乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒（hepatitisbvirus,hbv）属于嗜肝dna病毒科（hepadnaviridae）正
嗜肝dna病毒属（orhtohepadnavirus），是乙型肝炎的病原体。

hbv感染是全球性公共卫生问题，估计全世界hbv携带者高达3.5亿。

我国人群hbv携带率约为10%，hbv携带者
超过1.2亿。

（一）生物学性状
1.形态与结构电镜之下hbv病毒感染患者血清中可知三种形态的病毒颗粒，即为小球
型颗粒，小球型颗粒和管形颗粒。

（1）大球型颗粒：又称为dane颗粒，是有感染性的完整的hbv，直径42mm，电镜下
呈双层结构的球型颗粒。

外层相当于病毒的包膜，由脂质双层和病毒基因编码的包膜蛋白
组成，包膜蛋白包括hbv表面抗原（hepatitisbsurfaceantigen,hbsag）,前s1抗原（pres1）和前s2抗原（pres2）。

内层为病毒的核心，相当于病毒的核衣壳，呈20面体
立体对称，核心表面的衣壳蛋白为hbv核心抗原（hepatitisbcoreantigen,hbcag）。

病
毒核心内部含病毒的双链dna分子、dna多聚酶等。

（2）小球型颗粒：直径为22nm，为一种中空颗粒，成分为hbsag,就是hbv在肝细胞
内激活时产生短缺的hbsag加装而变成，不不含病毒的dna及磷酸酯酶，并无感染性。

这
种小球型颗粒大量存有于血液中。

（3）管形颗粒：由小球型颗粒聚合而成，颗粒长100~500nm，直径22nm，成分与小
球型颗粒相同，具有与hbsag相同的抗原性。

2.基因结构与编码蛋白hbvdna分子为不能全然双链环状dna，两链长短不一。

短链就是负链，约存有3200个核苷酸，短链为正链，就是短链长度的50%~100%。

hbvdna负链含
4个对外开放写作侧边（orf），分别称作s,c,p,x区。

其中s区存有3个启动子，分别编码主蛋白（含hbsag）、中蛋白（含pres2ag和hbsag）和大蛋白（含pres1ag、pres2ag、hbsag）。

c区中存有2个启动子，分别编码hbeag和prec蛋白和含hbcag的c蛋白（衣
壳蛋白）。

p区最久，约占到基因组的75%以上（与其他区重合），编码dna磷酸酯酶
（不含反转录酶和rna酶h活性）。

x区编码含154个氨基酸的碱性多肽（hbxag）。

rres2和pres1为病毒的主要溶解蛋白，可以与肝细胞病毒受体融合。

hbxag可以反式转
化成细胞内的原癌基因及hbv基因，与肝癌的出现、发展有关：长链的裂口亦坐落于此区。

3.培养特性黑猩猩是hbv的易感动物。

hbv的组织培养尚未成功，目前采用的是dna
转染细胞培养系统，将病毒dna导入肝癌细胞株，使这些细胞株可分泌hbsag、hbcag、hbeag和dane颗粒。

dna转染细胞培养系统可用于抗hbv药物的研究。

4.抵抗力hbv对外界环境的抵抗力较强，对低温、潮湿、紫外线均存有耐受性。

不被70%乙醇灭活。

高压蒸汽杀菌法、100℃冷却10分钟可以灭活hbv，0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠和环氧乙烷等常用于hbv的消毒。

（二）致病性与免疫性
1.传染源主要传染源为乙型肝炎患者或无症状hbv携带者。

乙型肝炎患者潜伏期、急
性期或慢性活动初期，其血清都存有传染性。

hbv携带者因无症状而难于被察觉到，做为
传染源的危害性比患者更大。

2.传播途径hb的传播途径主要有3中：①血液和血制品传播：极微量带hbv大球型
颗粒的血经微小伤口进入人体即可导致感染。

②垂直传播：多发生于胎儿期和围生期。

hbv也可通过哺乳传播。

③性传播及亲切接触传播：从hbv感染者的精液和阴道分泌物中
可检出hbv，hbsag阳性的配偶较其他家庭成员更易感染hbv，表明hbv可以经性途径传播。

3.病原体机制与免疫系统机制hbv的病原体机制尚不全然确切。

目前指出：免疫病理
反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用就是肝细胞受损的主要原因。

（1）细胞免疫及其街道的免疫病理反应：病毒抗原致敏的杀伤性t细胞（ctl）是清
除hbv的重要因素。

细胞免疫清除hbv的途径有：①特异性ctl直接杀伤靶细胞。

②特异
性t细胞分泌的多种细胞因子发挥抗病毒效应。

③ctl诱导肝细胞凋亡。

然而，特异性
ctl介导的细胞免疫在清除病毒的同时又可以导致肝细胞损伤，过度的细胞免疫反应可引
起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。

若特异性细胞免疫功能低下则不能有效清除病毒，病毒在体内持续存在而形成慢性肝炎。

（2）体液免疫及其激酶的免疫病理反应：hbv感染科诱导集体产生抗炎-hbs、抗炎-pres1和抗炎-pres2等特异性抗体，这些保护性中和抗体可以轻易去除血循环中游离的病毒，并切断病毒对肝细胞的粘附促进作用。

然而hbsag及抗炎-hbs可以构成的免疫系统复合物，引致ⅲ型超敏反应，如果对免疫系统复合物大量沉积于肝脏内，可以引致急性肝发炎，临床表现为重症肝炎。

（3）自身免疫反应引起的病理损害：hbv感染肝细胞后，细胞膜上除含有病毒特异性抗原外，还可引起肝细胞表面自身抗原发生改变，暴露出肝特异性性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,lsp），导致免疫病例损伤。

（4）免疫耐受与慢性肝炎：机体对hbv的免疫系统的免疫耐受就是引致hbv持续性
病毒感染的关键原因。

当hbv感染者特异性细胞免疫和体液免疫处在较低水平或全然缺位，机体既无法有效率的去除病毒，也无法产生有效率的免疫系统接收者炮弹靶细胞，病毒与
宿主之间的“和平共处”，构成免疫耐受，临床上整体表现为无症状hbv携带者或慢性持
续性肝炎。

（5）病毒变异与免疫逃逸：hbvdna的4个orf区均可发生变异，其中s基因、pres
基因及c基因的变异较为重要，这些变异可导致病毒的抗原性和机体特异性免疫应答改变。

例如：s基因编码的“a”抗原表位基因发生点突变或插入突变，插入抗原性改变或抗原位点丢失，导致抗-hbs不能与之结合或亲和力降低，从而使hbv逃避体液免疫的监视与中和作用。

4.hbv余原发性肝癌hbv病毒感染与原发性肝细胞癌存有密切关系。

hbsag携带者出现原发性肝癌的危险性比正常人低217倍。

肝癌细胞染色体中存有hbvdna的资源整合，资源整合的hbv基因片段存有50%左右为x基因片段。

x基因编码的x蛋白可以反式转化成细胞内原癌基因或生长因子基因等。

（三）微生物学检查法
hbv病毒感染的实验室确诊方法主要就是检测血清标志物。

hbv的血清标志物主要就是未知抗原抗体系统和病毒核酸等。

1.hbv抗原、抗体检测主要用elisa法检测hbsag、抗-hbs、hbeag、抗-hbe及抗-hbc （俗称“两对半”），必要时也可检测pres1和pres2的抗原和抗体。

（1）hbsag和抗炎-hbs：hbsag就是机体病毒感染hbv后最先发生的抗原，就是hbv 病毒感染的标志之一，就是甄选采血员的必验指标。

hbsag阳性载于急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎或无症状携带者。

急性乙型肝炎恢复正常后，通常在1~4个月内hbsag消失，hbsag阳性持续6个月以上则指出已向慢性肝炎转变。

无症状hbv携带者可以长期hbsag 阳性。

抗炎-hbs就是hbv的特异性中和抗体，载于乙型肝炎恢复期、既往hbv感染者或注射hbv疫苗者。

抗炎-hbs的发生则表示机体对hbv病毒感染存有免疫力。

（2）hbeag和抗-hbe：hbsag与hbvdna多聚酶的消长基本一致。

hbeag阳性提示hbv 在体内复制，有较强的传染性。

若持续阳性则提示有发展成慢性乙型肝炎的可能。

如hbeag转为阴性，表示病毒停止复制。

抗-hbe阳性表示hbv复制能力减弱，传染性降低。

但在prec基因发生变异时，由于变异株的免疫逃逸作用，即时抗-hbe阳性，病毒仍大量繁殖。

（3）抗炎-hbe：抗炎-hbe产生晚，滴度低，持续时间短，几乎所有急性期病例均可验出。

抗炎-hbcigm阳性提示信息hbv处在激活状态，具备弱的传染性。

抗炎-hbcigg
在血液中持续时间较长，是感染过hbv得标志，检出低滴度的抗-hbcigg提示既往感染，高滴度提示急性感染。

hbcag阳性表示病毒颗粒存在，具有传染性，但由于其仅存在于肝细胞内，不易在血清中检出。

2.血清hbvdna检测应用领域核酸杂交技术，床柜pcr技术或荧光定量pcr技术可以轻易检测hbvdna，这些方法特异性弱，敏感性低，可以测到极微量的病毒。

3.血清dna多聚酶检测可判断体内是否有病毒复制，但近年来已被检测hbvdna所取代。

（四）预防原则
1.一般预防措施对患者的用具严格消毒，即时消毒处理其分泌物、排泄物等：加强血液、血制品管理、严格筛选供血员。

2.特异性预防措施注射乙型肝炎疫苗就是最有效率的特异性预防措施：高校价抗-hbs 人血清免疫球蛋白可以用作应急防治。

3.综合治疗措施广谱抗病毒药物、调节机体免疫功能及肝药物联合应用为好。

拉米夫定、泛昔洛韦。

单磷酸阿糖腺苷（ara-a）、干扰素及清热解毒、活血化瘀的中草药等对hbv感染有一定的疗效。