抗真菌药物预防肝移植术后侵袭性真菌感染的疗效与安全性的Meta分析
伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析
伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(16)2【摘要】目的系统评价伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的有效性及安全性.方法检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP数据库,收集截至2011年12月已发表的伏立康唑治疗深部真菌感染的随机对照试验.由2名研究者按照纳入标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采取RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果共纳入研究7项,676例.Meta分析结果提示,伏立康唑、两性霉素B的治疗成功率比较,差异无统计学意义;伏立康唑、伊曲康唑的治疗成功率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义;伏立康唑治疗成功率略高于米卡芬净组(P=0.11),但差异无统计学意义,其不良反应发生率高于米卡芬净(P=0.000 6).结论伏立康唑在治疗侵袭性真菌感染中表现出高效低毒的特点.随着其临床应用愈加广泛,其价值有待进一步检验.%Objective To evaluate the effect and safety of voriconazole on invasive fungal infection systemi-cally. Methods The randomized controlled trials of voriconazole treatment for deep fungal infection( up to December 2011 )were searched from PubMed, Cochrane Library, EMbase, CNKI, CBM, VIP database. Two reviewers independently assessed the quality of the included studies and extracted the data. The RevMan 5. 0 software was used. Results A total of 7 researches ( n = 676 ) were included. Meta analysis results: there was no significant difference in successful rate between voriconazole and amphotericin B( P > 0. 05 ); nosignificant difference was observed in successful rate and ADR rate between voriconazole and itraconazole( P > 0. 05 ); There was no significant difference in successful rate between voriconazole and itraconazole( P = 0. 49 ), but significant difference was found between voriconazole and micaf-ungin in ADR rate( P =0. 000 6 ). Conclusion The voriconazole treatment for invasive fungal infection has high-efficiency and low-toxin. The value of voriconazole should be evaluated further with the widespread clinical use.【总页数】4页(P107-110)【作者】李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠【作者单位】南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006【正文语种】中文【相关文献】1.伏立康唑预防侵袭性真菌感染有效性及安全性的荟萃分析 [J], 李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠2.伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染的有效性与安全性分析 [J], 霍凤玲3.用伏立康唑和氟康唑对老年重症侵袭性真菌感染患者进行治疗的效果及安全性对比 [J], 刘生豪4.伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效r及安全性的Meta分析 [J], 毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑5.伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效及安全性的Meta分析 [J], 毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
临床专科知识讲解习题考试题移植后患者侵袭性真菌感染和管着管理(SOT)
给予预防 12%
无预防 88%
伏立康唑 7%
卡泊芬净 67%
心脏移植患者根据以上危险因素评价是否给予预防 2003-2010
Munoz P Transplantation 2013；96：664-669 Copyright belong to ECCMID Conference , Any business purposes is forbidden
患者本身和社会的高期望值，健康护理团队的高要求
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European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
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心脏移植患者不同的影响因素
患者 1
2 3 4 5 6
年龄 57岁 男
52岁 男 56岁 女
IA诊断日 期（术后* 手术日期 天）
基础状态
2006.12.3
6 糖尿病，心脏功能不全
比较低危患者（不具有以下因素：移 植前肾脏衰竭，紧急移植/再移植， 胆囊切除）给/不给与氟康唑预防早 期真菌感染的发生率。
RESULTS: 206 位接受普遍预防的患者和593位
未接受普遍预防的患者中总共爆发了 11例早期真菌感染（6例白色念珠菌， 1例季也门念珠菌和3例烟曲霉）有2 例的死亡归因为真菌感染（18%）均
米卡芬净 6% 阿尼芬净 20%
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肝移植术后受体ICU真菌感染的临床分析
肝移植术后受体ＩＣＵ真菌感染的临床分析作者：刘向伟来源：《中国民族民间医药杂志》2009年第08期【关键词】肝移植;术后;ICU;真菌感染【中图分类号】R617【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)08-0143-01侵袭性真菌感染是发生于原位肝移植术后早期一种常见的后果严重的并发症。
其起病隐匿，常缺乏临床表现，临床诊断极为困难。
本文通过回顾我院102例次原位肝移植临床资料，初步探讨了发生于术后重症监护室（ICU）真菌感染的病原学特征及相关危险因素。
1对象和方法1.1对象我院200611/200901实施原位肝移植102例次（100名受体），男性84例,女性16例,平均年龄43.3（12～64）岁。
术前诊断为肝炎后肝硬化65例、肝恶性肿瘤32例、酒精性肝硬化2例、门静脉海绵窦样变性1例，因重度慢性排斥和肝动脉血栓行再次肝移植各1例。
手术操作均为同一移植小组完成，供受体血型均符合输血原则，手术方式为经典原位或背驮式。
1.2方法①诊断标准：患者有局部或全身感染的临床症状,抗生素治疗不理想；取相关感染部位的组织或体液(包括血液、痰、尿、胆汁、腹腔引流液、大便和静脉导管)进行真菌培养或病理检查,凡连续＞2次或＞2处培养阳性者,诊断为真菌感染；真菌定殖或皮肤真菌不纳入统计范畴。
②易感因素的选择：纳入本组分析的因素有性别、年龄、术前发热史、术前UNOS评分、无肝期时限、术后抗生素应用时间、中心静脉导管留置时间、细菌或病毒感染、胆道或血管并发症以及急性排斥反应等。
2结果2.1真菌感染的病原菌种类及分布部位本组102例次肝移植ICU平均滞留时间为11.0 d (7～23 d)，16例（16％，16/102）出现29次感染。
真菌感染平均起病时间为术后11.8 d（6～18 d），其主要的致病菌为白色念珠菌75％（12/16），其他依次为热带念珠菌19％（3/16）、隐球菌6%（1/16）和曲霉菌6%（1/16）。
G试验和GM试验对侵袭性真菌病诊断价值的Meta分析
采用Ｑ检验分析纳人研究之间是否存在异质 性，以，２估算分析异质性的大小，＜２５％表示异质性
较小，２５％～５０％表示中度异质性，＞５０％表示存在
高度异质性。若存在异质性，则采用随机效应模型
对原始数据进行汇总处理，反之采用固定效应模型 进行后续的Ｍｅｔａ分析，各效应量均用９５％ＣＩ表示。 结
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优势，尚未得到一致的认识；Ｇ试验和ＧＭ试验联合
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指在宿主免疫功能低下或缺陷时，由于条件致病性 真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并 导致炎症反应及组织损伤的疾病。ＩＦＤ在血液病、 恶性肿瘤、器官移植及长期应用广谱抗生素、糖皮质
万方数据
主垡盟塑瘗痘盘查（皇王题２些生盟旦箜！鲞笠！塑堕！』坚坚堕！（旦型！型！塑２：蛔！墅垒！堂！：堂呈
或其它病理类型；③文章提供了Ｇ试验及ＧＭ试验
在各病例组的真阳性、真阴性、假阳性、假阴性例数 或通过文章提供的数据可以计算；④每组患者病例 数均＞２０。
２２６例，其中ＩＦＤ ６１３例，非ＩＦＤ
１
６１３例。各研究
的研究设计见表１及表２（Ｇ试验和ＧＭ试验的检 测方法、ｃｕｔｏｆｆ值及真阳性、假阳性、假阴性、真阴性 的例数）。 三、异质性检验 以ＤＯＲ作为效应量，分析Ｇ试验和ＧＭ试验的 异质性，Ｑ检验显示Ｃｏｃｈｍｎ．Ｑ分别为６２．０１和 ６４．８３，Ｐ均＜０．０５，，２分别为８０．６％和８１．５％；分析联
肝衰竭并发侵袭性真菌病的诊治及预防 聂青和
移植术后真菌感染的研究进展
移植术后真菌感染的研究进展发表时间：2018-04-16T09:29:15.430Z 来源：《航空军医》2018年3期作者：汤进罗志刚[导读] 移植是治疗终末期严重器官疾病的最有效手段[1-2]。
（南华大学附属第二医院湖南衡阳 421000）摘要：移植是治疗终末期严重器官疾病的最有效手段[1-2]。
然而因为移植术后免疫抑制剂及广谱抗生素的使用等因素的影响，加大了移植术后真菌感染的风险性，影响术后患者的恢复，是术后移植物再切除甚至死亡的重要因素之一[3]。
因此及时有效的预防与治疗移植术后的真菌感染，成为了决定移植手术是否成功的关键因素之一。
本研究从移植术后真菌感染的现况研究上、诊断与治疗进展上做一综合概述。
关键词：移植；真菌感染；研究进展1.移植术后真菌感染的现况研究1.1真菌感染的危险因素加大对移植术后真菌感染的危险因素的认识，以便进行早期干预与治疗，减少移植术后真菌感染发生率，改善移植术后的预后，增加移植成功率。
1.1.1自身机体条件移植患者器官功能状态大多为衰竭期，如处于肾功能衰竭尿毒症期，术前已经历了多次透析等替代疗法，自身状况极差，免疫力低下，极其容易导致真菌感染。
加上Yang CH等人[4]通过肝移植术后真菌感染临床对照试验可见：若患者合并多器官功能障碍（multiple organ failure，MOF）、高血压、糖尿病、贫血、低蛋白血症等疾病增加了移植术后真菌感染的机率。
1.1.2激素和免疫抑制剂的使用为了减少超急性、急性等排斥反应的发生，在围手术期管理中需要大剂量的糖皮质激素，免疫抑制剂的使用，造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplant，HSCT）前还需大量的放化疗治疗。
这些常规免疫抑制方案可使移植患者长期免疫抑制状态中，是真菌感染的是最主要易感因素[5]。
1.1.3广谱抗生素的使用移植术后由于大剂量的广谱抗生素的使用，可导致人体正常菌群部分杀死，菌群失调，使真菌大量定植，造成真菌或其他混合性感染。
泊沙康唑预防侵袭性真菌感染有效性和安全性Meta分析
４０ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１９年７月２０日第２８卷第１４期Ｖｏｌ．２８牞Ｎｏ．１４牞Ｊｕｌｙ２０牞２０１９基金项目：国家自然科学基金犤８１５０１７３０犦。
第一作者：李斐，女，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）０１０－６６９３７２２６（电子信箱）ｌｉｆｅ１１２７＠１２６．ｃｏｍ。
△通信作者：李德东，男，博士研究生，主管药师，研究方向为药理学及临床药学，（电子信箱）ｌｉｄｅｄｏｎｇ２００５＠１６３．ｃｏｍ。
·临床研究·ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０１９．１４．０１４侵袭性真菌感染主要发生于免疫缺陷患者，尤其是器官移植及长期使用免疫抑制剂的患者，进展快，预后差犤１犦。
美国传染病学会和欧洲传染病学会的指南均建议，应在高危情况下（如造血干细胞移植和持续化疗引起中性粒细胞减少症）进行抗真菌预防。
目前，预防侵袭性真菌感染的常用药物包括唑类、棘白菌素类和多烯类，其中唑类药物因其有效性和安全性而被广泛使用犤２犦。
泊沙康唑是新一代唑类抗真菌药，对临床常见病原真菌（包括念珠菌、曲霉菌、接合菌和镰刀菌属）均有很好的抑制作用犤３－４犦，美国食品药物管理局和我国药品监督管理机构批准其主要用途均包括预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。
虽然许多随机对照试验（ＲＣＴ）表明了泊沙康唑的优势，但尚无其预防侵袭性真菌感染有效性和安全性的系统评价犤５－１０犦。
本研究中进行了相应分析，为临床更好地防治侵袭性真菌感染提供参考。
现报道如下。
１资料与方法１．１文献纳入与排除标准纳入标准：研究类型为ＲＣＴ；研究对象为侵袭性真菌感染发生风险较高（但尚未发生）的患者；干预措施为试验组患者使用泊沙康唑，对照组患者使用氟康唑等其他常用抗真菌药物；结果指标为有效性和安全性。
排除标准：实验室研究；缺乏对照组；非预防性用药；重复发表；泊沙康唑与其他药物联用；药代动力学研究或药物经济学评价。
卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的meta分析
卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的meta分析研究背景：随着医学的发展,器官移植、恶性肿瘤放化疗等更加普遍,且大量广谱抗生素滥用、艾滋病流行、人口老龄化等社会问题日益严峻,使得侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的发病率和病死率呈现持续上升的趋势。
且IFI治疗花费高,给患者和社会带来沉重的经济负担,已逐渐成为严重威胁人类健康的重大社会问题之一。
目前,临床上以多烯类、三唑类和棘白菌素类抗真菌药物的应用最为普遍。
卡泊芬净作为第一个棘白菌素类药物,越来越多地得到临床医生的关注。
然而,一些研究者对卡泊芬净的有效性和安全性仍持不同意见,为此,本研究对卡泊芬净治疗IFI的有效性和安全性进行系统评价。
研究目的：通过系统性比较、评价卡泊芬净与其他抗真菌药物治疗IFI的有效性和安全性,总结卡泊芬净在IFI治疗中的地位,为临床医生合理选择抗真菌药物提供帮助。
研究方法：设定英文和中文检索词为"caspofungin, cancidas, echinocandin, invasive fungal infection, invasive candida infection, invasive aspergillosis, antimycotic, antifungal, invasive fungal disease, invasive candida disease"和“卡泊芬净、科赛斯(商品名)、棘白菌素、侵袭性真菌感染(IFI)、侵袭性念珠菌感染(IC)、侵袭性曲霉菌感染(IA)、抗真菌、侵袭性真菌病(IFD)、侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病”,运用布尔运算符号"AND" "OR"将上述检索词进行组合、连接。
分别在Pubmed、Elsevier ScienceDirect、维普数据库、万方数据库、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)数据库中进行系统检索。
肝移植术后发生真菌感染危险因素分析及管理
内蒙古 中医药
肝 移 植术 后 发 生真 菌感染 危 险 因素分 析及 管理
泰 文 硎
摘 要： 目的 ： 通过对肝 移植 术后 发 生真 菌感 染的危 险 因素分析 ， 讨 有针对 性的 管理方 式 。 法 ： １ 探 方 对５ 例肝 移植 受体 中术后真 菌感染 的 患者进 行 回顾 性 分析和 总结 。结果 ： 菌感 染与术 前Ｃ ｉ 评 分 、 真 ｈｄ ｌ 肝肺 综合症 、 术前后 大量 胸腹 水 、 手 感染 、 并糖尿 病 、 合 肾功能异 常 、 ＩＵ Ｃ 治疗时 间和呼吸机 使 用时 间、 术相 关 因素、 手 医源性 因素、 疫抑制 剂和手 术前后 长期 大量使 用广谱 抗 生素 、 理营养相 关。 免 合 结论 ： 明确 相关危 险 因素 ， 手 术前后 有 目的的预 防或及 时加 强管理 ， 在 能使肝 移植 术后 真菌感 染率 大大 降低 ， 高手术成 功率 。 提
１ 临床 资料 ２ ０ 年 １ ～ ０ ０ ８ 我 院行 肝脏 移 植并 有 完 整 术 后随 ０９ 月 ２１ 年 月
２８医源性 因素 。 ． 肝移 植术 前 、 后各 种侵 入性治 疗 、 术 留置 导管 、 引 流 管等 ， 坏 了皮 肤粘 膜 屏 障密 闭性 ， 加 了 医源性 真菌 感染 的 破 增
菌感染无 明显关 系 。 ２ 肝移植 术后受体 真菌 感染 的危 险因 素 ２ ． １肝移植 患者多数 为 肝病 晚期 ， 术前 全 身情 况差 。Ｃ ｉ 评 分 Ｃ ｈｌ ｄ 级， 部分 患者 伴有脾 功 能亢 进 ， 血 细胞 减 少 ， 全 抗病 能力 差 ， 加 增
了真菌感 染 的风险 。 ２ 肝 肺综合 症 。终末 期 肝病患 者多 合并 大 量胸 腔 、 ． ２ 腹腔 积液 ， 胸 膜炎 及腹 膜炎 ， 菌群 移 位导 致 术后 易 真菌 感 染 ， 时胸 腹水 本 身 同 就是 良好 的培 养基 。 ２ 术 前感染 。 移植术后 由于免疫 抑制 剂 的使用 ， ． ３ 肝 受体处 于 广泛 的免 疫低 下状 态 ， 有 的感 染会 迅 速 扩散 ， 重 者导 致 不 可逆 的 原 严 损害 ， 在肝 移植 术前 对 受体 进 行全 面 的 筛查 ， 因此 明确 是否 有 感 染 性疾病 存在 ， 其是病 毒 感染 ， 极 治疗 非常重 要 。 尤 积 ２ 合 并糖尿病 。 肝移植 病例 对 照研究 中发 现 ， ． ４ 在 高血糖是 念珠 菌 感染 的危 险 因素 ， 病死率 可 达 ８％ｔ １ｏ ｑ 。 ２ ． ５肾功能异 常 。肾功能异 常 ， 别 是 肾衰竭 行血 液 净化 治疗 者 ， 特 真菌感染率 高 ， 常 常难 于 控制 ， 死率 较 高 。 且 病 ２ 手 术相关 因素 。 部手 术破 坏肠 道运 动和 屏障 功能 等 ， ． ６ 腹 导致 肠 道内真菌 大量繁 殖 ， 增加 真 菌血 症 的发病 机 会 。而术 中或 术后 大 出血 、 术 时间 ＞２小 时 、 肝 冷 缺血 时间 长 、 管 、 道 吻合 时 手 １ 供 血 胆 间长 、 出现术后 并发症 、 二次 手术 等都是 真 菌感染 的危 险 因素 。
211181482_持续泵入对比间断滴注两性霉素B治疗侵袭性真菌感染疗效与安全性的Meta分析
持续泵入对比间断滴注两性霉素B治疗侵袭性真菌感染疗效与安全性的Meta分析Δ罗梦林＊，许汝福，胡雪莲，张蓉 #（陆军军医大学第二附属医院药学部，重庆 400037）中图分类号 R978.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）09-1115-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.09.17摘要目的比较持续泵入与间断滴注两性霉素B治疗侵袭性真菌感染的疗效与安全性，为临床治疗提供循证参考。
方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、万方、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普网，收集24 h持续泵入（试验组）对比间断滴注（对照组）两性霉素B的随机对照试验（RCT）及队列研究，检索时间均从建库起至2023年1月。
筛选文献、提取资料后采用改良的Jadad量表评价RCT的质量，采用纽卡斯尔-渥太华评分量表评价队列研究的质量；采用RevMan 5.4软件进行Meta分析、敏感性分析。
结果共纳入7篇文献，包括1篇RCT及6篇队列研究，共计767例患者。
Meta分析结果显示，试验组患者的临床有效率[RR＝1.44，95%CI（1.13，1.83），P＝0.003]显著高于对照组，全因死亡率[RR＝0.37，95%CI（0.19，0.72），P＝0.003]、输液反应发生率[RR＝0.28，95%CI（0.18，0.43），P＜0.00001]均显著低于对照组；两组患者的肾功能损害发生率比较，差异无统计学意义[RR＝0.71，95%CI（0.45，1.11），P＝0.13]。
敏感性分析结果显示，本研究所得结果稳健。
结论24 h持续泵入两性霉素B治疗侵袭性真菌感染的疗效和安全性均优于间断滴注。
关键词侵袭性真菌感染；两性霉素B；持续泵入；间断滴注；疗效；安全性；Meta分析Efficacy and safety of continuous pump versus intermittent infusion of amphotericin B in the treatment of invasive fungal infection： a meta-analysisLUO Menglin，XU Rufu，HU Xuelian，ZHANG Rong（Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400037， China）ABSTRACT OBJECTIVE To compare efficacy and safety of continuous pump versus intermittent infusion of amphotericin B in the treatment of invasive fungal infection，and to provide evidence-based reference for clinical treatment.METHODS Retrieved from PubMed， the Cochrane Library， Web of Science， Embase， Wanfang， CNKI， CBM and VIP database， randomized controlled trial （RCT） and cohort study about 24 h continuous pump （trial group） versus intermittent infusion （control group） of amphotericin B were collected from the inception to Jan. 2023. After literature screening and data extraction，the quality of RCT was evaluated with modified Jadad scale， and the quality of cohort study was evaluated with Newcastle-Ottawa scale. Meta-analysis and sensitivity analysis were performed by using RevMan 5.4software.RESULTS A total of 7literature were included，involving 1RCT and 6 cohort studies with a total of 767patients. The results of meta-analysis showed that the clinical effective rate [RR＝1.44，95%CI （1.13，1.83），P＝0.003] of trial group was significantly higher than that of control group，and all-cause mortality rate [RR＝0.37，95%CI（0.19，0.72），P＝0.003] and the incidence rate of infusion reaction [RR＝0.28，95%CI（0.18，0.43），P＜0.00001] were significantly lower than control group；there was no statistical significance in the incidence rate of renal impairment between 2 groups [RR＝0.71，95%CI（0.45，1.11），P＝0.13] . The sensitivity analysis results showed that the results obtained in this study were robust.CONCLUSIONS The efficacy and safety of 24h continuous pump of amphotericin B are better than those of intermittent infusion in the treatment of invasive fungal infection.KEYWORDS invasive fungal infection； amphotericin B； continuous pump； intermittent infusion； efficacy； safety； meta-analysis侵袭性真菌感染（invasive fungal infection，IFI）是血液系统恶性肿瘤化疗患者及其他免疫低下人群的严重感染并发症，其诊断困难，病死率高，治疗手段较为局限[1]。
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采用 Cochrane 协作网提供的 Rev Man 5.1 统计软件进行 Meta 分 析 。 纳 入 研 究 间 的 异 质 性 采 用 χ2 检 验 。 当 P＜0.1 且 I 2＞50％ 时，采用随机效应模型分析；反之，采用固定效应 模型进行合并分析。计数资料计算相对危险度（RR），计量资 料计算加权均数差值（MD）或标准化均数差值（SMD），均给出 其 95％可信区间（CI）。当纳入足够多的研究时，则进行倒漏 斗图分析判断是否存在发表偏倚；若临床试验提供的数据不 能进行 Meta 分析时，则只对其进行描述性分析。
摘 要 目的：系统评价抗真菌药物预防肝移植患者术后侵袭性真菌感染（IFI）的疗效与安全性。方法：计算机检索 PubMed、 EMBase、Cochrane 图书馆临床对照试验资料库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普中文数据库和万方数据库， 并手工检索相关文献，收集评价抗真菌药物预防肝移植患者术后 IFI 的疗效与安全性的随机对照试验（RCT），对符合纳入标准的 临床研究进行质量评价和资料提取后，采用 Rev Man 5.1 统计软件进行 Meta 分析。结果：共纳入 5 项 RCT，包括 632 例患者。Meta 分析结果显示，应用抗真菌药物预防能有效降低肝移植患者术后 IFI 的发生率[RR＝0.30，95％C（I 0.17，0.55），P＜0.000]和致死 率[RR＝0.27，95％CI（0.11，0.68），P＝0.006]，增加患者术后不良反应发生率[RR＝1.38，95％CI（1.04，1.84），P＝0.03]。伊曲康 唑、脂质两性霉素 B 与氟康唑预防肝移植患者术后 IFI 的疗效比较，差异均无统计学意义［RR＝0.70，95％CI（0.26，1.88），P＝ 0.48；RR＝0.91，95％C（I 0.36，2.30），P＝0.84]。结论：使用抗真菌药物预防可以有效降低肝移植患者术后 IFI 的发生，但需密切关 注患者不良反应发生情况；伊曲康唑、脂质两性霉素 B 与氟康唑的预防效果相当。由于纳入研究数量较少、质量偏低，该结论还需 大样本、高质量的 RCT 进一步验证。 关键词 肝移植；侵袭性真菌感染；抗真菌药物；Meta 分析
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy and safety of antifungal agents for invasive fungal infection （IFI） in liver transplant recipients. METHODS：The literatures were researched from PubMed，EMBase，Central Register of Controlled Trials， CBM，CNKI，VIP and Wanfang database. We also searched relevant journals by hand. Randomized controlled trials（RCTs）about the efficacy and safety of antifungal agent for IFI in liver transplant recipients were collected and evaluated. Data were extracted independently by two reviewers. Statistical analysis was performed using RevMan5.1 software. RESULTS：5 RCTs were included，involving 632 patients. Results of Meta-analysis showed：antifungal agents could reduce IFI after liver transplantation effectively [RR＝0.30，95％CI（0.17，0.55），P＜0.000] and decreased the incidence of mortality duo to IFI [RR＝0.27，95％CI（0.11，0.68）， P＝0.006]；increased the incidence of ADR [RR＝1.38，95％CI（1.04，1.84），P＝0.03]；there was no statistical significance in preventing postoperative IFI among itraconazole，liposomal amphotericin B and fluconazole [RR＝0.70，95％C（I 0.26，1.88），P＝0.48； RR＝0.91，95％CI（0.36，2.30），P＝0.84]. CONCLUSIONS：Antifungal agents can effectively reduce the occurrence of IFI in patients under went liver transplantation，and ADR still should be paid attention clesely. Therapeutic etfiecy of itaconazole and liposomal amphote ricin B are similar to fluconazole. More large-scale and high quality RCT are required for furthe validation due to small and low quality of included studies. KEYWORDS Liver transplantation；Invasive fungal infection；Antifungal agents；Meta-analysis
排除重复后，纳入文献 583 篇 初步纳入文献 18 篇
阅读摘要排除综述、回顾 性 研 究 、非 随 机 试 验 、非 对照试验的文献 565 篇
阅读全文排除没有 IFI 指 标、同一样本等不符合纳 入标准的文献 13 篇
月。中文检索词：“肝（脏）移植”“真菌”“感染”“预防”“抗真菌
最终纳入文献 5 篇
2 结果
图 1 文献筛查流程及结果 Fig 1 Process and results of literature screening 2.2 纳入研究基本信息 纳入的 5 项研究均为 RCT[2-3，5-7]，包括 632 例患者，其中试 验组 342 例，对照组 290 例。2 项研究的试验组为氟康唑 ，2 [2，5] 项研究为伊曲康唑[3，6]，1 项研究为脂质两性霉素 B[7]。4 项研究 的对照组为安慰剂 ，1 [2-3，6-7] 项研究为制霉菌素 。 [5] 5 项研究均 报道了两组患者术后 IFI 发生率 ；4 [2-3，5-7] 项研究比较了两组患 者术后 IFI 致死率 ；5 [2-3，5-6] 项研究均比较了术后不良反应发生 率[2-3，5-7]。纳入研究基本信息详见表 1。 2.3 纳入研究的质量评价结果 纳入的 5 项研究中[2-3，5-7]，只有 1 项研究描述了具体的随机 方法[2]，即采用计算机产生的随机数字，其余研究虽标明“随 机”，但均未说明具体的随机方法[3，5-7]。2 项研究描述了具体的 分配隐藏方法[3，6]，分别是通过药师分配[6]和揭开密封的信封实 施[3]，其余研究没有描述[2，5，7]。3 项研究采用双盲[2，6-7]，其余研究 没有描述[3，5]。5 项研究均报道了失访和退出情况 。 [2-3，5-7] 3 项 研究采用了意向性（ITT）分析 ，2 [2，5-6] 项研究实施了样本大小 估计[2，6]，其余研究均未描述。5 项研究均进行了基线分析，基 线相似，两组具有可比性[2-3，5-7]。所有研究评分均为 B 级，详见
＊主管药师，硕士。 研究方向：临床药学。电话：022-23626391。 E-mail：onlyxiao23@
# 通信作者：主任药师，博士。研究方向：临床药学。电话：02223626417。E-mail：zyz0713@
处。是否常规采用抗真菌药物预防肝移植术后 IFI 以及最佳 的预防用药方案、使用时间等目前尚存争议。因此，本研究对 国内外的抗真菌药物预防肝移植患者术后 IFI 的疗效与安全 性的随机对照试验（RCT）进行系统评价，以为临床治疗提供 参考。
率，次要结局指标包括 ③不良反应发生率。 1.2 排除标准
1）非 RCT；2）肝、肾联合移植或多器官移植的患者；3）结
计算机初检出相关文献 1 189 篇， 其中英文 576 篇，中文 613 篇
手工初检出相关文献 29 篇，其中 英文 0 篇，中文 29 篇
局指标中无 IFI 发生率；4）研究数据中结局指标无法提取。 1.3 文献检索策略
计 算 机 检 索 Cochrane 图 书 馆 临 床 对 照 试 验 资 料 库 、 PubMed、EMBase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期 刊全文数据库（CNKI）、维普中文数据库、万方数据库；手工检 索《中华外科杂志》《中华器官移植杂志》等医学杂志。筛选相 关中、英文文献及其参考文献，检索年限均从建库至 2012 年 12
抗真菌药物预防肝移植术后侵袭性真菌感染的疗效与安全性的 Meta 分析
魏晓晨＊，朱立勤#，王春革（天津市第一中心医院，天津 300192）
中图分类号 R96；R57issn.1001-0408.2014.24.10
文章编号 1001-0408（2014）24-2238-04
1 资料与方法
1.1 纳入标准 1.1.1 研究类型 RCT。 1.1.2 研究对象 接受肝移植手术的患者，种族、年龄、性别、 移植原因、免疫抑制剂方案不限。 1.1.3 干预措施 试验组患者在常规治疗基础上加用抗真菌