失神癫痫发病机制_病理生理及起源的研究进展_贺嘉
癫痫的发病机制
药物不良反应的观察与处理：抗癫痫药均
有多项不良反应，与血药浓度有关，多数不良反 应应为短暂性反应，缓慢减药即可明显减少，进 食时服药可减少恶心反应，将较大的1次剂量睡 前服用可减少镇静作用。严重特异反应如卡马西 平所致皮疹、肝损害，苯妥英钠所致神经系统损 害，苯巴比妥引起的智能、行为改变等应考虑减 药或停药。
1、一般护理原则 ①心理调适：患者应保持平衡心态，树立治疗信
心。 ②饮食调理：宜进食清淡、无刺激、富于营养的
食物，保持大便通畅，避免饥饿或过饱。 2、活动与休息 癫痫发作时与发作后均应卧床
休息，平时建立良好的生活习惯，劳逸结合， 保持充足的睡眠，减少精神和感觉刺激。
3、避免促发因素 癫痫的诱因有疲劳、饥饿、 缺睡、便秘、经期、饮酒、感情冲动、一过 性代谢紊乱和过敏反应。在日常生活中应尽 量避免这些可能的诱发因素。
1、护理目标： 病人在发作期或发作间期均无 重大安全事故发生，病人没有发生人身损害。
2、护理措施：1）发作期安护理：告知病人有 前驱症状时立即平卧；如果病人是在动态时 发作，陪伴者应抱住病人缓缓就地放倒，适 度扶住病人手脚，以防自伤及碰伤；切勿用 力按压病人抽搐的身体，以免发生骨折、脱 臼；将压舌板或筷子、纱布、手绢、小布卷 等置于病人口腔一侧上下臼齿之间，防止舌、 口唇和颊部咬伤；对于突然发病跌倒而易擦 伤的部位应用棉垫加以保护；癫痫持续状态、 极易躁动或发作停止后意识恢复过程中有短 暂躁动的病人均应专人守护，放置保护性床 档，必要时给予约束带适度约束。
（VPA） 肝功能异常
胰腺炎
托吡酯 震颤、头痛、头晕、胃肠道症状、精神症 （TPM） 状、体重减轻、小脑症
拉莫三嗪 头晕、嗜睡、恶心 （LTG）
儿童多见
基本资料：
癫痫的发作机制和抑制方法分析
癫痫的发作机制和抑制方法分析概述：癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征为反复发作的脑内异常电活动所致的突发性、阵发性神经功能紊乱。
癫痫的发作机制非常复杂，涉及到多个因素和通路，包括神经递质失衡、离子通道异常、神经网络超兴奋等。
本文将对癫痫的发作机制和抑制方法进行详细分析。
一、癫痫的发作机制1. 神经递质失衡神经递质在调节大脑神经元之间的信息传递中起着重要作用。
当神经递质水平失衡时，大脑中过度兴奋或抑制性受抑制，从而导致癫痫的发作。
例如，谷氨酸和谷氨酸受体参与了兴奋性突触后电流开启，而GABA（γ-氨基丁酸）则参与了抑制性突触后电流开启。
当GABA水平降低或谷氨酸水平升高时，增加了神经元兴奋性，导致癫痫的发作。
2. 离子通道异常离子通道在神经细胞的膜上起着关键的作用，控制了神经元的兴奋和抑制。
当离子通道功能异常时，会导致神经元过度兴奋或抑制。
例如，钠通道和钙通道的突变可导致膜去极化不稳定，引发癫痫的持续放电。
此外，一些基因突变也与离子通道异常有关，如KCNQ2基因突变可导致婴幼儿间接型癫痫。
3. 神经网络超兴奋神经网络是由大量神经元相互连接而成的复杂结构，在正常情况下能保持平衡状态。
然而，在某些情况下，这种平衡被打破，出现神经网络超兴奋。
这可能是由于沉默突触解除、反射弧改变以及刺激传入调节改变等因素引起的。
一旦神经网络超兴奋发生，将形成活动扩散波，并最终引发癫痫发作。
二、癫痫的抑制方法1. 药物治疗药物治疗是目前管理癫痫最常用的方法之一。
抗癫痫药物通过调节神经递质水平、离子通道功能等机制来控制癫痫发作。
常用的抗癫痫药物包括苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等。
这些药物能有效地减少或停止癫痫的发作，并提高患者的生活质量。
2. 外科手术对于药物治疗无效或存在明显脑部结构异常的患者，外科手术可能是一个可行的选择。
外科手术主要通过切除异常脑区、神经刺激或定位诊断来达到治疗癫痫的目的。
然而，手术风险较高，需要慎重考虑。
癫痫的发病机制与治疗进展
癫痫的发病机制与治疗进展一、癫痫的发病机制癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征为反复发作或持续性异常放电所引起的脑功能障碍。
长期以来，科学家们致力于研究癫痫的发病机制，希望能够找到更好的治疗方法。
目前，关于癫痫发生的机制有多个理论。
1. 离子渠道失控假说离子渠道失控假说是最早提出的关于癫痫发生机制的理论之一。
根据这个假说，当神经元细胞膜上离子通道发生异常时，将导致神经元兴奋性增强和不稳定，从而导致癫痫发作。
钙离子、钠离子和氯离子通道等都被认为可能与该机制相关。
2. 突触传递异常假说突触传递异常假说认为突触传递功能紊乱是导致癫痫发生的重要原因之一。
轴突释放的神经递质在突触间隙中与受体结合，从而引起神经元兴奋或抑制。
一些研究表明，突触前神经递质释放或突触后受体功能的异常可能导致癫痫。
3. 神经胶质元件假说神经胶质元件假说是近年来提出的新理论之一。
以前只关注于神经元在癫痫发生中的作用，而忽视了星形胶质细胞等神经胶质元件在其中所起到的重要作用。
研究表明，神经胶质元件在调节脑内离子平衡、清除代谢废物以及稳定脑环境等方面具有重要意义。
二、癫痫治疗进展目前，癫痫的治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗和其他辅助治疗方法。
以下将分别对这些治疗方法进行介绍：1. 药物治疗药物治疗是当前最常见和有效的癫痫治疗方法之一。
根据患者具体情况，在合适剂量下给予抽搐抑制剂或抽搐预防剂可以有效控制癫痫发作。
药物治疗的关键是个体化，即根据患者不同的癫痫类型和严重程度，选择合适的药物和剂量。
2. 手术治疗对于一些难控制的癫痫患者来说，手术治疗可能是一个可行的选择。
常见的手术方法包括切除焦虑区、大脑镇静区或其他异常部位。
手术治疗需要准确定位病灶，并尽可能避免影响正常脑功能。
3. 其他辅助治疗方法除了药物治疗和手术治疗，还有一些辅助治疗方法可以用于帮助控制癫痫发作。
其中包括脑神经调节技术、神经电刺激和饮食治疗等。
这些方法有助于减轻癫痫发作频率和严重程度，提高患者生活质量。
癫痫的发病机制和长期管理方法
癫痫的发病机制和长期管理方法一、癫痫的发病机制1. 神经元异常放电：癫痫是一种由于大脑神经元异常放电所引起的慢性神经系统疾病。
正常情况下，脑细胞的放电是有序和同步进行的，而在癫痫患者中，这些神经元失去了正常的控制，导致放电异常。
这种异常放电可以通过多种因素引发，例如遗传、脑外伤、感染等。
2. 突触传递紊乱：突触是神经元之间传递信息的关键点，在正常情况下，突触传递信息是准确和高效的。
然而，在癫痫患者中，突触传递可能会发生紊乱，导致神经信号受损或丧失。
这可能与神经元活动过度或抑制不足有关。
3. 神经免疫学因素：最近的研究表明，免疫系统和癫痫之间存在联系。
身体的免疫反应可能会干扰正常的神经功能，并增加癫痫发作的风险。
这种免疫系统与神经系统的相互作用可能是癫痫发病机制的重要因素之一。
4. 神经递质异常：神经递质在调节大脑功能方面起到关键作用。
某些癫痫类型与神经递质的不平衡有关，例如谷氨酸、γ- 氨基丁酸 (GABA)等。
当这些神经递质的平衡被打破时，可能会导致癫痫发作。
二、癫痫的长期管理方法1. 药物治疗：药物是目前最常用且有效的控制癫痫发作的方法。
根据患者具体情况，医生会选用合适的抗癫痫药物进行治疗，并根据患者反应和副作用调整剂量和药物选择。
需要注意的是，每个人对药物的反应不同，有些患者可能需要尝试多种药物才能找到最合适的治疗方案。
2. 外科手术：对于那些对常规药物治疗无效或无法耐受的患者，外科手术成为一种可行选择。
外科手术可以通过切除异常神经组织或植入脑起搏器等方式来控制癫痫发作。
然而，外科手术并非适用于所有癫痫患者，医生会根据具体情况进行评估。
3. 脑电刺激疗法：脑电刺激是一种新兴的治疗方法，通过给予大脑特定区域微弱电流刺激，可以改善神经元放电和突触传递紊乱。
目前常用的脑电刺激疗法包括经颅直流电刺激（tDCS）和经颅交流电刺激（tACS）。
这些方法仍处于研究阶段，但已显示出一定的治疗效果。
4. 生活方式调整：癫痫患者在日常生活中需要注意避免诱发癫痫发作的因素。
癫痫的病理机制和治疗策略
癫痫的病理机制和治疗策略癫痫是一种常见的神经系统疾病，其主要特征是反复发生的癫痫发作。
癫痫的病理机制相对复杂，包括多个方面，例如神经元异常放电、神经元抑制功能降低、神经递质异常、神经元瘤等等。
针对这些病理机制，目前的治疗策略主要包括抑制神经元异常放电、增强抑制功能以及改善神经递质异常等方面。
首先，神经元异常放电是癫痫发作发生的主要原因之一。
神经元在正常情况下具有特定的放电模式，但在出现某些异常时就会发生异常放电。
例如，当神经元膜电位过度变化或氧供不足时，就会引起神经元放电异常。
这种异常放电是导致癫痫发作的根本原因之一。
因此，治疗癫痫的一种方法是抑制神经元异常放电。
一些药物可以影响神经元膜电位的变化和神经元兴奋性，从而达到抑制异常放电的目的。
目前临床上应用最广泛的药物是苯二氮卓类药物、钠通道阻滞剂、钾通道阻滞剂等。
这些药物能够有效地治疗许多类型的癫痫发作，但是它们也会带来副作用，例如嗜睡、头晕、恶心等。
其次，增强神经元抑制功能也是治疗癫痫的重要手段。
抑制功能指的是神经元能将信息传递给下一个神经元或细胞时的能力。
如果这种抑制功能降低，神经元就容易在没有充分刺激的情况下发生放电，这就是有些癫痫患者出现癫痫发作的原因。
因此，增强神经元抑制功能是治疗癫痫的一种有效方法。
药物治疗是常见的方法之一，例如苯丙酮、戊巴比妥、甲氧基氯丙嗪等药物都可以增强神经元抑制功能。
此外，VNS（植入式迷走神经刺激器）和DBS（深部脑刺激器）也是一些治疗癫痫的方法，这些方法可以提高神经元抑制功能，并改善癫痫发作状况。
最后，改善神经递质异常也是治疗癫痫的重要手段。
神经递质是神经元间传递信号的重要物质。
如果神经递质异常，也容易引起神经元放电异常，从而导致癫痫发作。
因此，改善神经递质异常是治疗癫痫的一种重要策略。
一些药物，如卡马西平、氨硫脲、苯巴比妥等可以促进神经递质的正常释放和吸收。
此外，饮食和营养也可以改善神经递质的异常，例如一些富含多种维生素和烟酸的食物能够改善神经递质异常的状况。
失神癫痫发病机制_病理生理及起源的研究进展_贺嘉
癫痫的发病机制和治疗研究进展
癫痫的发病机制和治疗研究进展癫痫是一种常见的神经系统疾病，其主要特征是突发性癫痫发作，伴随着多种临床表现。
癫痫的发生与神经元兴奋性增高、神经元过度放电、神经元功能失调等因素有关，但具体发病机制还需进一步研究。
目前，癫痫的治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗和神经调节等方法，但治疗效果并不理想，仍需进一步研究和探索。
一、癫痫的发病机制癫痫的发生与大脑神经元兴奋性增高、神经元过度放电、神经元功能失调等因素有关。
神经元的兴奋性增高可能与琥珀酸脱氢酶和突触后钙离子浓度升高有关。
神经元过度放电则可能与钠离子通道异常、钾离子通道异常、钙离子通道异常等因素有关。
神经元功能失调可能与胆碱能系统、谷氨酸能系统、γ-氨基丁酸系统、去甲肾上腺素系统等受体、途径异常有关。
此外，癫痫的发病机制与神经元凋亡、脑水肿、神经元胶质细胞交互作用等因素也有一定关联。
神经元凋亡可能是因为神经元先天缺陷或因缺血、缺氧等因素引起炎症反应，导致神经元死亡。
脑水肿则可能是因为神经元细胞内胞质过多、细胞内水分增加、细胞外液体丢失等因素引起的。
二、癫痫的治疗方法癫痫的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和神经调节等方法。
药物治疗是目前最常用也是最有效的治疗方法，常用的药品包括苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠、氯胺酮等。
这些药品能通过调节神经元的放电阈值，使神经元不易过度放电，从而减少癫痫发作的次数和频率。
但药物治疗需要长期使用，且有一定副作用，如头晕、恶心等。
手术治疗是对药物治疗无效或药物副作用影响生活质量的患者的选择。
手术治疗能通过切除部分大脑组织或植入电极等方式，改善癫痫的症状。
但手术治疗具有较高的风险，需要患者在专业医生指导下进行。
神经调节是通过神经调节手段，如神经反馈、磁刺激和深部脑刺激等方法，帮助患者治疗癫痫。
神经调节的方法简单、安全，副作用较少，且适用于各种类型的癫痫。
三、癫痫治疗研究的进展随着对癫痫发病机制的深入研究，治疗癫痫的方法也在不断更新完善。
癫痫的发病机制与药物治疗
癫痫的发病机制与药物治疗一、癫痫的发病机制1. 神经元异常放电理论癫痫的主要特征是神经元异常放电，即大脑中某些区域的神经元群突然产生过度兴奋或者不适当放电。
这种异常放电可能由于细胞内外离子平衡紊乱（如钠、钾、氯等离子浓度改变）、细胞凋亡和DNA损伤等因素引起。
2. 突触传递障碍理论另一个导致癫痫发作的机制是突触传递障碍。
正常情况下，神经元间通过突触相互传递信息，而在癫痫患者中，突触之间的通讯可能存在问题。
这可能涉及到神经递质释放、受体功能和突触可塑性等方面的改变。
3. 遗传因素遗传因素在癫痫的发病机制中起着重要作用。
多个基因与癫痫有关，其中一些基因直接参与了神经元兴奋性和抑制性之间平衡的调节。
遗传因素可以使某些人更容易受到环境刺激导致癫痫发作，并可能解释了为什么某些家族中癫痫发病率较高。
4. 脑结构异常脑部结构异常也是引起癫痫的一个重要因素。
这些异常可以是出生时的脑损伤、头部外伤、中枢神经系统感染或肿瘤等。
二、药物治疗1. 抗癫痫药物目前，抗癫痫药物是治疗癫痫的主要方法之一。
常用的抗癫痫药物包括苯巴比妥、卡马西平、加巴喷丁和托吡酯等。
- 苯巴比妥：作为一种长效抗惊厥药物，苯巴比妥通过增强神经传导抑制作用来减少神经元异常放电。
- 卡马西平：属于钙通道阻滞剂类药物，通过抑制钙离子进入神经元而降低细胞兴奋性。
- 加巴喷丁：主要通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，减少神经元异常放电。
- 托吡酯：该药物通过增加丙酮和代谢物降低葡萄糖供能，从而减少神经元的兴奋性。
2. 外科治疗对于部分难治性癫痫患者，药物治疗效果较差。
外科手术可以考虑作为一种替代或补充治疗方法。
外科手术包括以下几种类型：- 神经切除：在脑中切除引发癫痫的组织区域。
- 白质切断术：通过切断大脑半球之间的联系来减少癫痫发作的传播。
- 深部脑刺激：将电极植入特定脑区并通过电流刺激来调节神经元活动。
3. 非药物治疗除了药物和外科手术，还有其他一些非药物治疗方法可以帮助控制癫痫发作。
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J Apoplexy and Nervous Diseases，January -2754（ 2012） 01-0094-03
中图分类号：R742． 1
失 神 癫 痫 发 病 机 制 、病 理 生 理 及 起 源 的 研 究 进 展
贺 嘉综述， 朱雨岚审校
1． 3 丘脑神经元功能障碍 Betting 等把丘脑体积分成前后两部分，他们报道了失神 癫痫患者及伴有失神发作的青少年肌阵挛癫痫患者前部丘 脑体积增加，而无失神发作的青少年肌阵挛癫痫患者无此发 现，因此有失神发作的特发性全面性癫痫患者与无失神发作 的特发性 全 面 性 癫 痫 患 者 的 前 部 丘 脑 在 结 构 上 不 同［19］。 Van Luijtelaar 和 Sitnikova 阐明一个皮质下的起搏点引起了 棘慢波的发放，这个起搏点正是丘脑网状核［20］。 Fojtikova 等讨论了应用磁共振波谱技术测量 N-乙酰天 门冬氨酸（ NAA） / 肌酐（ Cr） 比值的结果，他们研究了 9 例失 神癫痫患者都有较低的 NAA / Cr 比值，得出结论患有失神癫 痫的患者存在丘脑神经元的功能障碍［21］。 Roberts 和 Robinson 阐明原发性失神发作丘脑中继核的 波峰可能先于皮质区域的波峰出现，他们认为存在一种丘脑 皮质环路机制，进一步证实了丘脑内成分是棘慢波频率的主 要决定因素这一说法［22］。 Labate 等［23］应用磁共振功能成像来研究丘脑在失神癫 痫中的作用。他们捕捉到 10 个棘慢复合波的爆发，功能磁 共振显示了双侧丘脑活化及少量皮质区域活化，也有一些皮 质区域失活。作者推论丘脑的活化发生在失神癫痫发作期， 而皮质变化则可能与丘脑皮质环路有关。 已有大量研究提出丘脑网状核神经元在棘慢波起始中 起主导作用，而对丘脑皮质神经元的作用涉及相对少。Eunji Cheong 等人试图研究丘脑皮质神经元 T 型钙电流的改变与 棘慢波 产 生 的 联 系，发 现 敲 除 丘 脑 皮 质 的 磷 脂 酶 C β4 （ PLC4） 基因的小鼠出现自发性棘慢波，并同时出现动作停 止，这种小鼠对药物诱发棘慢波的易感性增加。这种棘慢波 在丘脑灌注 T 型钙通道阻滞剂时可被有效抑制，从而证明丘 脑皮质神经元在失神癫痫的产生中起主要作用，并有力证明 了丘脑皮质神经元发放性质的改变可以产生失神发作［24］。 1． 4 遗传机制 梁建民等人在 2006 年阐明 11 个与失神癫痫有关的基 因中有 4 个基因编码神经元钙离子通道亚单位，证明钙离子 通道基因是失神癫痫发病重要的候选基因［25］。T 型钙通道 基因 Cacna1H 是 中 国 汉 族 人 口 中 失 神 癫 痫 重 要 的 易 患 基 因［26］。在白种人，Cacna1H 基因也可以使失神 的 易 感 性 增 加，但不能成为导致失神的独立致病因素［27］。Wang 等人研 究了中国汉族人口 Cacna1I 基因，在此基因的 35 个外显子和 外显子内含子交界处寻找突变，推断 Cacna1I 基因不是一个 重要的失神癫痫易患基因［28］。Everett KV 等人发现 Cacng3 基因是儿童失神癫痫的一个易患基因［29］。Ito 等人研究了 GABAA 受体 γ2 亚单位（ GABRG2） 和 α1 亚单位（ GABRA1） ， β2 亚单位（ GABRB2） ，得出结论它们不是失神癫痫的主要原
失神癫痫为一种以突发突止的意识障碍，正在进行的动 作中断，脑电图双侧对称性 3Hz 棘慢复合波为特征的癫痫发 作类型，包括典型失神、不典型失神，伴特殊表现的失神。其 可能机制有离子通道介导机制，GABA 受体介导机制，丘脑 神经元功能障 碍，以 及 遗 传 因 素 等 方 面。近 年 来，脑 电 联 合 功能磁共振技术的应用进一步阐明了失神癫痫的病理生理 学基础，而对失神癫痫的起源也有了新的认识，现将失神癫 痫发病机制、病理生理及起源的研究进展作一综述。
2 病理生理 近来，脑电图 － 功能磁共振成像进一步洞察了儿童和成 人失神期间的病理生理过程。显示出每秒 3 次棘慢波的出 现与顶叶，楔前叶和尾状核部位血氧依赖水平（ BOLD） 信号 减少，而丘脑内侧信号双向增加有关联。这个血氧依赖水平 的变化具有较高统计学意义，并且发作期的全面性棘慢波发 放比发作间期有更广泛的范围［35］。血氧依赖水平信号改变 的起始与全面棘慢复合波的启动是同时的［36，37］。 3 起源 自二十世纪六十年代以来，关于是皮质还是丘脑是失神 癫痫发生的决定性要素，亦即皮质理论或者脑中心理论这一 问题一直处于争论之中。Meeren［38］已为这些观念的转变提 供了历史背景。在 1954 年，脑中心理论出现，提出放电起源 于一个丘脑中线的皮质下起搏点。在 1991 年，这个理论被 提炼为丘脑时钟理论，指出特定的丘脑网状核包含起搏细胞 使它的节律强加于皮质。在 1968 年，皮质网状理论把棘慢 波发放和产生纺锤形波的丘脑皮质机制联系起来，当皮质过 度兴奋时转化为棘慢波发放。在 2002 年，皮质局灶理论提 出癫痫活动从躯体感觉皮质口周区泛化到整个皮质。在癫 痫第一个周期，皮质驱动丘脑，而后皮质和丘脑互相驱动，这 个理论是皮质理论和丘脑理论的桥梁。Craiu 等人［39］的研究 认为，在很多失神发作过程中意识是保留的，标志仅是行动 开始后停止，这是由于额叶运动前区功能障碍所致，这种失 神发作和局灶性癫痫有相似的临床和脑电图特征，并且可能 涉及相同的神经元环路，即局部皮质 － 丘脑 － 皮质环路，但 皮质可能是主要的驱动部位。 4 展望 迄今为止，对失 神 癫 痫 发 作 的 具 体 机 制，病 理 生 理 改 变 及起源等还缺少全面的、本质的理解，目前的认识程度还仅 停留在行为学、细 胞 或 分 子 水 平 上。但 随 着 神 经 生 物 学、神 经影像学、分子生物学、分子遗传学、基因组学等众多新兴生 物科学及各种新技术、新方法的出现与发展，对失神癫痫的 认识必将不断深入，从而将更有效的实施对失神癫痫的预防 及治疗。
收稿日期：2011-09-28； 修订日期：2011-12-10 作者单位：（ 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科，黑龙江 哈尔滨 150086） 通讯作者：朱雨岚，E-mail： ylz1962@ yahoo． com． cn
中风与神经疾病杂志 2012 年 1 月 第 29 卷 第 1 期
·95·
乙琥胺治疗，可以消除在这种鼠皮质观察到的 HCN1 的减 少，阻止失神癫痫的发作［9］。HCN2 亚单位缺失的小鼠产生 5Hz 的棘慢综合波发放和失神样发作，而这种小鼠的丘脑接 替神经元的 Ih 几乎完全缺失［10］。Chung 等人发现了一种编 码 HCN2 亚单位的基因自然突变小鼠，其 HCN2 mRNA 比野 生型减少了 90% ，这种突变体显示出了共济失调和失神癫 痫［11］。这些结果都说明 HCN 及 Ih 对失神发作的产生起到 了重要作用。对 HCN 系统的药理学干预可能成为人类失神 癫痫新的治疗靶点。
1 发病机制 1． 1 离子通道机制 1． 1． 1 T 型钙离子通道 低电压激活的 T 型钙离子通 道在神经元兴奋性上起到重要作用，尤其是在丘脑的振荡节 律上。T 型钙通道 α1 亚单位 （ Cav3） 由 3 个不同的基因编 码。这 3 个基因是 Cacna1G（ Cav3． 1 / α1G） ，Cacna1H（ Cav3． 2 / α1H） 和 Cacna1I （ Cav3． 3 / α1I） 。 ［1，2］ 在 丘 脑，Cacna1H 和 Cacna1I mRNA 在网状核大量表达，而 Cacna1G 在中继核大 量表达。因此这些基因的单核苷酸多态性可能成为以丘脑 皮质节律障碍为特点的神经疾病的基础。Chen 等人连续发 现了中国儿童失神癫痫患者的两个 T 型钙通道基因验证了 这一点［3，4］。Ernst 等人于 2009 年报道在 Cacna1G 转基因小 鼠中，编码 Cav3． 1（ α1G） T 型钙通道的基因 Cacna1G 过表达 导致脑电图上双向的皮质棘慢波，行为上有典型纯失神癫痫 的动作停止表现［5］。 有报道描述过遗传学失神癫痫鼠（ Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg，GAERS） 的丘脑网状核有增加的 T 型钙电流［6］。而且，在这种动物模型中 Cav3． 1 和 Cav3． 2 的 转录物在丘脑接替神经元和丘脑网状核细胞分别有增加。 1． 1． 2 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道 另外一 个调控强直和簇状发放的重要离子通道是超极化激活环核 苷酸门控阳离子通道 （ hyperpolarization － activated cyclic nucleotide － gated cation channel，HCN） ，Noma 和 Irisawa 在研究 窦房结起搏活动时发现一种离子流并将其命名为超极化激 活阳 离 子 电 流 （ hyperpolarization － activated cation current， Ih） ，1997 年发现介导 Ih 的离子通道 HCN，此后 2 年间陆续 克隆出多种 HCN 通道，其在哺乳动物中有 4 种亚型，分别为 HCN1，HCN2，HCN3，HCN4。其中 HCN1 主 要 在 新 皮 质、海 马、小脑 皮 质 的 神 经 元 表 达，而 HCN3 表 达 最 弱，HCN2 和 HCH4 主要在丘脑表达，显示出起搏点活动。在遗传失神发 作模型 WAG / Rij 大鼠的新皮质和海马区 HCN1 蛋白表达减 少［7］，丘脑 HCN1 表达增加［8］，相似的结果也在 GAERS 鼠获 得，在 GAERS 鼠的丘脑，相对 cAMP 不敏感的 HCN1 的 mRNA 水平显著升高，而对 cAMP 敏感的 HCN2 及 HCN4 没有明 显变化。Blumenfeld 等人近来发现 WAG / Rij 大鼠发病前给
早在 1992 年，Marescaux C 等就发现在自发性失神癫痫大鼠 丘脑腹侧基底部或网状核注射 GABAB 受体激动剂会加重发 作［16］。相反，在同一区域注射 GABAB 受体拮抗剂会抑制棘 慢波的发放［17］。而 Yugi Inaba 等证明 WAG / Rij 鼠新皮质突 触前 GABAB 受体功能减弱，并提出这种改变可能会促使大 脑新皮质过度兴奋及产生失神癫痫［18］。