第22章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛药物和非甾体抗炎药—抗痛风药(药物化学课件)
丙磺舒
尿酸排泄剂。 抑制尿酸在肾的重吸收，增加尿酸盐
的排泄，减少血中尿酸盐的浓度。用 于慢性痛风。无抗炎、镇痛作用，对 急性痛风无效。
表现：血中尿酸过多，尿酸盐在关节、 肾及结缔组织中析出，刺激组织，引起 痛风性关节炎、痛风性肾炎、肾结石等。
治疗痛风的药物分类：
（按作用机制可分为三类）
（一）镇痛消炎类药物 （抗痛风发作药）
（二）抑制尿酸合成药 （尿酸合成阻断剂）
（三）促进肾镇痛消炎类药物
例如：别嘌醇（痛风宁）， 目前临床上仍在应用。
别嘌醇（痛风宁）
嘧啶+吡唑 可抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸合
成减少。用于慢性原发性/继发性痛 风及痛风性肾病，对急性痛风无效。
属于抑制尿酸合成药（尿酸合 成阻断剂）
（三）促进肾脏排泄尿酸的药物 （尿酸排泄剂）
主要是抑制肾小管对尿酸盐的重 吸收，使尿酸盐的排出量增大，血中 尿酸盐的水平下降。例如：丙磺舒， 苯溴酮等。
第八章 解热镇痛药及 非甾体抗炎药
思考：
解热镇痛药、非甾体抗炎药和镇痛 药之间的区别和联系？
解热镇痛药与非甾体抗炎药、 镇痛药的区别和联系：
解热镇痛药：解热、镇痛、抗炎。 非甾体抗炎药：抗炎、解热、镇痛。 镇痛药：镇痛。
第三节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢长期紊乱，血尿 酸持续升高，而引起的一种疾病。
主要用于控制痛风性关节炎的急性 发作症状，减轻急性痛风发作引起的炎 症反应和消除痛风发作的疼痛。
常用药物有：秋水仙碱、布洛芬、吡罗 昔康、萘普生、吲哚美辛、保泰松等。
秋水仙碱
百合科生物碱。 毒性较大，仅用于急性痛风。 抗炎、镇痛。
属于镇痛消炎类药物（抗痛风发作药）
（二）抑制尿酸合成药
第二十二章解热镇痛抗炎药
本类药与吗啡镇痛作用的比较
本类药 机制 抑制PG的合成
作用部位
外周
吗啡 兴奋阿片受体
中枢
应用
钝痛
剧烈疼痛
三 抗炎、抗风湿作用
抑制环加氧酶（COX），使PG合成减少，产 生抗炎、抗风湿作用。
PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎 致痛物质有增敏作用。
除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症 状。但不能根治，也不能控制并发症。
对乙酰氨基酚（acetaminophen， 扑热息痛、醋氨酚）
对乙酰氨基酚为非那西丁的体内 代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及 血红蛋白），已不单用。
[特点]
1.无抗炎、抗风湿作用；
2.解热镇痛作用和阿斯匹林相当，常用于感 冒发热、头痛、关节痛、神经痛和肌肉痛等； 对阿司匹林过敏或不耐受的人可用。
3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；
COX 概念 ( 1995 )
花生四烯酸
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
COX-1
COX-2
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
炎性前列腺素
生理保护功能
非甾体类药物
促发炎症
副作用
抗炎镇痛作用
解热镇痛抗炎药分类
按对COX选择性不同分 非选择性COX抑制药 选择性COX抑制药 按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。
五、昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
1. 镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强， 速效、强效、长效； 2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种 原因疼痛，痛风.
选择性COX-2抑制药
第二十二章 解热镇痛抗炎药
第二十二章解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药第一节解热镇痛药1、解热镇痛抗炎药：亦称非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。
2、糖皮质激素(甾体类抗炎药)也具有很强的抗炎作用3、其他具有抗炎作用的药物还包括H受体拮抗药、部分抗风湿病药和抗痛风药4、按照化学结构,NSAIDs分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类和芳基烷酸类，其中苯胺类基本不具有抗炎和抗风湿作用5、抑制花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶(COX,亦称环氧酶),使前列腺素(PGs)合成减少,是NSAIDs解热、镇痛、抗炎的共同作用机制[药理作用及作用机制](1)解热作用:NSAIDs仅对内生致热原所致发热有效,而对脑室内直接注射微量PGE,所致发热无效,说明其解热作用机制是抑制了下丘脑COX,阻断PGE,合成使体温调节中枢的体温调定点恢复正常(2)镇痛作用:主要用于组织损伤或炎症引起的疼痛,如关节痛、肌肉痛、头痛、痛经和癌症疼痛等,NSAIDs通过抑制外周病变部位的COX,使PGs合成减少而减轻疼痛。
具有中等程度的镇痛作用,对慢性钝痛有效;对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
长期应用不产生成瘾性。
(3)抗炎作用:NSAIDs多数药物具有较好的抗炎作用,而苯胺类药物几乎不具有抗炎作用[不良反应]NSAIDs包括选择性和非选择性COX抑制剂,均具有以下相似的不良反应:(1)中枢神经系统:头痛、耳鸣、头晕等。
(2)心血管系统:水钠潴留性高血压、水肿，偶见充血性心力衰竭(3)胃肠道:使用非选择性COX抑制剂时,常见上腹痛、畏食、恶心、呕吐等不良反应,偶见上消化道溃疡或出血(4)血液系统;偶见血小板减少性紫癜、中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血。
(5)肝损伤和肾损伤:所有NSAIDs均可能具有肾毒性，所有NSAIDs均可能诱发肝毒性，轻者出现肝、肾功能异常,严重者出现肝衰竭或肾衰竭(6)其他:哮喘、各种皮疹、瘙痒(7)在非选择性NSAIDs中,吲哚美辛和托美丁的不良反应多见,双水杨酯和布洛芬毒性最小一、水杨酸类阿司匹林aspirin阿司匹林(乙酰水杨酸)1893年合成,至今110余年,仍不断发现其新的药理作用和临床用途。
解热镇痛抗炎药抗痛风药
COX-2 诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
具有强的致炎、 致痛作用
治疗作用
一、解热作用 Antipyretics :
降低发热病人体温，不影响正常体温
抑制中枢神经系统内PG的生物合成而发 挥解热作用
外源性致热原 (如细菌内毒素)
解热机制
中性粒细胞
内源性致热原(e.g. IL-1,IL-6, TNF)
机制：
大剂量（ 3-5g/day ）
（－） 小剂量(30-50 mg/d) （－）
（－）
血管内皮COX-1
血小板COX-1
PGI2 血小板聚集 抗血栓形成
TXA2 血小板聚集
促血栓形成
小剂量阿司匹林可防止血栓形成，治疗缺血性
心脏病和脑缺血患者。大剂量可能促血栓形成
3. 其他:
老年性痴呆 Alzmer’s disease
三、抗炎抗风湿作用 Anti-inflammatory and anti-
rheumatics
迅速缓解炎症的红、肿、热、痛等症状 对症非对因治疗，不能阻止病程的发展
抗炎机制
NSAIDs (—)
PG
促炎因子
（＋） 缓激肽、组胺、 5-HT
血管扩张, 通透性 , 痛觉敏感 炎症 (红、肿、热、痛)
解热镇痛抗炎药抗痛风药
解热镇痛抗炎药
一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的 药物
又称为非甾体类抗炎药 (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs ，NSAIDs)
[作用机制]: 抑制前列腺素（Prostaglandin，PG)的生物 合成
前列腺素（prostaglandin， PG）
2020年执业药师解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药一、药理作用与临床评价（一）作用特点☆COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2：引起炎症反应。
COX-1：在人体组织存在，具有生理作用。
（1）胃壁COX-1：促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
（2）血小板COX-1：使血小板聚集和血管收缩。
肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
非甾体抗炎药（NSAID）分类1.水杨酸类：如阿司匹林、贝诺酯；2.乙酰苯胺类：如对乙酰氨基酚；3.芳基乙酸类：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸等；4.芳基丙酸类：如布洛芬、萘普生；5.1，2-苯并噻嗪类：如吡罗昔康、美洛昔康；6.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利；7.吡唑酮类：如保泰松。
1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯。
☆阿司匹林口服吸收迅速、完全。
吸收率和溶解度与胃肠道有关。
食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。
属于酸性药物，碱化尿液排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。
下列关于乙酰水杨酸的描述，不正确的是A.易引起恶心、呕吐、胃出血B.抑制血小板聚集C.可引起“阿司匹林哮喘”D.儿童易引起瑞夷综合征E.中毒时应酸化尿液，加速排泄『正确答案』E『答案解析』中毒时应碱化尿液，加速排泄。
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。
（1）解热作用温和持久，抗炎抗风湿弱。
（2）大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒副作用。
主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。
儿童感冒发热首选的解热镇痛药是A.阿司匹林B.吲哚美辛C.地西泮D.保泰松E.对乙酰氨基酚『正确答案』E『答案解析』儿童感冒发热首选的解热镇痛药是对乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。
吲哚美辛和双氯芬酸口服吸收迅速而完全，代谢产物活性降低或消失；舒林酸为前药，在体内代谢成活性药物而发挥作用。
本类药物蛋白结合率高。
吲哚美辛在肝脏代谢，60%经肾脏排泄。
主管药师专业知识讲义-药理学——第十七节 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
特点：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
无成瘾性。
三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
◇代谢：主要经肝药酶代谢。
◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②碱化尿液，可加速排泄。
【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。
适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。
二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。
解热镇痛抗炎、抗痛风药解热处方药资料
解热镇痛抗炎、抗痛风药一、非麻醉性镇痛药盐酸曲马多[基]（舒敏）Tramadol Hydrochloride【制剂规格】注射液：2ml:100mg；缓释片剂：100mg*10s【适应证】用于癌症疼痛，骨折或术后疼痛等各种急、慢性疼痛。
【用法用量】口服。
常用量每次100mg,12小时一次或遵医嘱。
肌内注射，一次50～100mg，必要时可重复。
日剂量不超过400mg。
【不良反应】偶见出汗、思睡、头晕、恶心、呕吐、纳差及排尿困难为多见。
个别病例有皮疹、心悸、体位性低血压等，在疲劳时更易产生。
【药物相互作用】本品与乙醇，镇静剂，镇痛药或其他精神药物合用会引起急性中毒，本品与中枢神经系统抑制剂(如地西泮)合用时应适当减量。
与巴比妥类药物合用可延长作用时间。
【注意事项】对阿片类药物敏感者、肝肾功能不全者、心脏病患者及孕妇、哺乳期妇女、机械操作人员慎用。
不用于轻度疼痛，不宜作为对阿片有依赖性的患者的代用品。
罗通定(颅痛定)Rotundine【制剂规格】片剂：30mg*100s【适应证】消化系统疾病引起的内脏疼痛和一般的头痛、痛经、分娩疼痛及疼痛失眠。
【药动学】口服吸收完全，10～30min起效，维持2～5h。
皮下注射后12h由尿排出约80%。
【不良反应】有嗜睡、眩晕、乏力、恶心等，大剂量时对呼吸中枢有一定的抑制作用。
【用法用量】口服，镇痛60mg~120mg/次，1次~4次/日；催眠30mg~90mg/次，临睡前20～30min服。
【注意事项】孕妇慎用。
高乌甲素片【制剂规格】片剂：10mg*20s【适应症】用于中度以上疼痛。
【用法用量】口服成人：一次5～10mg，一日1～3次。
【不良反应】个别患者出现荨麻疹、心慌、胸闷、头晕等，停药后很快消失。
【注意事项】本品中毒的早期表现是心电图的变化（可逆性）。
复方氯唑沙宗片(鲁南贝特)【制剂规格】片剂：每片含氯唑沙宗125mg，对乙酰氨基酚150mg。
【适应症】用于各种急慢性软组织(肌肉韧带、筋膜)扭伤、挫伤以及运动后肌肉劳损所引起的疼痛。
药师职称考试试题与解析-药理学-解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学-解热镇痛抗炎药与抗痛风药一、A11、阿司匹林不适用于A、缓解胃肠绞痛B、缓解关节疼痛C、预防术后血栓形成D、治疗感冒发热E、预防心肌梗死2、溃疡病患者发热时宜用的退热药为A、阿司匹林B、吡罗昔康C、吲哚美辛D、保泰松E、对乙酰氨基酚3、解热镇痛药的作用机制是A、激动中枢阿片受体B、激动中枢GABA受体C、阻断中枢DA(多巴胺)能受体D、抑制前列腺素(PG)合成酶E、抑制脑干网状结构上行激活系统4、关于阿司匹林的作用，错误的是A、解热作用B、减少炎症组织前列腺素生成C、中毒剂量呼吸兴奋D、减少出血倾向E、可出现耳鸣、眩晕5、有关阿司匹林作用的描述中，错误的是A、抑制血小板聚集B、解热镇痛作用C、抗胃溃疡作用D、抗风湿作用E、抑制前列腺素合成6、阿司匹林小剂量抑制血小板聚集的原理是A、抑制PGE1生成B、抑制地诺前列酮生成D、抑制依前列醇生成E、抑制花生四烯酸生成7、阿司匹林用量需达最大耐受量的是A、头痛B、风湿性关节炎痛C、抑制血小板聚集D、感冒发烧E、肌肉痛8、解热作用强而抗炎作用很弱的药物是A、吲哚美辛B、布洛芬C、双氯芬酸D、吡罗昔康E、对乙酰氨基酚9、何种药物对阿司匹林引起的出血最有效A、维生素CB、血凝酶C、维生素KD、氨甲苯酸E、酚磺乙胺10、阿司匹林的不良反应不包括A、加重胃溃疡B、水杨酸反应C、阿司匹林哮喘D、瑞夷综合征E、水钠潴留11、可用于急性风湿热鉴别诊断的是A、保泰松B、阿司匹林C、布洛芬D、对乙酰氨基酚E、吲哚美辛12、阿司匹林严重中毒时，正确的处理措施是A、口服氯化钠B、口服氯化铵C、静脉滴注碳酸氢钠D、口服氢氯噻嗪E、静脉滴注大剂量维生素C13、对阿司匹林的叙述不正确的是A、易引起恶心、呕吐、胃出血B、抑制血小板聚集C、可引起“阿司匹林哮喘”D、儿童易引起瑞夷综合征E、中毒时应酸化尿液，加速排泄14、芳基丙酸类药物（如布洛芬、萘普生）最主要的临床作用是A、抗癫痫B、中枢兴奋C、抗病毒D、降血脂E、解热镇痛15、有关解热镇痛药，下列说法错误的是A、对临床常见的慢性钝痛有良好的镇痛效果B、大多数兼有抗炎和抗痛风作用C、共同作用机制是使PGs合成减少D、调节体温的作用与氯丙嗪相同E、镇痛作用部位主要在外周16、下列不属于阿司匹林的副作用的是A、胃肠道反应B、凝血障碍C、瑞夷综合症D、水杨酸反应E、机体麻醉作用17、儿童因病毒感染引起发热、头痛首选的药物是A、阿司匹林B、布洛芬C、吲哚美辛D、吡罗昔康E、对乙酰氨基酚18、下列不属于非甾体抗炎药的是A、芬布芬B、萘普生C、双氯芬酸D、布洛芬E、苯溴马隆19、关于解热镇痛药退热作用的特点描述不正确的是A、作用部位在体温调节中枢C、抑制前列腺素的合成而退热D、主要增强散热过程E、对正常人体温无影响20、关于解热镇痛药的作用特点描述正确的是A、能使发热患者随外界环境一样变化B、对内脏平滑肌绞痛无效C、长期用药易产生药物依赖性D、可增加前列腺素的合成E、可用于缓解创伤剧痛21、下列描述对乙酰氨基酚的作用特点不正确的说法是A、解热镇痛作用与阿司匹林相似B、容易诱发溃疡和瑞氏综合征C、几乎不具有抗炎和抗风湿作用D、对胃肠道刺激作用小E、适用于阿司匹林不能耐受或过敏者22、解热镇痛抗炎药物的共同作用机制是A、抑制细胞间黏附因子的合成B、抑制肿瘤坏死因子的合成C、抑制前列腺素的合成D、抑制白细胞介素的合成E、抑制血栓素的合成23、有关解热镇痛药，下列说法正确的是A、对临床常见的慢性钝痛有良好的镇痛效果B、易产生欣快感和成瘾性C、对内脏平滑肌绞痛有效D、仅有轻度镇痛作用E、仅在外周发挥镇痛作用24、解热镇痛药抑制前列腺素（PG）合成的作用部位是A、抑制磷脂酶A2B、抑制膜磷脂转化C、花生四烯酸D、抑制环氧酶（COX）E、抑制叶酸合成酶25、下列药物中，几乎没有抗炎抗风湿作用的药物是A、阿司匹林B、保泰松C、吲哚美辛D、布洛芬26、关于阿司匹林的作用与相应机制，不正确的是A、解热作用是抑制中枢PG合成B、抗炎作用是抑制炎症部分PG合成C、镇痛作用主要是抑制中枢PG合成D、水杨酸反应是过量中毒表现E、预防血栓形成是抑制TXA2>PGI227、大剂量阿司匹林可用于治疗A、预防心肌梗死B、预防脑血栓形成C、手术后的血栓形成D、风湿性关节炎E、肺栓塞28、解热镇痛药的解热作用，正确的是A、能使发热病人体温降到正常水平B、能使发热病人体温降到正常以下C、能使正常人体温降到正常以下D、必须配合物理降温措施E、配合物理降温，能将体温将至正常以下29、有关塞来昔布下列说法正确的是A、非选择性环氧酶-2抑制药B、治疗剂量可影响血栓素A2的合成C、不影响前列腺素合成D、主要通过肝脏CYP2C9代谢，随尿液和粪便排泄E、不良反应多二、B1、A.阿司匹林B.双氯芬酸C.对乙酰氨基酚D.吲哚美辛E.萘普生<1> 、可用于抗血栓的常用的解热镇痛抗炎药是A B C D E<2> 、常用于解热镇痛但不适用于抗风湿药是A B C D E2、A.产生中枢性肌肉松弛B.反射性兴奋呼吸中枢C.产生外周性肌肉松弛D.阻断多巴胺受体E.抑制前列腺素合成<1> 、注射硫酸镁<2> 、地西泮A B C D E<3> 、阿司匹林A B C D E<4> 、氯丙嗪A B C D E<5> 、洛贝林A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 A【答案解析】阿司匹林只能缓解慢性持续性钝痛（头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经），对急性锐痛及内脏平滑肌绞痛无效。
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性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、
TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→ 体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→ 产热↑、散热↓→体温↑。
▽
解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加
氧酶）→PG合成↓ → 散热↑
(heat loss from the skin due to
vasodilatation and sweating) →体温调
▽
性锐痛和剧痛无效(why?)；
▽ ▽
不抑制呼吸； ▽ 作用部位在外周；
▽
抑制PG合成产生作用。
▽ 炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致
痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→
痛觉感受器→ 疼痛； ▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调 质(neuromodulator)作用； ▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。
定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)
▽
▽
特点：对正常人体温无影响。
临床用药降温注意的问题.
氯丙嗪（冬眠灵）
对体温调节的影响： ◇ 下丘脑体温调节中枢； 调温特点： △ 使体温调节失灵，机体体温随环境 温度变化而升降； △ 在低温环境中体温降低，而在高温 环境则体温升高； △ 降低发热体温，也能略降正常体温。
第二十二章 解热镇痛抗炎药 与抗痛风药
Key points 1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和
不良作用; 掌握本类药物的作用与前 列腺素之间的关系.
2. 了解药物的分类和每类药物的作
用特点和临床适应症.
第一节 解热镇痛抗炎药 Brief descriptions
☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有
解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物。
COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血 管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎 症介质诱导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使 PG合成减少有关。
☆
Analgesic effect（与“镇痛药”对
中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急
无成瘾性；（非处方药）
比）
用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺
糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统
称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-
inflammatory drugs, NSAIDs)
[发热 ] 当外热原(微生物、内毒素等) 发热是机体的一种防御反应，也 进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释 是诊断疾病的依据之一。因此， 放内热原 （白介素1）→作用于下丘脑前部 不宜见热就解。由于 T 过高能消 → PG合成与释放↑ →刺激体温调节中 耗体力，并引起头痛、失眠、惊 枢→调定点上移→体温↑。
1. Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理
作用和不良作用?
2.比较解热镇痛药与chlorpromazine对
体温的影响有何不同？
3. 解热镇痛药与morphine在镇痛作用方
面比较有何不同？
氯丙嗪
药物类别 效应 机制 特点 抗精神病药 抑制体温调节 直接抑制体温调节中枢 1．环境温度低——降温
（三）抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外，都可以控制风湿，类 风湿病的症状，不能根治，也不能控 制并发症 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合 成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质， 对致炎致痛物质有增敏作用。
近年来发现 COX 有两种同工酶，简称 COX1 与 COX2，两者为同分异构体。
☆
Developing procedures：
1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷 类解热物质 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 20世纪60年代，消炎痛等进入临床
☆
NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛
抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作
创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛）
直接兴奋阿片受体
强镇痛
特点
用途
各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好
缓解其他药无效的剧痛
缓解慢性钝痛 安全性大，无耐受、无成瘾
不良反应 易成瘾，呼吸抑制
四、 其它抗炎有机酸类 吲哚美辛(indomethacin,消炎痛) 抗炎抗风湿和解热镇痛作用突出, 但不良 反应多 , 仅用于其它药物不能耐受或疗效不 显著的病例。 同类药物还有布洛芬和炎痛喜康等。
五、 解热镇痛药的复方配伍 常制成复方制剂 , 如 APC、复方扑尔敏片等。
第二节抗痛风药
Questions
二、 苯胺类
扑热息痛(对乙酰氨基酚) 解热作用强 , 止痛效果较差 , 无抗炎抗风湿作用 . 临床用于解热镇痛。 三、 吡唑酮类
保泰松、羟基保泰松 解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与 其它药物合用时应予注意.
[不良反应] 1 胃肠道反应. 2 凝血障碍. 3 过敏反应：阿司匹林哮喘 4 水杨酸反应:剂量≥5g/d，出现头痛、 眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓， 甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错 乱等中毒表现。 急救：碳酸氢钠静脉滴注。
水杨酸钠 与阿司匹林基本相同. 特点：对胃肠刺激作用更大, 无抗血小板聚 集作用, 一般只作抗风湿用。
阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制
图解
阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中
PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形 成。这是因为PGI2 是TXA2的对抗剂，它 的合成减少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（40-
80mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）
及和冠心病。
一 、水杨酸类
阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid） [作用及用途] 1. 解热作用 COOH 2. 镇痛作用 3. 消炎抗风湿作用 4. 抗血栓形成作用 抑制环加氧酶(PG合成酶), 减少血栓烷 A2(TXA2)合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成.
机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG 合成减少从而发挥解热作用。其解热 作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。
厥等，解热对症疗法很有必要。 对小儿、年老体弱慎防虚脱。
解热镇痛药的解热机制
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解热作用(heat loss)
与氯丙嗪有何不同点
▽ ▽
体温调节中枢：下丘脑
发热机制：病原体及其毒素→刺激中
1）环境温度越低，降温越显著 2）可降发热、正常体温
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 解热 抑制PG的合成和释放 只降发热体温 不降正常体温
2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热
吗 啡
药物类别 镇痛药 部位 机制 作 用 中枢
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 主要在外周 抑制炎症局部PG的合成 中等镇痛
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Anti-inflammatory effects
炎症的病理表现：红、肿、热痛和
致炎物质：缓激肽、PG。
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功能障碍；
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▽
药物作用特点 ：控制症状，不能
根治。
抗血栓形成（小剂量）
[机理]
抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成
减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。
主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、 急性心肌梗死等。
OCOCH3
体内过程
( Pharmacokinetics )
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口服主要在小肠吸收；
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分布于全身组织、关节腔及脑脊液；
肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学； 1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； 碱化尿液，加速肾排出。
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临床应用 解热镇痛：感冒发热、肌肉关节疼痛等 急性风湿热、类风湿关节炎 小剂量预防心肌梗塞、脑血栓及术后血栓形 成。