达菲的合成路线
教育应是既见树木又见森林的过程(新)
——《有机合成》的教学设计与案例
李 惠 娟 邹正
（南京市金陵中学 江苏 南京 210005）
现代著名的英 国 数学家、哲学家和教育家怀特海（Whitehead）曾说：“教育是既见树 木又见森林的过程”。怀特海是过程哲学的创始人，他主张在传授知识的过程中发展儿童的 心智。他说教育是个一分钟一分钟、一小时一小时、一天一天的耐心掌握细节的过程，不存 在一条灿烂的空中过道通往学问顶端的捷径,教育就在于使学生通过树木而见到森林。
图5
讲述： 昨日（2009.图116.29）CCTV 等众多媒体报道甲型 H1N1 流 感第二波即将来袭，严控甲流感疫情蔓延、暴发成为目前各国工作 的重中之重。接种疫苗是预防甲流感的有效措施之一。而达菲 (Tamiflu)（瑞士罗氏公司）是目前世界公认的抗甲型 H1N1 病毒极 有效的一种药物。展示图片 7。
【学生】提问：我有点纳闷，咱们平时感冒用的抗病毒药物很多，
为什么达菲才有特效呢？
【教师】肯定同学提问的价值，展示甲型 H1N1 流感病毒示
意图（见图 8），简介其特点：经科学研究发现该病毒中的 神经氨酸酶对病毒的传播、繁殖起了决定性作用。神经氨酸 酶属于蛋白质，它有一定的活性，如果能抑制它的活性，从 而就能抑制流感病毒的繁殖、传播。而达菲是一种超强效、 高选择性的流感病毒抑制剂。由此可见，现在已发展到分子
绍一位享誉全球的有机合成大师。你们想知道吗？
【学生】想啊！（充满期待）
【教师】展示图片 1，简要介绍：他是一位美国有机化学家，
图1
名叫 Robert Burus Woodwrd（伍德沃德），他被誉为
“现代有机合成之父”，1965 年荣获诺贝尔化学奖。那
么，他在有机化学领域作出怎样杰出成就而享此殊荣呢？
达菲及利巴伟林是什么药
达菲和利巴伟林是什么药？达菲为美国罗氏制药公司独家生产的一种抗病毒药物，其能用名称为其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。
1999年，美国FDA（美国食品和药品管理局）批准其上市。
达菲的生产原料是草莽酸，而草莽酸则是从我们常用的香料——八角中所提取。
目前，国际上生产达菲的原料——草莽酸，90％来自中国内地。
据了解，莽草酸制剂在以往主要用于肿瘤、消炎等方面，市场需求不大。
从事莽草酸提炼的企业也屈指可数，主要集中在西安，公司规模一般不大，而且，莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算副产品，不处于主导地位。
尽管最近流行的H1N1甲型流感（猪流感），感染早期用达菲(Oseltamivir)有明显疗效，我国政府已经批准进口达菲类药品。
但据日本厚生劳动省称称，截至2008年底，日本已经发生54例服用达菲药物者死亡。
美国食品和药品管理局（FDA）去年11月曾警告说，达菲可能会在患者，特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用，甚至造成死亡。
该局提议对美国境内的达菲的说明书进行修改，并建议医生和父母们仔细阅读说明书，对服药后的患者也要进行密切观察。
所以，使用达菲还须慎重。
若需用药，须详细阅读说明书，或听从医生的嘱咐。
什么是达菲类药物？根据所有的资料显示，“达菲”是国际上公认的治疗流感的药物之一。
很多人对达菲类药物还有一些的不了解。
今天编者就和大家共同了解一下什么是达菲类药物。
什么是达菲类药物？达菲为美国罗氏制药公司独家生产的一种抗病毒药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。
1999年，美国FDA（美国食品和药品管理局）批准其上市。
达菲的生产原料是草莽酸，而草莽酸则是从我们常用的香料——八角中所提取。
目前，国际上生产达菲的原料——草莽酸，90％来自中国内地。
什么是达菲类药物？甲流出现以后，上药集团所属上海三维制药有限公司推出抗甲流药物“奥尔菲”，中国版“达菲”正式问世。
高中化学竞赛初赛模拟试卷 (36)
2006年全国化学竞赛初赛模拟试卷（02）（时间：3小时满分：100分）第一题（7分）1．肼（N2H4）可用作火箭的推进燃料，在K3[Cu(CN)4]催化剂存在下，与H2O2水溶液反应。
后来改用N2O4（或液氧）氧化不对称二甲基肼的方法。
分别写出上述反应方程式。
2．金属锌溶于氨基钠(NaNH2)的液氨溶液中，并释放出氢气；小心加入碘化铵产生白色的沉淀，若继续加入碘化铵，沉淀溶解。
分别写出上述反应方程式。
第二题（5分）请解释下列问题：1．如果在宇宙飞船上划燃火柴，火焰会立即熄灭。
2．正常人胃液的pH在～之间，酸多了需要治疗。
酒石酸钠可以用来治疗胃酸过多。
3．用2份95%的酒精溶液和l份水混合，再浸入手帕一块。
取出，点燃手帕上的酒精，用镊子夹起燃烧的手帕，当手帕上的火焰即将熄灭时，将手帕迅速摇动几下，火熄灭，手帕却完好无损。
第三题（10分）乙烷、乙烯、乙炔在25℃1L水中）。
1．乙烷、乙烯、乙炔的溶解度依次增大的主要原因是什么？2．实验室中从乙烷、乙烯、乙炔中分离得到纯净乙烷的方法是什么？3．工业上从乙烷、乙烯、乙炔中分离得到乙炔（较高含量）的简便方法是什么？4．乙烯在亚铜盐或银盐的水溶液中溶解度比在纯水中大得多，为什么？5．乙烷、乙烯、乙炔中，乙炔的C－H键键能最大，而它又是酸性最强者。
这两个事实是否矛盾？第四题（8分）今年秋季，在我国有些地区相继出现了高致病禽流感，引起了政府及有关部门的重视，Tamiflu（达菲）是抗禽流感病毒药，商品通用名为磷酸奥司他韦，它是由我国特有中药材八角的提取物莽草酸（shikimic acid）为原料合成的。
合成路线如下：1．在上图莽草酸的结构上，用Z、E、R、S等符号具体标明其立体化学；2．系统命名法命名达菲（注意例题结构）3．由莽草酸合成中间产物A 时需要添加哪2种原料，写出化学名称；4．由莽草酸合成达菲使用了10个步骤，除引入一些基团外，还有1个重要作用是什么？第五题（7分）1．在[Cr(NH 3)4Cl 2]＋的光谱中是否存在金属－氯的振动红外光谱带，为什么？2．为了证明旋光性与分子中是否存在碳原子无关，Wemer 制备了[Co{(HO)2Co(NH 3)4}3]6＋。
达菲
本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少 甲型或乙型流感病毒的传播。
口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分 被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量 以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比， 药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆 浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响。
在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥 司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症 状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照， 确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严 重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那 些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年 轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包 括气管炎、肺炎和鼻窦炎。
HO
HO OH
8
CH3 O
OH O
H3C H3C
OEt O
OEt
O
O
O
OMs
9
CH3 O
OEt O
CH3 O
OEt O
O CH3
OMs
10
CH3
O
OEt O
H3C HO OMs
11
H3C O
12
H3C HO N3
13
CH3
+
H3C
O
N3 OH
14
OEt O
CH3 O
H3C HN
15
OEt O
CH3 O
八角精油的研究进展
1 反式茴香脑
CH3
H3CO
2 草蒿脑
H3CO
3 小茴香灵
O
4 茴香醛
H 3C O
CHO
八角精油的化学成分很多，除这些主要的成分之外，还有许多含量较少 的化学成分，例如β- 石竹烯、4-甲氧基肉桂醛、柠檬烯，顺式茴香脑、茴香 酮、α-香柠檬烯，顺-石竹烯，莽草酸等。
.
2.2非挥发脂肪酸成分 2.2非挥发脂肪酸成分
3.八角中化学成分在合成中的应用 3.八角中化学成分在合成中的应用
3.1茴香醛在化学合成中的应用：
• .
茴香醛是一类重要，且用途广泛的有机合成中间体，能够参与许多化合物进行反应， 在此，简要介绍一二。 1.武戈等用可膨胀石墨催化季戊四醇与茴香醛反应，生成一种可用作杀虫，表面活性 剂的消泡剂及塑料的抗氧化剂的季戊四醇双缩茴香醛。
超链接 参考文献：阳小勇，黄初升，刘红星.八角茴香油的化学成分及其抗氧化性研究［J］.中国 调味品，2010,35（7）：38-40 何冬梅，刘红星，黄初升，等.广西八角茴油的提取及其成分研究［J］.食品研 究与开发，2009,30（6）：03-06
2.2主要成分分析 2.2主要成分分析
• 从已有文献报道中发现，由于研究的八角茴香的种类，部位及研究方法，提取 工艺的不同，对其化学成分的研究分析及含量测定也不尽相同。目前，可归纳 八角茴香的主要成分为以下几种：
超链接 参考文献：王琴,蒋林,温其标,等.气质联用对不同提取法的八角茵香油化学成分的分析 ［J］.食品工业科技，2006，27(10):189-191
2.3倍半萜内酯及其衍生物 2.3倍半萜内酯及其衍生物
• 黄建梅等用GC-MS从八角茴香属植物滇西八角果皮中分 离出30多种高度氧化倍半萜内酯及其衍生物，如莽草毒素， 伪莽草毒素和6-去氧伪莽草毒素、八角莽草毒素A和B、 红花八角素、6-去氧红花八角素、1-羟基新莽草毒素、6去羟基-1-羟基新莽草毒素、3，4-去羟基-15a-甲基-2-氧6-去氧新莽草毒素、3，4-去羟基-2-氧-6-去氧新莽草毒 素和其它新的倍半菇类 。
抗病毒药物
抗病毒药物【摘要】抗病毒药物的研发是一个不衰的话题，针对病毒侵入的六大过程和人体免疫调节，人们已研发了大量经典的药物，还有许多药物在研发之中，同样具有应用前景。
这里对一些经典药物做了概括性介绍。
【关键词】抗病毒药物侵染过程免疫调节人类和病毒之间的“对抗”与“战争”注定会一直伴随着人类，远离病毒致病的困扰也是人们的追求，因此抗病毒药物的研究经久不衰。
针对病毒侵染过程及人体免疫，人们已经研制出了许多经典的药物，并且研究还在不断进行。
一、针对病毒侵染过程的药物想要研发抗病毒药物，首先要明确病毒的侵染过程。
这一过程可分为吸附、侵入、脱壳、生物合成、装配和释放六个主要步骤，同时不同病毒的侵染过程也是具有不同特征的，对特定的一些病毒还有特别的步骤，例如逆转录病毒HIV具有整合这一过程。
针对不同侵染过程进行药物的研发，更加具有针对性，会大大地提高效率。
1、吸附吸附过程中，病毒衣壳或包膜上的病毒吸附蛋白（VAP）在适宜环境下，包括pH环境、离子环境、温度条件等，与细胞膜上受体发生不可逆结合,开启病毒的侵染过程。
针对吸附过程，研制抗病毒药物的方向主要有以下三点：关闭细胞膜上的受体；营造不利于吸附的环境；关闭VAP。
显然，对于前两者，应用于人体是不现实的。
虽然我们知道由于CCR5缺陷而治愈HIV 的例子，但对于大多数受体却是人正常生命活动中不可或缺的，改变人体pH环境等也是不能实现的。
所以第三种思路还是最为可行的。
这一思路最为广泛的应用在于疫苗的产生和抗体的研究。
抗体是抗病毒“利器”，它可以特异性结合抗原并促凝，但并能不直接消灭病毒。
在长时间的研究中，人们观察到酶与抗体具有大量的相同点，例如它们的特异性识别功能、反应动力学特征等等，尤其是它们的化学本质是相同的（我们考虑大多数酶都是蛋白质），这启发了人们，若将酶和抗体的特性结合，就可以生产出具有催化活性的抗体了。
这种抗体就是催化性抗体，也叫抗体酶。
基于过渡态理论，Lerner 1984年提出了催化性抗体的设想：以过渡态类似物作为半抗原，则其诱发出的抗体即与该类似物有着互补的构象，这种抗体与底物结合后，即可诱导底物进入过渡态构象，从而引起催化作用。
高三试卷带答案解析
高三试卷带答案解析考试范围：xxx ；考试时间：xxx 分钟；出题人：xxx 姓名：___________班级：___________考号：___________1．答题前填写好自己的姓名、班级、考号等信息 2．请将答案正确填写在答题卡上一、选择题1.常温下，某物质的溶液中由水电离出的c （H +）＝1×10-a mol/L ，关于该溶液说法正确的是A ．若a ＞7时，则该溶液的pH 一定为14-aB ．若a=7时，向溶液中再加入适量水，水的电离程度将变大C ．若a<7时，该溶液可能为醋酸溶液D ．该溶液可能是酸性溶液也可能是碱性溶液2.据中国卫生部通报，中国内地已有多例H7N9流感确诊病例。
达菲是治疗H7N9型流感的有效药物，莽草酸是合成达菲的重要原料，它们的结构简式如下图，下列关于这两种有机化合物的说法正确的是A ．莽草酸不能使溴水褪色B ．都能发生水解反应C ．达菲的分子式为C 16H 28O 4N 2D ．1 mol 莽草酸能与4mol NaOH 反应3.近年来，科学家合成了一系列具有独特化学特性的氢铝化合物(AlH 3)n 。
已知，最简单的氢铝化合物Al 2H 6的球棍模型如下图所示，它的熔点为150℃，燃烧热极高。
下列说法肯定错误的是A ．Al 2H 6在固态时所形成的晶体是分子晶体B ．Al 2H 6在空气中完全燃烧，产物为氧化铝和水C ．氢铝化合物可能成为未来的储氢材料和火箭燃料D ．氢铝化合物中可能存在组成为的物质（n 为正整数）4.下表是3种物质在水中的溶解度(20 ℃)，下列说法中正确的是A ．已知MgCO 3的K sp ＝2.14×10－5 mol 2·L －2，则所有含有固体MgCO 3的溶液中，都有c (Mg 2＋)＝c (CO 32－)，且c (Mg 2＋)·c (CO 32－)＝2.14×10－5mol 2·L －2B ．除去粗盐中含有的MgCl 2杂质，最佳除杂试剂为Na 2CO 3溶液C ．将适量的表中的三种物质分别与足量水混合，充分加热、灼烧，最终的固体产物相同D ．用石灰水处理水中的Mg 2＋和HCO 3－，发生的离子反应方程式为Mg 2＋＋2HCO 3－＋Ca 2＋＋2OH －===CaCO 3↓＋MgCO 3↓＋2H 2O 5.下列离子方程式书写正确的是A ．等体积、等物质的量浓度的Ba(OH)2溶液与NaHCO 3溶液混合： Ba 2+＋2OH -＋2 HCO 3-＝BaCO 3↓＋CO 32-＋H 2OB ．向次氯酸钙溶液中通入少量SO 2气体：Ca 2+＋2ClO -＋SO 2＋H 2O ＝CaSO 3↓＋2HClOC ．NH 4HCO 3溶液与足量NaOH 溶液混合：NH 4+＋HCO 3-＋2OH -＝NH 3·H 2O ＋CO 32-＋H2OD ．向明矾溶液中加入过量的Ba(OH)2溶液：2Al 3+＋3SO 42-＋3Ba 2+＋6OH -＝3BaSO 4↓ ＋2Al(OH)3↓6.下列有关化学用语表示正确的是 A ．NH 4Cl 的电子式： B ．对硝基甲苯：C ．碳酸的电离方程式：H 2CO 32H +＋COD ．硫离子的结构示意图：7.小明完成了很多探究实验，并填写了实验报告，其中现象或结论正确的是（ ）A ．在一支试管中分别加入2～3ml 水和几滴植物油，振荡，得到的是悬浊液B ．用小木棍蘸少量浓硫酸在白纸上写字，一会儿白纸变黑，小木棍也变黑了C ．在一支试管中加入几小段镁条，再加入5ml 盐酸，观察到镁条表面有气泡，用手触摸试管外壁，感觉不到温度的变化D ．向一个收集满二氧化碳气体的质地较软的塑料瓶中加入约三分之一体积水，立即旋紧瓶盖，振荡，塑料瓶没有明显变化8.已知下列两个热化学方程式2H 2(g)+O 2(g)=2H 2O(1) ΔH ＝-571.6kJ·mol -1 C 3H 8（g ）+5O 2（g ）=3CO 2（g ）+4H 2O （l ）；△H=-2220kJ•mol -1实验测得氢气和丙烷的混合气体共0.5mol ，完全燃烧时放出热量723.2kJ ，则混合气体中氢气和丙烷的体积比约为A ．2：3B ．1：3C ．3：2D ．3：19.已知在酸性条件下能发生下列反应：Cu ＋→Cu ＋Cu 2＋（未配平）。
(压轴题)高中化学选修三第三章《烃的衍生物》检测卷(含答案解析)(4)
一、选择题1．(0分)[ID：140779]糠叉丙酮( )是一种重要的医药中间体，可由糠醛( )和丙酮(CH3COCH3)反应制备。
下列说法错误的是A．糠醛的全部原子可共平面B．1mol 糠醛最多可与 3 mol H2发生加成反应C．糠叉丙酮的分子式为 C8H8O2，可发生还原反应D．含苯环和羧基的糠叉丙酮的同分异构体有 3 种2．(0分)[ID：140760]下列说法正确的是A．H216O和H218O互为同位素B．金刚石和金刚烷互为同素异形体C．符合通式C n H2n＋2且n不同的烃，一定属于同系物(n≥1)D．CH3COOCH2CH3和CH3CH2OOCCH3互为同分异构体3．(0分)[ID：140758]对下列事实的描述，所给化学方程式或离子方程式正确的是A．硬脂酸与乙醇的酯化反应：C17H35COOH + C2H518OHΔ浓硫酸C17H35CO18OC2H5 +H2OB．CH3COOH 溶液除去水垢中的碳酸钙：CaCO3 + 2H+= Ca2++H2O+CO2↑C．溴乙烷与氢氧化钠水溶液共热：C2H5Br + OH-Δ水CH2=CH2↑ +Br-+H2OD．用碳酸氢钠溶解检验水杨酸(邻羟基苯甲酸)中的羧基：+2-3HCO⟶+2CO2+2H2O4．(0分)[ID：140753]阿司匹林的有效成分是乙酰水杨酸()可以用水杨酸(邻羟基苯甲酸)与乙酸酐[(CH3CO)2O]为原料合成。
下列说法不正确的是A．可用酸性KMnO4溶液鉴别水杨酸和乙酰水杨酸B．已知HCHO为平面形分子，则乙酸酐中最多9个原子共平面C．1 mol乙酰水杨酸与足量的NaOH反应，最多消耗2 molNaOHD．向乙酰水杨酸粗产品中加入足量饱和碳酸氢钠溶液，充分反应后过滤，可除去乙酰水杨酸中的水杨酸聚合物5．(0分)[ID：140751]CuSO4是一种重要的化工原料，其有关制备途径及性质如图所示。
下列说法错误的是()A．三条途径中，途径②更好地体现了绿色化学思想B．途径①发生的反应可能是3Cu+2HNO3+3H2SO4═3CuSO4+2NO↑+4H2OC．将CuSO4溶液蒸发，利用余热蒸干，可制得胆矾晶体D．Y可能为葡萄糖6．(0分)[ID：140742]下列说法正确的是A．低级醇(甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇)都能与水以任意比互溶B．正戊烷、异戊烷和新戊烷互为同分异构体，沸点依次升高C．乙酸乙酯中的乙酸可以用NaOH溶液洗涤后分液D．乙醇依次通过消去、取代、加成反应可生成乙二醇7．(0分)[ID：140739]五倍子是一种常见的中草药，其有效成分为X。
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一、达菲：
目前的合成路线主要有两种：Gilead Sciences的路线[1][2]以奎宁酸作原料，其中涉及有毒的叠氮化物；而罗氏的合成路线[3]（见下图）原料是莽草酸，且不涉及叠氮化物。
根据此路线，每步用到的原料及试剂见下，重点的标蓝色：
step1:莽草酸138-59-0，acros98%，乙醇、氯化亚砜
step2:对甲苯磺酸、3-戊酮（二乙基甲酮, CAS：96-22-0）acros有没货
step3: 甲磺酰氯（MsCl）、三乙胺
step4: 三氟甲基磺酸三甲基硅酯[TMSOTf]22607-77-8、BH3Me2S(硼烷甲基硫醚cas:13292-87-0),across 很多、
step5:碳酸氢钾、乙醇
step6:烯丙基胺（cas: 107-11-9）、溴化镁、乙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、硫酸铵
step7:钯/炭、乙醇、乙醇胺141-43-5（2-羟基乙胺acros）、硫酸
step8:苯甲醛、甲基叔丁基醚
step9:甲磺酰氯124-63-0、三乙胺
step10:烯丙基胺、盐酸
step11以后:醋酸、醋酐、甲磺酸、甲基叔丁基醚1634-04-4，acros、钯/炭、乙醇、乙醇胺、磷酸
苯法合成路线：
总结：。