第六章 混合和制粒

9/11
1500/ 3000 4.5/5.5
13/16
1500/ 3000 4.5/5.5
18.5/22
1500 /3000 6.5/8
22/30
1500/ 3000 9/11
压缩空 气 耗 量
m3/min
0.6
0.6
0.9
0.9
0.9
1.1
1.5
1.8
流化制粒机
• 沸腾干燥制粒机，其工作 原理是用气流将粉末悬浮， 即使粉末流态化，再喷入 黏合剂，使粉末凝结成颗 粒 • 由于气流的温度可以调节， 因此可将混合、制粒、干 燥等操作在一台设备上完 成，又称为一步制粒机
喷雾制粒
• 喷雾制粒是将用于制粒的原辅料与黏合剂混合， 不断搅拌成含固体量为50%~60%的均匀混悬液，再 用泵将此混悬液通过高压泵嘴或甩盘输入到特殊 的雾化器中雾化形成细微液滴，使在热空气流中 干燥得到近似球形的细小颗粒的方法。 • 喷雾制粒的特点：由液体直接得到固体粉末颗粒， 雾滴比表面积大，干燥速度快，干燥物料的温度 较低，适用于热敏性物料的处理；粒子具有良好 的溶解性、分散性和流动性；但体积大，质地疏 松。
摇摆式颗粒机
• 将湿度合适的粉状混合物送入料仓，通过 刀轮的往复摆动，将物料从筛网中挤出， 制成颗粒状。块状物料在滚筒内撞击破碎， 并强制通过筛网而成颗粒 •摇摆式颗粒机是通过将潮 湿粉末混合物在旋转滚筒 的正、反旋转作用下，强 制性通过筛网而制成颗粒 的专用设备
摇摆式颗粒机
• 制粒部位、接触物料部位、外 观部位全部采用不锈钢制作， 符合GMP标准规范。 • 结构简洁，运转平稳，密封性 好，操作方便，造型美观。 • 根据药品要求，选择合适的筛 网，即可生产各种规格的颗粒。
湿法制粒
• 湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠 黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。 • 湿法制粒包括挤压制粒、转动制粒、流化 制粒和搅拌制粒等。 • 湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒 质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成 型性好等优点，在医药工业中应用最为广 泛。
湿法制粒
三维运动混合机
• 特点：主轴转动一周时混 合容器在两空间交叉轴上、 下颠例4次，容器在空间 既有公转又有自转和翻转。 物料在容器内除被抛落， 平移外还作翻倒运动，进 行有效的对流混合，剪切 混合和扩散混合，使混合 在没有离心力作用下进行。
三维运动混合机
• 三维运动混合机优点 • 混合均匀度高、物料装载系数大，特别是 对物粒间密度、形状、粒径差异较大时， 得到很好的混合效果。 • 占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容 器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求。
三维运动混合机
• 装料系数高，可达到80%（普 通混合机仅为40%左右）且混 合时间短，是目前各种混合机 中的一种较理想混合设备。 • 设备结构紧凑，传动部分采用 无级调速（变频或电磁调速）， 操作十分方便。 • 料筒各处为圆弧过渡，并经过 精密抛光处理，达到GMP要求。
三维运动混合机
• 混合料桶，通过二只Y型万向节悬装于 主、从动轴端部，二只万向节在空间既 交叉又互相垂直。 • 当主动轴被拖动旋转时，万向节使料桶 在空间周而复始地做平移、转动和翻滚 等复合运动。物料则在桶体内跟着作轴 向、径向和环向的三维复合运动。桶内 的多种物料相互流动、扩散、掺杂，最 后成均匀状态。
干法制粒
• 具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到 干浸膏粉，添加一定辅料后，以干挤制粒机压成 薄片，再粉碎成颗粒。 • 该法所需辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩 解性和溶散性。一般干浸膏粉加0.5-1倍辅料即可。 • 应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既 要有一定的粘合性，又不易吸潮，如乳糖、预胶 化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸树脂及纤维素 衍生物等。
300
300 130 140/ 220
400
400 200 106/155
600
600 280 80/120
kw
r.p.m kw
1.5/2.2
1500/ 3000 0.85/1. 1
4/5.5
1500/ 3000 1.3/1.8
6.5/8
1500/ 3000 2.4/3
9/11
1500/ 3000 4.5/5.5
制粒目的
• 防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉 尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境 污染与原料的损失，有利于GMP的管理。 • 调整堆积密度，改善溶解性能。 • 改善片剂生产中压力的均匀传递。 • 便于服用，携带方便，提高商品价值等。
制粒方法的分类
• 在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分 为三大类： • 湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒，其中湿 法制粒应用最为广泛。此外，还有一种新 型制粒法――液相中晶析制粒
第六章 混合和制粒设备
混合设备
• • • • • • 用于混合两种和两种以上物料的设备 分类 容器回转型混合机 机械搅拌式混合机 气流式混合机 组合式
三维运动混合机
• 物料在混合过程中 无离心力作用，无 比重偏析及分层， 积聚现象，各组份 可在悬珠的重量配 比下均匀混合，混 合率达99.9%以上。
• 一般装料约占混合槽容积的80% 。
槽形混合机
• 缺点：
搅拌效率低、混合时间长；
搅拌轴两端的密封件容易漏粉；
搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不 利。 • 优点：价格低、操作简便、易于维修
锥形混合机
• 锥形混合机由锥体部分和传动 部分构成，锥体内部装有一个 或两个与锥体壁平行的提升螺 旋。 • 混合过程主要由螺旋的自转和 公转以不断改变物料的空间位 置来完成
GHL高效湿法混合制粒机
项目 规格
名称
容积 产量 混合功 率 混合速 度 切割速 度 切割功 率
单位
L kg/batc h r.p.m
10
10 3 300/ 600
50
50 15 200/400
150
150 50 180/ 270
200
200 80 180/ 270
250
250 100 180/270
流化制粒机
• 由空气预热器、压缩机、鼓风 机、流化室、袋滤器等组成 • 流化床多采用倒锥形，以消除 流动“死区”，气体分布器通 常为多孔倒锥体，上面覆盖着 60～100目的不锈钢网 • 流化床上部设有袋滤器以及反 冲装置，以防止袋滤器堵塞
流化制粒机
• 工作过程 • 经过滤净化后的空气由鼓风机送到空气预 热器，预热至规定温度（60℃左右）后， 从下部经气体分布器和二次喷射气流入口 进入流化室，使物料流化。之后，将黏合 剂喷入流化室，继续流化，混合数分钟后， 即可出料，湿热空气经袋滤器除去粉末后 排出 • 流化制粒机制得的颗粒粒度多为30～80目
槽形混合机
• 槽形混合机
槽形混合机
• 混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机 座等构成
槽形混合机
• 性能及特点: • 一 般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆 式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均 匀的相互分布，以保证药物剂量准确。 • 在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂 。
槽形混合机
• 主电机带动搅拌桨旋转。由于桨叶具有一 定的曲线形状，在转动时对物料产生各方 向的推力，使物料翻动，达到均匀混合的 目的。副电机可使混合槽倾斜1050 ，使物 料倾出。
•
•
制粒
• 制粒(granulation)为改善粉末流动性而使较 细颗粒团聚成粗粉团粒的工艺。 • 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的 物料经加工制成具有一定形状与大小粒状 物的操作。 • 几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开 制粒过程。所制成的颗粒可能是最终产品， 如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。
制粒目的
• 改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大， 每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而 黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善 物料的流动性，物料虽然是固体，但可使 其具备与液体一样定量处理的可能。 • 防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、 密度存在差异时容易出现离析现象，混合 后制粒或制粒后混合皮带传动带动 减速器的蜗杆，经齿轮 传动变速。 • 电机一方面进行动力传 动，另一方面蜗轮上曲 柄的旋转使之配合的齿 条上下往复运动，齿条 上下往复运动使之啮合 的齿轮摇摆运动
摇摆式颗粒机
• 摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位 置直接影响制得颗料的质量 • 加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时， 由于滚筒旋转时能增加软材的黏性，制得 的颗粒粒子粗且紧密，反之，则制得的颗 粒粒子细且松软 • 增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过 筛网的次数，均能使制得的颗粒坚硬
• 湿法制粒机理 • 湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉 粒表面润湿，是粉粒间产生黏着力，然后 在液体架桥与外加机械力的作用下制成一 定形状和大小的颗粒的方法。 • 经干燥后最终以固体桥的形式固结。
干法制粒
• 干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大的 片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的 颗粒的方法 • 该法不加入任何液体，靠压缩力的作用使 粒子间产生结合力 • 干法制粒有压片法和滚压法，常用于热敏 性物料，遇水易分解的药物，容易压缩成 形的药物
自动提升料斗混合机
• 自动提升料斗混合机的最大结构特点是：回转 体（料斗）的回转轴线与其几何对称轴线成一 夹角，料斗中的物料除随回转体翻动外，亦同 时做沿斗壁的切向运动； 物料产生强烈的翻转和较高的切向运动，达到 最佳的混合效果。 整个工艺过程中，药物都在同一料斗中，而不 需要频繁转料、转移。从而有效地防止了交叉 污染和药物粉尘，彻底解决了物料"分层"问题， 优化了生产工艺。
锥形混合机
• 传动部分由电机、变速装置、横 壁传动件组成，使提升螺旋能平 稳的调节自转和公转的转速 • 该机通过单级摆线针轮传速中心 螺旋，将物料由底部提升到顶部， 同时部分物料在螺旋线速度较大 运动抛向空间，由物料自重沿四 周向下流动，从而在短时间内产 生强烈的对流剪切、掺混扩散而 不断循环，形成全方位的三维空 间运动，达到混合均匀