消化道遗传性肿瘤与精准医疗2020年更新
CSCO 2020：中国版GIST诊治指南(2020)关键问题概述
CSCO 2020：中国版GIST诊治指南（2020）关键问题概述作为罕见的消化道肿瘤之一，胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors, GISTs）的发病率约为十万分之一。
但在消化道的软组织肉瘤中，其发病率位列第一。
其可以发生在胃肠道的任何部位，其中以胃和小肠多发，结直肠次之。
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会于2008年、2011年、2013年和2017年分别制定了中国GIST诊断和治疗的专家共识，这些共识的颁布和推广极大地规范和提高了我国GIST临床诊治水平。
2020年9月21日，在第二十三届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会胃肠间质瘤专场上，来自北京大学人民医院胃肠外科的叶颖江教授，代表CSCO胃肠间质瘤专家委员会，对最新发布的《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》要点更新做出了详细的解读。
图1: 中国胃肠间质瘤共识到指南发布历程共识与指南的区别叶颖江教授首先介绍了共识与指南的区别，并解释了为何在发布《专家共识》后还需总结发布《临床指南》。
临床指南是基于系统评价的证据和平衡了不同干预措施的利弊，在此基础上形成的能够为患者提供最佳保健服务的推荐意见集合。
主要编写小组包括指南指导委员会、指南制定小组、外部评审小组。
指南对疾病的证据质量进行分级，并形成推荐等级，进而全文报告，突出指南推荐意见和总结，参与人员利益声明。
专家共识是强调专家经验在指南制定过程中发挥的作用，其专家经验主要来源于多学科专家代表组成的团队，针对具体临床问题的诊疗方案进行共识的结果。
成员构成无要求，证据利用也无要求，无证据等级及评价，可能有偏倚。
图2: CSCO胃肠间质瘤诊疗指南证据类别与推荐等级CSCO胃肠间质瘤诊疗指南特点，叶颖江教授着重强调了CSCO胃肠间质瘤诊疗指南的特点。
新指南利用表格和注释相结合的方式，使得整本指南简明扼要、一目了然；同时，还对最新的靶向药物进行了推荐，纳入瑞普替尼和阿泊替尼治疗的最新临床证据；需要注意的是，新指南在专门的章节对小GIST进行了描述，首次发布了小GIST专家共识。
消化道肿瘤的诊断和治疗
免疫治疗和靶向治疗
免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，常用的免疫治疗 药物有PD-1抑制剂、CAR-T细胞
疗法等。
靶向治疗
针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行 治疗，常用的靶向药物有EGFR抑 制剂、VEGFR抑制剂等。
个体化治疗策略
根据患者的基因检测结果和病情， 制定个体化的免疫治疗和靶向治疗 方案，提高治疗效果和减少副作用 。
分类
根据发生部位不同，消化道肿瘤可分为食管癌、胃癌、 结直肠癌等；根据组织来源不同，可分为上皮性肿瘤、 间叶性肿瘤等。
发病原因及危险因素
发病原因
消化道肿瘤的发病与多种因素有关，包括遗传、环境、生活习惯等。其中，遗传因素在消化道 肿瘤的发病中占有重要地位。
危险因素
长期吸烟、饮酒、不良的饮食习惯（如高盐、高脂、低纤维饮食）等是消化道肿瘤发病的危险 因素。此外，慢性炎症、病毒感染等也可能增加消化道肿瘤的发病风险。
营养支持
根据患者病情和营养状况 ，制定个性化的营养支持 方案，包括肠内营养和肠 外营养。
康复指导
指导患者进行康复训练， 包括呼吸功能训练、肢体 功能训练等，提高患者生 活质量。
心理支持
关注患者心理变化，提供 心理支持和辅导，帮助患 者树立战胜疾病的信心。
定期随访
建立患者随访档案，定期 进行随访和复查，及时发 现并处理复发和转移情况 。
根据患者的具体情况，制定个性 化的膳食方案，包括食物种类、
摄入量等。
营养支持治疗
对于营养不良的患者，给予营养 支持治疗，如肠内营养、肠外营
养等。
康复锻炼计划制定
康复评估
通过康复评估工具，了解患者的康复需求和功能 状况。
个性化康复计划
CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》2020版要点解析
CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》2020版要点解析近期，XXX（CSCO）发布了2020版《CSCO胃肠间质瘤诊疗治疗》（以下简称《指南》），这是针对胃肠间质瘤（GIST）这个小瘤种首次推出的指南。
相比之前由XXX编写的《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》（以下简称《共识》），《指南》的推荐等级更高、更具权威性。
此外，《指南》的内容格式由文字变为表格，使用上更为便捷；并且依据证据级别进行推荐，更具说服力。
《指南》内容涵盖病理、影像、手术、药物、随访全流程。
在病理方面，《指南》提出了一些更新。
例如，对于原发部位为胃的经典型GIST患者，免疫组化检测项目除了CD117、DOG-1和Ki67外，还Ⅰ级推荐常规增加SDHB标记，因为SDH缺陷型GIST绝大部分发生在胃。
此外，《指南》还强调了分子检测在治疗中的重要性，对于拟行靶向治疗的患者或发生继发性耐药的患者，分子检测的推荐级别最高，是Ⅰ级推荐。
在外科治疗方面，《指南》提出了一些总体原则。
例如，尽可能做到R0切除，保证无瘤原则，避免肿瘤破裂。
对于小GIST（最大径≤2cm），虽然总体上预后较好，但仍可能具有不良生物学行为。
因此，《指南》建议对于小GIST进行严密的临床观察和内镜检查，以便及早发现不良生物学行为。
针对原发部位为胃且存在不良因素的小GIST患者，建议进行开放手术切除或腹腔镜切除，以解决不良生物学行为问题。
对于胃小弯侧、胃后壁、胃食管结合等部位的GIST患者，建议采用腹腔镜或内镜切除，但需要在有经验的腹腔镜中心进行操作。
对于原发部位为胃且无不良因素的小GIST患者，建议进行定期随诊观察，而对于内镜随诊困难的患者，可以考虑开放手术或腹腔镜切除。
对于原发部位非胃的GIST患者，建议进行开放手术切除或腹腔镜切除。
针对复发转移性GIST患者的治疗，建议优先采用靶向药物治疗，而联合手术的推荐级别为Ⅱ级，证据为2A类。
对于高危患者，建议进行伊马替尼辅助治疗3年，而对于中危患者则根据是否胃来源进行区分，胃来源的患者建议进行伊马替尼辅助治疗1年，非胃来源的患者则建议进行伊马替尼辅助治疗3年。
胃癌NCCN更新解读
胃癌NCCN更新解读本文主要介绍2020年NCCN胃癌诊疗指南的更新内容，帮助读者更好地了解和掌握胃癌的治疗方法和进展情况。
胃癌概述胃癌是一种最常见的恶性肿瘤之一，通常包括胃的黏膜层、肌层和粘膜下层的肿瘤。
临床表现包括腹痛、体重下降、食欲不振、呕吐等症状。
目前，术后联合化疗和/或放疗是胃癌的主要治疗方法。
NCCN胃癌诊疗指南NCCN胃癌诊疗指南是美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）颁布的关于胃癌诊断和治疗的权威性指南，由来自各大医学中心的专家团队编制。
该指南通过对科学证据的评估和临床实践经验的，为胃癌患者的治疗提供了基础和指导。
2020年NCCN胃癌诊疗指南更新内容2020年版的NCCN胃癌诊疗指南在以下几个方面进行了更新和完善：1. 基因检测近年来，基因检测在肿瘤的治疗中越来越重要。
2020年版的NCCN胃癌诊疗指南对这方面的内容进行了补充和更新，同时建议接受基因检测的患者要选择具有相关认证和资质的实验室。
2. 早期胃癌的治疗对于早期的胃癌，即肿瘤侵犯黏膜和部分肌层的患者，手术切除是治疗的首选。
同时，2020年版的NCCN胃癌诊疗指南将内窥镜下黏膜切除和经胃壁直接切除等新的治疗技术列为治疗选项。
3. 中晚期胃癌的治疗对于中晚期胃癌患者，包括手术切除后发生转移或无法接受手术的患者，其他治疗方法也得到了更新和完善。
化疗的使用范围更加广泛，具体的方案根据肿瘤类型、分期和治疗目的等因素而异。
目前一些新的药物也已经被纳入到了治疗的方案中。
此外，新版本的指南还对辅助治疗、放疗、镇痛、支持疗法等内容进行了更新和扩充。
胃癌治疗的新进展除了NCCN胃癌诊疗指南的更新外，胃癌治疗也涌现出了一些新的进展。
以下是一些值得关注的方面：1. Immunotherapy在免疫治疗（Immunotherapy）领域，针对胃癌的PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等新药物已经得到了批准，成为胃癌治疗的新选择。
精准医疗肿瘤治疗方案
精准医疗肿瘤治疗方案引言肿瘤是一种常见的疾病，严重影响人们的生活和健康。
传统的肿瘤治疗方法如化疗、放疗等虽然在一定程度上可以控制肿瘤的发展，但也带来了一系列的副作用和并发症。
近年来，随着生物学、信息学、计算机科学的迅猛发展，精准医疗成为肿瘤治疗的新方向。
精准医疗通过基因检测、组织学分析和大数据算法等手段，为患者提供个体化的治疗方案，以最大程度地提高治疗效果，降低治疗风险。
本文将介绍精准医疗在肿瘤治疗中的应用，并探讨其优势和未来发展方向。
精准医疗的基本原理精准医疗是基于个体遗传信息和疾病特征的医学模式，旨在为每个患者提供个性化的诊断和治疗方案。
其基本原理如下：1.基因检测：通过对患者的基因组进行检测，可以发现与肿瘤相关的突变和遗传变异。
这些遗传变异可能是导致肿瘤形成和发展的原因，也可以作为靶点进行治疗。
2.组织学分析：通过对患者的肿瘤组织进行详细的组织学分析，可以确定肿瘤的类型、分级和预后等信息。
这些信息对于选择合适的治疗方案至关重要。
3.大数据算法：借助大数据算法和人工智能技术，将基因检测和组织学分析的数据与临床数据库进行比对和分析，为患者提供个体化的治疗方案。
精准医疗在肿瘤治疗中的应用精准医疗在肿瘤治疗中的应用涵盖了多个方面，以下是其中的几个重要应用领域：1. 个体化的药物选择通过基因检测和组织学分析，可以针对患者的遗传变异和肿瘤类型，选择更加精准有效的药物治疗方案。
例如，某些突变型肿瘤对传统化疗药物不敏感，但对于特定的靶向药物却有很好的反应。
精准医疗可以帮助医生更好地预测患者对不同药物的反应，避免不必要的副作用和治疗失效。
2. 靶向治疗针对肿瘤细胞的特定遗传变异，可以选择靶向药物进行治疗。
靶向药物针对肿瘤细胞的特定靶点，抑制其异常增殖和扩散，具有更好的治疗效果和较低的毒副作用。
精准医疗可以通过分析患者的基因信息，筛选出适合的靶向药物，并监测疗效和副作用，调整治疗方案。
3. 预后评估和监测精准医疗可以通过分析患者的基因信息和组织学特征，对肿瘤的预后进行评估。
精准医疗的临床应用实例
精准医疗的临床应用实例精准医疗作为医学领域的新兴技术，正逐渐改变着传统的医疗模式。
通过基因检测、个性化治疗等手段，精准医疗可以更好地为患者提供个性化、精准的医疗服务，取得更好的疗效。
下面将介绍几个精准医疗在临床应用中的实际案例。
一、肿瘤个体化治疗随着肿瘤发病率的逐年增长，癌症已成为威胁人类健康的重大疾病之一。
传统的肿瘤治疗往往采用化疗、放疗等方式，疗效有限且副作用较大。
而精准医疗的理念提倡根据患者的个体特征，选择最适合其的治疗方案。
以肺癌为例，目前已有许多基于基因检测的个体化治疗方案应用于临床。
通过对患者肿瘤样本进行基因检测，可以发现不同患者肿瘤中存在的特异性基因变异，进而选择针对这些变异的靶向药物进行治疗。
这种个体化治疗方案不仅提高了治疗的有效性，同时也减少了患者的不良反应，极大地改善了患者的生存质量。
二、遗传性疾病的早期筛查与干预某些疾病具有明显的遗传特性，如先天性心脏病、遗传性肾病等。
传统的医学模式往往是等到疾病发生后再进行治疗，效果往往不佳。
而精准医疗的基因检测技术为这些遗传性疾病的早期筛查与干预提供了新的思路。
通过对新生儿进行基因检测，可以及早发现患有遗传性疾病的风险，采取相应的干预措施，如定期随访、药物预防等，延缓疾病的发展，提高患者的生存率。
此外，通过对患有遗传性疾病的家族成员进行基因检测，可以发现潜在的患病风险，采取预防措施，有效减少疾病的传播和发生。
三、精神疾病的个性化治疗精神疾病是影响全球健康的主要问题之一，如抑郁症、焦虑症等。
传统的治疗方法主要是采用药物治疗结合心理治疗，但效果有限，容易出现耐药性。
精准医疗在精神疾病治疗中的应用正逐渐受到关注。
通过基因检测，可以发现患者对不同药物的代谢能力和反应情况，从而选择更适合患者的药物治疗方案。
此外，通过脑成像等技术，可以了解患者的大脑活动模式，有针对性地开展个性化的心理治疗。
这种基于个体特征的治疗方案更加有效，有助于提高患者的治疗效果。
医学科学中的新发现
医学科学中的新发现医学科学一直是人们关注的热点话题，而随着科技的不断进步，医学领域也不断涌现出新的发现。
本文将对医学科学中的新发现进行分类介绍。
一、基因编辑技术基因编辑技术是2012年左右才逐渐兴起的，通过人工干预基因的表达和结构，可以对遗传性疾病进行治疗。
这一技术的出现极大地扩展了医学科学的领域，目前已经有多项研究得到成功。
例如，美国加利福尼亚大学的科学家利用基因编辑技术治愈了一种罕见病，名为法比病(Fabry Disease) ，该病是由于糖脂代谢失调而导致添加物积聚在内脏和平滑肌细胞中。
科学家通过基因编辑技术修复了疾病患者的基因，实现了病情的改善。
二、免疫治疗免疫治疗是一种通过免疫系统去攻击癌细胞的方法。
它与传统的化疗、放疗等方法不同，不会对周围正常细胞造成损害。
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中得到了广泛应用。
其中最有代表性的药物就是PD-1抑制剂，它能够阻止T细胞被癌细胞所绑定，从而增加T细胞的攻击力。
以美国默沙东制药公司的PD-1抑制剂Keytruda（特瑞利珠单抗）为例，该药物用于黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗，具有较高的治愈效果，被广泛应用于肿瘤治疗中。
三、3D打印技术3D打印技术在现代医学领域中发挥了重要作用。
其可以制造出复杂的人体器官，极大地推动了医学研究的发展。
这一技术可以用于仿真手术实践，也可以用于生产替代人体器官等。
以正在研发的人工器官为例，人工肝脏和人工肾脏都是基于3D打印技术制作的，其主要由人工甲壳素材料制成。
研究表明，人工肝脏可以完整地代替人体肝脏，预计在未来会有更多的人造器官用于治疗。
四、精准医疗随着基因测序技术和大数据应用的不断完善，精准医疗已成为医学领域中的一种新型治疗模式。
通过基因测序技术，可以根据个体的基因序列进行精准治疗。
个性化药物治疗目前已经在某些疾病中得到了有效应用。
例如，消化道肿瘤中的靶向治疗药物：卡泊西他已经可以通过对肿瘤患者的基因检测对各种类型肿瘤进行精细治疗。
指南（共识）解读｜从2020年国内外主要指南更新变化解读胃肠间质瘤精准诊治
指南（共识）解读｜从2020年国内外主要指南更新变化解读胃肠间质瘤精准诊治从2020年国内外主要指南更新变化解读胃肠间质瘤精准诊治汪明，曹晖中国实用外科杂志,2021,41(2):125-129摘要酪氨酸激酶受体抑制剂在GIST中取得成功是精准医学时代分子靶向药物治疗的里程碑。
2020年，国内外各学术组织围绕GIST的诊疗实践相继发布或更新了各种诊疗指南与专家共识。
其中在指南层面，中国临床肿瘤学会（CSCO）发布我国首部GIST诊疗指南《胃肠间质瘤诊疗指南2020》，美国国家综合癌症网络也对NCCN指南GIST部分内容作出重要更新，二者更新均由最新循证医学证据更新所驱动，将对我国GIST精准诊疗实践产生重要影响。
基金项目：2017年上海市领军人才项目作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科，上海200127通信作者：曹晖，E-mail:**********************胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，以伊马替尼为代表的的酪氨酸激酶受体抑制剂（TKI）在GIST中的成功应用已成为精准医学时代分子靶向药物治疗的里程碑性事件。
作为一种主要由KIT或PDGFRA基因功能获得性突变驱动的消化道黏膜下肿瘤，GIST的病理学诊断、影像学诊断、外科干预和药物治疗都有一定的特殊性和专业性；各种机制导致的伊马替尼耐药给GIST的临床治疗提出巨大挑战，后线靶向药物的相继问世又给晚期GIST病人的治疗选择带来新希望。
我国从事GIST临床诊疗的医务工作者需要紧跟国际和国内学术前沿并掌握最新诊疗进展，结合临床实践更好地开展GIST诊疗事业。
2020年，《胃肠间质瘤全程化管理中国专家共识（2020版）》［1］发布。
中国临床肿瘤学会（CSCO）GIST专委会在之前各版中国GIST诊疗共识的基础上，首次发布了CSCO《胃肠间质瘤诊疗指南2020》（以下简称“C-G指南”）［2］；美国国家综合癌症网络（NCCN）首次将GIST相关内容从《软组织肉瘤指南》中独立，发布了首部《NCCN胃肠间质瘤诊疗实践指南》（以下简称“N-G指南”）［3］。
消化系统疾病的新技术应用和个性化治疗方案
结肠炎
结肠黏膜的炎症，可能由自身免疫、感染、遗传 等因素导致。
ABCD
胃溃疡
胃黏膜受损形成的溃疡，常见原因有胃酸分泌过 多、幽门螺杆菌感染等。
肝癌
原发性肝癌多与肝硬化、病毒性肝炎有关，继发 性肝癌则由其他部位恶性肿瘤转移而来。
临床表现及诊断方法
临床表现
消化系统疾病常见症状有腹痛、腹胀 、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
诊断方法
包括体格检查、实验室检查（如血常 规、便常规、肝功能等）、影像学检 查（如超声、CT、MRI等）以及内镜 检查等。
治疗现状及挑战
治疗现状
消化系统疾病的治疗包括药物治疗、手术治疗、介入治疗等，具体方法因疾病类 型和严重程度而异。
挑战
消化系统疾病的发病机制复杂，部分疾病难以彻底治愈；同时，药物治疗可能存 在副作用和耐药性等问题，手术治疗则有一定风险和并发症。因此，需要不断探 索新的治疗方法和手段，以提高治疗效果和患者生活质量。
营养支持与生活方式调整建议
营养评估
评估患者的营养状况，包括膳食摄入、营养需求和代谢状况等，为 制定营养支持计划提供依据。
营养支持
根据营养评估结果，提供适当的营养支持，包括肠内营养和肠外营 养等，改善患者营养状况，提高治疗效果。
生活方式调整
针对患者具体情况，提供个性化的生活方式调整建议，如饮食调整 、运动锻炼、戒烟限酒等，促进康复和预防复发。
靶向药物治疗前景
基因突变检测
针对特定基因突变进行靶向药物治疗，提高治 疗效果和减少副作用。
免疫疗法
利用患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，对 某些患者具有显著疗效。
联合用药策略
根据患者病情和药物作用机制，制定个性化的联合用药方案。
精准医疗技术在肿瘤治疗中的应用研究
精准医疗技术在肿瘤治疗中的应用研究近年来，精准医疗技术在肿瘤治疗中得到了广泛应用。
精准医疗是一种基于患者个体特征的医疗模式，通过遗传学、基因组学和表观基因组学等技术手段，对患者的个体差异进行精准分析，以制定个体化的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的治疗。
在肿瘤治疗领域，精准医疗技术带来了希望和新机遇。
1. 高通量测序技术在肿瘤治疗中的应用高通量测序技术是精准医疗的重要工具之一，通过对肿瘤细胞中基因组、转录组和表观基因组等的全面测序，可以获取大量的遗传信息。
这些信息可以帮助医生更好地了解肿瘤的基因突变情况、表达水平以及表观遗传学调控等变化，并根据这些变化来制定相应的治疗策略。
例如，如果某个肿瘤患者的基因组测序结果显示其肿瘤细胞中存在某个靶向药物敏感基因的突变，医生可以选择靶向该基因的药物进行治疗。
2. 微流控芯片在肿瘤治疗中的应用微流控芯片是一种能够对体液中的细胞进行分离、捕获和分析的微型实验室。
在肿瘤治疗中，通过采集患者的体液样本（如血液、尿液、脑脊液等），利用微流控芯片技术对其中的循环肿瘤细胞（CTC）进行检测和分析，可以实现早期肿瘤的检测、诊断以及预后评估。
此外，微流控芯片还可以用于监测肿瘤患者的治疗效果和疾病进展情况，为医生制定个体化的治疗方案提供重要依据。
3. 数据挖掘和人工智能在肿瘤治疗中的应用随着技术的发展，肿瘤患者的临床和基因数据呈指数级增长。
如何从这些海量数据中挖掘出有用的信息，成为一个挑战。
数据挖掘和人工智能技术的应用，能够帮助医生从大数据中发现有关肿瘤治疗的新观点和新知识。
例如，通过对大量临床数据的分析，可以建立肿瘤患者生存预测模型，为医生提供更加准确的治疗建议。
此外，人工智能算法还能够帮助医生识别患者体检或影像数据中的异常信号，从而实现早期诊断。
4. 肿瘤免疫治疗的个体化策略肿瘤免疫治疗是近年来的热点领域之一，通过调节患者免疫系统来抵抗肿瘤的生长和扩散。
精准医疗技术为肿瘤免疫治疗的个体化策略提供了有力支持。
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家族史 无家族史 炎性肠病史，家族史 遗传性大肠癌家族史
• 年龄因素
• 欧美：90%以上肠癌首发年龄>50岁 • 上海市区：85%（1990年）；92.1%（2006年）
复旦大学上海医学院肿瘤学系
肠癌的发生发展过程
正常
腺瘤
Fudan University Cancer Center
癌
正常
不典型 ACF
胃外肿瘤：
• 小叶性乳腺癌： 35岁后每年2次的乳腺专科门诊随诊和每年1次的乳腺超声或乳腺MRI的 检查。
• 结复直旦肠大癌学：上海40医岁学后院或肿家瘤系学中系最小肠癌发病者年龄减去10岁开始行每3~5年一次的结肠镜检查。
遗传性胰腺癌
胰腺癌发病现状： • 发病率逐年上升 • 80%-85%的患者就诊时已是晚期
Fudan University Cancer Center
微卫星不稳(MSI)& 错配修复缺陷(dMMR)
初级 (hMLH1/hMSH2) 基因突变
次级 (hMSH3/hMSH6等) 基因突变
错配修复蛋白 表达缺失
错配修复基因突变
（直接测序）（大片段缺失））
错配修复缺陷
（免疫组化）
癌基因突变积累 (Bax/MGMT/TGFβ RII等)
“G家族”的致病基因
• Family G.自1913年报道起，目前已知的后代929位， 其中患病成员的MSH2基因的4号外显子剪接位点携带 一个T到G的致病突变
Yan, H. et al. Nature 2000; 403: 723-724
Fudan University Cancer Center
• 病理特征：
粘膜表面苍白
• 早期病变镜下表现为多灶性的印戒细胞癌，并 且局限于黏膜固有层，通常无淋巴结的转移；
• 初期均为惰性表现：在黏膜固有层平行播散生 长并未向黏膜下浸润，同时核分裂少见。
• 晚期病变呈“皮革胃”样的改变，镜下Lauren 分型为弥漫型，同时可见大量的印戒细胞；
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Lynch综合征的发现——G 家族
G.He 家族的创始人共育有10个孩子，其中6人死 于癌症。其本人也于1856年死于癌症，享年60岁。到 第三代，他们有了70位后裔，而其中33位罹患不同类 型的癌症，包括宫颈癌、胃癌、直肠癌。
Dr Aldred S Warthin
there was “some influence of heredity on cancer”
Cowden综合征
非息肉病性 (原HNPCC)
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Lynch综合征 家族性癌症综合征
家族性腺瘤性息肉病 FAP
临床特征
• 肠内超过100枚腺瘤（经典型FAP） • 或腺瘤数量>20枚但不超过100枚（衰减型FAP）
遗传学特征
• 常染色体显性遗传疾病 • APC基因胚系突变致病
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Cancer Center
癌症的“三级预防”
一级
二级
三级
定义
鉴别、消除危险因素和 病因，提高机体防癌能 力，防范于未然
早发现、早诊断、早治疗，提高治疗率，提高生存率
防范于开端
和生活质量，康复止痛
方法
鉴定并减少、消除环境 致、促癌剂，建立疫苗 接种和化学预防方法， 改变不良生活方式，合 理营养膳食
• 遗传家系中CDH1基因突变携带者终生患胃癌风险 高达60~80%。
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Cancer Center
遗传性弥漫型胃癌病理特征
• 胃镜特征：多灶性，病变早期均在黏膜下生 长（胃内镜下早期发现困难）
• 胃体窦交界处多点活检（活检标本>30块、 特殊显像）→增加早期发现率
Fudan University Cancer Center
消化道遗传性肿瘤 与精准医疗
复旦大学附属肿瘤医院大肠外科 徐烨
复旦大学上海医学院肿瘤学系
肿瘤流行病学
• 全球癌症发病率和死亡率持续上升
➢2012年
新发病例1410万，死亡820万
➢预测2020年 新发病例1710万，死亡病例1000万
Fudan University Cancer Center
家族史
287例
Lynch样（145例） FAP样（44例）
54
37
肠镜发现多发息肉
>100枚 （37例）
10-100枚 （7例）
37
0
91
7
0
7
41
0
0
/
0
37
37
/
1
0
0
/
1
0
0
/
11
0
0
/
38
• 泌尿系统少：遗见传/性罕平见滑肿肌瘤瘤病多与见肾：细胞患癌者（/f家um族ara成te 员hydratase (FH) gene）
• 皮肤及软组织：家族性黑色素瘤（MDM2 SNP309 promoter polymorphism）
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Cancer Center
其他获益
无
保乳
需
辅
助
化
疗
或
放
疗
保留生育
肿瘤流行病学及病因学
肿瘤发生的相关因素
遗传因素作用
纯遗传因素引起 （~5%）
基因+环境 交互作用引起
（~78%）
环 境
因
自发肿瘤 （~15%）
纯环境因素引起
素
（~2%）
作
用
绝大多数肿瘤是环境因素与基因 （遗传因素）交互作用所致
• 同样暴露于特定的环境致癌物， 有些人发生肿瘤，而另一些人则 不发生肿瘤
可疑人群 NGS多基因检测
• 家族史（+） • dMMR或MSI-H
筛 查 人 群 / 对 象 ↑↑↑
诊 断 精 确 度 ↑↑↑
遗
传
复 旦 肿 瘤
性 肠 癌 登 记
中
心
入组原因
病理性 突变性质
未知意义
MMR
APC
病理性 突变归类
CDH1
BRAC
其他
MMR
APC
未知意义 突变归类
CDH1
BRAC
其他
• 家族性胃肠道间质瘤 • 小肠癌
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Cancer Center
家族性Barrett食管/食道腺癌
• 食管下端有不正常的柱状上皮覆盖， 称之为Barrett食管。
• 1950年Norman Barrett首次提出 • 内镜活检：距食管胃接合部至少有3cm
以上处见柱状上皮覆盖
• Barrett食管的柱状上皮区内可以发 生异型增生，
• 正常柱状上皮→低度异型增生→高度异 型增生→原位癌→浸润癌。
• 不完全外显的常染色体显性遗传
Fudan University Cancer Center
复旦大学上海医学院肿瘤学系
家族性Barrett食管 与 VSIG10L突变 JAMA Onco 2017
遗传性肿瘤
• 生殖系统：遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（BRCA1/BRCA2） • 呼吸系统：遗传性肺癌（EGFR gene T790M）
• 消化系统发：食病道早-胃：-胰初腺次-小发肠病-大年肠龄多<50岁
• 内分泌系统：甲状腺髓样癌（RET）
多原发：同时/异时，同器官/多器官
• 淋巴血液系统：家族性淋巴瘤倾向
基因组稳定性
微卫星不稳
(NCI panel)
癌变
复旦大学上海医学院肿瘤学系
遗传性大肠癌筛查发展（以Lynch综合征为例）
Amsterdam标准 临床诊断-家族史推断
• Amsterdam标准I • Amsterdam标准II
Bethesda标准 筛查标准-目标基因检测
• Bethesda标准 • Bethesda修订标准
素沉着性病变 • 症状：消化道出血是最见症状，腹部疼痛或类似于溃疡的症状
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常见遗传性大肠癌临床分类
腺瘤性
息肉病性
锯齿样腺瘤
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FAP/AFAP MAP PPAP
锯齿样腺瘤综合征
遗传性大肠癌
错构瘤性
PJ综合征
幼年性息肉病
遗传性肿瘤的遗传咨询
发现 目标人群
筛查
询问 家族史
检测
诊断
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调整 治疗策略
家族成员 筛查/预防
治疗
随访
消化系统常见的遗传性肿瘤
• 家族性Barrett’s 食管/食管腺癌 • 遗传性浸润性胃癌 • 家族性胰腺癌 • 遗传性大肠癌
• 家族性腺瘤病 • Lynch综合征 • 家族性错构瘤综合征
上工治未病，中工治欲病，下工治已病
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癌症早诊早治的意义
I期肿瘤 肺癌 乳腺癌
结直肠癌 胃癌 肝癌 宫颈癌 食管癌
5年生存 70% 92.5% 92% 90.9% 61.3% 99.1% 90.3%
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• 同在一个特定肿瘤的高危险地区， 也只有某些个体发病
《基因组遗传变异与肿瘤防治》中国医学科学院国家重点实验室病因及癌变研究室
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