2016倍他乐克缓释片介绍

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24h血药浓度波动性
健康志愿者口服美托洛尔稳态后：
倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225% 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79% 倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470%
指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小
2010年中国高血压防治指南
明确指出：
尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物，
以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。
中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南(2010). 中华高血压杂志. 2011;19(8):701-43
倍他乐克®缓释片较平片的剂型变化
革命性制药工艺—— 多单位微囊系统
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术 前20h恒速释放 药物释放更稳定
1. Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol1990;30:S28-S32
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100 血药浓度(nmol/L) 80 60 40 20 4 8 12 给药后时间（小时） 16
餐时 空腹
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1. 2. 3. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 酒石酸美托洛尔说明书 琥珀酸美托洛尔说明书
倍他乐克®缓释片较平片的疗效更平稳持久
一天一次 全天候呵护
在这项交叉试验中共纳入12名健康男性受试者，评估美托洛尔缓释片50mg qd、美 托洛尔平片50mg qd以及安慰剂的药代动力学和药效学。
Cmax (nmol/L) 2632 1173 711
1. 2. 3. 4.
Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 [Suppl]: S9-S14. Collste P , et al. Clin. Pharmacal. Ther. 1980; 441-9.
慢性心衰 心功能III-IV级 11.875mg 一天一次
11.875mg 23.75mg 一次 一天一次
倍他乐克®缓释片较平片
有什么优势？
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100 血药浓度(nmol/L) 80 60 40 20 4 8 12 给药后时间（小时） 16
餐时 空腹
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对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。 注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
高血压 心绞痛 伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭
1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克®缓释片说明书.
倍他乐克®缓释片较平片的结构变化
采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度
琥珀酸分子结构式
COOH
溶解度( mg/ml)
>
H H
C C COOH
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小
血药浓度 (nmol/L) 倍他乐克 缓释片 100mg 倍他乐克 平片 100mg 倍他乐克 平片 50mg
峰值
谷值
163
67
倍他乐克®缓释片200mg qd与平片50mg q6h比较
缓释片200mg qd的AUC与平片50mg q6h相似2
比较 AUC Cmax Cmin
几何平均数比值 0.92 0.67 1.02
95%CI 0.47-1.83 0.37-1.24 0.37-1.24
• •
平片50mg 血药浓度Cmax和缓释片200mg类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的； 平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，AUC与缓释片200mg qd越 接近，对β1受体的阻滞效力越相同
倍他乐克®缓释片的用法用量
适应症 推荐初始剂量 剂量调整
高血压
心绞痛
47.5-95mg 一天一次
95-190mg 一天一次 心功能II级 23.75mg 一天一次
需要时可与其他抗高血压药联用
需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量
23.75mg 一天一次 第0周 47.5mg 一天一次 2周后 95mg 一天一次 4周后
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。 注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. 2. 3. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 酒石酸美托洛尔说明书 琥珀酸美托洛尔说明书
Falkner B, et al. J Clin Hypertens(Greenwich). 2008;10(1):51-57.
倍他乐克®缓释片
• 如何使用？
倍他乐克®缓释片与平片的血药浓度峰值比较
平片 100mg 50mg 25mg
Cmax (nmol/L) 7221 2852 ~1064
缓释片 200mg 100mg 50mg
倍他乐克®缓释片具有高度β1选择性， 减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用
• 倍他乐克®缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对β2受体的过度阻滞作用，对糖、脂 代谢无明显影响
本研究共计纳入28名合并高血压的糖尿病患者，分为2组，1组给予常规治疗，另外1组在常规治疗 基础上添加倍他乐克缓释片（起始剂量为50mg/d，最大剂量为200mg/天）。
因此，为获得相同的β1受体阻滞效应和心率控制强度， 我们推荐临床使用倍他乐克®缓释片与平片转化的方法为：
50mg q6h 200mg qd
25mg q6h 100mg qd
日剂量酒石酸美托洛尔q6h与琥珀酸美托洛尔qd 1:1
注：从分子质量上：琥珀酸美托洛尔 47.5mg （相当于酒石酸美托洛尔50mg） 琥珀酸美托洛尔95mg （相当于酒石酸美托洛尔100mg）
H H
酒石酸分子结构式
COOH
H HO 37℃ C C OH H
为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显 著低于后者(>700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。
COOH
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物 利用度高，反之则低。
1. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317. 2. Karlson BW, et al. Cardiology 2014;127:73–82.
倍他乐克®缓释片具有高度β1选择性， 减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用
•
美托洛尔缓释片100mg与200mg对气道影响小于阿替洛尔100mg，美托洛尔缓释片选择性高于 平片，减少由于峰浓度过高所带来的 β2受体阻滞作用
Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 – I/5.
作用的持续时间长：高原平台效应
• •
在20h内，恒速释放：控释片 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片200mg的Cmax仍在治疗窗内 较平片更安全有效
倍他乐克®平片100mg 倍他乐克®缓释片200mg
过度的β1受体阻滞，阻滞β2受体
有效的β1受体阻滞， 不干扰β2受体
β1受体阻滞作用很小或没有
• • • •
β受体阻滞剂的β 1选择性是相对的，当血药浓度过低时， β 1阻滞作用很小或没有； 但当血药浓度过高时, β 1阻滞作用过高而选择性降低，并同时出现 β 2阻滞作用[1] 美托洛尔缓释片200mg/d的血药浓度分布在适宜的“治疗窗”内(45~300nmol/L)[2-3] 美托洛尔平片100mg的血药浓度部分超出“治疗窗”范围，阻滞β2受体[4]
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100 血药浓度(nmol/L) 80 60 40 20 4 8 12 给药后时间（小时） 16
餐时 空腹
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对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。 注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 – I/5. 2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157. 3. Andersson B, et al. J Cardiac Failure.2001;7:311-317. 4. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 [Suppl]: S9-S14.
1. 2. 3. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 酒石酸美托洛尔说明书 琥珀酸美托洛尔说明书
倍他乐克®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳
日剂量相同时，倍他乐克®缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大
600
血药浓度(nmol/L) 500 400 300 200 100 0 0 1 2 4 8 12 时间(小时)
Cmin=75nmol/L Cmax=388nmol/L
倍他乐克缓释片100mg qd 倍他乐克平片50mg bid
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该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片， 具有较低的血药浓度峰值。
β受体阻滞剂在临床中的应用
仅供医疗专业人士参考
目录
1：倍他乐克®缓释片是什么？
2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。
3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。
倍他乐克缓释片
美托洛尔研发成功
倍他乐克平片上市
倍他 乐克 缓释 片在 欧美 上市
倍他 乐克 缓释 片在 中国 上市
倍他乐克®缓释片在中国获批的适应症：