替格瑞洛ChampionPhoenixIII期临床试验结果系列
新型抗凝血药替卡格雷Ⅲ期临床试验结果公布
血 液中血小板 的活性 ， 减少血 栓形成 的风险 。
Ｎ ｃ ｍｅ 制 药 公 司 公 布 其 在 研 新 药 ｙｏ ｄ
Ｒ ｆ ｍｉ ｓ 的 Ｉ 期 临 床 试 验 数 据 ｏｕ ｌ ｔ Ｉ ｌ ａ Ｉ
２０ ０ ９年 ８月 ２ 日 ， ｃｍｅ 公 司 联 合 森 林 实 验 室 ７ Ｎｙｏ ｄ （ｏｅｔ ａ ｏａ ｒ ｓ 在 著 名 的 医 学 杂 志 《 叶 刀 》 发 表 了 Ｆ ｒｓＬ ｂ ｒｔ ｉ ） ｏｅ 柳 上
（Ｄ ４ ， 有 全 新 的 药 理 机 制 ， 要 针 对 Ｃ Ｐ 相 关 的 慢 Ｐ Ｅ ）具 主 ＯＤ
Ｆ Ａ 批 准 氨 己 烯 酸 用 于 治 疗 两 种 难 治 性 癫 性 炎 症 的 治 疗 ，这 将 完 全 不 同 于 以往 的对 症 治 疗 。如 果 获 Ｄ
得 批 准 ， ｏ ｕ ｌｓ将 成 为 一 种 新 型 的 Ｃ Ｐ 治 疗 药 ， 是 Ｒ ｆ ｍｉ ｔ ｌ ａ ＯＤ 也
６９ ， ＝００ ５ ； 但 两 者 对 中 风 的 疗 效 没 有 显 著 差 别 。 ．％ Ｐ ．０ ） 因 此 ， 该 药 在 降 低 心 血 管 事 件 发 生 率 方 面 的 疗 效 要 明 显
其 在 研 口服 药 Ｒ ｆ ｍｉｓ（ 品 名 ： ａ ａ） 四 项 Ｉ 期 临 床 ｏｕ ｌｔ商 ｌ ａ Ｄ ｘｓ的 Ｉ Ｉ 试 验 的 结 果 。试 验 数据 表 明 ， 该 药 可 有 效 改 善 中 重 度 慢 性 阻塞 性 肺 病 （ Ｏ Ｄ） 者 的肺 功 能 ， 制 Ｃ Ｄ 加 重 ， 与 Ｃ Ｐ 患 抑 ＯＰ 且 支气管 扩张剂标准疗 法联用 的效果也较 为理想。 Ｃ Ｐ 是 一 种 以气 流 受 限 为 特 征 的 进 行 性 肺 部 疾 病 ， ＯＤ 患 病 率 和 死 亡 率 较 高 ， 而 慢 性 炎 症 在 该 病 的 进 程 中扮 演 着 重 要 角 色 。Ｒ ｆ ｍｉ ｓ作 为 一 种 新 型 磷 酸 二 酯 酶 ． 制 剂 ｏ ｕ ｌｔ ｌ ａ ４抑
替格瑞洛在冠心病治疗中的研究进展
替格瑞洛在冠心病治疗中的研究进展近年来，冠心病的发病率逐年升高，极大的威胁着人们的健康。
替格瑞洛的产生和应用，弥补了传统氯吡格雷等药物在治疗冠心病中的不足。
本文对这一新型口服抗血小板药物的特点以及临床研究展开了探讨。
标签：替格瑞洛；冠心病治疗；研究进展1 药代动力学及药效学作为选择性P2Y12受体抑制剂，替格瑞洛在应用的过程中能够快速被吸收，1.5 h是中位达峰时间，排泄以粪便为主；10种代谢产物存在于粪便、尿与血浆之中，其中由活性的为AR-C124910XX，其可以迅速出现在血浆中，3.0 h为中位达峰时间。
CYP3A是替格瑞洛代谢过程中的主要途径，AR-C124910XX、AR-C133913XX作为其代谢产物会促进CYP3A5、CYP3A4等主要酶类的生成，所以在治疗的过程中，可以对诱导剂、强CYP3A抑制剂与替格瑞洛进行综合应用。
同年轻患者相比，年长患者拥有更高的Cmax、AR-C124910XX和AUC，而同男性相比，女性患者在这三个方面拥有更大的增高程度，但是并没有临床意义。
因此，在使用替格瑞洛时，相关剂量的选择上可以忽略肾功能、性别以及年龄等因素。
作用强、起效快等是替格瑞洛抑制血小板活性的主要特点，在ONSET/OFFSET研究中可以发现，同氯吡格雷负荷剂量相比，替格瑞洛拥有更快的起效速度，通常情况下，血小板抑制程度在2 h内会达到最高值[1]。
同时，替格瑞洛属于非前体药物，这一过程中不需要肝脏代谢参与，因此药物不会受到肝功能的影响。
据现有研究表明，CYP2C19以及ABCB1等基因型不会对替格瑞洛产生影响，且替格瑞洛对氯吡格雷低反应患者同样有效。
2 主要临床研究数据（一）DISPERSE研究这一对照研究具有双盲性、随机性和平行性，实际研究中随机选择200例稳定型冠心病患者，将其氛围5组分别使用75 mg qd氯吡格雷标、400 mg qd、200 mg bid、100 mg bid和50 mg bid的替格瑞洛，实验结果显示，应用50 mg bid的替格瑞洛剂量，无法对血小板聚集进行有效抑制，出血风险会在400 mg bid剂量的替格瑞洛使用过程中加大，而当替格瑞洛用量在100 mg bid、200 mg bid剂量时呈现出较高的安全性[2]。
抗哮喘复方产品Flutiform的Ⅲ期临床试验获得阳性结果
抗哮喘复方产品Flutiform的Ⅲ期临床试验获得阳性结果佚名【摘要】@@ 在最近完成的一项Ⅲ期临床试验中,SkyePharma公司开发的抗哮喘复方产品Flutiform(氟替卡松+福莫特罗)获得阳性结果,为其于2010年1季度在欧盟申报扫清了道路.在这项为期8周的临床试验中,受试的患严重、持续和可逆性哮喘病人被分成4组,分别接受低剂量Flutiform(100 μg氟替卡松+10 μg福莫特罗)、高剂量Flutiform(500 μg氟替卡松+20 μg福莫行罗)、Flixotide(50 μg 氟替长松)与Foradil(24 μg福莫特罗)联用和Flixotide单用治疗,结果,该项试验达到了主要终点考察指标的预期,且Flutiform的耐受性良好,但Flutiform组与Flixotide单用组的比较数据尚未公布,而Flutiform组具体的FEV1改善数据及次级考察指标数据也将在未来的科技会议上予以披露.【期刊名称】《药学进展》【年(卷),期】2010(034)004【总页数】1页(P190)【关键词】Flutiform;氟替卡松;福莫特罗;哮喘【正文语种】中文【中图分类】R974.3在最近完成的一项Ⅲ期临床试验中,SkyePharm a公司开发的抗哮喘复方产品Flutiform(氟替卡松+福莫特罗)获得阳性结果,为其于2010年1季度在欧盟申报扫清了道路。
在这项为期8周的临床试验中,受试的患严重、持续和可逆性哮喘病人被分成4组,分别接受低剂量Flutiform(100μg氟替卡松+ 10μg福莫特罗)、高剂量Flutiform(500μg氟替卡松+20μg福莫行罗)、Flixo tide(50μg氟替长松)与Fo radil(24μg福莫特罗)联用和Flixo tide单用治疗,结果,该项试验达到了主要终点考察指标的预期,且Flutiform的耐受性良好,但Flutiform组与Flixotide单用组的比较数据尚未公布,而Flutiform组具体的FEV1改善数据及次级考察指标数据也将在未来的科技会议上予以披露。
替格瑞洛对STEMI患者PCI后心肌微循环和心功能的影响
替格瑞洛对STEMI患者PCI后心肌微循环和心功能的影响余淼【期刊名称】《心血管病防治知识:学术版》【年(卷),期】2022(12)33【摘要】目的探讨替格瑞洛对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌微循环和心功能的影响。
方法选择2019年10月至2021年10月期间于我院择期接受PCI治疗的90例STEMI患者作为观察对象,按便利抽样法分为A组和B组,各45例。
A组在PCI术前、术后给予氯吡格雷,B组在PCI术前、术后给予替格瑞洛。
对比两组的血小板(PLT)功能、血清炎症水平、心肌微循环、心功能、出血事件。
结果术后24 h、7 d,B组的PLT聚集率(PAR)、P2Y12反应单位(PRU)均低于A组(P<0.05)。
术后7 d,B组的血清白细胞介素-37(IL-37)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平低于A组(P<0.05);B组的造影剂开始灌注时间(AT)、灌注达峰时间(APT)短于A组,灌注峰值强度(PI)高于A组(P<0.05);B组的左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏输出量指数(SVI)均高于A组(P<0.05);两组的出血事件对比无显著差异(P>0.05)。
结论相较于氯吡格雷,替格瑞洛抗PLT的效果更好,能显著改善STEMI患者的心肌微循环,并能降低患者的机体炎症水平,促进患者的心功能康复,且不增加出血事件。
【总页数】4页(P20-23)【作者】余淼【作者单位】恩施市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.替格瑞洛对糖尿病合并STEMI患者PCI后凝血功能及冠状动脉微循环的影响2.氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓对老年STEMI行PCI术后患者心功能、心肌坏死标志物含量及血清炎症因子水平的影响3.替格瑞洛与阿司匹林双联抗血小板方案对STEMI行PCI术后患者血管内皮细胞功能及心功能的影响4.术前负荷量替格瑞洛对老年STEMI行PCI术后患者炎症介质、心肌损伤及微循环血流的影响5.负荷量替格瑞洛联合丹红注射液防治急性前壁STEMI患者PCI后再灌注心律失常疗效及对心肌损伤指标的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛PLATO研究解析演示文稿
第1页，共46页。
优选替格瑞洛PLATO研究解析 ppt
第2页，共46页。
纵观PLATO研究
3
第3页，共46页。
PLATO研究
PLATO研究 验证以下假想…
与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，而该获益伴随的出 血率和总体安全性在临床可接受范围
13
第13页，共46页。
STEMI亚组
流程图
随机入组N= 18624
NSTEM/其他 N=11080
STEMI N=7544
替格瑞洛 N=3752
未服药 N=33
替格瑞洛 N=3719
Circulation. 2010;122:2131-2141
氯吡格雷 N=3792
未服药 N=40
氯吡格雷 N=3752
随机化后时间（月）
3,476 3,501
3,424 3,438
3,331 3,356
2,687 2,726
2,049 2,097
15
1,675 1,679
第15页，共46页。
STEMI亚组有效性终点
替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMI患者心血管死亡
氯吡格雷
CV
死
替格瑞洛
亡
累
积
发
HR, 0.82 95% CI(0.71 - 0.96) P=0.01
16.2% 14.1%
10.2% 8.4%
非糖尿病患者
替格瑞洛 (n=6999)
氯吡格雷 (n=6952)
非ST抬高型ACS–按血运重建分层
CV
14
死
亡 ，
12
替格瑞洛的ChampionPhoenixIII期临床试验结果 (2).ppt
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD,
Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
This presentation includes off-label and/or investigational uses of drugs, including clopidogrel and cangrelor.
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
► ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
► However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ▪ if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ▪ in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ▪ in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
替格瑞洛片评估报告
替格瑞洛片评估报告前言血小板活化的复杂机制为急性冠脉综合征(ACS)患者的药物治疗提供了最佳靶标。
当前临床中常用的抗血小板药物，除了阿司匹林之外，还包括噻吩并吡啶类药物，即氯吡格雷和普拉格雷(国内未上市)，但是这类药物在临床使用过程中均存在一些局限性。
作为新一代抗血小板药，替格瑞洛从上市之初就获得广泛的关注。
原研公司阿斯利康也对其投入了极大的精力，不断去拓展和摸索其新的用法用量。
随着替格瑞洛核心专利保护期临近，本品到了最佳开发时间。
本文将对本品从临床和市场两个不同的角度对本品进行分析。
临床部分1.氯吡格雷/替格瑞洛基础信息差异比较2. 临床试验结果概述该章节概述了三项由原研公司开展的研究：ONSET/OFFSET、PLATO和PEGASUS-TIMI54。
2.1 ONSET/OFFSET研究比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的起效和停药后消退广泛特性的研究-ONSET / OFFSET研究：共纳入稳定性冠心病患者123例，均接受ASA治疗，随机分为替格瑞洛(180mg负荷，90mg一天2次维持)、氯吡格雷(600mg负荷，75mg/天维持)或安慰剂组，治疗6周。
通过血小板功能检测观察2种药物的起效特点，结果显示：服药后30分钟，替格瑞洛的血小板聚集抑制率(IPA)显著高于氯吡格雷(41％vs.8％)，与600mg氯吡格雷服药后2小时的IPA相当。
提示替格瑞洛起效更快，这也为替格瑞洛较氯吡格雷更适用于急诊提供了循证医学证据。
2.2 PLATO研究头对头比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)中应用的研究-PLATO(抑制血小板与患者转归)研究：在有或没有ST段抬高的ACS病人中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可显著降低血管原因导致的死亡率、心肌梗死或卒中发生率(12个月后9.8％vs.11.7％，P<0.001)，而不增加总的严重出血发生率，但增加非操作相关性的出血发生率，而且文献报道指出该试验中氯吡格雷的致命性颅内出血风险仅为替格瑞洛的1/10，即替格瑞洛较氯吡格雷更加有效但出血风险更高。
替格瑞洛致心动过缓合并急性痛风发作1例
替格瑞洛致心动过缓合并急性痛风发作1例刘莉;左玮【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2022(41)5【摘要】1病例介绍患者,男,54岁。
因“胸痛8 h”于2020年11月14日13:00入院。
入院前8 h平躺睡觉时出现胸痛,以胸前区为主,可向正后背及双上肢放射,疼痛呈压榨性疼痛,发作时伴大汗淋漓、心慌、视物模糊、恶心,无呕吐、腹痛腹泻、反酸等不适,疼痛呈持续性,自诉6 h前疼痛较前缓解,呈烧灼样疼痛。
后于4 h前来西藏自治区人民医院急诊,血常规:红细胞(RBC)6.05×10^(12)·L^(-1),血红蛋白(HGB)197 g·L^(-1);心电图提示:Ⅱ、Ⅲ、aVF ST段抬高,V1-V6 ST段压低,V3R、V4R呈QS型,心肌标志物未见升高,考虑急性ST段抬高型心肌梗死,遂给予阿司匹林肠溶片(300 mg,st)+替格瑞洛片(180 mg,st)+阿托伐他汀钙片(40 mg,st)口服后,行急诊冠状动脉造影术+经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)手术,术后以“急性心肌梗死”收住院。
既往间断口服阿司匹林肠溶片,否认食物与药物过敏史,定居西藏2年。
【总页数】2页(P727-728)【作者】刘莉;左玮【作者单位】西藏自治区人民医院药剂科;中国医学科学院北京协和医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R973.2;R969.3【相关文献】1.心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例2.心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例3.替格瑞洛致高度房室阻滞合并心室停搏一例4.替格瑞洛对降低急性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者二次中风的影响5.替格瑞洛联合瑞舒伐他汀对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者的心肌保护作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Disclosures
Dr. Bhatt – Advisory Board: Medscape Cardiology; Board of Directors: Boston VA Research Institute, Society of Chest Pain Centers; Chair: American Heart Association Get With The Guidelines Science Subcommittee; Honoraria: American College of Cardiology (Editor, Clinical Trials, Cardiosource), Duke Clinical Research Institute (clinical trial steering committees), Slack Publications (Chief Medical Editor, Cardiology Today Intervention), WebMD (CME steering committees); Other: Senior Associate Editor, Journal of Invasive Cardiology; Research Grants: Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Ethicon, Medtronic, Sanofi Aventis, The Medicines Company; Unfunded Research: FlowCo, PLx Pharma, Takeda.
Antiplatelet Therapy
? Antiplatelet therapy is a In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
? Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
This presentation includes off-label and/or investigational uses of drugs, including clopidogrel and cangrelor.
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
? ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
? However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ?if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ?in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ?in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
CHAMPION PHOENIX
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD, Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
? Cangrelor was studied previously in two large Phase 3 PCI trials, CHAMPION PCI and CHAMPION PLATFORM. Neither study met its primary endpoint, but the secondary endpoint of stent thrombosis at 48 hours was significantly reduced in CHAMPION PLATFORM and in a prespecified pooled analysis of the two trials. There was no excess in severe bleeding.