利塞膦酸钠片
利塞膦酸钠的功能主治
利塞膦酸钠的功能主治1. 简介利塞膦酸钠是一种用于治疗骨质疏松症的药物，属于双肟类药物。
它通过抑制骨吸收细胞（破骨细胞）的活性，增强骨骼的强度和稳定性。
利塞膦酸钠主要用于治疗由骨质疏松症引起的骨折，可以有效减少骨折的发生和复发。
2. 功能主治利塞膦酸钠主要具有以下的功能主治：•治疗骨质疏松症：骨质疏松症是一种骨骼疾病，患者的骨骼密度降低，容易发生骨折。
利塞膦酸钠通过作用于骨吸收细胞，可以减少骨质疏松症的进展，提高骨骼的密度和强度。
•预防和治疗骨折：利塞膦酸钠能够减少骨折的发生和复发。
它可以减少骨质疏松症患者的骨折风险，并且对于已经发生骨折的患者也能起到治疗作用。
•改善骨骼功能：利塞膦酸钠可以增强骨骼的强度和稳定性，改善骨骼的功能。
它能够有效地减少骨质疏松症患者的骨折风险，并且提高患者的生活质量。
•降低骨疼痛：利塞膦酸钠还可以减轻骨疼痛症状。
它通过减少骨吸收细胞的活性，可以缓解患者骨折带来的剧烈疼痛。
•提高生活质量：利塞膦酸钠能够改善骨骼功能，减少骨折风险，缓解骨疼痛，从而提高患者的生活质量。
患者可以恢复正常的活动能力，并且降低因骨折带来的身体和精神负担。
•缓解骨质疏松症相关症状：利塞膦酸钠还可以缓解骨质疏松症相关的症状，如骨折、骨痛、骨软化等。
它可以保护骨骼健康，减轻骨质疏松症给患者带来的不适。
3. 注意事项在使用利塞膦酸钠之前，患者需要注意以下事项：•遵医嘱使用：利塞膦酸钠是一种处方药物，患者在使用前需要遵循医生的指示和嘱托，按照正确的剂量和用法使用。
•避免副作用：利塞膦酸钠在使用过程中可能会出现一些副作用，如消化系统不适、肌痛、头痛等。
患者需要及时告知医生，并根据医生的建议调整用药方案。
•骨密度检测：利塞膦酸钠的使用需要患者进行骨密度检测，以了解药物治疗的效果，并及时调整用药方案。
•考虑药物相互作用：利塞膦酸钠可能与其他药物发生相互作用，患者需要告知医生正在使用的其他药物，避免药物之间的不良反应。
利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效及安全性
利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效及安全性张众志 李裕明 陈璐璐华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科(武汉430022)作者简介:张众志(1979～),男,硕士。
摘 要 目的:探讨利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效,并评价其安全性。
方法:54例绝经后骨质疏松症患者采取随机双盲、安慰剂平行对照方式进行12个月的药物研究,以双能量X 线骨密度测量仪比较治疗前后0月,6个月,12个月腰椎及髋部骨密度(BMD )改变,检测骨代谢标志物血Ca 、AL P 、B GP 及尿N TX 在治疗前后的变化,并监测血尿常规、肝肾功能、心电图、X 线等药物安全性指标,记录不良事件。
结果:腰椎(L 2-4)BMD 增加6个月时增加3.29±1.18%,12个月时为4.51±1.64%而对照组分别为-0.62±0.24%和0.48±0.18%,股骨颈、大转子和wards 三角区骨密度骨密度改变药物组和对照组无显著差异;反映骨形成标记物AL P 和B GP6个月和12个月时药物组显著降低,骨吸收标记物N Tx 在6月和12月较治疗前显著降低(P <0.01)。
主要不良反应为消化道反应2例(7.1%)、皮肤搔痒、皮疹2例(7.1%)和血尿1例(3.6%),均能缓解。
结论:利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症有显著疗效,骨转换显著抑制,并显示该药物良好的安全性。
关键词 利塞膦酸钠;骨质疏松症;绝经后;骨密度Effect and Safety of O ra l Ad m i n istra ti on Resi drona te Sod i u m forTrea t m en t of Post m enopaus a l W o m en w ith O steoporosisZhang Zhongzhi L i Yum ing Chen L uluD ep t .of Endocrino logy ,X iehe Ho sp ital,Tongji M ed ical Co llege,H uazhong U nive rsityof Science and Techno logy ,W uhan 430022,Ch inaA b stra ct O b jec tive:To evaluate the effect and safety of o ral adm inistra tion of resid rona te sodium in treat m ent of po st m enop ausal wom en w ith o steopo ro sis .M ethod s:O ne year random ized ,double blind study was done among 54po st m 2enop au sa l wom en w ith o steopo ro sis;The changes we re comp ared in bone m ineral den sity (BMD ),bone m e tabo lis m m arkers and adverse events afte r 12months o ral adm inistration of R esid rona te sod ium.BMD wa s m ea su red by dual energy X -ray ab so rp tionm etry (D EXA )and o steal -m e tabo lize m arker was analyzed.Resu lts :M a rked increase in BMD of the lum bar sp ine(3.29±1.18%, 4.51±1.64%) after6and12months treat m en t ve rsus w ith p lacebo(-0.62±0.24%,0.48±0.18%);Bone tu rnover decreased to a stable nad ir ove r6and12months fo r re2 so rp tion m arkers(N Tx,P<0.05)and ove r12months fo r fo r m a tion m arke r (AL P,P<0.05;B GP,P<0.05).The safety p rofile of resid ronate sod ium was si m ilar to that of p lacebo.There were no trends toward increa sed frequency of any adve rse exp e rience excep t fo r gastro in testina l sy mp tom s(7.1%),ra sh (7.1%)and hem aturia(3.6%),wh ich were usually m ild,tran sien t,and re2 so lved w ith continued treat m ent.C on clu sion:R e sid ronate is an efficaciou s and safe d rug in trea t m en t of po st m enop ausal o steopo ro sis.Key words resid ronate sod ium;o steopo ro sis;po st m enopausal;bone densi2 ty 随着社会人口步入老龄化,原发型骨质疏松症的发病率越来越高,而绝经后骨质疏松症(O P)又是其中最常见的一类。
利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效分析
利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效分析陈丽敏; 刘歆; 闫红敏【期刊名称】《《中国骨质疏松杂志》》【年(卷),期】2019(025)008【总页数】4页(P1159-1162)【关键词】利塞膦酸钠; 雷洛昔芬; 绝经后骨质疏松症; 骨密度【作者】陈丽敏; 刘歆; 闫红敏【作者单位】郑州煤炭工业(集团)有限责任公司大平煤矿医院河南郑州450000;郑州人民医院药学部河南郑州450000; 河南省直三院药学部河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症的特征为低骨量和骨组织微结构破坏，因此，骨的脆性增加并且易发骨折。
大约有二分之一的绝经后妇女将在其一生中经历与骨质疏松症相关的骨折[1]。
由于老年人骨折常导致残疾并增加死亡风险，因此及时治疗骨质疏松症至关重要[2]。
目前已有多种药物用于预防和治疗绝经后骨质疏松症，这些药物对骨密度(bone mineral density, BMD)和骨转换标志物的影响与其在临床试验中的抗骨折疗效相关。
其中抗骨吸收药物包括双膦酸盐(如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠)、鲑鱼降钙素鼻喷剂和选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬[3]。
对绝经后骨质疏松症妇女进行的对照临床试验[4]表明，利塞膦酸钠、鲑降钙素和雷洛昔芬均可显著降低患者椎体骨折的风险，这些药物中的每一种都能将BMD提高到不同程度。
对于患有严重骨质疏松症的妇女或未能对单一抗吸收剂做出最佳反应的妇女，如果将两种具有不同作用机制的抗吸收剂结合起来，可能会获得额外的益处[5-6]。
实际上，大多先前的研究发现，与单独使用任何一种药物相比，两种抗吸收疗法联合给药时可取得更大的效果。
因此，本研究将探讨雷洛昔芬联合利塞膦酸钠治疗绝经后女性骨质疏松的效果，以便为联合治疗的可行性提供一定的临床基础。
1 材料与方法1.1 研究对象和研究设计这项随机、双盲临床试验在郑州煤炭工业(集团)有限责任公司大平煤矿医院门诊和病房进行。
一种利塞膦酸钠片剂及其制备方法[发明专利]
![一种利塞膦酸钠片剂及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/44d7b7be3c1ec5da51e270c3.png)
专利名称：一种利塞膦酸钠片剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：周莹,殷勤红,陈小朋
申请号：CN200910140145.0
申请日：20090708
公开号：CN101601661A
公开日：
20091216
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种利塞膦酸钠片剂，其通过粉末直接压片法制得，包括基于片剂总重的以下组分：利塞膦酸钠2～20wt％、填充剂70～90wt％、粘合剂3～6wt％、崩解剂2～8wt％、助流剂1～4wt％和润滑剂0.2～1wt％。
本发明同时还提供了该种片剂的制备方法。
本发明提供的利塞膦酸钠片剂减少了高温高湿的干燥步骤，避免了由此而引入杂质，提高了药物的稳定性，同时还能节约能源，节省原料，降低了生产成本。
申请人：昆明积大制药有限公司
地址：650106 云南省昆明市国家高新技术产业开发区科新路389号
国籍：CN
代理机构：隆天国际知识产权代理有限公司
代理人：刘春生
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1例利塞膦酸钠片服用不当致严重不良事件的病例分析及临床药师参与药学监护工作实践
1例利塞膦酸钠片服用不当致严重不良事件的病例分析及临床药师参与药学监护工作实践引言利塞膦酸钠是一种治疗骨质疏松症的药物，已经被广泛应用于全球各个地区。
虽然该药物在正常使用下安全有效，但有时会出现严重不良事件，导致患者的健康受到威胁。
本文将介绍一例利塞膦酸钠片服用不当致严重不良事件的病例分析，并说明临床药师在药物监护工作中的参与的重要性。
病例介绍一名64岁女性患者因骨质疏松症接受利塞膦酸钠片治疗，每周1次，每次口服1片，共服用了1年。
在服用利塞膦酸钠片期间，该患者一直按照医生的建议服用药物并监测钙和磷的血清水平。
然而，在服用利塞膦酸钠片的第13个月，该患者突然出现了严重的腹泻和腹痛，伴有呕吐和全身不适，持续了3天后就医。
经过临床检查和诊断，患者被确诊为急性肾损伤（AKI）和急性胆囊炎（AC）合并。
血清肌酐（sCr）和尿素氮（BUN）升高，尿量减少，呕吐和腹泻导致脱水。
急性胆囊炎诊断基于临床症状和影像学检查（腹部彩超）。
患者接受了肾脏和胆囊的支持治疗（抗感染、液体和营养支持等），症状慢慢得以缓解。
然而，患者的肾脏功能一直未恢复正常。
进一步的调查发现，患者在前一个月停止了利塞膦酸钠片的口服治疗，原因是患者认为已经过了治疗期限，而医生并没有告知患者该药物需要长期使用。
此外，患者在停止口服利塞膦酸钠片之后，也没有及时进行逐渐减少药物剂量的过渡。
讨论利塞膦酸钠是一种二磷酸盐，通过抑制破骨细胞活动来增加骨密度和降低骨折风险。
然而，利塞膦酸钠片服用不当可能导致一系列不良事件，如肠胃道反应、急性肾损伤、低钙血症、骨骼破坏等。
这些不良事件的发生率与药物使用时间和剂量相关。
此外，临床研究也表明，利塞膦酸钠片的长期使用可能导致肾功能损害和骨质疏松的恶化。
就本病例而言，患者在未与医生协商的情况下自行停止了利塞膦酸钠片的治疗，而未进行过渡的剂量逐渐减少可能是导致该患者出现不良事件的重要原因。
同时，患者也未向医生明确表达自己对于药物治疗期限的理解，这也反映了临床医生与患者沟通中重要性的不可忽视。
利塞膦酸钠口服治疗Graves病继发骨质疏松28例
与Ｂ 组比较，治疗６、１２ 个月时Ａ 组 、 ＬＳ ＦＮ 处ＢＭＤ 均升高（Ｐ ＜０． ０５）。与治疗前比较，治疗６ 个月、１２ 个月时两组
血清ＦＴ３、ＦＴ４ 水平均降低，血清ＴＳＨ 水平升高（Ｐ 均＜ ０． ０５）。与治疗前比较，治疗６、１２ 个月时两组血清ＰＩＮＰ、β
、 ＣＴＸ ＡＬＰ 水平均下降，且Ａ 组下降更明显（Ｐ 均＜０． ０５）。结论 ＲＩＳ 治疗ＧＤ 继发骨质疏松效果较好。
山东医药２０１９ 年第５９ 卷第６ 期
利骨塞质膦疏酸松钠２８口例服治疗Ｇｒａｖｅｓ 病继发
胡映玉，颜晓东，玉颜庆，林华 （广西壮族自治区人民医院，南宁５３００２１）
摘要：目的 观察利塞膦酸钠（ＲＩＳ）口服治疗Ｇｒａｖｅｓ 病（ＧＤ）继发骨质疏松２８ 例的临床效果。方法 ５３ 名
ＧＤ 继发骨质疏松患者随机分成Ａ 组２８ 例、Ｂ 组２５ 例。两组均采用抗甲状腺药物甲巯咪唑和口服钙剂６００ ｍｇ／ ｄ
， ， ｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ＡＤＡＭ３３ ＣＤ１４ ａｎｄ ＴＬＲ４ ｗｉｔｈ ａｓｔｈｍａ ｉｎ ｔｈｅ ［］ ， ， （ ）： Ｕｙｇｕｒ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ． Ｊ ． Ｇｅｎｅｔ Ｍｏｌ Ｒｅｓ ２０１４ １３ ２
４６８０４６９０．
［］ ， ６ Ｔｏｒｇｅｒｓｏｎ ＤＧ Ａｍｐｌｅｆｏｒｄ ＥＪ． Ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅ ａｓｓｏ
［ ］ ， ， ， １０ ＤíａｚＪｉｍéｎｅｚ Ｄ Ｎú ｅｚ Ｌ Ｄｅ ｌａ Ｆｕｅｎｔｅ Ｍ ｅｔ ａｌ． Ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ＩＬ１ＲＬ１ ｖａｒｉａｎｔ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄ ｓＳＴ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
［］ ， ，（）： ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ Ｊ ． Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１７ ７ １ １０１８０． ［ ］ ， ， ： １１ Ｌｏｔｔ ＪＭ Ｓｕｍｐｔｅｒ ＴＬ Ｔｕｒｎｑｕｉｓｔ ＨＲ． Ｎｅｗ ｄｏｇ ａｎｄ ｎｅｗ ｔｒｉｃｋｓ ｅ
利塞膦酸钠片
利塞膦酸钠片【药品名称】通用名称：利塞膦酸钠片英文名称：Risedronate Sodium Tablets【成份】利塞膦酸钠【适应症】本品用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。
【用法用量】口服用药，需至少餐前30分钟直立位服用，一杯（200ml左右）清水送服，服药后30分钟内不宜卧床。
用量为一日一次，一次5mg（一片）。
【不良反应】1.消化系统可引起上消化道紊乱，表现为吞咽困难、食道炎、食道或胃溃疡，还可引起腹泻、腹痛、恶心、便秘等；2.其它如流感样综合症、头痛、头晕、皮疹、关节痛等。
【禁忌】以下患者禁用。
1 已知对本品过敏者；2 低钙血症患者；3 30分钟内难以坚持站立或端坐位者。
【注意事项】1.服药后2小时内，避免食用高钙食品（例如牛奶或奶制品）以及服用补钙剂或含铝、镁等的抗酸药物。
2.不宜与阿斯匹林或非甾体抗炎药同服。
3.重度肾功能损害者慎用本品。
4.饮食中钙、维生素D摄入不足者，应加服这些药品。
5.勿嚼碎或吸吮本品。
【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童用药的安全有效性尚未确立。
妊娠与哺乳期注意事项：孕妇用药的安全有效性尚未确立，除非疾病本身对母子的危害性更大并无其他更安全药物替代时，才在妊娠期使用本品。
本品对哺乳婴儿有严重的不良反应，哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
老人注意事项：临床试验资料表明，老年人和年轻人在服用本品时无安全性和有效性上的差异，但不排除老年人个体对本品具有高敏性。
【药物相互作用】没有有关本品特殊的药物间相互作用的报道。
本品不被代谢，也不诱导或抑制肝细胞色素酶P450。
钙剂/抗酸剂本品与钙剂、抗酸剂以及含二价阳离子的口服制剂同服，会影响本品的吸收。
激素替代治疗如运用得当，本品可与激素联合使用。
阿司匹林/非甾体抗炎药在5700名病人参加的本品III期临床试验中，31%病人服用阿司匹林，其中24%为规律服用，48%的病人服用了非甾体类抗炎药，其中21%为规律服用。
结果显示服用阿司匹林/非甾体抗炎药的病人中，上消化道不良反应的发生率，本品组（24.5%【药理作用】药理作用利塞膦酸钠能够与骨中羟磷灰石结合，具有抑制骨吸收的作用。
利塞膦酸钠片致呃逆1例
・ 个案分 析 ・
利塞 膦酸钠 片致呃逆 １ 例
熊婷 张增 珠 （ 解 放 军 第九 四医 院 药 学科 ， 江西 南 昌 ３ ３ ０ ０ ０ ２ ）
病例 ： 患者 ， 男， ６ ６ 岁。 反 复四肢关节疼痛 ４ ０余年 ， 无利塞膦酸钠所致呃逆的药品不良反应文献报道 ， 因果
加重 １ 周， 于２ ０ １ ４ 年 ２月 ｌ ８ ３入院检查及治疗。 １ 患者 性尚不明确 ， 可能系利塞膦酸钠所致新的药品不 良反应。
一
般不 良反应外 ， 还需观察其是否有呃逆 ， 发现有呃逆
患者呃逆不适消失。
不适后 ， 应及早处理 ， 避免呃逆进一步加重。
讨论 ： 根据药品不 良反应关联性 评价 ， 患者从 ２月 参 考 文献 ：
１ ］柯燕平 ， 金双平 ． ７ ５例药物致呃逆的文 献分析 ［ Ｊ １ ． 海峡药学， ２ ０ １ ２ ， １ ９日用 药 后 出现 呃逆 ， ２ 月２ ０日用 药 ３ ｈ 后 再 次 出现 呃 ［
警戒 ， ２ ０ １ ３ ， １ ０ （ １ １ ） ： ６ ９ ３ — ６ ９ ５ ． ［ ７ ］卫生部药品不 Ｏ Ｌ Ｉ ． （ ２ ０ １ １ — ０ ５ － ０ ４ ）
【 ９ ］张晓娟 ， 杨敏． 药物 整合在防范心血管 内科患者用药差错 中的 作用［ Ｊ 】 ． 中国药学杂志， ２ ０ １ ３ ， ４ ８ （ ３ ） ： ２ ３ ４ — ２ ３ ６ ． ［ １ ｏ １ 刘萍 ， 张卫 同， 徐 子玲 ， 等门 诊药房常见 的发药差错原 因与防范 措施分析［ Ｊ Ｊ ． 中国药房， ２ ０ １ ３ ， ２ ４ （ ３ ７ ） ： ３ ５ ４ ７ — ３ ５ ５ ０ ． Ｎｉ ｌ 田旭 ， 孙丽 蕊， 张红梅 ， 等． 品管圈活动 在提高我院 门诊处方 合格 率 中的应用 ｌ Ｊ Ｊ ． 中国药房， ２ ０ １ ３ ， ２ ４ （ ２ ５ ） ： ２ ３ ４ ４ — ２ ３ ４ ６ ．
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利塞膦酸钠减轻疼痛
利塞膦酸钠或α-骨化醇对日本原发性男性骨质疏松患者的骨密
度，骨转换，背痛和骨折的效果：一项 为期2年研究结果 ❖ 随机双盲、安慰剂对照 ▪ 入组病例62例，试验组41例，对照组21例。 ▪ 试验疗程24个月。 ▪ 采用VAS评分方法 ❖ 受试药物的规格、用法用量： ▪ 利塞膦酸钠片 2.5mg/片， 1次/日 ▪ α-骨化醇 1.0 μg/片 1次/日 ▪ 所有受试者均加服钙剂800mg
利塞膦酸钠-糖皮质激素骨质疏松的一线用药
FDA唯一认证用于预防和治疗糖皮质激素导致骨质疏松的口服药物
• 糖皮质激素性骨质疏松（GIOP） • 是最常见的药物性骨质疏松； • 发病率仅次于绝经后OP及老年性OP而居第3位 • 在继发性OP中占首位；
利塞膦酸钠对绝经后妇女骨密度影响的随机 双盲多中心对照临床研究
11
利塞膦酸钠对椎体、非椎体骨折均有效
Russell RG. Bisphosphonates: an update on mechanisms of action and how these relate to clinical efficacy . Ann N Y Acad Sci. 2019 Nov;1117:209-57
利塞膦酸钠缓解骨 质疏松患者背痛，3 RIS 个月，12个月，24
ALF 个月较α-骨化醇组 间、组内均具有统
计学意义（P<0.001）
利塞膦酸钠-减少再骨折的发生率
• 利塞膦酸钠-VERT研究
• VERT NA/MN：全面骨折干预研究一项为期
3年，北美（North America, NA）110个研究 中心和澳大利亚80个研究中心(Multinational study, MN)，随机、双盲、安慰剂对照研究 ，共入组3684名绝经后骨质疏松症患者。所 有患者给予钙剂1000mg/日；若基线时，25羟基维生素D<40nmol/L，则给予维生素 D500IU/日
北京医院 北京大学第一医院妇产科
复旦大学附属妇产医院 天津医科大学总医院
北京大学第三医院妇产科 杨欣 吴宜勇 张绍芬 樊继援 耿力 陈淑玲 郑淑蓉
小结
利塞膦酸钠治疗3年后停止治疗，1年内仍能有效降低新发椎 体骨折风险，具有后续效应。 治疗3年，停药后1年内，骨密度和骨标记物均有可逆性现象， BAP恢复到绝经前水平。 较其它双膦酸盐，即使发生不良反应，也易于后续处理。
与基线比较BV/TV 的变化
8
6
4
2
0
-2
-4
-6
-8
*
* p = 0.034
vs 基线
p = 0.25 vs 基线
组间比较 p = 0.011
安慰剂
利塞膦酸钠
Dufresne, et al, Calcified Tissue International, in press
利塞膦酸钠全面提高骨强度
-0.2 -0.25
-0.3
p = 0.056 vs 基线
组间比较 p = 0.01
p = 0.19 vs 基线
安慰剂组
利塞膦酸钠组
Dufresne, et al, Calcified Tissue International, in press
利塞膦酸钠全面提高骨强度 通过影响骨结构提高椎体强度（表观模量）
利塞膦酸钠对所有骨折均有效
Iwamoto J.Efficacy and safety of alendronate and risedronate for postmenopausal osteoporosis. Curr Med Res Opin. 2019 May;22(5):919-28.
利塞膦酸钠---快速降低骨转换率
迅速，显著起效仅2周…
D-Pyr NTx CTx
一项单中心，开放性
研究 ，15名PMO服 用利塞膦酸钠， 2周后D-Pyr、NTx、 CTx与基线比较分别 下降了28%、63%、 73% 。(p<0.006)
ghRaisz L. Short-term risedronate treatment in postmenopausal women effects on biochemical markers of bone turnover. Osteoporos Int. 2000;11(7):615-20
该研究以2019年7月至2019年9月期间每周服用1次利塞膦 酸钠(n=12215)或阿仑膦酸钠(n=21615)的两组老年妇女(≥65 岁)为研究对象,应用COX比例风险模型比较两组非椎体骨折和 髋部骨折的年发生率(经骨折的其他危险因素校正后)。
结果显示,研究期间共发生非椎体骨折507例,髋部骨折109例 ;在第1疗期间,利塞膦酸钠组和阿仑膦酸钠组的非椎体骨折发 生率分别为2.0%和2.3%,髋部骨折发生率分别为0.4%和0.6%, 即利塞膦酸钠组的非椎体骨折和髋部骨折发生率分别比阿仑膦 酸钠组低18%和43%。
仅6个月起效，减少椎体骨折
6个月，起效迅速…
安慰剂 利塞膦酸钠 5mg
这是一项随机、双 盲、多中心的研究， 2442名椎体骨折患 者，随机分为两组， 分别接受利塞膦酸钠 和安慰剂治疗，
治疗组6个月起效， 显著减少椎体骨折发 生率。 （p<0.05）
Christian Roux.efficacy of risedronate on clinical vertebral fracture within six months. Curr Med Res Opin 2019; 20(4).433-439
利塞膦酸钠对骨骼可逆性更好
治疗时间：治疗3年，停药1年
健康的绝经期妇女（759名）分别接受
利塞膦酸钠（5mg 398名）
安慰剂
（10mg 361名）
观察BMD，NTX，BAP和椎体骨折风险
Osteoporos Int .2019,19:365–372
停药后1年内，BMD与BTM均有恢复趋势
Osteoporos Int .2019,19:365–372
10
响细胞能量
Cl
，导致细胞 凋亡1
10
-OH
烷烃基氨基
-OH
BPs干扰FPPS 酶，诱导破骨
细胞细胞凋亡
-OH
100 100 1000
-OH -OH
杂环氮BPs 抑制FPPS酶，同时稳定
空间构象，放大抑制 FPPS酶效果，更有效的 抑制破骨细胞，导致其
凋亡
5000 10000
利膦酸钠的作用机制
选择性地结合在骨 新形成的骨量逐渐超过 吸收的活。跃部位， 被吸收的骨量
Treatment
✓
✓
✓
Men
✓ ✓
Ibandronate PO
✓
✓
Ibandronate IV
✓
Zoledronate IV
✓
✓
✓
✓
✓
Calcitonin IN
✓
Raloxifene PO
✓
✓
Teriparatide SC
✓
✓
✓
利塞膦酸钠是FDA批准唯一具有预防和治疗糖皮质激素骨质疏松的口服药物
Graphic courtesy of Dr. E. M. Lewiecki
2011
双膦酸盐类药物活性对比
名称
依替膦酸钠 替鲁膦酸钠
氯膦酸钠 帕米膦酸钠 奈立膦酸钠 阿仑膦酸钠 利塞膦酸盐
伊本膦酸钠
R1
-CH3
Cl NH2-CH2-CH2-NH2(CH2)5NH2CH2CH2CH2-
R2
特点 抗骨吸收强度
-OH
不含氮原子 BPs结合到
1
三磷酸腺苷
-H
(ATP)中，影
后续效应：停药后1年内，依然能有效 降低新发椎体骨折风险
Osteoporos Int .2019,19:365–372
预防非椎体骨折和髋部骨折利塞膦酸钠一 年疗效优于阿仑膦酸钠
• 美国洛杉矶加州大学Silverman等的一项队列研究显示,在第1
年双膦酸盐治疗期间,接受利塞膦酸钠治疗者的非椎体骨折和 髋部骨折发生率均低于接受阿仑膦酸钠治疗者。
利塞膦酸钠全面提高骨强度
利塞膦酸钠7年临床研究延伸试验
腰椎 骨股转子 全髋
BMD
11.5%
6.1%
3.9%
Calcif Tissue Int .2019,75:462–468
利塞膦酸钠全面提高骨强度 从基线到3年治疗结束-骨矿化度变化
安慰剂组
利塞膦酸钠 5mg
3年后密度峰变化很小(无统计学意 义).
5.6
19/333
45/334 24/329 0-3年
以往至少有2处或以上椎骨骨折
%
利塞膦酸钠-HIP研究
+35%**
表 观 模 量
+40%**
表 观 模 量
*强度: 通过显微-CT有限元建模结构计算，反应利塞膦酸钠或 阿仑膦酸钠增加BV/TV值。
** 利塞膦酸钠与安慰剂的区别 (双向方差分析 P<0.05).
Day et al, Annual Meeting of Orthopaedic Research Society 2019, Paper #0085
利塞膦酸钠全面提高骨强度
“是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的 骨骼系统疾病.”
骨强度
骨质量
和
骨密度
1.骨微结构 2.骨转换 3.微损伤累积 4.骨矿化度
BMD
NIH Consensus Conference: Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy JAMA
J Bone Miner Metab (2009) 27:168–174