低分子肝素是不同的解析
《呼吸系统疾病学习指导及习题集--第十一章--肺栓塞》习题参考解析
A1型选择题1.这道题目涉及呼吸病学方面的知识。
让我们逐个选项进行解析：A. 肺梗死三联征，即胸痛、呼吸困难、咯血，在肺栓塞的临床表现中十分常见，也是急性大面积肺栓塞的重要特征。
解析：这个说法是正确的。
肺梗死三联征是指肺栓塞的典型临床表现，胸痛、呼吸困难和咯血是急性大面积肺栓塞的重要特征之一。
B. 血浆D-二聚体敏感性高，特异性低，临床主要用于除外急性肺栓塞。
解析：这个说法是正确的。
D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物，其水平在急性肺栓塞时通常升高。
它具有较高的敏感性，可以帮助排除急性肺栓塞的可能性，但特异性较低，因为其他疾病或情况也可能导致D-二聚体水平升高。
C. 疾病状态、食物以及药物均可影响华法林的抗凝作用，因此必须动态监测INR，以防止抗凝不足或过度。
解析：这个说法是正确的。
华法林是一种口服抗凝药物，用于预防和治疗血栓疾病。
其抗凝作用受多种因素影响，包括疾病状态、饮食和其他药物的相互作用。
因此，通过监测国际标准化比值（INR）来评估华法林的抗凝水平非常重要，以确保抗凝效果在治疗范围内，避免抗凝不足或过度。
D. D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下的特异性降解产物。
解析：这个说法是错误的。
D-二聚体是纤维蛋白原降解产物，而不是交联纤维蛋白的降解产物。
在纤溶系统作用下，纤维蛋白原被酶解为可溶性的D-二聚体。
E. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压临床表现缺乏特异性，很容易发生误诊和漏诊，其诊断金标准为肺动脉造影和右心导管术。
解析：根据题目要求，我们先解析正确答案再解析其他选项。
所以暂不对该选项进行解析。
综上所述，选项A 错误，其他选项的解析如下：B、C 和D 的解析已经在上面给出，它们是正确的。
E 选项的解析如下：慢性血栓栓塞性肺动脉高压的临床表现确实缺乏特异性，很容易被误诊或漏诊。
该疾病的诊断需要进行肺动脉造影和右心导管术，以评估肺动脉的压力和血流情况，并排除其他原因引起的肺动脉高压。
肺动脉造影和右心导管术被认为是目前诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压的金标准。
2023年麻醉学之肝素与硬膜外麻醉解析
有消化道溃疡史或有出血倾向的器官损伤史，出 血性脑卒中，难以控制的严重动脉高压史，糖尿 病性视网膜病变，近期接受神经或眼科手术和蛛 网膜下腔／硬膜外麻醉。
肝素、低分子肝素(LMWH)与硬膜外麻 醉
• 肝素
•
体内天然存在的肝素是一种糖蛋白，以共价键形式与
肝素、低分子肝素(LMWH)与硬膜外麻 醉
• 肝素
• 正在应用肝素抗凝的患者择期手术，肝素应用到手术当日
晨(麻醉前4h)停药，全麻或椎管内阻滞均是安全的。未停 用肝素的急诊手术应用椎管内阻滞有争议，主要是由于考 虑到肝素可能会增加创口、蛛网膜下腔或硬膜外腔出血的 风险。有一组报告847例应用肝素治疗，维持其凝血时间 为正常的两倍，临床上未发现任何血肿的病例。Kassis等 在对50例择期普通腹部外科手术的患者皮下注射小剂量肝 素5000U，于注射前、注药后2h和4h抽取静脉血测定活化 的部分凝血时间(APTT)和肝素浓度，发现肝素浓度均小于 0．2U／ml，故推测应用低剂量(小于或等于5000U)肝素 后2h行硬膜外腔阻滞是安全的。
• 血小板低于5万/mm3的病人不可实施椎管内麻醉； • 应用低分子肝素的病人，停药后24小时后方
可进行椎管内麻醉；
• 椎管内导管拔除至少1小时后可使用肝素治疗； • 椎管内麻醉（硬膜外置管）后至少1小时后方
可应用肝素；
• 椎管内置管同时应用低分子肝素的病人，应
停用低分子肝素后24小时后方可拔除导管。
美国局麻学会2003年抗凝病人实施椎管内麻 醉操作指南：
• 应用华法令的病人应在停药后5-7天，
应用华法令拮抗剂24小后，应用氯比格雷 病人应停药8天以上方可实施椎管内麻醉。
执业药师《药事管理与法规》日常测试题 (15)
执业药师《药学知识二》日常测试题(4)’’2019年执业药师《药学知识二》日常测试题汇总一、最佳选择题1、关于氨基己酸的描述，错误的是A、对慢性渗血效果较差B、高剂量直接抑制纤溶酶的蛋白溶解酶活性C、低剂量抑制纤维酶原的活化作用D、口服或静脉给药起效较快E、口服生物利用率较高2、新生儿出血宜选用A、维生素B12B、肝素C、香豆素类D、维生素K1E、阿司匹林3、维生素K1的作用机制是A、抑制血小板聚集B、促进四氢叶酸类辅酶的循环利用C、促进凝血因子合成D、促进纤溶E、阻止凝血子合成4、有关维生素K的描述，错误的是A、天然维生素K为脂溶性B、参与凝血因子的合成C、对于应用链激酶所致出血有特效D、静脉注射宜缓慢E、较大剂量维生素K1可致新生儿溶血5、下列关于蛇毒血凝酶的描述，错误的是A、妊娠期妇女出血时，应避免使用维生素K1和蛇毒血凝酶B、易引起弥散性血管内凝血(DIC)C、用于新生儿出血时，宜在补充维生素K后再用本品D、在完整无损的血管内无促进血小板聚集的作用E、用药期间应监测患者的出血、凝血时间6、手术后出血和血友病辅助治疗宜选用A、维生素KB、鱼精蛋白C、氨甲环酸D、硫酸亚铁E、右旋糖酐铁7、拮抗双香豆素类过量引起出血的适宜解毒药物是A、维生素KB、氨甲环酸C、氨甲苯酸D、鱼精蛋白E、链激酶8、维生素K为A、抗贫血药B、抗凝血药C、促凝血药D、抗血小板药E、血容量扩充药9、应用最广泛的口服抗凝血药是A、维生素KB、华法林C、肝素D、达比加群酯E、利伐沙班10、与肝素相比，华法林的作用特点不包括A、口服有效，应用方便B、价格便宜C、起效快D、作用持久E、在体外无抗凝血作用11、关于华法林的描述，错误的是A、口服华法林真正起作用至少需3天B、应用过量易致出血C、长期服用可增加女性骨质疏松骨折D、用药期间进食富含维生素K食物应尽量稳定E、不易同服部分活血化瘀的中药饮片12、有关华法林的叙述错误的是A、体内有抗凝血活性B、作用强且稳定可靠C、能拮抗维生素K的作用D、起效缓慢E、过量中毒时可用鱼精蛋白对抗13、与肝素比较，低分子肝素的特点不包括A、伊诺肝素半衰期长,皮下注射吸收较好B、应用期间应常规监测抗凝疗效及调整剂量C、伊诺肝素不易致出血D、达肝素钠对延长APTT作用较弱E、依诺肝素长期应用不致体内蓄积而引起出血14、过量肝素引起出血的对抗药物是A、氨甲环酸B、叶酸C、硫酸鱼精蛋白D、维生素K15、下列关于肝素类药物的抗凝血作用描述正确的是A、仅在体内有效B、仅在体外有效C、体内、体外均有强大的抗凝作用D、口服效果较好E、中毒的特效解毒剂是维生素K16、不属于肝素的适应症A、肺栓塞B、防治血栓形C、弥散性血管内凝血D、蛇咬伤所致DICE、血液透析17、关于肝素的叙述，错误的是A、抗凝血作用缓慢而持久B、体内、体外均有抗凝血作用C、临床用于防治血栓栓塞性疾病D、对蛇咬伤所致DIC无效E、常用给药途径为皮下注射或静脉给药18、肝素抗凝血治疗引起的自发性出血，宜用的抢救药物是A、氨甲环酸B、维生素KD、氨甲苯酸E、硫酸亚铁19、关于达比加群酯的描述，错误的是A、应用期间不能口服奎尼丁类药物B、胺碘酮可使达比加群酯血浆浓度提高50%C、与阿司匹林联用不会增加出血风险D、用药期间应监测凝血功能、肝功能E、无特效拮抗剂20、下列关于直接凝血酶抑制剂的叙述，错误的是A、主要抑制凝血Ⅱa和Ⅹa因子B、其作用不依赖抗凝血酶Ⅲ的存在C、能预防溶栓后的再梗死D、与华法林相比较，会增加出血风险E、对结合于血块上的凝血酶也可灭活21、下列关于直接凝血酶抑制剂的优势描述，错误的是A、选择性高B、有强大抗凝血作用C、治疗剂量下可引起血小板减少D、可预测抗凝效果，无需监测INRE、半衰期长，每日仅服1到2次22、属于凝血因子Xa直接抑制剂的是A、依诺肝素B、肝素C、华法林D、利伐沙班E、达比加群酯23、由于不干扰血小板因子Ⅳ和血小板本身，因而导致血小板计数减少症的风险最低的抗凝血药是A、达比加群酯B、依诺肝素C、磺达肝癸钠D、尿激酶E、肝素24、关于利伐沙班注意事项的描述，不正确的是A、用药期间需定期测定血红蛋白B、如伤口已止血，首次用药应于术后立即给药C、用药过量可导致出血并发症D、对于不同的手术，选择疗程不同E、可在进餐时服用，也可单独服用25、下列药物中通过促进纤维蛋白溶解的药物是A、噻氯匹定B、链激酶C、尿嘧啶D、氨甲苯酸E、阿司匹林26、冠状动脉移植术后，应该如何使用阿司匹林A、长期服用，每日100mgB、长期服用，每日150～300mgC、术后一周内服用，每日75mg～150mgD、术后一周内服用，每日100mgE、术后一周内服用，每日150～300mg27、阿司匹林预防血栓形成的机制是A、促进PG的合成B、抑制TXA2的合成C、抑制GABA的合成D、抑制PABA的合成E、抑制PGF2α的合成28、下列从作用机制讲不属于抗血小板药物的是A、噻氯匹定B、氯吡格雷C、双嘧达莫D、氨甲环酸E、阿司匹林29、阿司匹林抗血小板作用的机理是A、抑制凝血酶B、激活纤溶酶C、抑制环氧酶D、抑制叶酸合成酶E、抑制磷酸二酯酶30、第3代二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂是A、噻氯匹定B、替格瑞洛C、氯吡格雷D、替罗非班E、双嘧达莫31、对阿司匹林过敏或不耐受的患者可选用A、噻氯匹定B、替格雷洛C、氯吡格雷D、替罗非班E、双嘧达莫32、双嘧达莫最主要的抗凝作用机制是A、抑制凝血酶B、抑制磷酸二酯酶，使cAMP降解减少C、激活腺苷酸环化酶，是cAMP生成增多D、激活纤溶酶E、抑制纤溶酶33、下列对替罗非班的描述，错误的是A、起效快，5min起效B、作用持续时间短，维持3～8hC、与肝素合用有协同作用，但可能增加出血率D、可口服，也可静脉注射E、与伊洛前列素合用会增加出血发生的危险性34、下列药物属于高选择性非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂的是A、阿司匹林B、双嘧达莫C、替罗非班D、硫酸亚铁E、替格雷洛35、硫酸亚铁的适应症是A、恶性贫血B、产后大出血C、缺铁性贫血D、巨幼细胞贫血E、再生障碍性贫血36、下列关于铁剂的叙述错误的是A、口服铁剂主要在十二指肠和空肠上段吸收B、儿童缺铁可能影响其行为和学习能力C、最容易吸收的铁剂为三价铁D、缺铁性贫血口服首选硫酸亚铁E、吸收的铁一部分储存，一部分供造血37、维生素B12主要用于治疗的疾病是A、缺铁性贫血B、慢性失血性贫血C、再生障碍性贫血D、巨幼细胞贫血E、地中海贫血38、下列属于重组人促红素禁忌症的是A、低血压B、心律失常C、中性粒细胞减少D、难以控制的高血压E、贫血39、用于慢性肾功能不全引起的贫血的是A、硫酸亚铁B、叶酸C、维生素B12D、重组人促红素E、亚叶酸钙40、重组人促红素的最佳适应证是A、慢性肾衰竭所致贫血B、化疗药物所致贫血C、严重缺铁性贫血D、严重再生障碍性贫血E、恶性贫血41、可促进白细胞生长、提高白细胞计数的药物是A、尿激酶B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、维生素K1E、肌苷42、不属于升白细胞药物是A、肌苷B、粒细胞集落刺激因子C、重组人促红素D、非格司亭E、利可君43、下列药物中，不会引起粒细胞计数减少的药物是A、阿糖胞苷B、阿莫西林C、吲哚美辛D、腺嘌呤E、磺胺嘧啶44、放疗时白细胞减少可选用A、肝素B、阿司匹林C、重组人促红素D、重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂E、重组人粒细胞集落刺刺激因子45、下列哪个不是非格司亭的适应症A、再生障碍性贫血B、促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高C、减少化疗时合并感染发热的危险性D、骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症E、与氟尿嘧啶合用治疗急性中性粒细胞减少症答案部分一、最佳选择题1、【正确答案】 A【答案解析】氨基己酸用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血，对慢性渗血效果显著。
不同种属来源肝素组成与结构分析方法研究进展
不同种属来源肝素组成与结构分析方法研究进展刘晋仙１ꎬ李玮涛１ꎬ２ꎬ柳晓芳２ꎬ王秀萍２ꎬ张中志２(１.东营市食品药品检验研究院ꎬ山东东营２５７０９１ꎻ２.东营天东制药有限公司ꎬ山东东营２５７０００)摘要:肝素是临床上广泛应用的一种抗凝药物ꎬ除抗凝活性外ꎬ肝素同时具有抗炎㊁抗病毒㊁抗肿瘤㊁抗疟疾等功能ꎮ目前«欧洲药典»㊁«美国药典»和«中国药典»明确要求肝素及低分子肝素仅限来源自猪肠黏膜ꎬ不得混有其他来源肝素ꎮ本文简要总结了近年来不同种属来源肝素组成与结构分析方法的研究进展ꎮ关键词:肝素ꎻ种属来源ꎻ鉴别ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ９７３＋.２㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０９－０７１９－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０９.０１４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅｐａｒｉｎｆｒｏｍｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｐｅｃｉｅｓＬＩＵＪｉｎｘｉａｎ１ꎬＬＩＷｅｉｔａｏ１ꎬ２ꎬＬＩＵＸｉａｏｆａｎｇ２ꎬＷＡＮＧＸｉｕｐｉｎｇ２ꎬＺＨＡＮＧＺｈｏｎｇｚｈｉ２(１.ＤｏｎｇｙｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＤｏｎｇｙｉｎｇ２５７０９１ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｏｎｇｙｉｎｇＴｉａｎｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＤｏｎｇｙｉｎｇ２５７０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｈｅｐａｒｉｎｉｓａｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ.Ｂｅｓｉｄｅｓｉｔｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙꎬｈｅｐａｒｉｎｅｘｈｉｂｉｔｓｍａｎｙｏｔｈｅｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓꎬｓｕｃｈａｓａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｎｔｉ－ｖｉｒｕｓꎬａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｎｄａｎｔｉ－ｍａｌａｒｉａ.Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙꎬｏｎｌｙｐｏｒｃｉｎｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｈｅｐａｒｉｎ/ＬＭＷＨｉｓａｕｔｈｏｒｉｚｅｄｔｏｂｅｕｓｅｄｉｎＥＵ㊁ＵＳＡａｎｄＣｈｉｎａ.ＨｅｐａｒｉｎｆｒｏｍｏｔｈｅｒｓｐｅｃｉｅｓｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓＦａｋｅＤｒｕｇ.Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅｐａｒｉｎｆｒｏｍｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｐｅｃｉｅｓｉｓｂｒｉｅｆｌｙｓｕｍｍａ￣ｒｉｚｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨｅｐａｒｉｎꎻＳｐｅｃｉｅｓｏｒｉｇｉｎꎻＩｄｅｎｔｉｆｙꎻＰｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀肝素(Ｈｅｐａｒｉｎ)是一种带有高密度负电荷的糖胺聚糖类化合物ꎬ产自动物结缔组织型肥大细胞ꎮ肝素蛋白聚糖是由一条独特的核心蛋白(丝甘蛋白)和与其共价连接的多条肝素多糖链组成ꎮ最终ꎬ肝素链在水解作用下断裂形成分子量不同的较小肝素多糖(相对分子质量５０００~２５０００)多分散混合物ꎬ储存在肥大细胞的胞质分泌颗粒中[１]ꎮ临床上主要用于预防和治疗深静脉血栓或肺栓塞(尤其与某些手术有关的栓塞)㊁防止血液透析等体外循环中血栓形成等ꎮ除抗凝活性外ꎬ肝素同时具有抗炎㊁抗病毒㊁抗肿瘤㊁抗疟疾等功能ꎮ肝素分子结构极其复杂ꎬ是由不同分子量的线性多糖糖链组成的多分散性混合物ꎮ其活性成分肝素是由α－Ｄ－氨基葡萄糖(Ｎ－硫酸化ꎬＯ－硫酸化或Ｎ－乙酰化)和Ｏ－硫酸化糖醛酸(α－Ｌ－艾杜糖醛酸或β－Ｄ－葡萄糖醛酸)组成的二糖重复单位以１－４糖苷键连接形成的线性多糖ꎮ迄今为止ꎬ人们仍未能对肝素的结构进行完全解析ꎬ更遑论人工合成ꎮ肝素可以从猪㊁牛㊁羊等动物的小肠黏膜和牛肺等组织中提取ꎬ但是不同来源的肝素化学结构和生物活性存在明显的差异[２]ꎬ其不良反应程度也不同ꎮ例如ꎬ相较于猪源肝素ꎬ牛源肝素引起血小板减少不良反应(ｈｅｐａｒｉｎｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａꎬＨＩＴ)的概率升高了１倍[３]ꎮ２０世纪９０年代源自欧洲的由朊病毒引起的牛海绵状脑病(疯牛病)以及同样由朊病毒引起的羊痒病加剧了世界各国及其药品监管机构对牛㊁羊来源肝素的担忧ꎮ目前ꎬ在肝素产品的主要市场ꎬ如欧㊁美㊁中等ꎬ其药典明确要求肝素及低分子肝素仅限来源自猪肠黏膜ꎬ不得混有其他来源肝素ꎮ中国是世界上第一大肝素供应国ꎬ占比超过５０％ꎮ近年ꎬ特别是新冠肺炎疫情发生以来ꎬ由于肝素类产品作为抗凝药物在新冠肺炎重症患者的对症治疗中起㊀作者简介:刘晋仙ꎬ女ꎬ研究方向:药品检验ꎬＥ－ｍａｉｌ:１１９４６８２８０６＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:李玮涛ꎬ男ꎬ博士ꎬ主管药师ꎬ研究方向:天然产物提取和质量研究ꎬＴｅｌ:０５４６－７７９１１１８ꎬＥ－ｍａｉｌ:１８３９１０２３２＠ｑｑ.ｃｏｍ到了一定作用ꎬ进一步使肝素价格飙升ꎬ甚至于肝素产业在一定程度上具有了资源类产业属性ꎮ猪源粗品肝素的短缺和价格飙升造成了市场上粗品肝素良莠不齐ꎬ对于不同种属来源的有效区分已经成为目前肝素产品质量控制的重要考量ꎮ因此ꎬ有必要对鉴别不同种属来源肝素检测方法的研究进展进行梳理ꎬ以便于保障广大人民群众的用药安全ꎮ１㊀肝素种属来源的鉴别方法目前ꎬ鉴别肝素不同种属来源的方法主要分为两类:一类是基于残留核酸(ＤＮＡ)㊁残留蛋白的生化检测方法ꎬ另一类是基于肝素结构的理化检测方法ꎮ其中ꎬ生化检测方法易受实验环境㊁熟练程度㊁异物污染等影响ꎮ如肝素的提取㊁纯化过程中使用的强碱㊁高温等条件会导致ＤＮＡ严重破坏ꎬ另外一些不良厂家会有意去除牛羊肝素中的ＤＮＡꎬ同时肝素对聚合酶链式反应(ＰＣＲ)有较强的抑制作用[４]ꎬ导致ＰＣＲ易出现假阴性ꎬ使针对核酸的ＰＣＲ法失去效用ꎻ蛋白质释放后很容易失活ꎬ特别是肝素的提取㊁纯化过程中使用的强碱㊁高温等条件更易导致蛋白质的破坏和变性ꎬ因此基于物种特异性蛋白的检测方法也有很大的局限性ꎮ近年来ꎬ基于肝素特征化学结构的检测方法日益增多[５]ꎬ相关检测方法从肝素结构本身入手ꎬ不易受到干扰ꎬ重现性㊁稳定性都得到了保证ꎮ此类检测方法的一个问题是使用的仪器一般较为昂贵ꎬ但随着国内科学研究仪器的日益完备ꎬ这一问题也逐步得到了解决ꎮ肝素糖链是由艾杜糖醛酸/葡萄糖醛酸与葡萄糖胺组成的二糖重复单位以１－４糖苷键连接形成的线性多糖ꎮ其中ꎬ糖醛酸Ｃ２位可发生硫酸化ꎻ葡萄糖胺的氨基位置可被乙酰化或硫酸化ꎬＣ３和Ｃ６位可发生硫酸化ꎮ不同的硫酸化程度㊁不同的取代基位置形成了肝素复杂的不均一结构[６](见图１)ꎮ对肝素进行结构解析主要有两种策略(见图２):自上而下(Ｔｏｐ－ｄｏｗｎ)㊁自下而上(Ｂｏｔｔｏｍ－ｕｐ)ꎮＴｏｐ－ｄｏｗｎ方法中ꎬ肝素糖链不经过进一步降解ꎬ而直接进行检测分析ꎬ如核磁(ＮＭＲ)㊁红外(ＩＲ)㊁分子排阻色谱法(ＳＥＣ)㊁液质联用法(ＬＣ－ＭＳ)等方法ꎬ从而获得肝素中原始寡糖㊁单糖㊁特征结构等信息ꎮＢｏｔｔｏｍ－ｕｐ方法中ꎬ肝素糖链首先经肝素酶(Ⅰａｎｄ/ｏｒⅡａｎｄ/ｏｒⅢ)或亚硝酸降解ꎬ然后经强阴离子交换高效液相色谱法(ＳＡＸ－ＨＰＬＣ)㊁反相离子对液相色谱法(ＲＰＩＰ)㊁毛细管电泳法(ＣＥ)㊁聚丙烯酰胺凝胶电泳(ＰＡＧＥ)㊁液质联用法(ＬＣ－ＭＳ)等ꎬ对降解后的二糖㊁寡糖进行结构和含量分析ꎬ从而投射出肝素糖链的宏观结构信息ꎮＸ＝ｓｕｌｆｏ或ＨꎬＹ＝ｓｕｌｆｏꎬＡｃ或Ｈ图１㊀肝素结构示意图图２㊀自上而下㊁自下而上分析策略２㊀Ｔｏｐ－ｄｏｗｎ方法Ｔｏｐ－ｄｏｗｎ分析方法以完整肝素糖链为直接分析对象ꎬ因此保留了糖链完整的信息ꎬ例如糖醛酸Ｃ５位差向异构信息ꎮ与Ｂｏｔｔｏｍ－ｕｐ方法相比ꎬ此种分析方法可以提供的肝素钠糖链结构信息更为完整㊁丰富㊁精准ꎮＬｉｕ等[７]的工作报道了采用亲水相互作用色谱－质谱法(ＨＩＬＩＣ－ＭＳ)ꎬ在线分析对比依诺肝素钠原研及仿制药的全糖链结构信息ꎮＨＩＬＩＣ－ＭＳ方法可对糖链的Ｎ－乙酰化程度㊁还原端结构㊁非还原端结构等进行深度解析ꎮＣｈｅｎ等[８]的工作中ꎬ使用类似的方法ꎬ在线分析对比依诺肝素钠原研与羊来源肝素钠制备的依诺肝素钠之差异ꎬ发现羊来源肝素制备的依诺肝素钠含有２２７种寡糖ꎬ而在原研Ｌｏｖｅｎｏｘ中鉴定出２２５种寡糖ꎬ两者存在１３０种相同的寡糖ꎬ种类上有明显差异ꎮ且这１３０种寡糖的具体含量也有明显差异ꎬ如羊来源肝素制备的依诺肝素钠ꎬ其硫酸化程度较高的寡糖[１ꎬ２ꎬ３ꎬ０ꎬ８]ꎬ[１ꎬ４ꎬ５ꎬ０ꎬ１２]ꎬ[１ꎬ５ꎬ６ꎬ０ꎬ１６]ꎬ[１ꎬ５ꎬ６ꎬ０ꎬ１７]和[１ꎬ６ꎬ７ꎬ０ꎬ１７]含量较原研Ｌｏｖｅｎｏｘ多ꎻ其硫酸化程度较低的Ｎ－乙酰化寡糖[１ꎬ４ꎬ５ꎬ１ꎬ１０]ꎬ[１ꎬ４ꎬ５ꎬ１ꎬ１１]和[１ꎬ４ꎬ５ꎬ１ꎬ１２]含量较原研Ｌｏｖｅｎｏｘ多(寡糖组成信息通常采用[ΔＨｅｘＡ㊁ＨｅｘＡ㊁ＧｌｃＮ㊁Ａｃ㊁ＳＯ３]方式描述ꎬ其中ΔＨｅｘＡ代表寡糖链中不饱和糖醛酸㊁ＨｅｘＡ代表糖醛酸㊁ＧｌｃＮ代表葡萄糖胺㊁Ａｃ代表乙酰基㊁ＳＯ３代表磺酸基ꎬ数字代表各种结构的数量)ꎮＨＩＬＩＣ－ＭＳ方法以其良好的质谱兼容性ꎬ可对肝素类产品中含量极低的寡糖进行㊁发现和解析ꎬ近年来成为寡糖序列分析的重要手段ꎮＬｉａｎｇ等[９]的工作中ꎬ介绍了一种对首先对糖链结构中醇羟基㊁胺基进行保护ꎬ然后使用ＬＣ－ＭＳ/ＭＳ方法ꎬ分析肝素/硫酸乙酰肝素中寡糖结构的方法ꎮ糖链羟基㊁胺基上硫酸取代基团在电离过程中易发生破坏ꎬ导致结构损失ꎬ限制了质谱方法在寡糖结构解析中的使用ꎮ该工作中ꎬ用氘代乙酸酐/丙酸酐取代糖链上不稳定的硫酸基团ꎬ得到的衍生化寡糖经Ｃ１８色谱柱分离ꎬ联用ＭＳ分析ꎬ可分析至十二糖ꎬ为鉴别不同来源肝素提供了一种可能的方法ꎮＧｕｅｒｒｉｎｉ等[１０]的工作报道了通过结合１Ｈ和１３Ｃ核磁共振谱图ꎬ表征肝素生产㊁组成㊁硫酸基取代等信息ꎬ猪来源肝素与牛肺肝素在葡萄糖胺６位硫酸化取代程度(猪:８１％~８４％ꎬ牛５９.３％~６１.４％)㊁葡萄糖胺３位硫酸化取代程度(猪:５.１％~７.２％ꎬ牛１.４％~２.４％)㊁Ｎ－硫酸化(猪:７８.２％ꎬ牛:８９.６％)和Ｎ－乙酰化(猪:１５.９％ꎬ牛８.７％)组分含量等方面有明显差异ꎮＡｎｇｅ等[１１]的工作报道了使用１Ｈ㊁１３Ｃ㊁ＨＳＱＣ核磁共振谱图ꎬ对来源自猪肠黏膜㊁牛肠黏膜㊁牛肺的肝素进行了对比ꎬ结果表明与猪肠黏膜肝素相比ꎬ牛肠黏膜肝素核磁氢谱中ＧｌｃＮＳ的Ｈ１峰(５.２３ｐｐｍ)明显偏高ꎬＩｄｏＡ的Ｈ１峰(４.９４ｐｐｍ)明显偏低ꎬＧｌｃＮＹ的Ｈ６峰(３.７８ｐｐｍ)明显偏高ꎮ牛肺肝素核磁氢谱中ＧｌｃＮＡｃ的甲基氢信号峰(１.９５ｐｐｍ)明显较低ꎮＭａｕｒｉ等[１２]的工作中对于核磁氢谱的分析部分报道了类似于Ａｎｇｅ工作的结论ꎮ该研究同时表明猪肠黏膜肝素与羊肠黏膜肝素核磁氢谱更为相似ꎬ两者之间一个较为明显的区别是羊肠黏膜肝素的ＧｌｃＮＡｃ的甲基氢信号峰低于猪肠黏膜肝素ꎮ该研究还根据核磁氢谱中ＧｌｃＮＹ的Ｈ６峰(３.８７ｐｐｍ)㊁ＧｌｃＮＳ６Ｘ的Ｈ２峰(３.２８ｐｐｍ)㊁ＧｌｃＮＡｃ的甲基氢信号峰(２.０５ｐｐｍ)相互之间的比值关系给出了一种判断肝素种属来源的方法ꎮＬｕｃｉｏＭａｕｒｉ的工作中对于ＨＳＱＣ谱图的分析部分表明ꎬ来源自牛肠黏膜㊁猪肠黏膜㊁羊肠黏膜㊁牛肺的肝素在单糖组成上有较为明显的差异ꎬ例如ＧｌｃＮｙ６Ｓ(牛肠黏膜<其他来源)ꎬＧｌｃＡ(猪肠黏膜>羊肠黏膜>牛肺)ꎬＩｄｏＡ(猪肠黏膜>羊肠黏膜>牛肺)ꎮＭｏｎａｋｈｏｖａ等[１３]的一项工作中通过核磁共振扩散排序谱(ＤＯＳＹ)可对粗品肝素中不同来源的不同分子量糖胺聚糖进行分析ꎮＭｏｎａｋｈｏｖａ等[１４]的另一项工作中通过化学计量学方法对不同来源肝素核磁氢谱数据进行统计分析ꎬ进而鉴别其来源ꎮ应用主成分分析法(ＰＣＡ)ꎬ因子判别分析法(ＦＤＡ)等可鉴别猪肠黏膜肝素中２％含量的羊肠黏膜肝素掺杂ꎮ该方法同样适用于鉴别不同来源肝素制备的依诺肝素钠ꎮＯｕｙａｎｇ等[１５]的工作中使用主成分分析法(ＰＣＡ)对猪肠黏膜㊁牛肠黏膜㊁羊肠黏膜的核磁氢谱数据进行了统计分析ꎬ该方法可鉴别猪肠黏膜肝素中１０％含量的牛肠黏膜或羊肠黏膜肝素ꎮ３㊀Ｂｏｔｔｏｍ－ｕｐ方法Ｂｏｔｔｏｍ－ｕｐ分析方法是首先将完整的肝素糖链降解为二糖㊁短链寡糖ꎬ以降解后二糖㊁短链寡糖的组分含量和结构为直接研究对象ꎬ得到二糖㊁短链寡糖的指纹图谱ꎬ最后通过对降解后组分的鉴别分析㊁拼接ꎬ实现对糖链完整结构信息的分析㊁推测ꎮＷａｔｔ等[１６]的工作中对不同来源肝素降解后二糖含量百分比进行了分析ꎮ使用强阴离子交换树脂柱对降解后样品进行了分离㊁分析ꎬ结果表明ꎬ不同来源肝素具有不同的二糖组成ꎮ例如牛肝素әＩＩＩＳ含量明显高于羊肝素和猪肝素(见表１)ꎬ与Ｔｏｐ－ｄｏｗｎ方法ꎬ核磁氢谱分析中ＧｌｃＮＹ的Ｈ６峰(３.７８ｐｐｍ)明显偏高结果相对应ꎮ表１㊀猪㊁羊㊁牛肝素二糖组成(％)әＩＶＡәＩＶＳәＩＩＡәＩＩＳәＩＩＩＳәＩＳ猪２.４１.４３.２１０.７５.５６３.０羊１.１０.３１.０７.５２.０６０.０牛２.１１.３０.９７.７１２.５６４.２㊀㊀Ｏｕｙａｎｇ等[１５]的工作中对猪㊁牛㊁羊肝素及不同程度掺杂牛㊁羊肝素的猪肝素样品ꎬ经肝素酶Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ完全酶解后ꎬ通过反相离子对液相色谱法联用质谱(ＲＰＩＰＬＣ－ＭＳ)检测二糖ꎻ经肝素酶Ⅱ酶解后ꎬ通过ＲＰＩＰＬＣ－ＭＳ检测不被肝素酶Ⅱ降解的四糖ꎮＲＰＩＰ使用挥发性的流动相ꎬ因而与ＭＳ有较好的兼容性ꎬ可以对经色谱法分离的二糖㊁寡糖组分进行更加灵敏的检测和鉴别ꎮ应用主成分分析法(ＰＣＡ)对检测数据进行统计分析ꎬ结果表明该方法可有效区分不同来源肝素ꎬ用于猪肝素中牛㊁羊肝素掺杂的检测ꎮ例如以不被肝素酶Ⅱ降解的四糖为对象分析ꎬ可鉴别猪肝素中１０％含量的牛或羊肝素ꎮ马志华等[１７]的工作中采用ＳＡＸ－ＨＰＬＣ法对经肝素酶Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ完全酶解后的猪㊁牛㊁羊粗品肝素的二糖组成进行了定量分析ꎬ并对掺杂有５％~２５％牛或羊粗品肝素的猪来源粗品肝素进行了二糖定量分析ꎮ研究结果表明该方法可检测出猪源粗品肝素中５％羊源粗品肝素掺杂ꎬ而对牛源粗品肝素掺杂不能很好地鉴别ꎮ迟连利等[１８－２０]的工作中公开了一类通过分析待测样品经肝素酶Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ完全酶解后二糖㊁三糖组分ꎬ进而分析待测样品中是否掺杂有反刍类动物肝素的方法ꎮ通过分析肝素待测样品中全硫酸化三糖和әＩＡ的比值ꎬ与猪源肝素标准品相应的数据对比ꎬ可以分析待测肝素样品中是否掺杂有反刍类动物肝素ꎻ通过分析依诺肝素钠待测样品中单硫酸化三糖和还原端әＩＶＳ的比值ꎬ与猪源依诺肝素钠标准品相应的数据对比ꎬ可以分析待测依诺肝素钠样品中是否掺杂有羊源依诺肝素钠ꎮ该方法可以鉴别出猪肝素中１０％羊肝素掺杂比例和５％牛肝素掺杂比例ꎮ李玮涛等[２１]的工作中公开了一种通过分析待测样品经肝素酶Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ完全酶解后二糖组分ꎬ进而分析待测样品中羊肝素掺杂比例的方法ꎮ通过分析肝素待测样品中әＩＳ和әＩＩＩＡ的比值ꎬ可回归计算出待测样品中羊肝素掺杂比例ꎮ该方法可以鉴别出猪肝素中５％羊肝素掺杂比例ꎮＣｈｅｎ等[２２]的工作中ꎬ经肝素酶Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ完全酶解后的肝素样品ꎬ使用二维液相与质谱联用方法ꎬ先经强阴离子交换柱分离再经分子排阻色谱柱脱盐ꎬ脱盐后的组分可通过ＭＳ进行定性分析ꎮ通过此种方法ꎬ可以分离㊁定性酶解后样品中存在的二糖㊁肝素酶耐受四糖㊁链接区等结构ꎬ并进行定量分析ꎮＥＰ肝素钠标准品的ＩＩＳ结构较ＣｈＰ㊁ＵＳＰ高ꎻ对于链接区结构的含量各标准品又各有差异(ＣｈＰ>ＵＳＰ>ＥＰ)ꎮＺｈｕ等[２３]的工作中ꎬ肝素经肝素酶Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ完全酶解后ꎬ经ＳＡＸ－ＨＰＬＣ㊁ＳＥＣ－ＭＳ方法ꎬ同样大大提高了对肝素钠糖链更为细致的分离和结构鉴定ꎬ例如对还原末端进行了较为充分的结构解析ꎮ这种组合策略结合了ＳＡＸ方法的可靠性㊁分辨率和质谱的灵敏度㊁定性分析能力ꎬ为研究肝素质量和结构提供了强有力的工具ꎬ有望在区分肝素不同种属来源和辨别猪肝素掺杂方面ꎬ发挥重要作用ꎮ４㊀结语肝素是临床上广泛应用的一种抗凝药物ꎬ受限于猪肠黏膜来源肝素供应的紧张ꎬ市场上一直存在不法商家以其它来源肝素掺杂入猪肠黏膜肝素的行为ꎬ此举一会损害正常合法的市场经济运行规律ꎬ劣币驱逐良币ꎻ二会损害我国肝素产品㊁肝素生产厂家在国际上的信誉度[２４]ꎻ三最为严重的是掺杂肝素无充分的临床应用经验ꎬ若临床上医生按照猪肠黏膜来源肝素的使用方案使用的却是掺杂肝素ꎬ可能引发严重的临床事故ꎬ严重影响人民群众的生命安全ꎮ本文简要总结了近年来不同种属来源肝素组成与结构分析方法的研究进展ꎬ期望能为肝素市场的规范性和保护人民群众的健康做出点滴贡献ꎮ参考文献:[１]㊀ＲＡＢＥＮＳＴＥＩＮＤＬ.Ｈｅｐａｒｉｎａｎｄｈｅｐａｒａｎｓｕｌｆａｔｅ:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＰｒｏｄＲｅｐꎬ２００２ꎬ１９(３):３１２－３３１. 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[１５]ＯＵＹＡＮＧＹＬꎬＨＡＮＸＲꎬＹＵＹＬꎬｅｔａｌ.Ｃｈｅｍｏｍｅｔｒｉｃａ￣ｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｏｒｃｉｎｅꎬｂｏｖｉｎｅａｎｄｏｖｉｎｅｈｅｐａｒｉｎｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＡｎａｌꎬ２０１９(１６４):３４５－３５２.[１６]ＷＡＴＴＤＫꎬＹＯＲＫＥＳＣꎬＳＬＩＭＧＣ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｏｖｉｎｅꎬｂｏｖｉｎｅａｎｄｐｏｒｃｉｎｅｍｕｃｏｓａｌｈｅｐａｒｉｎｓａｎｄｌｏｗｍｏ￣ｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｅｐａｒｉｎｓｂｙｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｎａｌｙｓｅｓａｎｄ１３ＣＮＭＲ[Ｊ].ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＰｏｌｙｍｅｒｓꎬ１９９７(３３):５－１１. [１７]马志华ꎬ李志敏ꎬ姬胜利ꎬ等.一种鉴别粗品肝素钠不同种属来源的简便方法[Ｊ].食品与药品ꎬ２０１５ꎬ１７(５):３１８－３２３.[１８]迟连利ꎬ张彬ꎬ石峰ꎬ等.一种鉴别猪来源肝素是否掺反刍类动物肝素的方法:１１４２６４７４１Ａ[Ｐ].２０２２－０４－０１. [１９]迟连利ꎬ李蒙蒙ꎬ张彬ꎬ等.一种利用依诺肝素钠还原端鉴别猪来源依诺肝素钠是否掺有羊来源依诺肝素钠的方法:１１５７９２０４４Ａ[Ｐ].２０２３－０３－１４.[２０]ＺＨＡＮＧＢꎬＳＨＩＤＬꎬＬＩＭＭꎬｅｔａｌ.Ａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｍｅｔｈｏｄｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｂｏｖｉｎｅａｎｄｏｖｉｎｅｈｅｐ￣ａｒｉｎｓｆｒｏｍｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｐｏｒｃｉｎｅｈｅｐａｒｉｎ[Ｊ].ＣａｒｂｏｈｙｄｒＰｏｌｙｍꎬ２０２３ꎬ３０１(ＰｔＡ):１２０３０３.[２１]李玮涛ꎬ赵丽丽ꎬ王娟娟ꎬ等.一种鉴别猪肠粘膜肝素中羊来源肝素掺杂比例的方法:１１５４３６５４２Ａ[Ｐ].２０２２－１２－０６.[２２]ＣＨＥＮＬꎬＯＵＹＡＮＧＹＬꎬＹＡＮＮꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａ￣ｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅｐａｒｉｎａｓｅｄｅｒｉｖｅｄｈｅｐａｒｉｎ－ｐｒｏｄｕｃｔｓｕｓｉｎｇｔｗｏ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｃｏｕｐｌｅｄｗｉｔｈｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＡꎬ２０２１(１６４３):４６２０４９. [２３]ＺＨＵＷꎬＣＨＥＮＬꎬＹＡＮＮꎬｅｔａｌ.Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅｐ￣ａｒｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｔｅｒｍｉｎａｌｓｗｉｔｈｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃａｐ￣ｐｒｏａｃｈｅｓ[Ｊ].ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＡꎬ２０２２(１６７７):４６３３１８－４６３３２６. [２４]ＴＲＥＭＢＬＡＹＪ.Ｄｒｕｇｆｉｒｍｍａｙｈａｖｅｕｓｅｄｔａｉｎｔｅｄｈｅｐａｒｉｎ[Ｊ].ＣｈｅｍＥｎｇＮｅｗｓꎬ２０１６ꎬ９４(４８):１４－１５.(收稿日期:２０２３－０７－０５)(上接第７０２页)[５５]ＳＣＨＯＬＺＧꎬＪＡＮＤＵＳＣꎬＺＨＡＮＧＬꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｍＴＯＲＳｉｇｎａｌｌｉｎｇＴｒｉｇｇｅｒｓｔｈｅＦｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＳｔｅｍＣｅｌｌ－ｌｉｋｅＭｅｍｏｒｙＴＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６(４):５０－６１. [５６]ＭＡＥＨꎬＰＯＦＦＥＮＢＥＲＧＥＲＭＣꎬＷＯＮＧＡＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＡＭＰＫｉｎＴｃｅｌｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７(４６):４５－５２.[５７]ＰＯＬＬＩＺＺＩＫＮꎬＰＡＴＥＬＣＨꎬＳＵＮＩＨꎬｅｔａｌ.ｍＴＯＲＣ１ａｎｄｍＴＯＲＣ２ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ￣ｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１５ꎬ１２５(５):２０９０－２１０８.[５８]ＡＢＵＥＩＤＲꎬＡＨＭＡＤＳꎬＬＩＮＹꎬｅｔａｌ.ＥｎｈａｎｃｅｄＴｈｅｒａ￣ｐｅｕｔｉｃＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＭｅｍｏｒｙｏｆＴｕｍｏｒ－ＳｐｅｃｉｆｉｃＣＤ８ＴＣｅｌｌｓｂｙＥｘＶｉｖｏＰＩ３Ｋ－ｄｅｌｔａＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ７７(１５):４１３５－４１４５.[５９]ＨＥＲＭＡＮＳＤꎬＧＡＵＴＡＭＳꎬＧＡＲＣＩＡ－ＣＡＮＡＶＥＲＡＳＪＣꎬｅｔａｌ.ＬａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓｗｉｔｈＩＬ－２１ｔｏｐｒｏｍｏｔｅＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｔｅｍｎｅｓｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０２０ꎬ１１７(１１):６０４７－６０５５. [６０]ＨＥＮＮＩＮＧＡＮꎬＲＯＹＣＨＯＵＤＨＵＲＩＲꎬＲＥＳＴＩＦＯＮＰ.ＥｐｉｇｅｎｅｔｉｃｃｏｎｔｒｏｌｏｆＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１８(５):３４０－３５６.[６１]ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＲＭꎬＳＵＡＲＥＺ－ＡＬＶＡＲＥＺＢꎬＬＡＶＩＮＪＬꎬｅｔａｌ.ＥｐｉｇｅｎｅｔｉｃＮｅｔｗｏｒｋｓＲｅｇｕｌａｔｅｔｈｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｒａｍｉｎＭｅｍｏｒｙａｎｄＴｅｒｍｉｎａｌｌｙＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄＣＤ８＋ＴＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１９８(２):９３７－９４９.[６２]ＰＡＣＥＬꎬＧＯＵＤＯＴＣꎬＺＵＥＶＡＥꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｃｏｎｔｒｏｌｏｆｓｔｅｍｎｅｓｓｉｎＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｆａｔｅｃｏｍｍｉｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１８ꎬ３５９(６３７２):１７７－１８６.[６３]ＧＲＡＹＳＭꎬＡＭＥＺＱＵＩＴＡＲＡꎬＧＵＡＮＴꎬｅｔａｌ.ＰｏｌｙｃｏｍｂＲｅｐｒｅｓｓｉｖｅＣｏｍｐｌｅｘ２－ＭｅｄｉａｔｅｄＣｈｒｏｍａｔｉｎＲｅｐｒｅｓｓｉｏｎＧｕｉｄｅｓＥｆｆｅｃｔｏｒＣＤ８＋ＴＣｅｌｌＴｅｒｍｉｎａｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄＬｏｓｓｏｆＭｕｌｔｉｐｏｔｅｎｃｙ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１７ꎬ４６(４):５９６－６０８. [６４]ＡＢＤＥＬＳＡＭＥＤＨＡꎬＭＯＵＳＴＡＫＩＡꎬＦＡＮＹＰꎬｅｔａｌ.Ｈｕ￣ｍａｎｍｅｍｏｒｙＣＤ８Ｔｃｅｌｌｅｆｆｅｃｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｓｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｐｒｅｓｅｒｖｅｄｄｕｒｉｎｇｉｎｖｉｖｏｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２１４(６):１５９３－１６０６.[６５]ＡＢＤＥＬＳＡＭＥＤＨＡꎬＺＥＢＬＥＹＣＣꎬＮＧＵＹＥＮＨꎬｅｔａｌ.Ｂｅｔａｃｅｌｌ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｍａｉｎｔａｉｎｓｔｅｍｃｅｌｌｍｅｍｏｒｙ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｇｒａｍｓｄｕｒｉｎｇｔｙｐｅ１ｄｉ￣ａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０２０ꎬ２１(５):５７８－５８７.[６６]ＢＩＡＳＣＯＬꎬＳＣＡＬＡＳꎬＢＡＳＳＯＲＩＣＣＩＬꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｉｖｏｔｒａｃｋｉｎｇｏｆＴｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｓｕｎｖｅｉｌｓｄｅｃａｄｅ－ｌｏｎｇｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄＴｍｅｍｏｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ７(２７３):２７３ｒａ１３. [６７]ＸＵＹꎬＺＨＡＮＧＭꎬＲＡＭＯＳＣＡꎬｅｔａｌ.ＣｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄＴ－ｍｅｍｏｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｉｎｖｉｖｏｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆＣＡＲ.ＣＤ１９－ＴｃｅｌｌｓａｎｄａｒｅｐｒｅｓｅｒｖｅｄｂｙＩＬ－７ａｎｄＩＬ－１５[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１４ꎬ１２３(２４):３７５０－３７５９.[６８]ＳＴＥＭＢＥＲＧＥＲＣꎬＧＲＡＥＦＰꎬＯＤＥＮＤＡＨＬＭꎬｅｔａｌ.ＬｏｗｅｓｔｎｕｍｂｅｒｓｏｆｐｒｉｍａｒｙＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｃａｎｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｕｐｏｎａｄｏｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１４ꎬ１２４(４):６２８－６３７.[６９]ＡＬＶＡＲＥＺ－ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＣꎬＥＳＣＲＩＢＡ－ＧＡＲＣＩＡＬꎬＣＡ￣ＢＡＬＬＥＲＯＡＣꎬｅｔａｌ.ＭｅｍｏｒｙｓｔｅｍＴｃｅｌｌｓｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈａｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄＣＤ３０－ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｈｏｗａｎｅｎ￣ｈａｎｃｅｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｉｎＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｒａｎｓｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１０(４):ｅ１２６８.[７０]ＳＡＢＡＴＩＮＯＭꎬＨＵＪꎬＳＯＭＭＡＲＩＶＡＭꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ－ｇｒａｄｅＣＤ１９－ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＡＲ－ｍｏｄｉｆｉｅｄＣＤ８＋ｍｅｍｏｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎＢ－ｃｅｌｌｍａ￣ｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２８(４):５１９－５２８.(收稿日期:２０２３－０３－０２)。
常见不合理用药实例解析
临床常见不合理处方解析
背景
处方评析，是药剂科开展的对用药的适宜性和合理性进行审核，是临床药学工作中的关键环节。处方评析工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。今天，咱们就分享临床上常见的不合信息一
不合理处方实例分析
解析
1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。(1)低分子肝素钙注射液剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。解析：低分子肝素每日给药两次，频次过大。 低分子肝素用于预防下肢静脉血栓推荐每日给药1次，处方中患者用药频次过大。
2.骨肽片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。解析：骨肽片4片/次属于单次给药剂量过大。 骨肽片处方资料推荐单次给药剂量为2片/次，该患者4片/次，属于单次给药剂量过大。
2.孟鲁司特钠咀嚼片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。解析：孟鲁司特钠片的给药频次（bid）不适宜，应为qd。
3.选用剂型与给药途径不适宜。(1)盐酸西替利嗪滴剂选用剂型与给药途径不适宜。解析：盐酸西替利嗪滴剂给药途径不正确，应为口服给药。
4.孟鲁司特钠咀嚼片选用剂型与给药途径不适宜。解析：孟鲁司特钠咀嚼片舌下含服不适宜，应为口服。
3.有重复给药情况。(1)洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠肠溶片有重复给药情况。解析：洛索洛芬钠与双氯芬酸钠联合使用属于重复用药。 洛索洛芬钠与双氯芬酸钠均属于非甾体类抗炎药，药效相似，且因该类药物蛋白结合率较高，联合使用相互竞争蛋白降低药效，增加不良反应，不宜联合使用。
不合理处方实例分析
二、处方信息二
患者信息：男 ，3 周岁临床诊断：过敏性鼻炎注释：体重10kg1.盐酸西替利嗪滴剂（10ml:100mg/瓶/盒）用法：滴鼻bid(1日2次)1次1ml
肺栓塞抗凝治疗解析
肺栓塞抗凝治疗解析刘娜【摘要】肺栓塞（PE）是常见得呼吸系统并心血管系统得急症之一。
对于所有肺栓塞患者都应尽早进行危险性分层（IC）。
溶栓治疗仅限用于有血流动力学不稳定并且没有出血风险得高危重肺栓塞患者，它是肺栓塞的主要治疗方法，对于大部分肺栓塞的患者，不推荐溶栓。
而抗凝是治疗肺栓塞的基本方法，且风险小，适应范围广，在肺栓塞得治疗中占重要地位。
虽然溶栓可以在短时间之内迅速得改善血流动力学，效果明显优于抗凝治疗，但是仅在最初几天之内效果非凡，而1周后联合肝素抗凝并不能明显改善右室功能（RVD）对于妊娠合并肺栓塞、肝素诱导的血小板减少、肿瘤合并肺栓塞及右心血栓等特殊情况下的肺栓塞在抗凝治疗方法上都是不同的，就此综述。
【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2016(030)007【总页数】3页(P102-104)【关键词】抗凝;肺栓塞;解析【作者】刘娜【作者单位】天津市红桥区双环邨街社区卫生服务中心全科，天津 300134【正文语种】中文【中图分类】R563.5肺栓塞（Pulmonary Embolism，PE）是指嵌塞物质进入肺动脉及其分支，切断血液供应的组织出现的病理状态。
其中常见的栓子为血栓，脂肪滴、气泡等少见［1］。
国外本病的发病率很高，美国年发病约60万，其中1/3因此失去生命。
我国暂无明确的流行病学资料，而在一项阜外医院的关于心肺疾病的尸检报告中发现有近11％合并本病。
目前为止，本病的确切发病率尚未明确。
由于静脉血深栓（Deep Vein Thrombosis，DVT）是肺栓塞的标志，51％～71％ DVT肺栓塞患者可能发生肺栓塞［2］。
每年住院的约25万患者中至少有1/5死亡，死亡率仅次于癌症和心肌梗死。
中国暂没有流行病学数据，有35个医疗单位的多中心研究，参与分析的75 140例患者发现，深静脉炎的占11.6％。
北京医院，连续900患者心血管尸体解剖发现，肺栓塞或多个段占心血管疾病的11.0％。
低分子肝素成分
低分子肝素（LMWH）是一种常用的抗凝血药物，其主要成分是从普通肝素经酶解或其他方法得到的低分子量的多聚糖分子。
具体而言，低分子肝素的成分是由硫酸多糖组成，这些多糖链的平均分子量通常在4000到6000道尔顿之间。
常见的低分子肝素包括依诺肝素（enoxaparin）、达肝素（dalteparin）和诺和肝素（tinzaparin）等。
低分子肝素与普通肝素相比，具有生物利用度高、半衰期长、剂量效应线性、更少的不良作用等优点，因此在临床上得到广泛应用。
低分子肝素主要通过抑制凝血酶活性和抑制凝血因子Xa的活性来发挥抗凝作用，常用于预防和治疗血栓性疾病，如深静脉血栓形成和肺栓塞等情况。
如果您需要更详细的信息，建议咨询医生或药剂师。
药学专业知识二(试卷含答案解析)
3
药学专业知识（二）
A.高钠血症 B.低钠血症 C.高钾血症 D.低钾血症 E.低镁血症 36.5 型磷酸二酯酶抑制剂禁用于使用以下哪个药物 的患者 A.西咪替丁 B.红霉素 C.硝酸甘油 D.伊曲康唑 E.利托那韦 37.患者，女，33 岁，诊断为单纯疱疹病毒性角膜炎， 医生给予阿昔洛韦滴眼液治疗。正值冬季，患者将滴 眼液携带外出后，发现瓶内有结晶，该患者以下处理 最恰当的是 A.可直接使用 B.放置在温水中使其溶解后再使用 C.加入注射用水溶解 D.加入生理盐水溶解 E.加入 5%葡萄糖溶液溶解 38.制霉菌素治疗念珠菌病，局部用药后达最大效应 的时间是 A.1～2 小时 B.3～6 小时 C.10～20 小时 D.24～72 小时 E.一周 39.炎性痤疮首选外用抗菌药是 A.壬二酸 B.红霉素 C.林可霉素 D.夫西地酸 E.过氧苯甲酰 40.林旦治疗成人疥疮时，用药后需洗浴，将药液彻 底洗去，洗浴的时间是 A.用药 3 小时后 B.用药 6 小时后 C.用药 9 小时后 D.用药 12 小时后 E.用药 24 小时后
B.羧甲司坦
4
药学专业知识（二）
C.氨溴索 D.喷托维林 E.苯丙哌林 50.引起轻微的恶心，反射性引起支气管黏膜腺体分 泌增加，痰液得到稀释而易于咳出的祛痰药是 51.分解痰液中的黏液成分，使黏痰液化，痰液黏度 降低而易于咳出的祛痰药是 [52-53 题共用备选答案] A.CYP3A4 B.CYP1A2 C.CYP2C9 D.CYP2C19 E.乙醛脱氢酶 52.兰索拉唑的主要代谢酶是 53.奥美拉唑的主要代谢酶是 [54-55 题共用备选答案] A.在胃内直接中和胃酸 B.竞争性拮抗胃壁细胞 H2 受体 C.不可逆抑制 H+-K+-ATP 酶活性 D.激动前列腺素 E2 受体 E.竞争胃壁细胞膜腔面的钾离子 54.沃诺拉赞发挥抑酸作用的主要作用机制是 55.米索前列醇发挥抑酸作用的主要作用机制是 [56-58 题共用备选答案] A.Ang I B.AT1 C.缓激肽 D.Ang Ⅱ E.ACE 56.福辛普利的作用靶点是 57.奥美沙坦的作用靶点是 58.卡托普利可引起干咳，是因为药物使体内堆积的 物质是 [59-61 题共用备选答案] A.福辛普利 B.胺碘酮 C.卡托普利 D.维拉帕米 E.赖诺普利 59.因抑制 p-gp 使地高辛浓度增加 70%-100%的是 60.常见不良反应包括抑制心脏收缩功能和传导功 能，有时也会出现牙龈增生的是
血液凝血功能检验常见异常解析
血液凝血功能检验常见异常解析血液凝血功能检验是评估机体凝血功能的一种重要方法，通过检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）等指标，可以了解机体凝血功能是否正常。
然而，在常规检验中，有时会出现一些异常结果，这可能与遗传因素、药物使用、疾病状态等有关。
在本文中，我们将对血液凝血功能检验中的常见异常结果进行解析，以方便读者对疾病的了解和预防。
一、PT延长PT延长是指凝血酶原时间超过正常范围，通常与凝血因子活性异常或凝血因子缺乏有关。
常见的原因包括以下几种：1. 维生素K缺乏：维生素K是合成凝血因子所必需的物质。
在维生素K缺乏的情况下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成会受到抑制，导致PT延长。
2. 凝血因子缺乏：凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等的缺乏会导致凝血酶原时间延长。
这些凝血因子的缺乏可以是遗传性的，也可以是后天获得性的，如肝脏疾病、维生素K拮抗剂（如华法林）的使用等。
3. 抗凝药物：某些抗凝药物如肝素、低分子肝素等可以抑制凝血因子的活性，从而使PT延长。
二、APTT延长APTT延长是指活化部分凝血活酶时间超过正常范围，常见于凝血因子缺乏或功能异常。
以下是一些常见的原因：1. 凝血因子缺乏：凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的缺乏会导致APTT延长。
特别是凝血因子Ⅷ的缺乏，常见于血友病患者。
2. 抗凝药物：肝素、直接抗凝剂（如阿哌替钠）等抗凝药物可以抑制凝血酶的生成和活性，从而导致APTT延长。
3. 异常抗凝物质：某些自身抗体或抗凝蛋白可以干扰凝血酶的活性，导致APTT延长。
常见的例子包括抗磷脂抗体综合症。
三、纤维蛋白原异常纤维蛋白原（FIB）是合成纤维蛋白的前体物质，其浓度反映了机体纤维蛋白生成的能力。
常见的异常包括：1. FIB升高：FIB升高可能与急性炎症、组织损伤、肿瘤等疾病状态相关。
在这些情况下，机体会产生更多的纤维蛋白原以加强修复和炎症反应。
2. FIB降低：FIB降低可能与凝血功能障碍、DIC（弥散性血管内凝血）等疾病相关。
2014中国药师职业技能大赛题
2014中国药师职业技能大赛题(2014年10月)宁夏医科大学总医院药剂科/临床药理研究室党宏万1. 药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，以下不是药品的为（D）A.中药材B.疫苗C.抗生素D.保健品2. 在药品批准文号中，字母"H"代表哪类药品（B）A.中药B.化学药品C.生物制品D.体外化学诊断试剂3. 下列说法不正确的是（D）：A.药品的通用名是中国药典或国家药品标准规定的名称，是同一种成分或相同配方组成的药品在中国境内的通用名称B.凡上市流通的药品必须标注其通用名称C.药品的商品名是药品制造商根据自己的经营理念，为创造企业的品牌而精心设计的，是获得更大的发展空间和利益D.《药品包装、标签和说明书管理规定》规定药品的商品名不得大于通用名，其字体以单字面积计比例不得大于2：14. 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。
它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应（A）：A.药品不良反应B.药品毒性反应C.药品过敏反应D.药品副反应5. 我国的药品分类管理是指药品分为（C）A.成人用药和儿童用药B.针剂和片剂C.处方药和非处方药D.外用药和内服药6. 根据《药品注册管理办法》，为进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据的是（C）。
A．I期临床试验B．II期临床试验C．III期临床试验D．IV期临床试验7. 下列对配伍禁忌叙述正确的是（B）A. 两种药物合用发生药理作用改变B. 两种药物合用发生理化反应造成药物失效C. 两种药物合用药理拮抗作用D. 两种药物合用发生协同作用E. 两种药物合用影响体内吸收和分布8. A型药物不良反应由什么所致（B）A. 药物的毒性作用B. 药物的药理作用增强C. 药物的化学反应D. 药物的治疗作用下降E. 药物的拮抗作用减弱9. B型药物不良反应的特点（A）A. 死亡率高B. 较轻，可逆转C. 较易发现D. 多与剂量有关E. 与药理作用有关连10. 属药源性疾病的是（D）A. 红霉素引起的皮疹B. 利福平引起的胃胀C. 安定引起的嗜睡D. 普鲁苯辛引起的狼疮性肾炎E. 钙离子拮抗引起的头晕11. 药物不良反应和药源性疾病的差别在于（E）A. 品种不同B. 药品不同C. 剂量不同D. 用药方式不同E. 后果和危害程度不同12. 老年人用药剂量一般为成人的（D）A. 1／2B. 1／3C. 1／4D. 2／3E. 3／413. 关于复方地芬诺酯片中阿托品所起作用,下列哪种陈述是正确的（C）?A. 增加胃肠道的运动紧张性B. 减小制剂的副作用C. 协同加强对肠管蠕动的抑制作用D. 增加胃分泌E. 减少胰腺分泌14. 前列腺增大的病人不适合使用的药物是（C）：Ⅰ. 抗组胺剂; Ⅱ. 拟交感神经药; Ⅲ. 水杨酸盐A. ⅠB. ⅢC. Ⅰ和ⅡD. Ⅱ和ⅢE. Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ15. 药剂师应告诉病人,橙色的汗和尿是下列哪种药物的无害副作用（C）?A. 乙胺丁醇B. 非那吡啶C. 利福平D. 链霉素E. 红霉素16. 血管紧张素转换酶抑制剂药动学特征是（C）A.大多类ACEI是前体药物B.生物利用度较低，一般在25～60％，个别接近80％C.大多数ACEI是前体药物，故生物利用度较低，一般在25～60％，个别接近80％，不同药物的蛋白结合率相差很大D.不同药物的蛋白结合率相差很大E.不同药物的蛋白结合率相差不大17. 伴高血压的支气管哮喘发作的首选药是（A）A.沙丁胺醇B.糖皮质激素C.肾上腺素D.异丙肾上腺素E.麻黄素18. 消化性溃疡抗Hp的三联疗法正确的是（B）A.胶体次碳酸铋+哌仑西平+替硝唑B.兰索拉唑+阿莫西林+甲硝唑C.奥美拉唑+克拉霉素+阿奇霉素D.胶体次碳酸铋+硫糖铝+甲硝唑E.奥美拉唑+阿莫西林+雷尼替丁19. 对非甾体抗炎药（NSAID）相关性溃疡的防治，不正确的是（C）A.暂停或减少NSAID用量B.若不能终止NSAID治疗，应选用质子泵抑制剂治疗C.不需检测幽门螺杆菌感染D.可应用米索前列醇预防E.可应用质子泵抑制剂预防20. 关于噻唑烷二酮类降糖药（罗格列酮、吡格列酮）不正确的是（C）A.主要作用是增强靶组织对胰岛素的敏感性B.可减轻胰岛素抵抗C.为2型糖尿病的首选治疗药物D.可单独使用E.可与磺酰脲类或胰岛素联合应用21. 关于α葡萄糖苷酶抑制剂不正确的是（C）A.作用于小肠粘膜上皮细胞表面的α葡萄糖苷酶B.可延缓碳水化合物的吸收C.不能作为2型糖尿病的一线用药D.适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者E.可以与磺酰脲类、双胍类和胰岛素合用22. 胰岛素最常见的不良反应是（E）A.视力改变B.局部脂肪萎缩C.过敏反应D.轻度浮肿E.低血糖23. 治疗高血压长期使用噻嗪类利尿剂可引起（E）A.低钾、低钠、高镁血病B.低钙、低钠、低尿素血症C.低钙、低钠、高尿素血症D.高钾、低钠、低镁血症E.低钾、低钠、低镁血症24. 治疗高血压伴有心绞痛首选何种药物（A）A.美托洛尔B.利血平C.甲基多巴D.硝苯地平E.可乐定25. 有关地高辛的叙述，下列哪项是错误的（B） A.口服时肠道吸收较完全 B.同服广谱抗生素可减少其吸收 C.血浆蛋白结合率约25％ D.主要以原形从肾排泄 E.肝肠循环少26. 乙酰水杨酸小剂量服用可防止脑血栓形成，是因为它有哪项作用（A） A.使PG合成酶失活并减少血栓烷A2的生成 B.稳定溶酶体膜 C.解热作用 D.抗炎作用 E.水杨酸反应27. 硝酸甘油最常用于心绞痛的急性发作，因它首先而且主要产生下列哪项作用（C） A.降低心室容积 B.降低室壁张力 C.扩张静脉 D.扩张小动脉 E.降低耗氧量28. 下列哪类激素主要用于贫血、再生障碍性贫血、老年性骨质疏松症治疗（D） A.皮质激素类 B.抗孕激素类 C.雌激素类 D.同化激素类 E.孕激素类29. 糖皮质激素特点中哪一项是错误的（C） A.抗炎不抗菌，降低机体防御功能 B.诱发和加重溃疡 C.肝功能不良者须选用可的松或泼尼松 D.使血液中淋巴细胞减少 E.停药前应逐渐减量或采用隔日给药法30. 按一级动力学消除的药物特点为（B）A．药物的半衰期与剂量有关B．为绝大多数药物的消除方式C．单位时间内实际消除的药量不变D．单位时间内实际消除的药量递增E．体内药物经2～3个t1/2后可基本清除干净31. 使用过量氯丙嗪的精神病患者，如使用肾上腺素后，主要表现为（B）A．升压B．降压C．血压不变D．心率减慢E．心率不变32. 下列哪项不是药物消除半衰期的影响因素（C）?A. 表观分布容积B. 清除率C. 用药者体重D. 按零级动力学消除的药物剂量E. 消除速率常数解析：药物消除半衰期是受多种因素影响的消除参数。
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4.1 3.5 3.5 2.4 2.4 1.9 1.0
Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4
7
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各 LMWH的血浆抗Xa浓度
较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011 P<0.052 P<0.052
1.6
P<0.0011
AUC (1000 IU anti-Xa/ml)
5.0 1.2 0.8 0.4 0
依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa) P<0.0011 NS2
低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义
1
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
2
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
低分子肝素
ATIII ATIII
IIa
使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=3~4:1
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
9
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间 依诺肝素达到最大抗因子Xa 活性时间明显短于达肝素或那屈肝 素
• 克赛抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而 出血风险小
• 药代动力学特点
–生物利用度最高——克赛抗凝作用强 –半衰期最长——克赛抗凝作用持续时间长 –达峰时间最短——克赛抗凝起效快
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究
11
为什么低分子肝素有这些不同？
4.5 4 3.5 3
小时
p < 0.001 p < 0.001
2.5
2
1.5 1 0.5
0
依诺肝素 克赛 那屈肝素 达肝素
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
10
药代动力学研究证明：克赛是 表现卓越的LMWH
4
好的低分子肝素的特征
• 抗Xa/抗IIa比值高
• 药代动力学特点
–生物利用度高 –血浆抗Xa因子活性 –半衰期长 –达峰时间短
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究
5
欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.1
Anti-Xa (IU/mg 干质) Anti-Iia (IU/mg 干质) 比率
8
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比 那屈肝素，达肝素更长
p<0.001
8
p<0.001
Hours
抗Xa活性存留时间 （均值±标准差）
6
4
2
0
in
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
6
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高
Enoxaparin1 Nadroparin1 Reviparin2 Dalteparin1 Certoparin1 Tinzaparin1 UFH3
依诺肝素 那屈肝素 瑞肝素 达肝素 舍托肝素 亭扎肝素 普通 肝素
102.8 103.6 127 167.2 106.4 99.6 193
24.9 29.9 36 64.2 44.7 53.7 193
半衰期 (h)
那屈肝素 3075 IU anti-Xa
4.0 3.0 2.0 1.0 0
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
LMWH, low-molecular-weight heparin
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12 2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
2
低分子肝素 特性
增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比 值和多种作用机制1
节省资源及费用 可预测的抗凝效果1 无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的 发生率2
1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S 2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98
最大抗Xa活性
p<0.001
及其曲线下面积
0.16
p<0.001
0.12
抗Xa IU/ml 0.08
h.IU/ml
1.4 1.2
p<0.001
p<0.001
1
0.04 0
0.8 0.6 0.4 0.2 0
Enoxaparin Nadroparin Dalteparin
依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
低分子肝素（普通肝素）
ATIII
IIa
使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单 位,抗Xa/抗IIa比=1:1
3
与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势
低分子肝素 优势
更好的安全性及减少出血事件2 固定剂量1 能够在家庭使用 生物利用度高, 半衰期长而且 独立于剂量的清除率1,2 可预计的药代动力学1,2 可能更少免疫原性1,