第17章 镇痛药 Analgesics
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17第十七节-镇痛药2
镇痛药
概述
疼痛
疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出 的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应。 分型：剧痛（快痛）是一种定位清楚地尖锐性疼痛 钝痛（慢痛）一种定位不明，发生较慢的灼痛 作用于中枢神经系 统的镇痛药 缓解疼痛的药物 解热镇痛抗炎药
镇痛药（analgesics）
为一类选择性作用于中枢神经系统特定部 位、能消除或减轻疼痛的药物。 镇痛药分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼、美沙 酮等 其他 包括中草药来源的镇痛药：颅通定
通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。 还可能存在和亚型。
5. 阿片受体的天然底物 内源性阿片样物质 脑啡肽（enkephalins） -内啡肽 (endorphine) 强啡肽 (dynorphins) 阿片受体和阿片肽共同组成了机体 的抗痛系统。
阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone）和纳曲酮（naltrexone） 二者的化学结构与吗啡相似，对μ 、δ 和κ 受体有竞争性拮抗作用。 能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸 抑制和血压下降等。对各种应激状态下 内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑 制、循环衰竭等系列症状亦有明显逆转作用。
第一节 阿片生物碱类镇痛药 Opium
阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有 20多种生物碱。如吗啡和可待因等。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、 解除焦虑和催眠。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱 吗啡 纯品。 morphine
概述
疼痛
疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出 的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应。 分型：剧痛（快痛）是一种定位清楚地尖锐性疼痛 钝痛（慢痛）一种定位不明，发生较慢的灼痛 作用于中枢神经系 统的镇痛药 缓解疼痛的药物 解热镇痛抗炎药
镇痛药（analgesics）
为一类选择性作用于中枢神经系统特定部 位、能消除或减轻疼痛的药物。 镇痛药分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼、美沙 酮等 其他 包括中草药来源的镇痛药：颅通定
通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。 还可能存在和亚型。
5. 阿片受体的天然底物 内源性阿片样物质 脑啡肽（enkephalins） -内啡肽 (endorphine) 强啡肽 (dynorphins) 阿片受体和阿片肽共同组成了机体 的抗痛系统。
阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone）和纳曲酮（naltrexone） 二者的化学结构与吗啡相似，对μ 、δ 和κ 受体有竞争性拮抗作用。 能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸 抑制和血压下降等。对各种应激状态下 内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑 制、循环衰竭等系列症状亦有明显逆转作用。
第一节 阿片生物碱类镇痛药 Opium
阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有 20多种生物碱。如吗啡和可待因等。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、 解除焦虑和催眠。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱 吗啡 纯品。 morphine
17章 解热镇痛消炎药
口服吸收迅速而完全，1 ～ 2h 血药浓度可达峰值，约 99% 与血浆蛋白结合， t 1/2 约2h，可缓慢透过滑膜腔，血药浓度降低后关节腔内仍能维持较高的浓度。 本药易透过胎盘，主要经肝脏代谢，代谢物自肾脏排出，也可由乳汁排泄。
【药理作用和临床应用】
布洛芬有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用，其抗炎作用强于阿司匹林， 主要用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于一般解热镇痛，如感冒 cin，消炎痛） 【不良反应与用药注意】
30% ～ 50% 患者在治疗量即可出现不良反应，约 20% 患者因不能耐受而停 药。 1. 胃肠道反应 有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振、溃疡等，有时会起胃穿孔、出血， 与乙酰水杨酸等合用胃肠道反应明显增加。 2. 中枢神经症状 出现头痛、头晕、焦虑及失眠等，严重者可有精神行为障碍及抽搐等。 3. 造血系统 因造血系统受抑制可出现再生障碍性贫血、白细胞减少或血小板减少等。 4. 过敏反应 常见皮疹、哮喘、血管性水肿及休克等，也可发生“阿司匹林哮喘”。
阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）
3. 水杨酸反应
剂量过大（每日 5g 以上）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视 力及听力减退等中毒症状，称为水杨酸反应。该反应是水杨酸类药物中毒的表现， 严重者可出现酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。一旦发生 应立即停药，并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。 4. 瑞夷综合征
尼美舒利
尼美舒利对 COX-2 有较高的选择性抑制作用，具有较强的解热镇痛和抗炎 作用，其抗炎作用较阿司匹林、吲哚美辛强。常用于骨关节炎、类风湿性关节炎 、发热、痛经、术后疼痛及其他炎症性疾病。不良反应较小，胃肠不良反应较其 他 NSAIDs 发生率低，但可致肝功能损伤。
三、常用解热镇痛抗炎药复方制剂
【药理作用和临床应用】
布洛芬有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用，其抗炎作用强于阿司匹林， 主要用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于一般解热镇痛，如感冒 cin，消炎痛） 【不良反应与用药注意】
30% ～ 50% 患者在治疗量即可出现不良反应，约 20% 患者因不能耐受而停 药。 1. 胃肠道反应 有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振、溃疡等，有时会起胃穿孔、出血， 与乙酰水杨酸等合用胃肠道反应明显增加。 2. 中枢神经症状 出现头痛、头晕、焦虑及失眠等，严重者可有精神行为障碍及抽搐等。 3. 造血系统 因造血系统受抑制可出现再生障碍性贫血、白细胞减少或血小板减少等。 4. 过敏反应 常见皮疹、哮喘、血管性水肿及休克等，也可发生“阿司匹林哮喘”。
阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）
3. 水杨酸反应
剂量过大（每日 5g 以上）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视 力及听力减退等中毒症状，称为水杨酸反应。该反应是水杨酸类药物中毒的表现， 严重者可出现酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。一旦发生 应立即停药，并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。 4. 瑞夷综合征
尼美舒利
尼美舒利对 COX-2 有较高的选择性抑制作用，具有较强的解热镇痛和抗炎 作用，其抗炎作用较阿司匹林、吲哚美辛强。常用于骨关节炎、类风湿性关节炎 、发热、痛经、术后疼痛及其他炎症性疾病。不良反应较小，胃肠不良反应较其 他 NSAIDs 发生率低，但可致肝功能损伤。
三、常用解热镇痛抗炎药复方制剂
Analgesics镇痛药-全英文课件
＊cardiac asthma
Chapter 19 Analgesics
目的要求
1.掌握吗啡的作用、临床应用和不良反应. 2.熟悉其他阿片类药物的作用特点。 3.了解癌症的三阶梯治疗。
Chief
content
Sec.1 Introduction Sec.2 Opiate receptor and endogenous opioid peptides Sec.3 Morphineand other opiate receptor agonists Sec.4 Morphine opiate receptor partial agonists and agonist-antaganist Sec.5 Other analgesics Sec.6 Opiate receptor antagonist
＊镇痛、镇静欣快作用 显著减轻或消除 各种疼痛（对各类疼痛均有作用，对慢 性钝痛的作用强于间断性锐痛），并可 消除因疼痛引起的精神紧张、焦虑、烦 躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它 感觉。久用易成瘾。
机理 ： ＊镇痛作用——模拟内源性镇痛物质（内阿片 肽），与阿片受体结合，发挥镇痛作用
＊镇静作用——与边缘系统的阿片受体结合，
痛觉生理：
＊ 由伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质 （如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列 腺素等），作用于神经末梢，产生痛觉传入 冲动而导致疼痛。 躯体疼痛分为： ----快痛（剧痛） ----慢痛（钝痛）
快痛（剧痛）
尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生， 撤除刺激立即消失。 主要由髓鞘的Aδ类纤维 传导，兴奋阈较 低，由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮 层中央后回的第一感觉区。
慢痛（钝痛）
镇痛药 (1)
表现为
– 身体依赖性(physical dependence) – 精神依赖性(psychological dependence)
停药后出现戒断症状
(withdrawal syndrome)，至意识 丧失，病人精神出现变态，有明 显强迫性觅药行为等。
药物滥用（drug abuse）
戒断症状(withdrawal syndrome)
异喹啉类 – 罂粟碱，无镇痛作 用，有松弛平滑肌、 Papaverine 舒张血管的作用。
第二节
阿片受体激动药
阿片生物碱类镇痛药
吗啡 Morphine
Morphine是阿片类镇痛药的经典代表
药，镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和 欣快等中枢作用明显，长期用药易产生 耐受性和依赖性。
一、构效关系
痛觉感受器
边缘系统 (情绪反应)
脊
大脑皮质 (疼痛)
病理生理意义：
a. 保护机体; b. 剧烈疼痛可带给病人极大痛苦。 临床意义： 对病症的诊断有意义； 注意：对诊断未明的疼痛不宜过早 用药物止痛，以免掩盖病情，贻误 诊断
镇痛药与解热镇痛药的区别
镇痛药
– 主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较 强。在不影响意识的情况下，选择性地 消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧 张、焦虑等情绪。
精神状态，同时也包括身体状态，它表现出一种
强迫性地要连续或定期用该药的行为和其它反应， 为的是要感受它的精神效应，或是为了避免由于 断药所引起的不舒适；可以发生或不发生耐受性； 同一人可以对一种以上药物产生依赖性。
药物依赖性分类 – 身体依赖性(physical dependence)
绝大部分同时兼有身体和精神依 赖性，后者是造成滥用者不断追 求用药的最主要因素。多数依赖 性药物具有耐受性。
– 身体依赖性(physical dependence) – 精神依赖性(psychological dependence)
停药后出现戒断症状
(withdrawal syndrome)，至意识 丧失，病人精神出现变态，有明 显强迫性觅药行为等。
药物滥用（drug abuse）
戒断症状(withdrawal syndrome)
异喹啉类 – 罂粟碱，无镇痛作 用，有松弛平滑肌、 Papaverine 舒张血管的作用。
第二节
阿片受体激动药
阿片生物碱类镇痛药
吗啡 Morphine
Morphine是阿片类镇痛药的经典代表
药，镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和 欣快等中枢作用明显，长期用药易产生 耐受性和依赖性。
一、构效关系
痛觉感受器
边缘系统 (情绪反应)
脊
大脑皮质 (疼痛)
病理生理意义：
a. 保护机体; b. 剧烈疼痛可带给病人极大痛苦。 临床意义： 对病症的诊断有意义； 注意：对诊断未明的疼痛不宜过早 用药物止痛，以免掩盖病情，贻误 诊断
镇痛药与解热镇痛药的区别
镇痛药
– 主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较 强。在不影响意识的情况下，选择性地 消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧 张、焦虑等情绪。
精神状态，同时也包括身体状态，它表现出一种
强迫性地要连续或定期用该药的行为和其它反应， 为的是要感受它的精神效应，或是为了避免由于 断药所引起的不舒适；可以发生或不发生耐受性； 同一人可以对一种以上药物产生依赖性。
药物依赖性分类 – 身体依赖性(physical dependence)
绝大部分同时兼有身体和精神依 赖性，后者是造成滥用者不断追 求用药的最主要因素。多数依赖 性药物具有耐受性。
17(本)镇痛药
26
释放
（＋） 阿片肽 阿片受体
பைடு நூலகம்
【药理作用】
S系统（三镇一抑制）
⑴ 镇痛、镇静： ⑵ 镇咳：
延脑的孤束核中的阿片受 延脑的孤束核中的阿片受体。 激动边缘系统和蓝斑核的 ⑶ 抑制呼吸： 体，直接抑制咳嗽中枢，使 对多种疼痛有效（对锐痛 降低呼吸中枢对血液CO2 阿片受体，改善疼痛所引起 咳嗽反射减轻或消失。 的作用>钝痛）。 张力的敏感性和抑制桥脑呼 的焦虑、紧张、恐惧等情绪， 选择性丘脑内侧、脑室及 处于“痛而不苦”的状态。 吸调整中枢，呼气与吸气转 导水管周围灰质的阿片受体， 化频率减慢，潮气量降低。 产生强大的镇痛作用。
�内源性阿片肽在CNS和外周均有分布；
�在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致。
19
阿片受体 （1）分布
与情绪、精神活动有关如： 镇静。
①边缘系统及蓝斑核密度最高 ②丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 ③中脑盖前核 这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ④延脑的孤束核 如：镇痛。 ⑤脑干极后区、迷走神经背核 与缩瞳有关。 镇咳、呼吸抑 制、中枢交感 张力降低有关。
二、解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）
8
前面学习过与治疗疼痛有关系的药物？
●阿托品、山莨菪碱 ●苯妥英钠、卡马西平
内脏绞痛 中枢神经疼痛
9
注意：
●在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，延误 诊断和治疗。
10
【镇痛药发展简史】
最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium)。 1806年，德国药师Sertü ner提纯出吗啡。 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因）。 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有 吗啡样作用的药物，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。
释放
（＋） 阿片肽 阿片受体
பைடு நூலகம்
【药理作用】
S系统（三镇一抑制）
⑴ 镇痛、镇静： ⑵ 镇咳：
延脑的孤束核中的阿片受 延脑的孤束核中的阿片受体。 激动边缘系统和蓝斑核的 ⑶ 抑制呼吸： 体，直接抑制咳嗽中枢，使 对多种疼痛有效（对锐痛 降低呼吸中枢对血液CO2 阿片受体，改善疼痛所引起 咳嗽反射减轻或消失。 的作用>钝痛）。 张力的敏感性和抑制桥脑呼 的焦虑、紧张、恐惧等情绪， 选择性丘脑内侧、脑室及 处于“痛而不苦”的状态。 吸调整中枢，呼气与吸气转 导水管周围灰质的阿片受体， 化频率减慢，潮气量降低。 产生强大的镇痛作用。
�内源性阿片肽在CNS和外周均有分布；
�在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致。
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阿片受体 （1）分布
与情绪、精神活动有关如： 镇静。
①边缘系统及蓝斑核密度最高 ②丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 ③中脑盖前核 这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ④延脑的孤束核 如：镇痛。 ⑤脑干极后区、迷走神经背核 与缩瞳有关。 镇咳、呼吸抑 制、中枢交感 张力降低有关。
二、解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）
8
前面学习过与治疗疼痛有关系的药物？
●阿托品、山莨菪碱 ●苯妥英钠、卡马西平
内脏绞痛 中枢神经疼痛
9
注意：
●在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，延误 诊断和治疗。
10
【镇痛药发展简史】
最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium)。 1806年，德国药师Sertü ner提纯出吗啡。 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因）。 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有 吗啡样作用的药物，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。
最新中枢神经系统药理学习题(详细)资料
中枢神经系统药理学习题一、名词解释：1．阿司匹林哮喘（aspirin asthma）2．瑞夷综合征（Reye syndrome）3．人工冬眠：4. 镇痛药（analgesics）5．P－物质（substance P）6．戒断症状7．解热镇痛抗炎药8．强直后增强（posttetanic potentiation, PTP）二、单选题：三、吗啡镇痛作用的部位是：A．脑干网状上行激活系统 B．脑室及导水管周围灰质 C．大脑边缘系统D．延脑 E．纹状体2．胆道平滑肌痉挛引起的胆绞痛应选用：A．哌替啶 B．阿托品 C．吗啡D．吗啡＋哌替啶 E．阿托品＋哌替啶3．关于吗啡描述错误的是：A．强而持久的镇痛作用 B．镇静作用 C．呼吸抑制D．降低胃肠平滑肌张力 E．引起体位性低血压4下列不属于吗啡治疗范围的是：A．镇痛 B．止泻 C．心源性哮喘D．分娩止痛 E．血压正常的心梗患者止痛5．吗啡引起低血压的原因是：A．阻断α受体 B．抑制去甲肾上腺素释放 C．抑制血管平滑肌D．激动β受体 E．激动M受体6．解热镇痛抗炎药共同的作用机制是：A．抑制白三烯的生成 B．抑制中枢阿片受体 C．抑制PG 的合成D．直接抑制中枢 E．抑制TXA2生成7．有关阿司匹林的解热作用描述错误的是：A．直接作用于体温调节中枢B．通过抑制PG的合成而发挥解热作用C．只降低发热者的体温D．对直接注射PG引起的发热无效E．对已合成的发热无效8．治疗类风湿性关节炎的首选药物是：A．保泰松 B．阿司匹林 C．布洛芬D．扑热息痛 E．吲哚美辛阿司匹林预防血栓形成的机制是：A．抑制TXA2合成 B．促进PGI2合成 C．促进TXA2合成D．抑制PGI2合成 E．抑制凝血酶原9．几无抗炎作用的药物是：A．保泰松 B．布洛芬 C．阿司匹林D．扑热息痛 E．吡罗昔康10．布洛芬的主要特点错误的是：A．抗炎解热作用强 B．镇痛作用强放 C．胃肠道反应轻D．解热作用弱 E．可进入滑膜腔并保持高浓度11．下列叙述中错误的是（）A.苯妥英纳能诱导为苯巴比妥B.扑米酮可以代谢为苯巴比妥C.丙戊酸纳对所有类型的癫痫都有效D.乙琥胺对失神小发作的疗效优于丙戊酸纳E.硝西泮对肌阵挛性癫痫和小发作疗效较好12．用于癫痫持续状态的首选药是（）A. 硫喷妥纳静注B. 苯妥英钠肌注C. 静注地西泮D. 戊巴比妥钠肌注E. 水洽氯醛灌肠13．治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的是（）A.地西泮B.苯巴比妥C.苯妥英钠D.乙琥胺E.乙酰唑胺14．具有抗焦虑抑郁情绪的抗精神病药是（）A．氟哌啶醇B．泰尔登C．五氟利多D．氯氮平 E．氯丙嗪15.氯丙嗪抗精神病作用的主要机制A．阻断黑质-纹状体系统D2受体B．阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体C．阻断结节-漏斗系统D2受体D．阻断肾上腺素受体E．阻断M胆碱受体16．长期应用氯丙嗪治疗精神病的最常见不良反应是A．锥体外系反应 B．中枢抑制症状C．体位性低血压 D．内分泌紊乱E．过敏反应17．氯丙嗪引起的低血压状态应选用A．多巴胺 B．肾上腺素C．麻黄碱 D．异丙肾上腺素E．去甲肾上腺素18．苯妥英钠抗癫作用的主要机制是（）A.抑制病灶本身异常放电B.稳定神经细胞膜C.抑制脊髓神经元D.具有肌肉松驰作用E.对在枢神经系统普遍抑制19．长期应用苯妥英钠最常见的不良反应是（）A.胃肠道反应B.叶酸缺乏C.过敏反应D.牙龈增生E.共济失调20．碳酸锂主要用于A．精神分裂症B．抑郁药 C．焦虑症D．躁狂症 E．以上均不是三、填空题：1．阿片受体在中枢神经系统内存在4种亚型即__________、__________、__________、__________。
17镇痛药
可待因 codeine（甲基吗啡）
镇痛作用为吗啡的1/5或更低 镇咳作用为1/4 镇静作用弱 抑制呼吸作用轻 用于无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽 可致依赖性，不宜持续应用。
阿片受体部分激动药
丁丙诺啡 buprenorphine(布诺啡)
本药是蒂巴因的半合成衍生物，属μ 受体部分激 动药。有较强的镇痛作用，有效镇痛时间约 6-8h， 主要在肝脏代谢。
• 镇痛药（analgesics）是一类作用于中枢神经 系统特定部位、能消除或减轻疼痛的药物。 • 可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。
分类：
1. 阿片生物碱类阿片肽 2. 人工合成镇痛药 3. 其他 吗啡、可待因 哌替啶、曲马朵、芬太尼 罗通定、奈福泮
第一节 阿片类生物碱
最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥 物阿片（opium）。 1806年德国药师Serturnes从阿片中提取纯化得 到吗啡（morphine）。 这类镇痛药又被称为麻醉性镇痛药，因主要涉及 阿片类镇痛系统，故也称为阿片类镇痛药。
止痛方法：心理、物理、药物以及各种辅助 疗法。
本章介绍的镇痛药多属于麻醉性镇痛药
特点： ↓ 情绪反应（焦虑、烦躁、恐惧） 意识、视、听、触等感觉存在 多数有依赖性。
麻醉药品：（Habitforming Drug）指连续使用后易产 生身体依赖性、能成瘾癖的药品，使用和贮存应严 格管理。如:阿片类、可卡因、大麻类等。 麻醉药： 全麻药、局麻药
阿片受体拮抗药
纳洛酮（naloxone,narcan）化学结构与吗啡相 似。纳洛酮与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽 都强，但无内在活性 。 静脉注射或肌肉注射0.4～0.8mg后。能迅速解除 吗啡的作用，可以解除呼吸抑制并使血压上升。 对阿片类已成瘾者，应用纳洛酮后能立即出现戒 断症状。 本品也是阿片受体药理学研究中的重要工具药。
中枢药理-镇痛、抗炎药
含脑啡肽 的神经元
E
E
阿片受体
吗啡 morphine
吗啡 morphine
化学结构及构效关系： ①菲核； ②N-甲 基哌啶环；③A-C氧桥；④醇羟基； 体内过程：胃肠、 鼻、肺等吸收；首 关消除量大；注射 吸收较好。1/3血 浆蛋白结合。
HO A O C HO B N CH3
吗啡—药理作用
2. 凝血障碍，Vit K可防治。 3. 过敏反应：荨麻疹和血管神经性水肿
4. 阿斯匹林哮喘：哮喘者禁用。
∵ PGE2合成↓ 白三烯↑
5. 水杨酸反应, >5g/d时。 过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩 晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退， 严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调， 甚至精神错乱。
第十七章 镇痛药
疼痛概述
疼痛是组织损伤产生的感觉。它既是机体的
一种保护性机制，也给患者带来不良情绪反应， 并引起机体生理功能紊乱。
控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物 质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列 腺素等），作用于神经末梢而致疼痛。
躯体疼痛分两类： 快痛（剧痛）（Fast pain, acute pain, sharp pain)
其它镇痛药
安那度：短效镇痛药，几分钟起效，短
时止痛。
芬太尼：作用强、快、短，呼吸抑制轻；
用于术中镇痛（神经安定镇痛）。
美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性
成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。
其它镇痛药
曲马朵：用于中、重度急慢疼痛及外科
手术。
布桂嗪(强痛定)：有安定、镇咳作用，
不抑制呼吸。有成瘾性。
2.解热镇痛抗炎作用与抑制COX—2有关. 3.选择性COX—2抑制药可减轻常见的、尤 其是消化道的不良反应. 药物：塞来昔布、尼美舒利、罗非昔布
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哌替啶(pethidine)比吗啡 (morphine)应用广泛是因为
Ａ、镇痛作用比吗啡强 Ｂ、无成瘾性 Ｃ、镇痛作用比吗啡弱 Ｄ、镇痛作用快 Ｅ、成瘾性轻
临床常用于人工冬眠的镇痛药是
Ａ、哌替啶(pethidine) Ｂ、吗啡(morphine) Ｃ、安那度(anadol) Ｄ、美沙酮(methadone) Ｅ、芬太尼(fentanyl)
镇痛机制
☆ 生物体抗痛系统的发现和组成： 阿片受体 内源性阿片样活性物质 （内阿片肽） 脑啡肽神经元 ☆ 抗痛系统的生物学作用
☆ 阿片受体 ◇ 阿片受体的发现：
1973年，三个实验室同时发现；
◇ 阿片受体的特点： △ 高效性和选择性 △ 严格的立体特异性 △ 有特异的拮抗剂
◇ 分布：
麻醉前给药 人工冬眠（冬眠合剂：度冷丁+氯
丙嗪+异丙嗪）
心源性哮喘
不良反应
☆ 恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、 心悸、体位性低血压等 ☆成瘾性 ☆大量可致呼吸抑制 ☆偶现震颤、肌肉挛缩、反射亢进、 惊厥等中枢兴奋症状——纳洛酮+巴
比妥类
禁忌症
☆支气管哮喘、肺心病、颅脑损 伤 ☆单胺氧化酶抑制药干扰去甲哌 替啶代谢积蓄中枢兴奋、 高热、惊厥——禁止合用
Analgesics）
主要作用于CNS，选择性减轻
或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪， 但不影响意识及其他感觉的 药物。
具有缓解疼痛作用的药物分类
麻醉药品
– 阿片生物碱类（吗啡、可待因）
– 人工合成镇痛药（度冷丁等）
具有镇痛作用的其他药物（罗通定、奈福 泮）
解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）
药理作用（2）
☆ 平滑肌兴奋作用
胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘 胆道：收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和
胆囊内压↑ 胆绞痛 支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用 膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 子宫：张力↑，-子宫收缩， ↑产程
☆ 心血管系统：
◇ 扩张血管，引起体位性低血压
△ 促进组胺释放，扩张血管
☆ 尽量选择口服给药 ;有规律按时给药而不是按
需给药 ; 剂量个体化 , 需要时可加辅助药物 , 如解 痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药）;还可 采用针灸止痛,严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗
3.毒品与戒毒
毒品：能够使人形成瘾癖的精神
药品和麻醉药品 戒毒：脱毒、康复、后续照管 阿片类：可乐定、莨菪制剂、中 药、美沙酮 失败原因：极度渴求
胆绞痛病人的最佳治疗药物
Ａ、吗啡(morphine) Ｂ、阿托品(atropine) Ｃ、阿托品＋吗啡 Ｄ、阿托品＋哌替啶 Ｅ、阿斯匹林＋哌替啶
可安全用于分娩止痛的药物是
第2节 人工合成镇痛药
哌替啶pethidine(度冷丁dolantin)
苯基哌啶衍生物
药动学
口服易吸收，F=52%——注射给药 血浆蛋白结合率60%，t1/2=3h 肝代谢：哌替啶酸、去甲哌替啶
药理作用
+μ_R；-M_R 代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用 CNS
◇ 镇痛（为吗啡的1/10~1/7）、镇 静、欣快感、呼吸抑制（弱） ◇+CTZ——恶心呕吐 ◇成瘾性弱于吗啡 ◇ 无明显镇咳作用
且易治疗 用于吗啡、海洛因成瘾者脱毒治疗
用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因
引起的剧痛
曲马朵tramadol
消旋体，镇痛机制复杂
镇痛ED50是吗啡的10倍；镇咳作用是可待因
的1/2
治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心血
管反应
广泛用于：术后、创伤、关节、神经、癌
症等 长期应用有依赖性——不用于一般性疼痛 对吗啡戒断症状无效——不用于脱毒治疗
平滑肌
中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 持续时间短，可引起胆绞痛，但不 引起便秘；可引起尿潴留 对子宫无明显影响，不延长产程 大剂量引起支气管收缩
心血管
促组胺释放，-血管运动中枢—
—血管扩张 负性肌力作用 偶直立性低血压
临床应用
镇痛
代替吗啡用于各种剧痛 （限于其成瘾性）；胆绞痛等内脏 绞痛合用阿托品
第17章 镇痛药 Analgesics
疼痛概述
分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛） 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种 症状 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但 剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情
绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克、死亡
临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义
镇痛药（
+ +* — + — + — —
+ +*
±
+
—
+
（焦虑，烦燥不安）
± —
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
☆ 内源性阿片样活性物质
（内阿片肽）
◇ 脑啡肽：甲啡肽（M-enkephalin）
亮啡肽（L－enkephalin）
◇ 内啡肽：β -内啡肽（β -endorphin）
◇ 强啡肽 （dynorphin）
镇痛部位 镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物） 通过与不同脑区的阿片受体结合， 激动阿片受体，模拟内源性阿片样 物质作用而发挥镇痛效应。
表1
效 应 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 胃肠活动（抑制） 免疫抑制
阿片受体激动与效应关系
受 μ δ 体 κ
+* + + + + + + +
二、阿片受体部分激动药
丁丙诺非（buprenorphine,布诺啡）
蒂巴因半合成衍生物， μ_R部分激动药 较强的镇痛作用 有耐药性、成瘾性，戒断症状轻
烯丙吗啡（nalorphine,纳络芬）
吗啡拮抗剂——解救吗啡中毒 阻断μ_R，部分激动δ、Κ_R 大剂量致呼吸抑制——纳络酮取代
4.阿片受体拮抗剂
☆ 纳洛酮/痛naloxone
完全阻断药，用于治疗阿片类、其 他镇痛药的急性中毒 ☆ 纳曲酮naltrexone
第17章
镇痛药
掌握吗啡、哌替啶的体内过程、药
理作用、临床应用、不良反应、禁 忌证与耐受性及可待因、美沙酮、 喷他佐辛、纳洛酮的临床应用 熟悉芬太尼、曲马朵、罗通定、奈 福泮的作用特点 了解镇痛药应用的基本原则
吗啡(morphine)镇痛机理是
Ａ、抑制丘脑、脑室及导水管周围灰质的 阿片受体 Ｂ、阻断中脑盖前核的阿片受体 Ｃ、激活丘脑、脑室及导水管周围灰质的 阿片受体 Ｄ、激活延脑孤束核的阿片受体 Ｅ、降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性
吗啡(morphine)无下列何种作用
Ａ、镇咳 Ｂ、抑制心肌收缩力 Ｃ、升高胆内压 Ｄ、抑制呼吸 Ｅ、提高膀胱括约肌张力
第四节
镇痛药应用的基本原则
1.非麻醉性镇痛药
成瘾性小 镇痛作用：弱于成瘾性，强于解热
镇痛药 喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福 泮
2.癌痛镇痛三阶梯疗法
轻度疼痛
消炎痛栓剂等）
解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、
中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等）
重 度疼 痛 强 阿 片 类 （ 吗 啡 、 芬太 尼 、 美 沙 酮、度冷丁等）
◇内源性吗啡
吗啡类药物与阿片受体（μ ） 结合，模拟内阿片样的作用。
SP
E E SP SP SP
E
临床应用
☆1. 镇痛 对各种疼痛有效，有成瘾
性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如
癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等
心肌梗塞：止痛、↓焦虑和心脏负担
内脏绞痛：+阿托品
☆ 2.心源性哮喘 ◇ 与强心苷、氨茶碱合用； ◇ 机制： △ -呼吸中枢， ↓对CO2敏感性， 缓解短促的呼吸 △ 扩张外周血管：↓外周阻力， ↓心脏负荷 △ 中枢镇静：↓焦虑、心脏负担 ☆ 3.止泻 阿片酊或复方樟脑酊
☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类（罂粟碱等）
构效关系
吗啡 HO 4 O 5 HO 2 3
A
1 11 10 12 B 13 14 9
15 C 6
7
17 N-CH3 16
N-CH3
8
苯基哌啶类基本结构
一、阿片受体激动药 吗啡morphine
药动学 口服易吸收，首关消除显著，F低——注 射给药 t1/2=2.5~3h 1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全 身，少量进入中枢——发挥作用 主要肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄 （少） 可通过胎盘屏障
阿片生物碱类镇痛药 与解热抗炎镇痛药区别
有明显呼吸抑制、镇静和欣快等
中枢作用 长期使用易致耐受性、依赖性和 成瘾性 易造成用药者精神变态而出现药 物滥用及停药戒断症状
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium） 是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、 帝巴因、可待因等20多种生物碱, 分为：
芬太尼fentanyl
强于吗啡80倍，用于各种剧痛 起效快、持续时间短，t1/2=1~2h 对呼吸抑制轻，成瘾性小
与氟哌利多合用：神经松弛镇痛 ——小手
术/医疗检查
禁用：支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、<岁美沙酮methadone
药效与吗啡相当，作用时间长
口服有效
耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状轻，
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质: 较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关 边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关
延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关
脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关
肠肌、输精管
◇ 分型：μ 、δ 、κ 、σ