注射用丙氨酰谷氨酰胺

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70年代美国国立卫生院发现谷氨酰胺是消化道的 重要营养物质。
80年代哈佛医学院Brigham临床医生发现应激状 态下,大量消耗谷氨酰胺。
新研究发现,释放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺。
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
化学结构式
性 状:本品为无色澄明液体
分子量:217.15
分子式:C8H15N3O4 渗透压:921mosm/l(人体血浆渗透压280310mosm/l)
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
欣坤畅与机体生命运动
组织器官 氮碳转移
外围组织 内脏
肾脏排泄氨
DNA RNA
载体
核酸
氨基酸转运携带者
谷氨酰胺
重要基质
肠粘膜细胞提供热能 维持机体酸碱平衡
蛋白质 循

丙氨酸
欣坤畅
合成其他氨基酸
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
小肠的生理功能
小肠
应激中心 肠道屏障改变
免疫中心
特异性及非特异 性免疫
细菌库 消化食物等
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
谷氨酰胺下降的机理
创伤引起器官间谷氨酰胺的流动 肌肉和肝、肺谷氨酰胺的外流加速
谷氨酰胺转移到: —胃肠道 —免疫细胞 —肾脏
修复损伤的胃肠道粘膜 促进淋巴细胞增殖 调节酸碱平衡
临床场内与肠外营养 P38
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
0 C组
-1
-2
-3
-4
-5
-6
-5.68
结果
氮平衡结果
A组
B组
-1.12
-3.1
系列1
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
组织和血浆游离氨基酸的比较
组织和血浆游离氨基酸的比较
40
30
20
10
0
血浆
组织
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
在疾病时肌肉细胞内谷氨酰胺的浓度
谷氨酰胺在细胞中的浓度mmol/L
25
21
20
15
13
10
8 10 9
5
3
0
1
正常 手术后 饥饿4天 创伤后 严重细菌感染存活者 严重细菌感染死亡者
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
应激时细胞内谷氨酰胺水平下降
谷氨酰胺组(n=30) (mg/kg/day)
Baidu Nhomakorabea
P
9.5±69.5
0.47
7.6±54.7
0.11
第三天 第四天 第五天 第六天
-0.305±63.1 2.0±41.6 5.0±56.4 15.4±53.1
12.0±55.7 27.7±33.7 37.7±33.5 42.4±35.8
谷氨酰胺(Glutamine,Gln)是目前公认的条件必需氨 基酸之一,也是具有特殊作用的药物。(外科学147)
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
非必需氨基酸在代谢的作用
目的:术后省氮治疗中非必需氨基酸的作用1 实验:协和外科 方法: 手术后病人AB组氨基酸,测试氮平衡 A组:必需氨基酸组摄入含氮200mg/Kg/天 B组:非必需氨基酸组摄入含氮200mg/Kg/天 C组:安慰剂
菌血症
增加高分解代谢
增加全身炎症反应综合症(SIRS)、多 器官功能衰竭综合症(MODS)等风险
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欣坤畅与胃肠
谷氨酰胺
三梭酸循环
ATP
鸟氨酸
谷胱甘肽
组胺
保护肠道免受细 菌和毒素的侵害
保护胃肠细胞,提高免疫功能
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
中国临床营养杂志1999,12期 协和蒋朱明多中心、随机、双盲
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
谷氨酰胺的测定
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
氮平衡(Nitrogen balance)
第一天 第二天
对照组(n=30) (mg/kg/day)
-2.5±55.5
-14.3±48.0
• 肌肉游离谷氨酰胺减少至正常的 20 - 50% • 下降的程度和时间与应激程度呈正比 • 谷氨酰胺的下降持续 20 - 30 天 • 骨骼肌的代谢紊乱将持续 3 - 4 周
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
谷氨酰胺下降的危害性
肠粘膜功能受损,通透性增高
细菌及内毒素穿越屏障
胰高血糖素、AD、皮质激素
欣坤畅
为重症患者护航
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
提纲
谷氨酰胺的历史 欣坤畅产品知识 欣坤畅临床应用 欣坤畅使用
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
历史
由于谷氨酰胺在化学上很难分析,并认为是非必 需的,所以很长时间认为不重要,直到。。。
上世纪50年代年Hennry Eagle发现促进免疫细 胞的生长。
组织种各种氨基酸的比例
肌肉组织中各种氨基酸的含量
12.70% 4.40%
13.50%
8.40%
61%
EAA Gln Glu Ala Others
欣坤畅——N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液
谷氨酰胺的分布
血浆和组织种最丰富的游离氨基酸,约占总游离 氨基酸的60%。 机体内65-75%存在于骨骼肌中,其余在肝脏中, 转运1/3 的氨基酸和氮。 谷氨酰胺在血浆中的含量高达0.8~0.9mmol/L, 约占游离氨基酸总量的20% 谷氨酰胺在肌肉蛋白质和血浆蛋白质中含量约分 别为75%和26%。 在细胞外液中,占游离氨基酸的 25%. 在细胞内液中,占游离氨基酸的 60%.
氮平衡及肠粘膜通透性
实验目的:手术后对氮平衡、肠粘膜的通透性及 预后影响。 方法:两个中心各60例病人,实验组额外加入谷 氨酰胺以0.34g/kg/d计算,对照组:传统TNP 组。 评价标准: 1、血浆氨基酸谱-检测谷氨酰胺 2、氮平衡 3、L/M(6小时的乳果糖/甘露醇) 4、安全性-血象、生化检查 5、感染情况-危重医学协调会定义及标准
pH 值:5.4~6.0
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氨基酸简介
必需氨基酸(EAA):体内不能合成,必须从外界获得。
非必需氨基酸(NEAA):自己能由简单的前体合成的, 不需要由饮食供给的氨基酸
条件必需氨基酸:NEAA中的一些氨基酸在体内的合成率 很低,当机体需要量增加时需体外补充。尤其在某些应激 生理状态或疾病情况下,其需要量大大增加,合成速率降 低,容易发生缺乏,导致蛋白质合成减少,影响机体正常 功能。如果得不到及时的补充与纠正,最终会因机体自我 消蚀而难于存活。
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