肿瘤相关巨噬细胞
肿瘤相关巨噬细胞
对肿瘤相关巨噬细胞的研究肿瘤相关巨噬细胞（Tumour—associated macrophages, TAM）是外周血单核细胞浸润到实体肿瘤组织中而演变成的巨噬细胞,在肿瘤的基质细胞中占很大的比例，越来越受到人们的重视。
以前多认为肿瘤相关巨噬细胞是一种重要的抗肿瘤效应细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。
但近几年来越来越多的研究表明TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是通过分泌特殊的细胞因子、生长因子等作用于肿瘤相关基质或内皮细胞，参与了促肿瘤发展、刺激肿瘤细胞生长和转移，诱导肿瘤新生血管和淋巴管生成、免疫抑制等过程。
这些已提示研究者TAM可能是一个进行人为干预的治疗肿瘤的新靶点。
对其进行深入研究有可能彻底阐明肿瘤免疫耐受的产生机制并探索有效的免疫治疗方法。
1.TAM 的来源自从 Rudolf V irchow 首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后，有学者由此将慢性炎症和肿瘤的发生、发展联系起来。
目前研究发现, 炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分，主要包括 TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。
其中， TAM 是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群 ,约占炎症细胞总数的30％～50％左右.TAM 来源于外周循环血中的单核细胞.单核细胞的招募、分化、存活和增殖组成了TAM 形成的过程。
单核细胞的招募与许多肿瘤来源的趋化因子有关,如 CC 趋化因子配体 2 （ CC chemokines ligand 2, CCL2，又名 MCP - 1 ）、CCL3 已经在许多人类肿瘤中发现， CCL2 表达与 TAM 浸润数量、区域淋巴结转移和临床预后呈正相关。
Nesbit等认为低水平的 CCL2 对肿瘤形成起主要作用，而高表达的CCL2是促进 TAM 浸润和肿瘤生长的主要动力. 则当单核细胞迁移到肿瘤组织后 ,便在肿瘤微环境中分化成为巨噬细胞，即TAM.单核细胞的分化过程与肿瘤微环境局部缺氧，高乳酸等条件密切相关。
肿瘤相关成纤维细胞 巨噬细胞极化
肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。
作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。
其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。
本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。
一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。
2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。
它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。
3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。
它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。
二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。
与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。
2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。
它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。
3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。
它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。
三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。
瘤社会的无间道——肿瘤相关巨噬细胞（TAM）
瘤社会的无间道——肿瘤相关巨噬细胞（TAM）展开全文编译：广东省肺癌研究所孙浩作为排除异己，保护人体健康的监护体系——免疫系统，就如同现实世界的警察机构，通过识别和杀伤害群之马，维护社会和谐。
但是肿瘤之所以被称为众病之王，至今让我们疲于应对，就是因为他们不仅自身武装实力强悍，还具有巧妙的伪装和潜逃能力。
不仅如此，在“瘤社会”中，肿瘤还能“策反”免疫细胞为其所用，不仅使其丧失杀伤功能，反而成为其帮凶。
今天，我们就来谈一谈，瘤社会的无间道——肿瘤相关巨噬细胞（TAM，tumor-associated macrophage）。
什么是TAM细胞？如何在“瘤社会”中有效识别TAM细胞TAM细胞是浸润或邻近肿瘤组织区域内，从属巨噬细胞系的一类肿瘤相关免疫细胞。
也有将其中发挥免疫抑制及促肿瘤作用的特定M2形态巨噬细胞定义为狭义的TAM。
识别TAM是开展研究的第一步，目前，对于TAM的研究，主要利用流式细胞分析技术而非免疫组化。
通常用来识别人类巨噬细胞的标记为CD68，但是在肿瘤组织中，某些间质细胞，甚至某些肿瘤细胞本身也会表达CD68，所以在进行相关研究结果分析中，一定要充分考虑各种可能性。
在TAM群体中，M2形态作为被肿瘤细胞“策反”的群体，发挥免疫抑制及促肿瘤作用，研究M2形态细胞所占比及其影响因素，是探讨可能影响肿瘤免疫环境的重要内容，通常用CD163作为M2形态TAM细胞的特异性标记物。
TAM细胞从何而来在很长一段时间内，普遍认为，肿瘤炎性环境的巨噬细胞，是受趋化作用由外周募集而来，并由单核前体细胞在局部环境生成的。
但是目前研究表明，在部分器官，巨噬细胞（例如，大脑中的小胶质细胞）是由胚胎期和胚胎发育过程中定植局部前体细胞生成，而不是起源于外周循环的单核细胞。
虽然局部胚胎前体细胞发育而来的巨噬细胞对于TAM社群的构成、功能影响尚不明确，但已有研究表明这种来源途径并不能维持肿瘤炎性环境中TAMs的数量，也就是说TAM如果需要持续对肿瘤进展产生影响，就必须依靠不断从外周循环中募集。
巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用
巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，主要起到吞噬、杀伤细菌、病毒等异物或变异细胞以维护人体免疫系统的作用。
除此之外，巨噬细胞还具有调节炎症、创伤修复等多种功能。
目前在疾病治疗中，巨噬细胞应用越来越广泛，下面我们来了解一下巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用。
一、巨噬细胞在治疗肿瘤中的作用与应用巨噬细胞是人体免疫系统中的重要成员，对肿瘤细胞也起到了重要的作用。
研究发现，在肿瘤早期阶段，巨噬细胞会吞噬并消灭大部分肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
而在肿瘤晚期阶段，肿瘤细胞会通过不同途径（如细胞间介质、新生血管转化等）来抑制巨噬细胞对其的作用，从而形成免疫逃逸。
针对这种情况，目前科学家们正在进行巨噬细胞活化疗法的研究。
该疗法主要利用激活巨噬细胞的能力，使其重新发挥对肿瘤细胞的作用。
具体而言，利用某些化合物或药物刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子、干扰素等，来抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。
有研究也发现，在导入充足的巨噬细胞后，也能有效地增强免疫系统对肿瘤的识别和消除，达到治疗肿瘤的目的。
二、巨噬细胞在治疗炎症性疾病中的作用与应用除了在肿瘤治疗中的应用，巨噬细胞在炎症性疾病治疗中也有非常重要的作用。
临床上常见的炎症性疾病包括淋巴瘤、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等。
在这些疾病中，巨噬细胞被认为是炎症反应的主要调节细胞。
它主要通过释放一些炎症反应体，如白介素1和肿瘤坏死因子等，来调节细胞的免疫反应，从而抗击病原体和炎症因素。
有研究还发现，针对一些病变区域严重的炎症性疾病，如关节炎，可以直接注射巨噬细胞。
这样可以使免疫系统在受伤部位更快地反应，从而迅速抑制病变区域的炎症反应。
通过这种方法，可以缓解炎症性疾病对身体的影响，使患者恢复健康。
三、巨噬细胞在创面修复和再生治疗中的作用与应用除了上述两个方面，巨噬细胞在创面修复和再生治疗中也有着非常重要的作用。
当身体遭受外部损伤或创伤时，巨噬细胞会在创面处聚集，发挥起调节、修复作用。
巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系
巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在机体的免疫系统中起着重要的作用。
它们属于嗜中性的粒细胞系列，广泛存在于体内各个组织中，尤其是在血液、肝脏、脾脏、肺、淋巴结等器官中数量较多。
巨噬细胞的主要功能是吞噬并消化它们周围的异物，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等微生物，以及死亡或异常的细胞。
巨噬细胞通过识别和结合特定的受体，将这些异物或细胞包围、吞噬形成吞噬体。
吞噬体内的胞浆中存在有一种酸性酶，它能将吞噬体内的物质降解，并将降解产物释放出来。
这种消化活动有助于清除并降解有害的微生物，防止它们对人体产生伤害。
除了吞噬作用，巨噬细胞还能分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）等。
这些细胞因子能够刺激其他免疫细胞的活化和增殖，促进炎症反应的发生，并参与免疫调节和修复组织的过程。
巨噬细胞与肿瘤细胞之间存在复杂的相互关系。
在早期的肿瘤发生和发展过程中，巨噬细胞通常为抗肿瘤作用。
巨噬细胞能够通过吞噬和杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，它们还能够分泌一系列的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素（IFN），这些细胞因子能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
因此，巨噬细胞在肿瘤的抑制和免疫监视中扮演着重要的角色。
然而，随着肿瘤的发展，肿瘤细胞开始产生一系列的免疫逃避机制，以抵抗巨噬细胞的攻击。
肿瘤细胞能够产生一些抑制巨噬细胞活性的细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10），从而抑制巨噬细胞的活化和增殖。
此外，肿瘤细胞还能够表达一些抑制巨噬细胞的受体，如程序性死亡配体-1（PD-L1），它与巨噬细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）结合，从而抑制巨噬细胞的活性。
此外，肿瘤微环境对巨噬细胞的功能也有一定影响。
肿瘤组织中存在一种被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的亚群巨噬细胞，这些细胞主要通过分泌生长因子、促血管生成因子等来促进肿瘤的生长和扩散。
肿瘤相关巨噬细胞 铁
肿瘤相关巨噬细胞铁1.引言1.1 概述概述:肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，目前仍然是全球范围内造成许多死亡的主要原因之一。
巨噬细胞作为免疫系统中的重要组成部分，在肿瘤的发展和治疗中扮演着重要的角色。
巨噬细胞能够清除病理性细胞，释放细胞毒素，调节免疫应答，并且参与肿瘤微环境的形成和塑造。
然而，肿瘤相关巨噬细胞的功能和表型可以受到多种因素的影响，其中一个重要的因素是铁。
铁是人体必需的微量元素之一，对细胞代谢和功能发挥着重要的调节作用。
然而，过量的铁对巨噬细胞的功能和稳定性产生不利影响，进而影响其在肿瘤微环境中的作用。
本文将重点探讨巨噬细胞在肿瘤中的作用以及巨噬细胞与铁之间的关系。
首先，我们将介绍巨噬细胞在肿瘤发展和治疗过程中的重要作用，并分析其参与的具体机制和调控因素。
其次，我们将探讨铁在肿瘤相关巨噬细胞中的含义和调控机制，以及其对巨噬细胞功能的影响。
最后，我们将总结巨噬细胞与肿瘤治疗的潜力，以及铁在肿瘤相关巨噬细胞中的影响，并指出未来进一步研究的方向和意义。
通过对肿瘤相关巨噬细胞和铁之间关系的深入研究，我们有望更好地理解肿瘤发展的机制，同时为肿瘤治疗提供新的思路和靶点。
此外，对巨噬细胞与铁之间关系的探索还有助于我们深入了解其他疾病的发生和发展机制，为新的治疗策略的开发提供科学依据。
1.2 文章结构文章结构的部分是用来介绍整篇长文的组织结构和主要内容安排。
本文的结构分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将提供一个关于肿瘤相关巨噬细胞和铁的背景概述，明确本文的目的和意义。
其下分为三个小节:概述、文章结构和目的。
在概述中我们将简要介绍肿瘤相关巨噬细胞和铁这两个主题的重要性和研究现状。
接着，文章结构部分将说明本文的组织结构，可以简要描述每个部分的主要内容。
最后，在目的部分，我们将明确本文的目标是什么，即阐述肿瘤相关巨噬细胞和铁之间的关系及其在肿瘤治疗中的潜力。
正文部分将着重介绍巨噬细胞在肿瘤中的作用以及与铁的关系。
肿瘤相关巨噬细胞极化
肿瘤相关巨噬细胞极化
肿瘤相关巨噬细胞极化是一种重要的免疫现象，它在肿瘤的发展过程中起着至关重要的作用。
巨噬细胞是免疫系统中的重要成分，它们具有清除病原体、调节免疫应答和促进组织修复等重要功能。
然而，在肿瘤的微环境中，巨噬细胞的功能会发生改变，从而影响肿瘤的生长和转移。
正常情况下，巨噬细胞可以分为两种极化状态：M1型和M2型。
M1型巨噬细胞具有杀伤肿瘤细胞、产生炎症因子和抗肿瘤免疫应答等特点。
而M2型巨噬细胞则具有促进肿瘤生长、抑制免疫应答和促进血管生成等特点。
肿瘤相关巨噬细胞极化的过程受到多种因素的调控，包括肿瘤细胞释放的细胞因子、生长因子和化学物质等。
这些因素会影响巨噬细胞的信号转导途径，进而改变巨噬细胞的功能和极化状态。
在肿瘤微环境中，M2型巨噬细胞的数量明显增加，而M1型巨噬细胞的数量则减少。
这种巨噬细胞极化失衡会导致肿瘤生长的促进和免疫抑制，从而为肿瘤的发展提供了有利条件。
研究表明，调控肿瘤相关巨噬细胞极化可能成为肿瘤治疗的新策略。
一些研究已经发现，通过干预巨噬细胞的极化状态，可以抑制肿瘤的生长和转移。
例如，一些药物可以抑制M2型巨噬细胞的极化，从而增强巨噬细胞的抗肿瘤功能。
此外，一些免疫疗法也可以激活
M1型巨噬细胞，增强肿瘤的免疫杀伤效应。
肿瘤相关巨噬细胞极化在肿瘤的发展过程中起着重要的作用。
了解巨噬细胞的极化状态和相应的调控机制，有助于开发新的肿瘤治疗策略。
通过干预巨噬细胞的极化状态，可以抑制肿瘤的生长和转移，从而提高肿瘤治疗的效果。
肿瘤与巨噬细胞的关系
04
CATALOGUE
肿瘤与巨噬细胞的相互作用对治疗的影响
针对巨噬细胞的肿瘤治疗方法
巨噬细胞靶向药物
通过药物抑制巨噬细胞的活性或 调节其功能，降低其对肿瘤的促 进效应，从而抑制肿瘤生长。
巨噬细胞免疫疗法
利用巨噬细胞作为载体，将肿瘤 抗原或免疫调节分子导入体内， 激发机体免疫反应，提高抗肿瘤 效果。
肿瘤与巨噬细胞的 关系
目 录
• 肿瘤与巨噬细胞概述 • 巨噬细胞在肿瘤发展中的作用 • 肿瘤对巨噬细胞的影响 • 肿瘤与巨噬细胞的相互作用对治疗的影响 • 总结与展望
01
CATALOGUE
肿瘤与巨噬细胞概述
肿瘤的形成与特性
01
肿瘤是由异常细胞不断增殖形成的肿块，可能影响 人体的正常功能。
02
肿瘤细胞具有无限增殖、多潜能分化、局部浸润和 远处转移等特性。
巨噬细胞在肿瘤细胞扩散和转移过程中也起到关键作用。肿瘤细胞通过诱导巨噬细胞分泌基 质金属蛋白酶（MMPs）等降解酶，破坏细胞外基质和基底膜，为肿瘤细胞的浸润和转移创 造条件。
同时，巨噬细胞还能促进肿瘤细胞与内皮细胞的黏附和穿越血管内皮，帮助肿瘤细胞在远处 形成转移灶。
综上所述，巨噬细胞在肿瘤发展过程中具有复杂的作用，既有抑制肿瘤发展的作用，也能促 进肿瘤的发展和扩散。因此，深入研究巨噬细胞与肿瘤的关系，有望为肿瘤治疗提供新的靶 点和策略。
肿瘤与巨噬细胞相互作用的概述
1
肿瘤细胞可以刺激巨噬细胞聚集到肿瘤组织中， 形成肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
2
TAM在肿瘤的发展、侵袭和转移过程中发挥重要 作用，可以促进肿瘤血管生成、细胞外基质降解 等。
3
巨噬细胞可以通过分泌细胞因子、生长因子等生 物活性物质，影响肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡 和迁移等过程。
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肿瘤相关巨噬细胞表型及其促进肿瘤作用的研究进展【摘要】以前多认为肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages, TAM）是一种重要的抗肿瘤效应细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞，或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。
但是近几年来越来越多的研究表明TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关。
本文总结近年来有关肿瘤相关巨噬细胞研究进展，尤其是其与肿瘤生长及转移的关系，为研究肿瘤的发生发展机制提供思路。
【关键词】肿瘤相关巨噬细胞；表型；肿瘤生长；肿瘤转移1、目前研究发现,炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分,主要包括TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。
其中,TAM是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群,约占炎症细胞总数的30%～50%左右。
巨噬细胞至少可以被分为两种类型:Ml型，即经典活化的巨噬细胞(Classically activated macrophage caMphi)和M2型，即替代性活化的巨噬细胞(Alternatively activated macrophage aaMphi)。
不同活化表型的巨噬细胞所起的作用完全不同：MI型巨噬细胞表现为:高递呈抗原的能力;高分泌白细胞介素12(IL一12)和白细胞介素23（IL一23)及其随后诱导的I型免疫应答;高产生毒性中间产物、活性氧中间产物(ROI)的能力。
因此，Ml 型巨噬细胞被认为具有杀伤细菌和肿瘤细胞并可以分泌多种促炎性细胞因子的能力。
而M2型巨噬细胞表现为:低的递呈抗原的能力;能够分泌IL-1受体拮抗剂(IL-1RA)、IL-10和多种趋化因子，高表达精氨酸酶(Arg)-1、巨噬细胞甘露糖受体(MMR)、清道夫受体(scavenger receptor)等，产生很少的NO和IL-12，主要参与细胞生长、血管生成、免疫抑制、组织修复和间质形成等过程。
近年来，陆续有关于TAM活化表型鉴定的实验研究显示多种肿瘤的发生发展中，TAM呈现出替代性活化的表型。
章必成[1]在替代性活化的巨噬细胞促进小鼠肺腺癌淋巴管生成的实验研究中发现:人肺腺癌TAM除了表达巨噬细胞的标记物CD68外，还表达aaMphi的标记物MMR，而几乎不表达caMphi的标记物iNOS,说明人肺腺癌TAM 的活化表型为替代性活化。
郭强[2]研究了不同类型的巨噬细胞对肿瘤生长的影响及其机制发现:通过对从4TI荷瘤小鼠的肿瘤中分离到的巨噬细胞用RT –PCR及FACS检测其膜分子的表达，证明4周荷瘤小鼠的肿瘤巨噬细胞的主要为M2型。
Hagemann等[3]对10例卵巢癌患者的标本和腹水分别进行免疫组化和流式细胞分析发现，间质TAM均同时表达CD68和清道夫受体，腹水中CD68和MMR双阳性巨噬细胞占62.7%，CD68和清道夫受体双阳性巨噬细胞占66.3%；共培养人卵巢癌细胞和巨噬细胞后，巨噬细胞表达MMR、清道夫受体均上调，分泌的细胞因子、趋化因子和MMP mRNA表达均与卵巢癌细胞相似，提示人卵巢癌TAM可能呈替代性活化。
在小鼠结肠腺癌和胶质瘤中，Umemura等[4]认为TAM表达CD11b+、CD11c+、Gr-1low和IL-4Rα+，能抑制CD8+T淋巴细胞增殖，还表达CX3CR1和CCR2，呈现出替代性活化的表型。
郭巨江等[5]共培养巨噬细胞与人乳腺癌细胞SKBR3的实验显示经典激活的单核细胞呈现出明显抑瘤效应,替代激活的单核细胞呈现出明显促肿瘤效应。
2、TAM与肿瘤生长。
2.1分泌许多刺激肿瘤细胞增殖和生存的因子许多研究表明TAM可以分泌许多刺激肿瘤细胞增殖和生存的因子，包括:表皮生长因子（EGF)[6]、血小板源性生长因子（PDGF)[7]、肝细胞生长因子（HGF)和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)[8]。
敲除巨噬细胞的研究提示在体内巨噬细胞的存在对各种实验性肿瘤的生长是必需的[9]2.2促进肿瘤血管生成肿瘤的低氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因子和生长因子，如血管内皮细胞生长因子(vEGF)、TNF一a、IL一8和bFGF[10]，并且可以表达多种血管生成调节酶，包括基质金属蛋白酶(MMP)和环氧化酶一2 ( COX一2)[11]。
国内陈鹏等在肺腺癌标本的观察中发现:组织中TAMs的分布与MVD-微血管密度正相关,即TAMs浸润多的区域,微血管数增多[12]。
与Takanami等[13]对肺腺癌的研究结果相一致。
2.3免疫逃逸肿瘤可以通过多种机制有效地逃避免疫系统监视,这些机制不仅涉及肿瘤细胞本身,如缺少HLA表达或HLA I类抗原转换,抗原处理缺陷和异常表达共刺激分子以及肿瘤细胞上FAS 配体等,也可能与荷瘤宿主免疫反应功能受损有关。
[14]等研究表明荷瘤小鼠体内的髓系前体细胞分泌转化生长因子-β（TGF一β）的量增加。
去除髓系细胞或体内阻断TGF一β的作用能够防止肿瘤的复发,提示TGF一β在抑制肿瘤免疫监视中是必需的。
由TAM分泌的TGF一β能够阻断抗原呈递细胞DC的成熟过程,从而抑制细胞和的激活。
3、TAM与肿瘤的侵袭与转移3.1基质重塑而使癌细胞易于侵袭转移肿瘤来源的蛋白能清除额外的细胞基质蛋白,导致细胞基底膜分解,从而使癌细胞易于侵袭。
TAMs能产生相关酶(如金属蛋白酶、纤维蛋白溶酶、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂及其受体)调整间质代谢[15]。
而这些酶的活性与肿瘤的侵袭性有关,如MMP-2在某些肿瘤与淋巴结转移和肿瘤的分期相关[16]3.2促进肿瘤为淋巴管形成淋巴管生成是肿瘤发生淋巴道转移的必需事件。
淋巴道转移是肿瘤发生全身转移的初始步骤,提示肿瘤预后不良。
VEGF一C、VEGF一D/VEGFR一3系统是首先被发现的促淋巴管形成因子及其受体的作用系统一方面，巨噬细胞可阶梯式分化成淋巴管内皮细胞，这些细胞初期形成细胞集合体，并发育成类桑甚小囊，然后整合成芽生淋巴管。
另一方面，在动物实验中发现巨噬细胞亚群可产生大量VEGF一C，导致局部原有淋巴管芽生。
章必成等[1]根据Kerjaschki的理论建立了体外aaMphi和淋巴管内皮细胞( lymphatic en2dothelial cell, LEC)共培养模型,证实了LEC能在TAM分泌的VEGF-C诱导下增殖、迁移及管样结构形成,形成新生的微淋巴管。
在宫颈癌的TAM也可表达VEGF一C、VEGF一D及其受体VEGFR 一3，导致肿瘤淋巴管的生成[17]，进而促进肿瘤通过淋巴管转移。
袁虎勤[18]在胃癌TAMs 浸润与淋巴管形成的关系的研究中发现验证了:TAMs计数和微淋巴管密度(LMVD)在胃癌组织中明显高于胃粘膜良性活检组织，且TAMs计数与LMVD呈正的直线相关。
3.3其他途径近年来研究显示楚，在一些原发性肿瘤组织中一氧化氮合成酶NOS的活性与肿瘤的恶性程度呈正相关。
Jenkin S等[19]报道转染NOS基因的人结肠癌细胞系较其来源组织生长快，而且血管化程度高。
将转染iNOS基因的结肠癌DLD一细胞接种裸鼠皮下，发现肿瘤生长速度快于野生型及转染空白质粒DLD泣细胞，而且瘤体中有大量新生血管生成，分泌N0的DLD一细胞形成的肿瘤侵袭性强。
宋平[20]研究了胰腺癌中iNOS的表达与TAMS计数之间的关系发现: 。
淋巴结转移组的iNOS及TAMs表达均高于淋巴结未转移组，差别有统计学意义(P<0.05)。
在胰腺癌中iNOS的表达和巨噬细胞计数呈直线正相关关系(Y=0.551，. P<0.05)，提示iNOS的分泌与TAMs的浸润有着密切的关系，且均与胰腺癌的转移有关。
结合其他研究结果，其推测可能是癌细胞产生iNOS促进血管新生，诱导TAMS浸润，TAMS 也产生iNOS促进肿瘤生长。
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