外源化学物的一般毒性作用讲解
《般毒性作用》课件
慢性毒性试验
目的
评估受试物在长期暴露下的毒性 作用，预测其对人体的远期危害
。
方法
通常连续给药几个月或更长时间， 观察动物生命全过程或长时间观察 特定阶段的毒性作用。
结果解读
分析受试物对动物生长、繁殖、寿 命以及多个生理系统的影响，评估 其对人体的潜在危害和致癌风险。
04
般毒性作用的预防与控制
预防措施
通常采用单次或多次给药，观察受试 物对动物生命体征、行为和生化指标 的影响。
亚急性毒性试验
目的
评估受试物在中等暴露时 间下的毒性作用，进一步 了解其对机体多方面的损 害。
方法
通常连续给药一段时间（ 如30天），观察动物多个 生理系统、器官和组织的 变化。
结果解读
分析受试物对动物体重、 血液学指标、生化指标、 病理学改变等方面的影响 ，综合评估其潜在危害。
鼓励和支持企业研发低毒或无毒的替代品 ，减少对有毒有害物质的依赖。
控制措施
定期监测与评估
对可能产生毒性作用的场所和行业进行定 期监测和评估，及时发现和解决潜在问题
。
建立应急预案
制定针对毒性作用的应急预案，明 确应急处置流程和责任分工，确保 在发生事故时能够迅速、有效地应
对。
A
B
C
D
国际合作与交流
加强国际间的合作与交流，学习借鉴先进 的管理经验和控制技术，共同应对毒性作 用带来的挑战。
强化处罚力度
对违反化学品管理规定的行为加大处罚力 度，提高违法成本，形成有效的震慑力。
05
般毒性作用的案例分析
案例一：某化学品的毒性作用
总结词
该化学品对人体健康造成严重危害，引发多种疾病。
详细描述
第六章 外源化学物的一般毒性作用
第六章外源化学物的一般毒性作用(答案仅供参考)一、名词解释1.慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。
2.蓄积作用：指外源化学物连续或反复多次地与机体接触，当其吸收速度超过生物转化和排泄的速度时，在体内的总量就会逐渐增加并贮留，这种现象称为蓄积作用。
3.功能蓄积：指机体多次接触外源化学物一定时间后，虽不能测出该物质或其代谢产物，但机体有慢性中毒的症状出现。
4.脏器系数：指某个脏器的湿重与单位体重的比值，通常是每100g体重中某脏器所占的质量，表示为脏器质量（g）/体重（100g）。
5.食物利用率：指动物每食入100g饲料所增长的体重克数（g体重/100g饲料）。
二、选择题1. 毒理学体外试验常选用 CA．大鼠和小鼠B．果蝇C．游离器官、细胞和细胞器D．鸟类2. 急性、亚慢性、慢性毒性试验分别选择动物年龄为 AA．初成年，性刚成熟，初断乳B．初断乳，性刚成熟，初成年C．初断乳，初成年，性刚成熟D．初成年，初断乳，性刚成熟3. 急性毒性是 CA．机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应B．机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应C．机体（人或动物）一次大剂量或24 小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应．甚至死亡效应D．一次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应4. 由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以在急性毒性试验时，最好选用两种动物是 AA．大鼠和小鼠B．大鼠和家兔C．大鼠和狗D．狗和猴5. 急性毒性试验选择动物的原则 DA．对化合物毒性反应与人接近的动物B．易于饲养管理C．易于获得．品系纯化价格低廉D．以上都是6. 急性毒性试验一般观察时间是CA．1天B．1周C．2周D．3周7. 化学毒物的蓄积系数为 CA．多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值B．一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值C．多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值D．一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值8. 亚慢性毒性试验主要目的是 AA．探讨阈剂量及最大无作用剂量B．探讨剂量反应关系C．预测有无潜在性危害D．为其它试验剂量设计提供数据9. 亚慢性毒性试验中一般化验指标有 AA．血常规、肝、肾功能B．病理学检查C．灵敏指标的检查D．特异指标的检查10. 慢性毒性试验主要目的是 DA．确定阈剂量B．确定最大无作用计量C．进行该化合物的危险度评价D．以上A和B正确11. 慢性毒性试验设有高、中、低、最低剂量组及对照组，哪个剂量组为最大无作用剂量 DA．高剂量组出现了明显的中毒症状，与对照组相比P<0.01B．中剂量组出现了轻微中毒的症状，与对照相比P<0.05C．低剂量组出现了个别动物极轻微中毒症状，与对照组相比P>0.05 D．最低剂量无任何中毒症状，与对照组相比P>0.0512. 急性毒性研究的接触时间是CA．一次B．一次或8小时内多次C．一次或24小时内多次D．一次或14天内多次13. 关于亚慢性毒性试验的目的，下列哪一项描述是错误的 A A．确定受试动物的最低致死剂量B．确定未观察到毒效应的剂量水平C．探讨亚慢性毒性的阈剂量D．为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据14. 急性毒性试验的目的是： BA. 确定长期接触造成有害作用的最低剂量B. 测试和求出毒物的致死剂量C. 为制定人类接触式的安全限量标准提供毒理学依据D. 为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据15. 动物试验中的最基本的指标是 AA. 体重B. 体温C. 生化指标D. 死亡16. 慢性毒性试验的观察指标 AA. 亚慢性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础B. 以急性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础C. 由研究者自己决定D. 病理组织学检查可以做也可以不做17. 慢性毒性作用若参照LD50来进行剂量分组，则其中最高剂量组为AA. 1/5~1/2 LD50B. 1/50~1/10 LD50C. 1/10 LD50D. 1/100 LD50三、简答题1. 简述急性毒性试验的目的。
第六章 外源化学物的 外源化学物的 一般毒性作用
第六章外源化学物的外源化学物的一般毒性作用? 一般毒性作用（general toxicity effect），一般毒性作用（是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，toxicity）又称基础毒性（basic toxicity）。
? 特殊毒性包括致突变、致癌、致畸和生殖毒特殊毒性包括致突变、致癌、性。
一般毒性作用根据接触毒物的时间长短分急性毒性作用、重复剂量毒性作用（短期）、为急性毒性作用、重复剂量毒性作用（短期）、亚慢性毒性作用和慢性毒性作用。
相应所进行的观察和评价毒效应的试验即急性毒性试验、重复剂量毒性试验（为急性毒性试验、重复剂量毒性试验（短期毒性试验）、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。
性试验）、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。
）、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验General toxicity 根据接触外源化学物时间的长短，频率分为：长短，频率分为：急性毒性：次或24h 24h内多次急性毒性：1次或24h内多次短期重复剂量毒性作用：短期重复剂量毒性作用：30天14 ~ 30天Chronic 亚慢性毒性作用：亚慢性毒性作用：生命周期的1/10 生命周期的1/10 慢性毒性作用：慢性毒性作用：长期甚至终生接触toxicity Acute toxicity General toxicity Subchronic dose Short term multi-dose toxicity 第一节急性毒性作用是了解外源化学物对机体产生急性毒性的主要依据，性的主要依据，是毒理学研究中的最基础工作。
工作。
一、急性毒性作用的概念? 毒性（toxicity）毒性（）化学物引起有害作用的固有能力? 毒效应（toxic effect）毒效应（）化学物对机体健康引起的有害作用一、急性毒性作用的概念急性毒性作用（一）急性毒性作用是指机体（实验动物或人）是指机体（实验动物或人）一次或24 h内多次接触外源化学物后在短期内内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡作用及死亡。
第八章 外源化学物的毒作用表现
急性毒性概述
➢中毒效应出现时间
➢瞬间死亡：氰化钾、煤气等 ➢迟发毒效应和死亡：有机磷农药 ➢快速和剧烈的毒效应后恢复 ➢轻微症状—恢复—严重中毒—死亡
（毒菇）
➢7~14d
➢中毒效应的强度：一般行为、外观、 大体形态、死亡
250g、狗10～15kg。同一批试验动
物体重变异范围不应超过该批动物
平均体重的20％。
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急性毒性试验要点
➢性别
➢除特殊要求外，一针般急对性胚毒性胎试验对动
物性别要求为雌雄各半。如果在预试验
时发现化学毒物(如发农药育)对畸雌形、雄动物 毒效应的敏感性有明显情差异况，则应单独
分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。
用剂量设一个中间剂量组，最好是相当于 34
研究设计
➢染毒方式
➢尽量选择和人类接触途径相似的方式。 一般采用口染毒方式。
➢染毒时间
➢亚慢性毒性染毒1~3个月； ➢慢性毒性染毒6个月~2年。
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研究观察
➢染毒方式
外观 生长发育 行为功能 毒性体征
最终体重 脏器湿重 脏/体比
脏器系数
亚慢性、慢性 毒性试验过程
蓄积剂量与一次染毒使半数动物出现相同效应
（或死亡）的剂量的K比值。蓄积毒性分级
ED50 K=E（Dn）50（1）
<1 高度蓄积 1~ 明显蓄积
3~ 中等蓄积
5~ 轻度蓄积
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研究方法
➢蓄积系数法
➢K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大 ➢K=1：化学毒在动物体内全部蓄积或每 次染毒后毒效应是叠加的。 ➢K<1：反复染毒出现过敏现象 ➢K>5：蓄积毒性极弱
食品毒理学 第五章 外源化学物的一般毒性作用
第五章外源化学物的一般毒性作用一般毒性⏹又称为系统毒性、基础毒性⏹指外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。
⏹根据接触毒物的时间长短分为急性毒性亚慢性毒性慢性毒性⏹根据毒物接触时间长短所进行的观察和评价毒效应的试验分为急性毒性试验亚慢性毒性试验慢性毒性试验第一节急性毒性作用一、急性毒性概述1、急性毒性 (acute toxicity)概念是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的快速剧烈的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
最主要观察指标 LD。
50概念理解⏹“一次”的含义具有时间性实验动物接触化学物的方式或途径不同，其含义不同。
经口、注射方式染毒：瞬间将化学物输入实验动物体内；经呼吸道或皮肤接触：在一个特定的期间内实验动物持续接触受试化学物的过程⏹毒性中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化学物的质与量不同而异外源性化学物的急性毒性急性食物中毒。
2、急性毒性试验的目的1.测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD为主要参数)，并对该外源化学物进行急性毒性50分级2.通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反应关系和对人体产生损害的危险性3.为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据4.为毒作用机理研究提供线索，了解中毒效应的特征（包括症状的、生理的、生化与组织病理损伤）5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施急性毒性试验可以得到的毒性参数：二、急性毒性试验试验设计要点⏹实验动物选择⏹设计各个剂量组动物数及试验动物分组⏹实验环境的确定⏹分剂量组⏹试验动物染毒方法⏹确定试验周期和观察指标(一)试验动物[原则]：①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
②动物易于获得、价格较低③品系纯化④易于饲养，繁殖生育力较强（数量保障供应）等常用大白鼠、小白鼠1．试验动物的种属和品系最好用两种种属的动物啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔非啮齿类：狗或猴。
第6章外源化学物的一般毒性作用
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1.3.2 动物分组及样本例数
试验动物应按年龄、性别和体重进行分层随 机分组。
随机方法可用抽签法和随机数字表法，即先 将动物编号后，进行抽签或查随机数字表。
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注意随机不等于随意！ 每组样本例数小鼠10至20只，大鼠12至16只，
家兔8至12只。
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1.3.3 动物喂养环境
实验动物喂养室室温应控制在22±3℃，家兔 可控制在20±3℃，相对湿度30%-70%，无对 流风。每笼动物数以不干扰动物个体活动及 不影响试验观察为度，必要时单笼喂养。
其适于在常温、常压下生产生活中以气态、蒸汽态、 气溶胶、烟雾与粉尘状态存在的受试物的急性毒性 试验。
具体接触方式有：吸入（将试验动物置于含有一定 浓度的受试物的染毒柜或其它容器中，让动物自然 吸入）和注入（将受试物直接注入试验动物的气管 或肺内）。
该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
病理解剖学检查对迟发性死亡动物，尤其是发生双峰死亡的 现象是必要的。双峰死亡指早期死亡较多，继而减少，然后 又出现大批死亡的现象。
病理解剖学检查对估计受试物的毒理作用有一定的意义，并 可为亚慢性、慢性和其它毒性试验的设计提供依据。
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1.4 急性毒性替代试验
1.4.1固体剂量法 （fixed dose procedure） 1.4.2急性毒性分级法 （acute toxic class method） 1.4.3上下移动法 （阶梯法，up/down method）
6.第六章 外源化学物的一般毒性作用解析
最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经 皮及注射途径。
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青大医学院公卫系 王树林
三、染毒途径 （1、经口染毒）
经口（胃肠道）染毒(oral exposure)经口 途径：
可分为灌胃、喂饲、吞咽胶囊等方式。 经口灌胃染毒是急性毒性试验中最常用的染毒 途径。 一般来说新的化学物均先进行经口染毒途径的 急性毒性试验，求出LD50值。 通常以经口途径的LD50值来比较不同化学物急 性毒性大小。
试验的程序和要求有所不同。但总体原
则和要点是相似的。主要包括：
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青大医学院公卫系 王树林
一般毒性实验方法要点
一． 实验动物：
1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. 2. 3. 选择（种属、品系、清洁级别） 性别、年龄、体重 数量、分组 饲养环境 环境适应与检疫 禁食 化学结构和理化性质 环节质控：批次、保管、分样、称重、配制 剂型：水溶液、混悬液、油溶液 （溶剂和助剂）
外源化学物的一般毒性作用
(common toxicity of chemical poison)
青大医学院 公共卫生系 王树林
青大医学院公卫系 王树林
第六章 外源化学物的一般 毒性作用
第一节 第二节 第三节 第四节 概述 急性毒性作用 局部毒性作用 短期、亚慢性和慢性毒性实验
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一、按染毒频率分为：
概述
急性毒性实验：24小时内一次或多次染毒 蓄积毒性实验：多次重复染毒
二、按染毒时间分为：
急性毒性实验：24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性实验：1~30天重复染毒（短期重复染毒实验） 亚慢性毒性实验：1~3个月重复染毒 慢性毒性实验：3个月以上重复染毒
6 第六章 外源化学物的一般毒性作用解读
5.染毒剂量与分组:
了解毒性资料可供参考者 近似化学物的LD50值 作预期毒性的中间 剂量，上下各设计12个剂量组进行预实 验
没有毒性资料可供查阅者 预试验
限量试验
染毒途径的选择:
③经皮肤染毒（dermal exposure）：
液态、固态的化学毒物。 首选大鼠，也可选用家兔和豚鼠。 试验开始前 24h ，采用动物脊柱两侧皮肤脱毛 （剪毛法、剃毛法、化学脱毛法）。 局部涂敷受试化学毒物并以塑料薄膜或玻璃纸 和两层纱布覆盖，再用无刺激性胶布或绷带加以 固定。24h后取下固定物和覆盖物，用温水或适当 的溶剂洗去皮肤上残留的受试样品。
（二）其他指标 1. 急性毒作用带 （Zac=LD50/Limac）： 可反应急性阈剂量距离 LD 50 的宽窄，即表示引 起实验动物的死亡剂量与最低毒作用剂量之间剂 量范围的宽窄。其越大，表示化学物引起急性死 亡的危险性越小。 2. LD84/LD16(或LC84/LC16)： 灵敏性好、重复性强而且容易求。 3. LD100、LD01 4. 剂量反应曲线斜率
染毒途径的选择: ②经呼吸道接触 （inhalation）: 研究生产条件下以气体、蒸气、粉尘、烟、雾等形 式存在的化学毒物和评价环境空气污染物以及吸 入给药途径的药物。
静式吸入 动式吸入 气管注入法
经呼吸道接触
静式吸入：将一定量的易挥发的静态化学毒物
或一定体积的气态化学毒物加入到具有一定体积 的密闭容器内，使实验动物吸入染毒。 • 优点：设备简单、操作方便、受试物消耗量少， 尤其适合于小鼠接触易挥发的液态或气态化学物 的急性毒性试验。 • 缺点：随时间延长氧含量下降、 CO 2增加；毒 物浓度不易长期保持稳定，实验动物有经皮吸收 的可能。故一般仅用于急性实验。
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心血管系统 心区触诊，听诊
呼吸困难/衰竭 震颤、心动过速/过缓、心律
不齐等
四肢末端血管
充血，四肢末端明显发红
消化系统 摄食；腹部外形 不摄食、少食、拒食；腹膨
隆、凹陷
大便；粪便硬度颜色 腹泻/便秘；不成形，色泽异常
啮齿类动物急性中毒表现
系统和器官 观察项目
中毒后常见表现
泌尿生殖系统
小便
尿频、失禁、混浊、血尿
4 提供毒理学研究的初步线索
二 经典的急性毒性实验
啮齿类动物
大鼠180~240 g 小鼠18~25 g 兔 2~2.5 kg 变异≤20%平均体重 每个剂量组每种性别≥5只动物
SHR大鼠 SD大鼠
Wistar大鼠
BALB/C小鼠
ICR小鼠
昆明小鼠
转基因鼠
日本大耳白兔
新西兰白兔
非啮齿类动物
雌雄兼用 每组同一性别动物数应相等
上-下移动法（up/down method) 序贯法（ sequential method)、阶梯法
利用序贯设计原理，先以一个剂量进行试验， 如动物死亡，则以下一个较小剂量试探，若仍 死亡则以更小剂量试探 如动物存活，则以较大剂量试探，以此类推， 最终求出LD50
四 毒性作用观察
中毒体征、发生过程、体重、病理形态学
变化、死亡情况、时间分布
可以表现出各个系统的特征
毒 不同系统毒性表现可不一样
性 一些中毒表现和行为改变是多个
作 用
系统的毒性反应
反 毒性表现的规律 兴奋 抑制 死亡
应 不同化学物引起的毒性表现有所不同
中毒体征发展迅速，很快死亡
发展缓慢
非致死性效应的可逆性
啮齿类动物急性中毒表现
系统和器官 观察项目
中枢神经系统与躯体 行为
急性毒性试验（acute toxicity test)
一 实验目的
1 测定毒物的致死剂量 以及其他急性毒性参数
LD50 LD100 LD01 MLD LD0
2 初步评价毒物对机体的毒效应特征、 靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人 体产生损害的危险性
3 为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒 性实验研究及其他毒理试验提供接触剂 量设计依据，为选择观察指标提出建议
死亡为终点
分阶段试验 每阶段3只动物 平均经2~4阶段即可判定急性毒性
选择一个剂量开始 25、200、2000 mg/kg 判断: 不需要进一步试验进行分级 下一阶段以相同剂量的另一种性别试验 下一阶段以较高或较低的剂量水平进行
上下移动法(down/up method)
死亡为观察终点
根据初步资料确定第一个动物接受化学物的剂量 由第1只动物染毒后反应决定第2只动物接受化学 物的剂量 需单性别动物6~10只
外源化学物的一般毒性作用
General Toxicity of Xenobiotics
公共卫生与热带医学学院 毒理学系 张文娟
zhangwj11@ 1
毒理学—实验科学，标准的研究方法是整体动物实验
in vivo
是以实验动物为模型，最 终目的是通过外源学物对 实验动物的毒性反应，向 人（原型）外推，以期评 估外源化学物对人的危害 及危险性
in vitro
主要用于筛选和预测急 性毒性和机制研究
人体实验和流行病学调查
则可进一步深化和证实在动物实 验中所得到的资料
毒理学实验基本原则
1. 化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人； 2. 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在
危害的必需的和可靠的方法； 3. 成年的健康实验动物和人可能的暴露途径是基本
观察化学物毒性反应
剂量范围 5 50 500 最高 2000 mg/kg
mg/kg
EEC急性经口毒性分级标准 LD50 ＜ 25 mg/kg 高毒
25 ~ 200 mg/kg 有毒
200 ~ 2000 mg/kg 有害 ＞ 2000 mg/kg 不分级
急性毒性分级法(acute toxic class method)
哥廷根小型猪
比格犬
实验动物微生物等级标准
1. 普通动物 2. 清洁动物 3. 无特定病原体动物（SPF） 4. 无菌动物
概率单位法 改进寇氏法 霍恩法
注 意 雌性动物应为未孕和未产过仔的
动物随机分组 至少设3个剂量组 组间剂量距离适当 等容量灌胃法 观察期限一般14天 大体解剖 观察终点：动物死亡
机体一次或24小时内接触多次一定剂量外 源化学物在短期内所产生的毒作用及死亡
经口、经注射 瞬间 经呼吸道、经皮肤 一段规定时间内
24 h内分次染毒 毒性很低
意义
急性毒性作用是毒理学研究中 最基础的工作，是了解外源化 学物对机体产生急性毒性的主 要依据
急性毒性试验是评价化学物急性 毒性作用的试验，是了解和研究 外源化学物对机体毒作用的第一 步，在短期内可以获得许多有用 的信息和资料
动物实验的职业道德3R原则： 替代（replacement)、减少（reduction)、 优化（refinement)
引言
一般毒性作用
全身各系统对外源化学物的 毒作用反应
特殊毒性
致畸 致突变 致癌
基础毒性
急性毒性 重复剂量毒性 亚慢性毒性 慢性毒性
试验
第一节 急性毒性作用
概述
急性毒性(acute toxicity)
的选择；
实验动物物种选择的基本原则
1.选择对受试物的吸收、代谢、生物化学和毒 理学特征与人最接近的物种
2.自然寿命不太长的物种 3.易于饲养和实验操作的物种 4. 经济并易于获得的物种
毒理学毒性评价试验的基本目的
1.受试物毒作用的表现和性质 2.剂量-反应（效应）研究 3.确定毒作用的靶器官 4.确定损害的可逆性
改进寇氏法 (平均致死量法）
（karber’s method)
利用剂量对数与死亡率呈S型曲线而设计的 方法 计算简便，准确率高
要求每个染毒剂量组要相同，各剂量组距呈等比 级数，死亡率呈正态分布，最低剂量组死亡率 <20%，最高剂量组死亡率>80%
三 急性毒性替代实验
固定剂量法（fixed dose procedure)
中毒后常见表现
体位，叫声，活动异常
感觉和运动系统 运动状态
运动异常、失调、步态蹒跚、
痉挛、抽搐等等
对外界刺激反应性 易兴奋、激惹，感觉迟钝/过
敏，反应低下/高 脑、脊髓反射 减弱或消失
肌肉张力
松弛或紧张
自主神经系统 瞳孔，腺体分泌 散大/消失；流涎、流泪、出汗呼吸系统Biblioteka 鼻鼻孔溢液，鼻翼扇动；
呼吸表现
徐缓/过速，张口/腹式呼吸，