肿瘤临床试验的注意
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则恶性肿瘤是一种极为严重的疾病，虽然现有治疗手段已经取得了一定的效果，但多数患者的生存时间仍然有限。
因此，开发新的抗肿瘤药物是非常必要的。
在抗肿瘤药物的临床研究中，医护人员和患者可能会愿意承受相对较大的安全性风险，因此需要特别考虑其风险效益评估。
随着肿瘤生物学研究的不断进展，出现了一些新的抗肿瘤药物，其安全性和有效性特点与传统的细胞毒类药物不同。
同时，肿瘤疾病的药物治疗也发生了巨大变化，需要考虑更多的临床研究策略。
本指导原则主要适用于抗肿瘤新化合物的临床研究，同时也会对非细胞毒类药物的研究进行阐述。
这些观点仅代表SFDA对抗肿瘤药物临床研究的一般性认识，申请人在具体问题上需要进行具体分析。
同时，抗肿瘤药物研究理论和技术的快速发展，很可能对将来抗肿瘤药物开发模式产生影响，因此申请人可以积极探索更为科学合理的研究方法，并及时寻求SFDA药品注册部门的建议。
三、临床研究的设计和实施在抗肿瘤药物的临床研究中，需要考虑多种因素，包括研究设计、研究人群、研究终点指标等。
在设计研究时，需要根据不同的研究阶段和药物特性进行考虑，同时需要考虑安全性和有效性的平衡。
在实施研究时，需要严格按照相关规定进行，包括患者知情同意、伦理委员会审批等。
同时，需要对研究过程进行监管和记录，以保证研究的可靠性和准确性。
四、临床研究的数据分析和评价在抗肿瘤药物的临床研究中，需要对数据进行分析和评价。
在数据分析中，需要考虑多种因素，包括样本量、数据质量、统计方法等。
在评价疗效时，需要考虑多种终点指标，包括生存期、生存质量、缩小肿瘤等。
同时，需要对安全性进行评价，包括不良反应、毒性等。
五、临床研究的质量控制在抗肿瘤药物的临床研究中，需要进行质量控制。
在研究过程中，需要对研究人员进行培训，并进行监管和记录。
同时，需要对数据进行管理和审核，以保证研究的可靠性和准确性。
六、结论抗肿瘤药物的临床研究需要考虑多种因素，包括研究设计、研究人群、研究终点指标等。
参加肿瘤临床试验的5点注意事项
参加肿瘤临床试验的5点注意事项目前，肺癌的治疗手段越来越多，患者的生存也越来越长。
有时在治疗前，如果患者恰好赶上某一项临床研究，主管医生往往会征求患者的意见，要不要参加临床研究。
那临床试验到底要不要参加？参加临床试验会有哪些获益及风险呢？首先说明一点，参加临床试验绝不是让患者充当免费的“小白鼠”。
因为一项研究在开展人体实验前，已经进行了大量前期研究来探索该药的毒性及药代动力学特点，如果是I期临床研究，起始治疗剂量往往会比较小，毕竟保证安全性是首要目标；而II期及III期临床研究，往往已经有了比较全面的人体数据；其次，在开展临床研究前，必须经过医院的伦理委员会通过才可以实施，而这个委员会的目的，就是保证患者的利益。
参加临床试验，患者会有什么获益呢？首先，在经济上，患者会节省费用。
多数临床研究使用的研究药物，均是免费提供给患者的，尤其某些治疗手段是当前的标准治疗方案，这就会为患者省下大量费用；且有些临床试验不仅仅药物免费赠送，就连检测也是免费的，所有的费用都需要由申办方来承担。
而且，只要医生判断患者接受这一治疗有效，则申办方必须免费持续给患者提供药物。
其次，患者的生存有可能改善。
目前，在肿瘤领域，相当一部分临床试验的目的是为了证明研究药物或方案比当前的标准治疗更好，因此患者很有可能得到生存时间的延长。
即使分到对照组，接受免费的标准治疗，也是不错的选择。
第三，患者将得到更好的照护。
临床研究的治疗与普通治疗最大的区别是临床研究有一整套完整且必须严格执行的流程。
举个例子来说，进行疗效评估时，临床试验有严格的评估时间窗，这就意味着疗效评估的检查必须在这个时间窗进行，如果超过了，称为方案违背，这对于研究者和申办方来说，是非常不利的。
所以，为了避免方案违背的出现，多数临床研究都会安排专门的研究协调员来帮助患者提前预约相关检查等。
此外，在临床研究中，药物的安全性是受到严密监测的，一旦出现不良反应，尤其考虑不良反应和治疗药物有关的时候，研究者必须及时记录和处理，这就意味着患者可以得到更多的医疗照护。
抗肿瘤药物临床试验的不良事件的建议有哪些
抗肿瘤药物临床试验的不良事件的建议有哪些一直以来，恶性肿瘤都是世界难以攻克的疾病，同时也是威胁人类生命安全的一类疾病，尽管近年来我国医疗科技取得了不断的发展，对于恶性肿瘤的药物治疗进展取得了一定的成效，但是还缺乏能够治愈恶性肿瘤的有效药物，因此在抗击肿瘤的临床治疗当中，医护人员根据患者的意愿对不同的患者展开了抗肿瘤药物的临床试验。
在试验的过程当中，一些抗肿瘤药物所产生的新的作用机制以及作用的靶点也相继不断涌现出来，呈现出不同于以往传统细胞毒类药物的安全性和有效性的特点。
现如今科研人员对于肿瘤药物的研究，也不仅仅是追求缩小患者体内肿瘤的体积，而是向着延长患者生命，以及提高患者生活质量的方向进行努力。
这些改变对于抗肿瘤药物的治疗具有着积极的意义，同时也为肿瘤患者提供了新的希望。
但是在抗肿瘤药物临床实验当中还会发生一些不良事件需要医护人员结合临床数据，深入研究，从而提出解决的有效方案。
1开展试验前的准备工作1.1 科学合理的临床试验设计对于抗肿瘤药物的临床试验研究，参与试验的医护人员，需要具备一定的肿瘤医学专业知识或是临床经验等，并且能够熟练的运用药理学相关知识，结合实验用药展开一系列的深入探究，根据抗肿瘤药物的性质，以及不同实验对象的各项身体指标，制定更加完善的实验方案，使实验结果更具科学性、准确性。
1.2 严格系统的人员培训机制在开展抗肿瘤药物的实验之前，需要对所有参加试验的人员进行统一培训。
对实验当中可能出现的风险进行有效的预估，并制定出解决风险的规范化方案。
1.3 密切高效的多学科协作由于恶性肿瘤是一种全身性的综合类疾病，因此在临床上具有着不同特点的流行病学意义，除此之外，不同的肿瘤细胞原发病灶位置不同。
对于患者体内的脏器产生的影响也各不相同。
因此在实验的过程中会出现较为复杂的变化以及严重的并发症等，需要实验人员进行密切的、高效的多学科协作，从而促进抗肿瘤药物试验的成功。
2临床试验实施中判断不良事件的具体操作2.1 症状、体征性不良事件的判断2.1.1 掌握受试患者原发疾病的病史特点接受抗肿瘤药物试验的患者，在入院之前需要认真的填写个人档案，将自己的体重状况、具体症状等内容进行详细的填写。
新型抗肿瘤药物的临床试验设计
新型抗肿瘤药物的临床试验设计肿瘤，这个令人闻之色变的词汇，一直是医学界亟待攻克的难题。
随着科学技术的不断发展，新型抗肿瘤药物层出不穷，为癌症患者带来了新的希望。
然而，这些药物在正式应用于临床之前，必须经过严谨的临床试验设计，以确保其安全性和有效性。
临床试验是评估新型抗肿瘤药物的关键环节，其设计的合理性直接影响到药物研发的成败。
在设计临床试验时，首先要明确研究的目标。
是要评估药物的疗效，还是要探索其安全性？或者是要确定最佳的用药剂量和疗程？不同的研究目标需要采用不同的试验设计方案。
对于疗效评估，通常会采用随机对照试验（RCT）。
将患者随机分配到实验组和对照组，实验组接受新型抗肿瘤药物治疗，对照组则使用传统治疗方法或安慰剂。
通过比较两组患者的治疗效果，如肿瘤缩小程度、生存期延长情况等，来判断新型药物的疗效是否显著优于现有治疗手段。
在确定研究人群时，需要考虑肿瘤的类型、分期、患者的年龄、身体状况等因素。
例如，对于某些特定类型的肿瘤，如肺癌中的非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其治疗方法和药物反应可能存在差异，因此需要分别进行研究。
同时，对于晚期肿瘤患者和早期肿瘤患者，由于病情严重程度不同，对药物的耐受性和治疗需求也不一样，所以在临床试验中也要进行区分。
药物的剂量和给药方案是临床试验设计中的重要环节。
一般来说，需要通过前期的动物实验和药代动力学研究来初步确定药物的剂量范围。
然后，在临床试验中采用逐步递增或递减的方式，来找到最佳的治疗剂量和给药频率。
同时，还要考虑药物的联合使用问题。
有些新型抗肿瘤药物可能需要与其他药物联合使用才能发挥更好的疗效，这就需要在试验设计中合理安排联合用药的方案和时机。
安全性评估是临床试验中不可或缺的部分。
在试验过程中，要密切观察患者是否出现不良反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，并对不良反应的严重程度进行分级。
同时，还要监测患者的重要脏器功能，如心、肝、肾等，以确保药物不会对患者造成不可逆的损害。
药物临床试验现场核查关注点探讨
药物临床试验现场核查关注点探讨肺癌靶向治疗和免疫治疗药物临床试验具有抗肿瘤药物临床试验的一般特点，如受试者预后差、耐受性差、试验设计和风险控制参差不齐等。
同时也具有自身特点，如不同病理和基因分型直接影响药物应答导致入排标准更为严格，不同类型疗效终点数据的获取方式不同，不良反应较多且存在免疫相关不良事件等。
现场核查时在执行统一核查标准的前提下，如何结合以上特点开展更具有针对性的核查工作，是本文探讨的重点。
1受试者筛选入组方面受试者筛选入组是开展临床试验的首要环节。
现场核查时需逐一核对每一条入选排除标准的符合性证据，查看入组试验的受试者是否均符合试验方案规定的入选与排除标准。
1.1病理和基因检测病理检测和基因检测是肺癌靶向治疗药物临床试验的关键入选标准。
试验设计通常只针对腺癌、鳞癌或非鳞癌中的一种，病理组织类型为混合型的患者一般不能入组试验。
NSC1C发病机制与多种基因突变密切相关，存在EGFR>A1K、MET、RET等特定基因改变通常是肺癌靶向药物临床试验的重要入选标准。
另外，受试者在入选临床试验时通常需要排除其他已知激活突变。
现场核查时需重点关注病理报告、基因检测结果与试验入选标准的符合性，同时关注其他已知突变的检测结果。
在基因检测结果的确认方面，需关注检测机构是否与试验方案中的规定一致，如由各研究单位检测或中心实验室检测。
1.2肺癌伴脑转移肺癌有多发脑转移的特点，24%-40%的晚期NSC1C患者会出现脑转移。
出于对受试者安全的考虑，肺癌晚期患者较易因发生脑转移而被临床试验排除或经放疗后再行评估入组。
在评估时，需关注所采用的评估方式，如按照症状评估的无症状脑转移、放疗后病变稳定脑转移和有症状脑转移，或按照转移数量评估的脑转移。
现场核查时需注意对颅脑磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)的检查结果、既往治疗记录进行溯源，关注受试者在入组时是否存在脑转移或经过放疗的情况，脑转移的评估是否采用方案规定的评估方式等。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1.临床意义：终点应该具有临床意义，即对患者的生存期、生活质量、症状缓解等产生重要影响。
终点的选择应该与疾病的发展和临床治疗目标密切相关，能够直接反映药物治疗的效果。
2.敏感性和特异性：终点应该具有较高的敏感性和特异性，能够准确地反映药物的疗效。
敏感性是指终点能够检测到治疗效果的能力，特异性是指终点只反映药物治疗效果而不受其他因素的干扰。
3.客观性和可重复性：终点的评价应该是客观的，能够被不同的观察者和实验室重复并得出相似的结论。
客观性和可重复性能够提高研究结果的可信度和可靠性。
4.生物学合理性：终点的选择应该基于对肿瘤生物学的充分理解。
终点应该与肿瘤发展的机制和药物的作用机制相吻合，从而能够提供有效的治疗信息。
5.可操作性和实用性：终点的评价应该能够在临床试验中进行并在合理的时间内获得结果。
终点的评价方法应该是成熟的、可靠的和经济的，能够适应多种研究设计和临床实施条件。
6.研究时间：终点的选择应该在合理的研究时间范围内能够得出结果。
研究时间过长会增加试验的成本和风险，限制其在临床实施中的可行性。
在具体的抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择可以根据研究药物的特点和目标进行调整。
常见的抗肿瘤药物临床试验终点包括：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、有效缓解率（RR）、疼痛缓解比例、生活质量改善等。
根据不同药物和疾病类型的特点，还可以选择一些特定的终点，如肿瘤标志物的变化、肿瘤病理学反应等。
总之，抗肿瘤药物临床试验终点的选择应该兼顾临床意义、敏感性、特异性、客观性、可重复性、生物学合理性、可操作性和实用性等原则。
确定合适的终点能够提高研究结果的准确性和可靠性，为药物的临床应用提供科学依据。
肿瘤临床试验管理的注意事项
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保护隐私：保护受试者的个人信息 和隐私
紧急情况处理：制定紧急情况处理 预案确保受试者得到及时救治
设计严谨的试验方案：包括 试验设计、样本量、终点指 标等
遵循伦理原则：保护受试者 的权益和安全
严格遵循试验流程：确保试 验的规范性和准确性
确保数据质量：数据收集、 处理和分析的科学性和可靠
临床试验展望：未来肿瘤临床试验将更 加注重个性化、精准化和智能化提高临 床试验的效率和质量。
技术进步：期待更多创新药物和治疗方法的出现 患者参与：鼓励患者积极参与临床试验提高治疗效果 法规完善：期待更加完善的法规和政策保障临床试验的顺利进行 国际合作：加强国际合作共享临床试验数据和资源推动全球肿瘤治疗水平的提高
I期临床试验： 初步评估药物 的安全性和耐
受性
II期临床试验： 评估药物的有 效性和安全性
III期临床试验： 进一步评估药 物的有效性和 安全性以及与 其他药物的比
较
IV期临床试验： 药物上市后的 监测和研究评 估药物的长期 安全性和有效
性
法规要求：遵守国家法律法规 如《药物临床试验质量管理规 范》等
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患者招募：确保患者知情同 意保护患者权益
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临床试验管理：确保临床试 验合规性和安全性
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合作与沟通：加强与各方的 合作与沟通提高临床试验效
率和质量
伦理审查：确保临床试验符 合伦理要求
临床试验设计：确保试验设计科学合理符合伦理要求 患者招募：加强患者招募宣传提高患者参与度 数据收集与分析：确保数据收集准确、完整分析方法科学合理 结果报告与发布：及时报告试验结果确保信息公开透明
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1. 介绍1.1 背景抗肿瘤药物临床试验是评估新型药物在治疗癌症方面的疗效和安全性的关键步骤。
试验终点是评估药物治疗效果的重要指标，它们可以是临床症状、生存期、疾病复发率等。
为了确保试验结果的准确性和可靠性，制定科学的技术指导原则是至关重要的。
根据国际规范和指南，以下是抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则的一个示例：1.2 技术指导原则示例1 确定终点前需充分了解药物的作用机制和预期疗效。
2 终点选择应基于临床意义和可测量性。
3 终点应具有良好的可重复性和可验证性。
4 终点评估应使用标准化的测量方法和评估工具。
5 终点应与患者的生存质量和生活质量相关。
6 终点评估应考虑患者的安全性和不良事件。
7 终点评估应根据试验设计和样本量计算进行统计分析。
8 终点评估应进行中央评估和独立审核。
9 终点评估结果应进行数据监控和质量控制。
10 终点评估结果应进行统计分析和解释。
这些技术指导原则可以帮助研究人员在抗肿瘤药物临床试验中选择适当的终点，并确保评估的准确性和可靠性。
同时，这些原则也有助于确保试验结果的可比性和可解释性，为药物的临床应用提供科学依据。
1.2 目的1.2 目的本文的目的是为抗肿瘤药物临床试验的终点设定提供技术指导原则。
在抗肿瘤药物的临床试验中，终点的选择对于评估药物的疗效和安全性至关重要。
本文将提供一些技术指导原则，帮助研究人员选择适当的终点，并确保试验结果的可靠性和可比性。
为了实现这一目的，本文将：- 介绍抗肿瘤药物临床试验的基本原则和流程；- 讨论终点选择的重要性和影响因素；- 提供一些常用的终点类型和评估方法；- 强调终点选择的科学性和客观性；- 探讨如何确保终点数据的准确性和一致性。
通过阅读本文，研究人员将能够了解如何根据具体的研究目的和药物特性来选择适当的终点，并遵循技术指导原则进行试验设计和数据分析。
这将有助于提高抗肿瘤药物临床试验的质量和可信度，为药物研发和临床实践提供更可靠的依据。
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肿瘤试验其实总体上与其他试验没有多大的区别，但是最重要的一点，就是普遍采取大病历来作为原始病历；
本文从另一些方面来解析肿瘤临床试验管理的注意事项：
1.有关疗效：
1）CT刻盘保存：第一，很多医院CT资料在一定的时间就会清除一次,所以不能保存5年。
原始疗效数据一定能够保存得当才是；第二，对有怀疑的病例重新评估，对企业只会有好处。
刻盘注意事项：抹去受试者的信息暴露；应给予CT室额外的刻盘费用，CT当天与报告一起出来；刻盘应注意刻盘的格式及标签（防止易脱落及抹去）。
有这块费用，报告的及时性应该可以解决。
若是不刻盘，如何保存CT片子，是需要考虑的问题。
2）recist的理解与培训：监查员对recist的标准不熟悉，遇到很多情况，不能与研究者沟通，当然也就不能发现研究者的忽视的地方。
比如有的研究者很少对非靶病灶评估，或者少非靶病灶，或者囊性病变作为靶病灶，多病灶时不知道如何评估等等。
肿瘤项目开展前，可组织翻译recist1.1标准；对监查员培训recist1.1标准，熟悉基本的评价标准；印刷recist1.1中英文版给研究者，帮助他们更深刻的理解；对评估有疑问，请向研究者多提问。
3）规范评估人的偏倚：虽然有的试验未能采取独立评估，至少每个中心能有个专人来对前后做评价，并对于有异常或者有疑问的片子或者结果，最好能有人核实。
注意：1.注意CT报告单与评估之间的冲突。
2.若是CT报告单上报告了病灶的大小，那么此病灶应作为靶病灶来标示。
3.最好对CT室要求报告病灶大小；
4）肿瘤评估前后一致性，腹部、胸部、盆部CT是否都需要做应明确：以免前后评估的CT缺少，造成结果的不准确。
疗前增强CT的疗后也只接受增强CT。
5）评估的时间点应追求一致性，不能人为的设定各评估点的时间不一致，会造成结果的偏离；
2.有关安全：
1）规范大病历的记录，理应提供病历书写模板；
a.院外每次随访，都需要问诊病人的不适症状及合并用药情况。
并做记录。
若有不适，请记录详细起始时间，目前情况，是否针对此用药及用药情况，痊愈时间，记录CTCAE的等级。
比如：患者化疗2周后入院，在第二周期化疗期间出现腹泻，CTCI级，2009-11-19开始，11-20服用易蒙停2天，2009-11-25痊愈，与药物可能相关。
b.住院期间，发生的不良事件，包括疼痛加重——止痛药级别增加、疼痛更频繁——止痛药服药频率加大，应在大病历中记录详细，同上。
c.合并用药的书写！严格上要求所有的合并用药都要在病历上记录详细的原因；比如说夜间临时用药，需要记录为什么夜间突然用药？是否为AE？判断并明示清楚。
d.对于预防性用药，需要在CRF上记录清楚，针对什么适应症的预防用药，比如预防性保肝，或者保肝；若是针对肝功能损伤，比如TBIL升高用药，只需要写TBIL升高即可。
即针对于AE的用药，只需要记录AE的名称为适应症。
2）规范AE的记录，肿瘤试验中此乃比较头痛的问题；
® 每个疗程都需要记录，每个疗程记录至少本次最高级别的；
® 若最高级别的AE慢慢恢复正常或降低级别，需要按照级别来记录AE。
® 基线I级，若临床医师认为有临床意义的，需要记录既往病史，比如：贫血，若没有则不用记录；
® 基线I级，只有治疗过程中上升至II级的方需记录AE。
3)合并用药：此也是肿瘤试验中难点，因住院病人，合并用药众多，记录繁琐，且易发生AE
a）异常的合并用药需要详细咨询医生，用药的原因：预防性？还是针对AE？还是常规性用药？
特别是夜间紧急用药
b）CRF上合并用药的记录：需要记录全部的合并用药；营养用药、电解质（除电解质是针对于低钾或低钠等血症）、支持治疗等合并用药是否需要记录？每个疗程合并用药未改变，是否仍需要记录？这些作为CRA监查前需要明确。
C）记录合并用药的起始时间，需要看清楚医嘱中的起始时间，长期医嘱：各家医院规矩不同，有的长期医嘱第二天方才开始用药；有的医院长期医院早上开的，早上即用药，下午开的，第二天方用药。
短期医嘱：注意取消医嘱的各个医院表达的方式。
d）合并用药应每个疗程记录一次；
e）口服用药的记录，记录的次数qd/bid/tid/st，剂量记录每天的剂量总和，通常情况下，若是医生开给患者1盒，那么就认为患者连续服用，直至药物服完为终止。
当然你也是
f）备用药物：医生开个患者的备用药物，一般情况下需要再回访时记录下备用药物是否使用，若是未提及，一般都认为未用。
但是最好的办法是咨询研究者。
g）若是能把肿瘤相关的疾病与其它伴随疾病分开记录合并用药那是非常好的方式；
当然合并用药还有许多需要注意的事项，以后有机会再和大家探讨。
4）规范SAE的申报:若是方案有非常明确的SAE的定义和申报方式的话，严格按照方案执行即可。
若是没有的话，可以参考下面
a）PD，不应作为SAE报告；但是在试验或安全性报告期限内由于疾病进展发生死亡的，疾病进展仍需要作为SAE报告，即导致死亡的事件必须作为SAE且评级为CTC5级来报告。
b）由于疾病进展的症状和体征而住院的，也不应作为SAE报告。
比如腹水或者
肿瘤破裂。
但是危机生命的话，仍需按照SAE来处理。
c）重要医学事件的明确：重要医学事件虽不一定立即危机生命和/或导致死亡或住院，但是如果其被确定为可能危害受试者或需要医疗介入以防止其它AE的发生，那么此时应作为SAE报告。
比方说：过敏性支气管痉挛需要急诊或者家中强力治疗；血恶液质或惊厥，但是不需要住院治疗的；导致药物依赖（镇痛药成瘾性）；上消化道出血（III级）等
d）住院治疗：包括院内转科治疗，化疗科转重症监护；内科转传染科等；
住院不包括：康复机构；临终关怀机构；
e）与不良事件恶化无关的住院治疗或住院时间延长，本身非SAE：如，支持治疗住院的，试验期间内方案规定住院的、原有疾病加重住院的等等
3.伦理上
a）患者本人不知情的情况真的很多，这也是国情，有时候真的没办法。
我认为可，伦理也是有国家差异的；但是也会承担风险，一旦试验过程中，受试者知晓病情，很快就会进展，给试验带来不利的影响。
b）SAE通报伦理上，这是众多CRA比较烦躁的，因为事件太多，中心太多，互报太多，且法规要求还在24小时内，头痛不已。
如何处理？看自己的本事了。
c）免费检查上的伦理，各家中心或多或少会出现的，很难监控。
知情同意书上最好能体现清楚，这点上会减少纠纷和伦理上的潜在的问题。
d）大病历中知情过程的记录；具体不多描述。
4.防止脱落上：
肿瘤患者，大家都认为可能无必采取什么措施来防止。
但是提醒下，特别对于发生AE的，如肝功能损伤，或者血小板低下，需要保肝或者升血小板的时候，患者可能会很容易因经济原因，放弃治疗，或者退出试验，寻求其他方式治疗。
当然还有很多值得去思考的问题，这里我们只是抛砖引玉。
做好一个称职的CRA真的不是很容易，希望大家多提出问题来讨论，让问题升华成知识。