肾上腺皮质激素与性激素
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肾上腺皮质激素
口服、注射均可吸收。
90%与血浆蛋白结合，80%与皮质激素 运载蛋白结合，10%与白蛋白结合。
生物转化 C4和C5的双键加氢还原，C3的酮基由 羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，由尿排出。 可的松（氢化可的松）、泼尼松（泼 尼松龙）
肝、肾功能不全
肝药酶诱导剂
【生理效应】
1. 糖代谢：
能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1)促进糖原异生； (2)减慢葡萄糖的分解氧化； (3)减少机体组织对葡萄糖的摄取和利用。
2. 蛋白质代谢：
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分 解代谢，增加尿中氮的排泄量，造成负氮 平衡。
大剂量抑制蛋白质合成。
3. 脂肪代谢：
短期使用无明显影响。
大剂量长期使用，可增高血浆胆固醇， 激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解并 重新分布，形成向心性肥胖。
4. 水盐代谢：
保钠排钾。
增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素，减少 肾小管对水的重吸收。
（3）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上 有=O或-OH：
①C1和C2之间有双键： 糖代谢和抗炎作用增强,水盐代谢作用稍 减弱。 如可的松变为泼尼松，氢化可的松变为泼 尼松龙。 ②C6引入甲基： 抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。 泼尼松龙变为甲泼尼龙。
③加氟： 泼尼松龙C9加氟，C16加α -羟基，变为曲安奈 德，则抗炎作用增强，水盐代谢更弱。 如果其C16以α -甲基或β -甲基取代，则变为 地塞米松、倍他米松，抗炎作用显著增强，几 乎无水盐代谢作用，作用更持久。
【不良反应】
1. 长期大剂量应用引起的不良反应：
（1）消化系统并发症： 可诱发或加重胃和十二指肠溃疡， 甚至引起出血或穿孔。 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃 粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力。。
肾上腺皮质激素
抗炎和防止某些炎症的后遗症：早期 抗炎和防止某些炎症的后遗症：
2. 自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥反应 自身免疫性疾病、 因发现可的松和氢化可的松的药理
作用， 作用，Hench、Reichstein和Kendal 、 和 自身免疫性疾病：综合疗法， 自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用 年的诺贝尔奖。 获1950年的诺贝尔奖。 年的诺贝尔奖
3. 抗炎作用
作用特点： 作用特点：
作用强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段
炎症过程及GCS的抗炎作用环节 的抗炎作用环节: 炎症过程及 的抗炎作用环节
病因：物理、化学、生物、 病因：物理、化学、生物、免疫
－
炎症介质
GCS
急性炎症
病理：毛细血管扩张、 病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬 症状： 症状：红、肿、热、痛
体内过程
脂溶性高，口服、注射、 脂溶性高，口服、注射、外用容易吸收 血浆蛋白结合率高（ 血浆蛋白结合率高（约90% ）
– 80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 与皮质激素转运蛋白（ 与皮质激素转运蛋白 ） – 影响 影响CBG合成的因素：临床意义？ 合成的因素： 合成的因素 临床意义？ 雌激素↑ 妊娠、 雌激素 CBG (妊娠、雌激素治疗 妊娠 雌激素治疗) 肝脏疾病时 ↓ CBG
抗过敏
– 抑制肥大细胞脱颗粒，抑制过敏介质释放 抑制肥大细胞脱颗粒，
5. 抗休克
辅助用药，超大剂量广泛用于各种严重休克， 辅助用药，超大剂量广泛用于各种严重休克，特别 广泛用于各种严重休克 感染中毒性休克的治疗 是感染中毒性休克的治疗 机制： 机制：
抗炎作用 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成 ↑心血管对儿茶酚的敏感性，↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 ↑机体对细菌内毒素的耐受力(抗毒作用)，不能中和 外毒素
肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分
泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢
的作用。
2
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
肾上腺皮质激素的分泌调节
3
肾上腺髓质
肾 上 腺 皮 质
球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素
网状带：性激素
4
分 类
1. 盐皮质激素：包括醛固酮，去氧皮质酮，影响水盐代谢。 2. 糖皮质激素（GC）：包括可的松（皮质素）和氢化可的
34
[临床应用]
７、治疗各种休克：早期、大剂量、短时间突击使用，病人 渡过休克危险期后，立即减量或停药。 对感染中毒性休克（合用抗菌药）效果最好，
其次为过敏性休克（与肾上腺素合用），
对心源性休克（需对因治疗）和低血容量性休克（首先补 液、电解质或血液）也有效。
35
[临床应用]
８、血液病
对急性淋巴细胞性白血病疗效较好； 对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过
松（皮质醇），其生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调
节。影响三大物质代谢。
3. 氮皮质激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少。
通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
5
肾上腺皮质激素的基本结构（甾核）
C3酮基、C4-5双键、C20羰基。
17碳甾核
C17-羟基:糖皮质激素，盐皮质 素 C17无羟基。
不可骤停，应逐渐减量，缓慢停药； 尽量降低每日维持量或隔日疗法； 停药数月或更长时间内，如遇应激情况，应及时 给予足量GC；
心肾功不全、肾上腺皮质功能亢进者。
40
[不良反应]
2）诱发或加重感染：GC抗炎不抗菌，降低机体防御，使病灶 扩散。如病毒、霉菌、结核等感染。
1
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分
泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢
的作用。
2
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
肾上腺皮质激素的分泌调节
3
肾上腺髓质
肾 上 腺 皮 质
球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素
网状带：性激素
4
分 类
1. 盐皮质激素：包括醛固酮，去氧皮质酮，影响水盐代谢。 2. 糖皮质激素（GC）：包括可的松（皮质素）和氢化可的
34
[临床应用]
７、治疗各种休克：早期、大剂量、短时间突击使用，病人 渡过休克危险期后，立即减量或停药。 对感染中毒性休克（合用抗菌药）效果最好，
其次为过敏性休克（与肾上腺素合用），
对心源性休克（需对因治疗）和低血容量性休克（首先补 液、电解质或血液）也有效。
35
[临床应用]
８、血液病
对急性淋巴细胞性白血病疗效较好； 对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过
松（皮质醇），其生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调
节。影响三大物质代谢。
3. 氮皮质激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少。
通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
5
肾上腺皮质激素的基本结构（甾核）
C3酮基、C4-5双键、C20羰基。
17碳甾核
C17-羟基:糖皮质激素，盐皮质 素 C17无羟基。
不可骤停，应逐渐减量，缓慢停药； 尽量降低每日维持量或隔日疗法； 停药数月或更长时间内，如遇应激情况，应及时 给予足量GC；
心肾功不全、肾上腺皮质功能亢进者。
40
[不良反应]
2）诱发或加重感染：GC抗炎不抗菌，降低机体防御，使病灶 扩散。如病毒、霉菌、结核等感染。
雄激素、雌激素、孕激素及肾上腺皮质激素作用及性质
作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
课堂活动
比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么 比前者稳定而且可以口服？
因睾酮在17α位引入甲基后：①使17-OH由仲醇变 为叔醇，稳定性增加；②增加17-OH空间位阻，对 酶稳定而难于氧化。
雌二醇
鉴别：本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧 光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品 能与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为 红色。
作用：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全 所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经 期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠 道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成 霜剂或栓剂使用。
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
相关链接
甾体兴奋剂
在一些重大体育赛事（如奥运会）上兴奋剂事件迭 出，其中甾体蛋白同化激素是使用频率最高、范围最广 的一类兴奋剂。最常见的有：达那唑、康力龙、苯丙酸 诺龙、癸酸诺龙等。本类药物具有增长肌肉的作用，因 而可提高比赛成绩，所以极少数运动员铤而走险偷偷使 用。但本类药物副作用也很严重，男人服用后会抑制雄 性激素分泌，出现睾丸缩小、胸部扩大、早秃等现象； 女人服用后，会发生男性化作用，出现肌肉增生，月经 失调，毛发增多等现象。有些作用还是不可逆转的。
氧化钠水溶液；易氧化变质，应避光密封贮存； 且能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色 本品含双键，能使高锰酸钾褪色。
HO
C2H5
CC
C2H5
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
课堂活动
比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么 比前者稳定而且可以口服？
因睾酮在17α位引入甲基后：①使17-OH由仲醇变 为叔醇，稳定性增加；②增加17-OH空间位阻，对 酶稳定而难于氧化。
雌二醇
鉴别：本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧 光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品 能与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为 红色。
作用：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全 所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经 期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠 道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成 霜剂或栓剂使用。
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
相关链接
甾体兴奋剂
在一些重大体育赛事（如奥运会）上兴奋剂事件迭 出，其中甾体蛋白同化激素是使用频率最高、范围最广 的一类兴奋剂。最常见的有：达那唑、康力龙、苯丙酸 诺龙、癸酸诺龙等。本类药物具有增长肌肉的作用，因 而可提高比赛成绩，所以极少数运动员铤而走险偷偷使 用。但本类药物副作用也很严重，男人服用后会抑制雄 性激素分泌，出现睾丸缩小、胸部扩大、早秃等现象； 女人服用后，会发生男性化作用，出现肌肉增生，月经 失调，毛发增多等现象。有些作用还是不可逆转的。
氧化钠水溶液；易氧化变质，应避光密封贮存； 且能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色 本品含双键，能使高锰酸钾褪色。
HO
C2H5
CC
C2H5
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
药理学第35章整理
第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称，包括盐皮质激素、糖皮质激素和性激素类。
肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带3层。
球状带约占皮质的15%，主要合成醛固酮和去氧皮质酮等盐皮质激素束状带约占78%，主要合成氢化可的松等糖皮质激素网状带约占7%，主要合成性激素类。
【化学机构与构效关系】第一节糖皮质激素【体内过程】1.注射、口服均可吸收。
2.氢化可的松进入血液后，90%以上与血浆蛋白呈可逆性结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合，结合后不易进入细胞，因此无生物活性；具有活性的游离型约占10%。
CBG在肝中合成，雌激素对其合成具促进作用。
3.妊娠过程或用雌激素治疗的患者雌激素水平增加，血中CBG浓度增高，游离型氢化可的松减少，可反馈性地引起ACTH释放增加，可使游离型激素达到正常水平。
4.肝、肾病患者CBG水平减少，游离型激素增多。
5.糖皮质激素在肝脏中代谢转化，首先是第4位碳（C4）与第5位碳（C5）的双键被加氢还原;随之第3位碳原子(C3)上的酮基由羟基取代,进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿中排出。
6.可的松与泼尼松等第11位碳原子（C11）上的氧在肝中转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性，因此严重肝功能不全患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。
7.苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与糖皮质激素药物合用时，则加快其分解，故须增加后者的用量。
8.氢化可的松生物学半衰期比血浆半衰期长。
9.大剂量或肝、肾功能不全者t1/2延长10.甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，t1/2缩短。
【药理作用及机制】1.对代谢的影响（1）糖代谢能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。
机制：①促进糖原异生②减少机体组织对葡萄糖的利用③减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。
（2）蛋白质代谢加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡。
甾体类药物的结构与性质分析
H3C
O
CH3 O
CH3
O
丙酸睾酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
△4−3−酮基：紫外吸收H3C
C17−甲酮基：亚硝基铁 氰化钠反应
CH3 20CH3 17 O
3
O
C3、C20酮基：羰基试剂反应 21个碳原子
黄体酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
N
CH3
H
CH3OH
H
H
N原子：弱碱性
O
炔基：硝酸银试液反应
酯键：易水解
△1,4−3−酮基：紫外 吸收，羰基试剂反应
HO
H3C
O H3C
O OHO CH3
CH3
F O
醋酸地塞米松
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
△4−3−酮基：紫外吸收
C17-β-羟基 OH 17 CH3
3
O
19个碳原子
甲睾酮
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
• 由肾上腺分泌
• 功能：调节糖、蛋白和脂肪的代谢 维持体内正常水盐代谢 抗炎、抑制免疫（大剂量）
一、典型药物−3−酮基：紫外吸 收，羰基试剂反应 HO
C17−α−醇酮基：还 原性
CH2OH CO
OH
17
3
O
氢化可的松
21个碳原子
一、甾体类药物结构特点
（一）肾上腺皮质激素
17 13
16
C
D
O
C CH2OH ，
O
O
C CH3 ，
10 9
14 8
A
B
15 OH ， OCR ， C CH
肾上腺皮质激素与性激素
己酸羟孕酮醇制OHH 己酸
特臭
（二）制备衍生物测定熔点 （三）紫外分光光度法
（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物
均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC
第三节 特殊杂质检查
有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质
1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物
供试品溶液的制备：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行 破坏后，将吸收液转移至100ml烧杯中，用水15ml冲 洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，即得。
检查法：将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试 液调节pH值至2.0±0.2后，转移至分液漏斗中，用水 少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成 60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立 即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置 100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层， 取环己烷脱水后，测A378nm。规定 A供＜A对。
15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨 基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀， 在20℃放置30～50分钟，照分光光度法，在 740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法
处理的吸收度比较，不得更大。
（对照液 0.0035%KH2PO4）
（对照液 0.0035%KH2PO4）
应 BT——蓝四氮唑
2. C3–酮基和C20–酮基:
甾酮类激素 羰基试剂 类药物
＃常用的羰基试剂：
呈色
2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼
OHห้องสมุดไป่ตู้
OH
CONHNH2
N
CONHN
HCl
O
N 异烟腙（黄色）
特臭
（二）制备衍生物测定熔点 （三）紫外分光光度法
（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物
均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC
第三节 特殊杂质检查
有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质
1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物
供试品溶液的制备：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行 破坏后，将吸收液转移至100ml烧杯中，用水15ml冲 洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，即得。
检查法：将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试 液调节pH值至2.0±0.2后，转移至分液漏斗中，用水 少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成 60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立 即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置 100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层， 取环己烷脱水后，测A378nm。规定 A供＜A对。
15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨 基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀， 在20℃放置30～50分钟，照分光光度法，在 740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法
处理的吸收度比较，不得更大。
（对照液 0.0035%KH2PO4）
（对照液 0.0035%KH2PO4）
应 BT——蓝四氮唑
2. C3–酮基和C20–酮基:
甾酮类激素 羰基试剂 类药物
＃常用的羰基试剂：
呈色
2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼
OHห้องสมุดไป่ตู้
OH
CONHNH2
N
CONHN
HCl
O
N 异烟腙（黄色）
肾上腺皮质的内分泌
（5）糖皮质激素对组织器官的作用 ①糖皮质激素可以通过增加骨骼 的造血功能，增加红细胞、血小 板今儿中性粒细胞的数目、抑制 淋巴细胞的有丝分裂，使淋巴细 胞生成减少。
②糖皮质激素对维持正常动脉血 压是必须的。 ③糖皮质激素可提高中枢系统的 兴奋性。 ④糖皮质激素促进多种消化液和 消化酶的分泌，
二.盐皮质激素的作用
（2）盐皮质激素分泌调节
醛固酮的分泌主要受肾素--血管紧 张素的调节，另外血中的K+和 Na+浓度变化可以直接作用于球 状带细胞，影响醛固酮分泌。在 正常情况下，ACTH对醛固酮的分 泌并无调节作用，但在应激反应 时，ACTH对醛固酮的分泌也有一 定的作用。
谢谢！
④水盐代谢
• 糖皮质激素有较弱的保钠、包水， 排钾的作用。 • 可增加肾小球血流量，使肾小球滤 过作用增强，促进水的排除。 • 糖皮质激素分泌不足时，机体排水 功能明显下降，严重时可导致水中 毒。
(2)在应激反映中的作用
Selye将对机体有害的刺激，导致的 垂体-肾上腺皮质轴激活，ACTH和糖 皮质激素分泌增加的反应成为应激反 应。
这类固醇激素 又含有环戊烷 多氢菲这一基 本结构，由于 不同位置碳上 的基团和侧链 不同，才具有 不同活性和生 理作用。
糖皮质激素主要为皮质醇和皮质 酮组成。血中皮质醇的含量仅为 皮质酮的5%~10%，生物活性仅 为皮质醇的35%皮质醇进入血液 后，75%~80%与血中的皮质类 固醇结合球蛋白（CBG)结合， 少量与白蛋白结合，游离的皮质 醇只占有5%。但只有游离的糖 皮质激素才具有生物活性
该反应从多方面调整机体对应急刺 激的适应性和抵御能力，从而保护 自身。
（3）允许反应
一些激素只有在少量糖皮质激 素存在下才能发生作用，而糖皮 质激素本身不具有这些作用。糖 皮质激素的这种作用称为允许反 应。例如胰高血糖素和儿茶酚 胺只有当糖皮质激素存在时才 能影响能量代谢。
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基的甾体激
素类药物
①亚硝基铁氰化钠 ②间二硝基酚 ③芳香醛
呈色
如： 黄体酮
其他甾体
CH 3 C O
亚硝基铁 氰化钠
蓝紫色 淡橙色
CH
4NO CN 5 Fe
O
OH
[Fe CN5 NO]2
C O
+ 2H2O
黄体酮
O
蓝紫色
O H H OH
-
O _ CH
O2 N
NO 2
HO O O2N O H H O O2N O N O _ N O _ O2N NO2
-2H
O2 N O 互变
NO 2
紫红色max505nm
活泼次甲基反应（Zimmermann 反应）
O C CH2
羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。
21 CH2OH
20
C
O OH
羰
O
11
12
基 C3、C11、C20
次甲基 C2、C12、C21
2
3
O
可的松
O
17
16
羰 基 C17 次甲基 C16
HO
雌酮
呈色
＃常用的羰基试剂：
2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼
OH
OH
CONHNH 2
N
O
CONHN
HCl
N
异烟腙（黄色）
黄体酮
CH 3 C O
2
CONHNH2
N HC l
O
CH 3 C NHNOC
N CONHN
异烟双腙（黄色）
N
3. 甲酮基
孕激素特征反应。
具有甲酮基
或活泼亚甲
雌激素类药物 重氮苯磺酸
4. 酚羟基
5. 乙炔基
红色偶氮染料
含炔基的 AgNO3 银盐沉淀 甾体激素 OH
C CH AgNO3
OH C CAg
HO
HO
(White)
6. 有机卤素
呈色
茜素氟蓝—硝酸亚铈 有机氟 有机破坏 Fˉ Clˉ
HNO3—AgNO3
有机氯
AgCl↓
O
OH OH CH2COOH CH2N
O
CH2OH C HO O OH
氢化可的松
O
人工合成药物：
CH2OH C HO
2 1
O OH
氢化泼尼松
在氢化可的松结构的 基础上1，2位间引入 一个双键
O
CH2OH C HO
2 1 16 9
O OH CH3
地塞米松
氢化可的松结构的基础 上1，2位间引入一个双 键，9位上引入-F，16 位上引入-CH3
茜素氟蓝
O
CH 2COOH
FO OH O
Ce
3
CH 2 COO CH 2N O CH 2COO Ce
F OH
蓝紫色
7. 水解产物的反应
R OCOCH
醇制KOH
H SO C HOH
CH CH OCOCH
香
特臭
醇制NaOH 戊酸雌二醇 戊酸 H
F O
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮） ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。
人工合成品： 1 、 2 位间有双键， 6 位， 9位引入卤素，16位或16位引入甲基， 16位引入羟基等。
2．雄性激素及蛋白同化激素
18 19
OH
17
结构特点：
(1)母核含有19个C
（碱性酒石酸酮）
红色
呈 色 反 应
氨制AgNO3TS 肾上腺皮质激素 Ag 水和醛 TTC or BT 肾上腺皮质激素 水和醛
TTC——氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑－RT) BT——蓝四氮唑
有色
2. C3–酮基和C20–酮基:
甾酮类激素 类药物
羰基试剂
第一节
一、母核
基本结构和分类
C21
11 18 C20 12 17 13 16
1
2 3
19
C
D
A
4
10 9 5 6
B
8
14
15
7
基本结构：环戊烷骈多氢菲
环上双键的表示方法：双键位置
5 4
4 1,4
5 6
5 5(10)
1 2
10
5 4
5
二、分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素 性激素
雄性激素及蛋白 同化激素
孕激素
雌激素
1．肾上腺皮质激素 皮质酮的衍生物
21
CH2OH O
HO
19
11
20 18 C 17
母核含有21个C C17位有α-酮醇基：还原性
C11位有-OH或=O
O
Δ 4-3-酮基：UV、与羰基试剂反应
代表药物：
CH2OH C O O OH
21
CH2OH O
HO
19
20 18 C 17
可的松
O
(2)A环的4-3-酮
O
睾丸素的衍生物
(3)17位羟基\甲基\酯
蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基
代表药物：
19
18
OH
17
OH CH3
O
O
甲基睾丸素
OCOC2H5
OCOCH2CH2
O
苯丙酸诺龙
O
丙酸睾丸素
3．孕激素
21
CH3 O
结构特点：
(1)含有21个C (2)A环的4-3-酮
20 18 C 17 19
醇制OH 己酸羟孕酮 己酸 H
特臭
（二）制备衍生物测定熔点
（三）紫外分光光度法
（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物 均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC
第三节
特殊杂质检查
有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质 1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物 2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）
甾体激素类 H2SO4 , H3PO4 , HClO4 , HCl 呈色 药物
Con.H 2SO4 如：醋酸可的松 黄褐色
(二)官能团的反应
1、C17 – α – 醇酮基 强还原性
CH2OH C O
H C C OH OH O
氧化剂
水和醛
沉 淀 反 应
斐林试剂 肾上腺皮质激素 Cu 2 O 水和醛
O
异炔诺酮
O CH3
安宫黄体酮
小结
甾体激素 肾上腺皮质 激素 雄性激素 孕激素 雌激素 碳原子 数 21 A环 4-3-酮 17位取代基 -醇酮基
19
21 18
4-3-酮
4-3-酮 苯环 C3-酚OH
-OH -CH3 甲酮基
-OH -C≡CH
第二节
一、化学鉴别法 (一)母核反应
鉴别试验
O
黄体酮 (3)17位甲酮基
与亚硝基铁氰化钠反应
4．雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物
18
OH
17
OH C CH
HO
雌二醇
O
HO
炔雌醇
HO
雌酮
结构特点： (1)母核含有18个
口服避孕药
OH C CH
OH C CH
O
炔诺酮
CH3 C O OCOCH3
（1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法：
规定杂质斑点数目
规定杂质斑点颜色
（2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目
素类药物
①亚硝基铁氰化钠 ②间二硝基酚 ③芳香醛
呈色
如： 黄体酮
其他甾体
CH 3 C O
亚硝基铁 氰化钠
蓝紫色 淡橙色
CH
4NO CN 5 Fe
O
OH
[Fe CN5 NO]2
C O
+ 2H2O
黄体酮
O
蓝紫色
O H H OH
-
O _ CH
O2 N
NO 2
HO O O2N O H H O O2N O N O _ N O _ O2N NO2
-2H
O2 N O 互变
NO 2
紫红色max505nm
活泼次甲基反应（Zimmermann 反应）
O C CH2
羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。
21 CH2OH
20
C
O OH
羰
O
11
12
基 C3、C11、C20
次甲基 C2、C12、C21
2
3
O
可的松
O
17
16
羰 基 C17 次甲基 C16
HO
雌酮
呈色
＃常用的羰基试剂：
2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼
OH
OH
CONHNH 2
N
O
CONHN
HCl
N
异烟腙（黄色）
黄体酮
CH 3 C O
2
CONHNH2
N HC l
O
CH 3 C NHNOC
N CONHN
异烟双腙（黄色）
N
3. 甲酮基
孕激素特征反应。
具有甲酮基
或活泼亚甲
雌激素类药物 重氮苯磺酸
4. 酚羟基
5. 乙炔基
红色偶氮染料
含炔基的 AgNO3 银盐沉淀 甾体激素 OH
C CH AgNO3
OH C CAg
HO
HO
(White)
6. 有机卤素
呈色
茜素氟蓝—硝酸亚铈 有机氟 有机破坏 Fˉ Clˉ
HNO3—AgNO3
有机氯
AgCl↓
O
OH OH CH2COOH CH2N
O
CH2OH C HO O OH
氢化可的松
O
人工合成药物：
CH2OH C HO
2 1
O OH
氢化泼尼松
在氢化可的松结构的 基础上1，2位间引入 一个双键
O
CH2OH C HO
2 1 16 9
O OH CH3
地塞米松
氢化可的松结构的基础 上1，2位间引入一个双 键，9位上引入-F，16 位上引入-CH3
茜素氟蓝
O
CH 2COOH
FO OH O
Ce
3
CH 2 COO CH 2N O CH 2COO Ce
F OH
蓝紫色
7. 水解产物的反应
R OCOCH
醇制KOH
H SO C HOH
CH CH OCOCH
香
特臭
醇制NaOH 戊酸雌二醇 戊酸 H
F O
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮） ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。
人工合成品： 1 、 2 位间有双键， 6 位， 9位引入卤素，16位或16位引入甲基， 16位引入羟基等。
2．雄性激素及蛋白同化激素
18 19
OH
17
结构特点：
(1)母核含有19个C
（碱性酒石酸酮）
红色
呈 色 反 应
氨制AgNO3TS 肾上腺皮质激素 Ag 水和醛 TTC or BT 肾上腺皮质激素 水和醛
TTC——氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑－RT) BT——蓝四氮唑
有色
2. C3–酮基和C20–酮基:
甾酮类激素 类药物
羰基试剂
第一节
一、母核
基本结构和分类
C21
11 18 C20 12 17 13 16
1
2 3
19
C
D
A
4
10 9 5 6
B
8
14
15
7
基本结构：环戊烷骈多氢菲
环上双键的表示方法：双键位置
5 4
4 1,4
5 6
5 5(10)
1 2
10
5 4
5
二、分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素 性激素
雄性激素及蛋白 同化激素
孕激素
雌激素
1．肾上腺皮质激素 皮质酮的衍生物
21
CH2OH O
HO
19
11
20 18 C 17
母核含有21个C C17位有α-酮醇基：还原性
C11位有-OH或=O
O
Δ 4-3-酮基：UV、与羰基试剂反应
代表药物：
CH2OH C O O OH
21
CH2OH O
HO
19
20 18 C 17
可的松
O
(2)A环的4-3-酮
O
睾丸素的衍生物
(3)17位羟基\甲基\酯
蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基
代表药物：
19
18
OH
17
OH CH3
O
O
甲基睾丸素
OCOC2H5
OCOCH2CH2
O
苯丙酸诺龙
O
丙酸睾丸素
3．孕激素
21
CH3 O
结构特点：
(1)含有21个C (2)A环的4-3-酮
20 18 C 17 19
醇制OH 己酸羟孕酮 己酸 H
特臭
（二）制备衍生物测定熔点
（三）紫外分光光度法
（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物 均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC
第三节
特殊杂质检查
有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质 1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物 2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）
甾体激素类 H2SO4 , H3PO4 , HClO4 , HCl 呈色 药物
Con.H 2SO4 如：醋酸可的松 黄褐色
(二)官能团的反应
1、C17 – α – 醇酮基 强还原性
CH2OH C O
H C C OH OH O
氧化剂
水和醛
沉 淀 反 应
斐林试剂 肾上腺皮质激素 Cu 2 O 水和醛
O
异炔诺酮
O CH3
安宫黄体酮
小结
甾体激素 肾上腺皮质 激素 雄性激素 孕激素 雌激素 碳原子 数 21 A环 4-3-酮 17位取代基 -醇酮基
19
21 18
4-3-酮
4-3-酮 苯环 C3-酚OH
-OH -CH3 甲酮基
-OH -C≡CH
第二节
一、化学鉴别法 (一)母核反应
鉴别试验
O
黄体酮 (3)17位甲酮基
与亚硝基铁氰化钠反应
4．雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物
18
OH
17
OH C CH
HO
雌二醇
O
HO
炔雌醇
HO
雌酮
结构特点： (1)母核含有18个
口服避孕药
OH C CH
OH C CH
O
炔诺酮
CH3 C O OCOCH3
（1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法：
规定杂质斑点数目
规定杂质斑点颜色
（2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目