糖尿病强化治疗理念临床实践
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新诊断2型糖尿病胰岛素强化治疗180例临床分析
３ 分析
尿病患者 ，在接受胰岛强化治疗后 胰岛 Ｂ细胞功能恢复情况 及治疗后 患者在 不需用任何 降糖 药物治疗 下长期血糖 的控制
情况 。
１ 对 象 和 方 法
２型 糖 尿 病 是 Ｂ 细 胞 功 能 进 行 性 受 损 的 疾 病 ，其 发 病 的
中心环节是胰岛素抵 抗和胰岛 Ｂ 细胞功能缺 陷。胰 岛素抵抗 贯穿在 ２型糖尿 病发生发 展 中 ， 细胞功 能缺陷则 是其 发病 Ｂ 的必要条件 ，而 Ｂ细胞功能逐渐 衰竭 又是糖尿病病情逐渐进
本 文 的 目的是 观 察 新 诊 断 的 有 严 重 高 血 糖 表 现 的 ２型 糖
２周 ～ ４周胰 岛素强化 治疗后 ， 随访 １ ， 年 治疗 组有 ５ ． ４ ％ ４ 的患者停用任何 药物仅靠饮食和运动锻炼血糖 控制达标 。 对照 组只有 １．％停用药物血糖 控制达标 。 ９ ４ ２组 比较 ， 应用胰岛素强 化治疗血糖控制正常 ， 停用降糖药物的人数 明显多于对照组 。
能受损 ， 出现 Ｂ 细胞数量减少 ， 也 糖尿病前期和 ２型糖尿病患 者的 ｐ 细胞数量分别减少 ４ ％和 ６ ％。而在 糖尿病早期 ， ０ ０ ｐ 细胞功 能损 害是可逆 的 ， 因此要保护 Ｂ 细胞功能 ， 必须尽早给
１ ． ３ ． ｍ ｌ 。以同期 我院门诊及住 院部 分新诊断 的 ２型 ５１ ２ ｍｏＬ ～ ３ ／
１ 治疗 方法 ． ２
胰 岛素 的强 化治疗有两种方式 ：每 日多
从 ｐ 细 胞 代 偿 到 ｐ 细 胞 衰 竭及 最终 导致 糖 尿 病 的基 础 。伴 随 Ｂ 细 胞 功
在我 院内分泌科病 房住 院 ，新诊断 的 ２型糖尿病 患者 １０例 ８
（ 断 标 准 按 ＷＨ ９ ９年 标 准 ） 诊 Ｏ１９ ：空 腹 血 糖 ＞ １１ ｏ Ｌ １． ｍｍ ｌ 和 ｌ （ ） 或 餐后 ２ ｈ血 糖 ＞ ５１ ｏＬ 糖 化 血红 蛋 白 （ ｂ ） ９０ １．ｍｍ ｌ ； ／ Ｈ Ａｃ ｔ ． ＞ ％。
尿病患者 ，在接受胰岛强化治疗后 胰岛 Ｂ细胞功能恢复情况 及治疗后 患者在 不需用任何 降糖 药物治疗 下长期血糖 的控制
情况 。
１ 对 象 和 方 法
２型 糖 尿 病 是 Ｂ 细 胞 功 能 进 行 性 受 损 的 疾 病 ，其 发 病 的
中心环节是胰岛素抵 抗和胰岛 Ｂ 细胞功能缺 陷。胰 岛素抵抗 贯穿在 ２型糖尿 病发生发 展 中 ， 细胞功 能缺陷则 是其 发病 Ｂ 的必要条件 ，而 Ｂ细胞功能逐渐 衰竭 又是糖尿病病情逐渐进
本 文 的 目的是 观 察 新 诊 断 的 有 严 重 高 血 糖 表 现 的 ２型 糖
２周 ～ ４周胰 岛素强化 治疗后 ， 随访 １ ， 年 治疗 组有 ５ ． ４ ％ ４ 的患者停用任何 药物仅靠饮食和运动锻炼血糖 控制达标 。 对照 组只有 １．％停用药物血糖 控制达标 。 ９ ４ ２组 比较 ， 应用胰岛素强 化治疗血糖控制正常 ， 停用降糖药物的人数 明显多于对照组 。
能受损 ， 出现 Ｂ 细胞数量减少 ， 也 糖尿病前期和 ２型糖尿病患 者的 ｐ 细胞数量分别减少 ４ ％和 ６ ％。而在 糖尿病早期 ， ０ ０ ｐ 细胞功 能损 害是可逆 的 ， 因此要保护 Ｂ 细胞功能 ， 必须尽早给
１ ． ３ ． ｍ ｌ 。以同期 我院门诊及住 院部 分新诊断 的 ２型 ５１ ２ ｍｏＬ ～ ３ ／
１ 治疗 方法 ． ２
胰 岛素 的强 化治疗有两种方式 ：每 日多
从 ｐ 细 胞 代 偿 到 ｐ 细 胞 衰 竭及 最终 导致 糖 尿 病 的基 础 。伴 随 Ｂ 细 胞 功
在我 院内分泌科病 房住 院 ，新诊断 的 ２型糖尿病 患者 １０例 ８
（ 断 标 准 按 ＷＨ ９ ９年 标 准 ） 诊 Ｏ１９ ：空 腹 血 糖 ＞ １１ ｏ Ｌ １． ｍｍ ｌ 和 ｌ （ ） 或 餐后 ２ ｈ血 糖 ＞ ５１ ｏＬ 糖 化 血红 蛋 白 （ ｂ ） ９０ １．ｍｍ ｌ ； ／ Ｈ Ａｃ ｔ ． ＞ ％。
胰岛素强化治疗的发展、实践与巩固
2020年10月 第17卷 第19期胰岛β细胞功能的进行性衰退是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）发生和发展的重要机制。
尽管目前有多种药物用于治疗T2DM，但不可否认，胰岛素仍是最有效的降糖药物。
由于胰岛素需要注射治疗且治疗过程中存在低血糖风险，导致在T2DM临床实践中常常将胰岛素治疗作为最后选择。
然而，随着对T2DM病理生理学和药物治疗的研究和认识的不断深入，早期胰岛素强化治疗和尽早挽救β细胞功能的必要性已浮出水面并引发关注。
本文将阐述胰岛素早期强化治疗的发展、胰岛素强化治疗对T2DM病程延缓、以及强化治疗方案的验证，以明确胰岛素强化治疗在T2DM治疗中的地位和对强化治疗时机的把握。
1 发展：胰岛素早期强化治疗保护β细胞功能，有助疾病长期缓解胰岛素强化治疗是指在饮食控制和运动疗法基础上，通过每日多次（3～4次）皮下注射胰岛素（Multiple Daily Injections，MDI）或使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素（Continuous Subcutaneous Insulin Infusion，CSII），使血糖获得满意控制的治疗方法［1］。
上世纪八十年代，DCCT［2］和UKPDS［3］等研究率先证实胰岛素强化治疗不仅可使1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM）和T2DM患者的血糖水平得到控制，还可显著降低糖尿病患者的并发症风险。
九十年代，土耳其学者Ilkova对13例新诊断T2DM且饮食控制不佳患者的研究发现，为期2周的短期强化胰岛素治疗使9例患者在较长一段时间内脱离药物治疗且保持血糖正常［4］。
在其后的20多年间，又进行了多项关于新诊断T2DM患者早期强化胰岛素治疗的临床研究［5-9］。
这些研究一致显示，新诊断T2DM患者接受2～4周的胰岛素强化治疗，可使相当高比例的患者达到较长时间的无药血糖缓解。
一项荟萃分析显示，短期强化后3个月、6个月、12个月和24个月随访时达到无药缓解的患者比例分别为66.2%、58.9%、46.3%和42.1%［7］。
胰岛素强化治疗初发2型糖尿病的临床分析
引产 中利用 输液 泵等 比法 调节滴 速 与传统 输液器 等 差法 调节 滴速 相 比 ，等 比法效 果好 ，引产成 功率 高 ，时间 短 ，因产 力进 行
干 预 的剖宫 产少 ，有 较大 的优 势 ，但在 应用 过程 中须 注意 用量 须
适度 。
活跃 期 宫 颈扩 张速 度 及剖 宫产 率 比较 ，差异 均 有统 计 学意 义 （ Ｐ ＜Ｏ０ ． ５），试验 组 能够 缩 短产 程 ，加速 分 娩 ，且使 用方 便 ，护 理
吉林 医学 ２ １年 １ 第３ 卷第３ ０２ 月 ３ 期
５ ２ｌ
的释放 。这样可周期性的提高血浆中的催产素的浓度 ，从而引起
子 宫周 期性 节律 性 收缩 ，符合 子 宫肌 细胞 的生理 状态 。等 比法调 节滴速 可 利用输 液泵 仪器 设 置好 的程 序 ，从 而保 证输 入 剂量 的准
４ 参考文献
［］ 涛 ， 吉， 文． 廉姆 斯产 科学 ［ ． ２版 ． 南： １段 丰有 狄 威 Ｍ】 ｌ 济 山东科 第 学技术 出版 社，０ １ １． ２０： ９ ４ ［］ 杰 ． 科学 ［ ． ７ 北 京 ： 民卫生 出版社 ， ０ ： ５ ２乐 妇产 Ｍ】 版． 第 人 ２ ８１ ． ０ ３
（ ＞０ ５ Ｐ ． ），两 组治 疗后 Ｆ Ｇ和２ｈ Ｇ 得到 有效 控制 ，两组 治疗 前后 比较 ，差 异无 统计 学意 义 （ ＞０ ５ ０ Ｐ Ｐ 都 Ｐ ． ）。结论 ：两 种强 化胰 岛 素 ０ 治疗 方案 的短期 临床 疗效 相 同 ，能 达到 相同 的控制 血糖 效果 ，都值 得 推广应 用 。
人员 容易 掌握 ，为临床 节 约 了护 理 时数 ，节 约 了人力 资源 ，也 提 升 了服务 质量 。对 照组 调节 速度 耗 时长 ，管 理相 对较 难 ，Ｔ作 量
老年2型糖尿病短期胰岛素强化治疗与常规治疗的临床观察
１ 方 法 ：Ｓ － ２ Ｃ Ⅱ组采用福 尼亚胰 岛素泵 皮下输 注诺 和灵 Ｒ，
虹 表示 ， 组间 比较 采用 ｔ 检验 ； Ｐ ００ 为差异有统计学 意 以 ＜ ．５
义。 ２ 结 果
２ 治疗 ４周后血糖均有 明显 降低 （ ＜ ．５ ， Ｓ 组 Ｐ Ｏ０ ）ｃ Ⅱ组 明 显优 于 ＣＴ组 （ ＜ ． ）见表 １ ｓⅡ组平 均每 Ｅ胰岛素用 Ｉ Ｐ０ ５， ０ 。Ｃ ｌ 量、 低血糖发生率 明显少于 ＣＴ组 （ ＜ ． ）见表 ２ ｏ — Ｉ Ｐ ００ ， ５ 。Ｈ ｍａ Ｂ 明显提高 ， ｏ ａ Ｉ Ｈ ｍ —Ｒ明显下降 ， 见表 ３ 。 其他 ：ｓⅡ组 ５例 出现局部红痒 ，停止 治疗 后经红霉素 ｃ 软膏外涂后反应均消失 ， Ｓ ｃ Ⅱ组整个治疗过程 中无一例出现 针管堵塞现象。
表 ２ 组患者胰岛素用量 低血糖发生情况（± ） ２ ；ｓ
表 ３ 组患者治疗前后 Ｈ ｍ —Ｒ Ｈ ｍ － 比较 （ ） ２ ｏ ａＩ ｏ ａ ［ ３ ；
１ ）与 ＣＴ组 比较 Ｐ Ｏ０ 。 Ｉ ＜． ５
１ 与治疗前 比较 Ｐ ０ １ ） ＜． 。 Ｏ
３ 讨
论
注胰岛索； 胰岛素泵只有 一个输注部位 ， 皮下组织对胰 岛素吸 收好 ， 利用 度 比较高 ， 几乎无胰 岛素皮下沉积 ， 避免 了运动后 加 速胰 岛素 吸收的危险 ； 血糖水平控制较好 ， 能减少胰 岛素 并
通过 ｃ Ⅱ组 与 ＣＴ组 比较观察 ， ｓ Ｉ 胰岛素泵能模 拟生理性
胰 岛素 分泌模式 【 ， 不停 向患者体 内 自动输注胰 岛素 。 ｌ２ｈ Ｉ ４ ２ １ 根据人体的生理需 要 ， 合理地设计基础量 ，餐 前按 需追加输 ３
用量 ， 减少低血糖的发生 ， 而多次皮下注射胰岛素因一次用药
虹 表示 ， 组间 比较 采用 ｔ 检验 ； Ｐ ００ 为差异有统计学 意 以 ＜ ．５
义。 ２ 结 果
２ 治疗 ４周后血糖均有 明显 降低 （ ＜ ．５ ， Ｓ 组 Ｐ Ｏ０ ）ｃ Ⅱ组 明 显优 于 ＣＴ组 （ ＜ ． ）见表 １ ｓⅡ组平 均每 Ｅ胰岛素用 Ｉ Ｐ０ ５， ０ 。Ｃ ｌ 量、 低血糖发生率 明显少于 ＣＴ组 （ ＜ ． ）见表 ２ ｏ — Ｉ Ｐ ００ ， ５ 。Ｈ ｍａ Ｂ 明显提高 ， ｏ ａ Ｉ Ｈ ｍ —Ｒ明显下降 ， 见表 ３ 。 其他 ：ｓⅡ组 ５例 出现局部红痒 ，停止 治疗 后经红霉素 ｃ 软膏外涂后反应均消失 ， Ｓ ｃ Ⅱ组整个治疗过程 中无一例出现 针管堵塞现象。
表 ２ 组患者胰岛素用量 低血糖发生情况（± ） ２ ；ｓ
表 ３ 组患者治疗前后 Ｈ ｍ —Ｒ Ｈ ｍ － 比较 （ ） ２ ｏ ａＩ ｏ ａ ［ ３ ；
１ ）与 ＣＴ组 比较 Ｐ Ｏ０ 。 Ｉ ＜． ５
１ 与治疗前 比较 Ｐ ０ １ ） ＜． 。 Ｏ
３ 讨
论
注胰岛索； 胰岛素泵只有 一个输注部位 ， 皮下组织对胰 岛素吸 收好 ， 利用 度 比较高 ， 几乎无胰 岛素皮下沉积 ， 避免 了运动后 加 速胰 岛素 吸收的危险 ； 血糖水平控制较好 ， 能减少胰 岛素 并
通过 ｃ Ⅱ组 与 ＣＴ组 比较观察 ， ｓ Ｉ 胰岛素泵能模 拟生理性
胰 岛素 分泌模式 【 ， 不停 向患者体 内 自动输注胰 岛素 。 ｌ２ｈ Ｉ ４ ２ １ 根据人体的生理需 要 ， 合理地设计基础量 ，餐 前按 需追加输 ３
用量 ， 减少低血糖的发生 ， 而多次皮下注射胰岛素因一次用药
新诊断2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床观察
内蒙 古 中医药
管黏膜修复 ， 其疗 效明显 优于单 用雷 贝拉唑 ， 且治 疗过程 中未 发现严重不 良反应 ， 患者依从 性好 ， 因此我们 认为 雷 贝拉 唑联 合莫沙必利是治疗 Ｇ Ｅ Ｒ Ｄ的理想药物 ， 疗效确切 ， 安全性 能高 ， 值得推广应用 。 参考文献 ［ １ ］ 孙 忠实． 质子 泵抑制剂 的新 突破 一雷 贝拉 唑 ［ Ｊ ］ ． 中国药学 杂志， ２ ０ ０ ３ ， ３ ８ （ ４ ） ： ３ ０ ７ ． ［ ２ ］ 潘 国忠 ， 许 国铭 ， 郭慧平． 北京上 海 胃食 管反流 病的流 行病 学调查 ［ Ｊ ］ ． 中华消化杂志 ，１ ９ ９ ９ ， １ ９ ： ２ ２ １— ２ ２ ５ ． ［ ３ ］ 陈新谦 ， 金有豫 ， 汤光． 新编 药物 学［ Ｍ］ ． 第１ ５版 ， 北 京： 人
２ ８
且雷 贝拉唑用药剂 量小 ， 作 用持久 … ， 大大增 加 了疗 效及患 者 依从性 。胃食 管反流 病发 生 的本质 ， 不是 酸分 泌过 高而 是 反 流， 与 上消化道 动力 障碍密切相关 。胃肠动力药莫 沙必利 主要 通过选择性作用于 胃肠 道肌间神经丛 的 ５一Ｈ Ｔ ４受 体 ， 促进 乙 酰胆碱 的释放 ， 从 而影 响 胃肠道 的运动 ， 可增 强食管蠕 动 和下 食管扩约肌张力 ， 防止 胃内容 物反流入食 管 ， 增加 胃十二指肠 收缩性与 胃窦与 十二指肠 协调性 ， 减少 十二指肠 胃反 流， 改 善 胃肠排空 ， 对改善 Ｇ Ｅ Ｒ Ｄ的动力障碍有明显疗效 。 综上所述 ， 质子 泵抑制剂雷贝拉唑与 胃肠动 力药莫沙必利 联合应用 ， 能明显改善食管下括约肌张力 ， 促进 胃肠 蠕动 ， 减少 酸反流 ， 同时又能抑制 胃酸分泌 ， 改善 Ｇ Ｅ Ｒ Ｄ症状 ， 促进损伤食
短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病的临床观察
缺 血 ，同时在 宫 口开大 过程 中子宫 肌纤 维拉 长可 出现撕 裂 ，进 而 刺 激 经末稍产生 疼痛感 】 。分娩 疼痛可对 产妇的心 理、生理 造成较大 影
响 ，不利 于母 婴健康 。
注： 与对照 组相 比 ，Ｐ ＜０ ． ０ ５ 差异 具有 统计 学意 义
本文对我 院２ ０ １ １ 年５ 月至２ ０ １ ２ 年４ 月 要求分娩镇痛 的产妇进行腰 硬 联 合麻 醉 ，与常规 分娩 产妇相 比产 妇对 疼痛 耐受程 度 较好 ，产程 缩 短 ，剖 官产率与难产率显著 降低 ，差异具有统 计学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）； 而产后 出血量及新 生儿窒息发生率 并无 明显改变 ，差异无统计学 意义
医药 ， ２ ０ １ ２ ， １ ９ （ ５ ） ： ３ ６ － ３ ７ ．
比较观察组与对 照组产妇产 后出血量及新 生儿窒息发 生率 ，结果 显示 ，两组 产妇在产后 出血量及新生儿 窒息发生率方 面无统计学差异
【 ３ ］ 黄波 ， 黄伟 ． 不 同剂量 盐 酸罗 哌卡 因腰 硬联 合麻 醉剖 宫 产术 的 比
表 １观 察组 与对 照组产 妇对 疼痛 的耐 受程度 比较 【 例 （ ％）】
Ｍａｒ ｃ ｈ ２０１ ３， Ｖｏ１ ． １ １， Ｎｏ． ７
＞Ｏ ． ０ ５ ），见表４ 。 表４ 观察 组 与对照 组产 妇产后 出血 量及 新生 儿窒息 发生率 比较
３讨
论
产 妇在分娩 过程 中，由于子 宫收缩 ，使 子宫血管受压 ，造成子 宫
（ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ）。 由此 可见 ，在产妇无 痛分娩 中应用 腰硬联合麻醉 能明显 降低 产妇
比较 观 察 组 与对 照组 产 妇 产 程 时 间 ，结 果 显示 ，观 察 组产 妇 活 跃期 与第 一产 程 时 间显著 少于 对 照组 ，差 异具 有 统计 学意 义 （ Ｐ
响 ，不利 于母 婴健康 。
注： 与对照 组相 比 ，Ｐ ＜０ ． ０ ５ 差异 具有 统计 学意 义
本文对我 院２ ０ １ １ 年５ 月至２ ０ １ ２ 年４ 月 要求分娩镇痛 的产妇进行腰 硬 联 合麻 醉 ，与常规 分娩 产妇相 比产 妇对 疼痛 耐受程 度 较好 ，产程 缩 短 ，剖 官产率与难产率显著 降低 ，差异具有统 计学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）； 而产后 出血量及新 生儿窒息发生率 并无 明显改变 ，差异无统计学 意义
医药 ， ２ ０ １ ２ ， １ ９ （ ５ ） ： ３ ６ － ３ ７ ．
比较观察组与对 照组产妇产 后出血量及新 生儿窒息发 生率 ，结果 显示 ，两组 产妇在产后 出血量及新生儿 窒息发生率方 面无统计学差异
【 ３ ］ 黄波 ， 黄伟 ． 不 同剂量 盐 酸罗 哌卡 因腰 硬联 合麻 醉剖 宫 产术 的 比
表 １观 察组 与对 照组产 妇对 疼痛 的耐 受程度 比较 【 例 （ ％）】
Ｍａｒ ｃ ｈ ２０１ ３， Ｖｏ１ ． １ １， Ｎｏ． ７
＞Ｏ ． ０ ５ ），见表４ 。 表４ 观察 组 与对照 组产 妇产后 出血 量及 新生 儿窒息 发生率 比较
３讨
论
产 妇在分娩 过程 中，由于子 宫收缩 ，使 子宫血管受压 ，造成子 宫
（ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ）。 由此 可见 ，在产妇无 痛分娩 中应用 腰硬联合麻醉 能明显 降低 产妇
比较 观 察 组 与对 照组 产 妇 产 程 时 间 ，结 果 显示 ，观 察 组产 妇 活 跃期 与第 一产 程 时 间显著 少于 对 照组 ，差 异具 有 统计 学意 义 （ Ｐ
新诊断2型糖尿病早期胰岛素强化治疗的临床观察
息 ，可使 其功能恢复 ，应用胰岛素在 纠正血糖 同时也纠正了其他 的代 谢紊 乱，本研究 旨在探讨这一理 论。 １ 资料与 方法 １ ． １临床资料 ２ ０年３ ０ ８ 月至２０ 年 １月在郑 州市 中医院内分泌科住 院的初诊２ ０９ ２ 型
糖尿患者８ 例 ，年龄２ ￣ ６ ，所有病例 均符合 １９ 年ＷＨ 糖 尿病诊 ６ ８ ５岁 ９９ Ｏ
衰竭 的周 期。多项研究结 果显示 ，在有效控 制血糖 的同时使 ｐ 细胞休
疗 ，晚上 ｌ时应 用长效胰 岛素 ，三 餐前应用短 效胰 岛素诺和灵Ｒ，依 Ｏ 血 糖调 整胰岛 素用量 ，维持血糖 达标 ，至 自然停用胰 岛素 ，一 般约４ 周 停用。对照 组应用二 甲双胍 和阿卡波糖 作为基 本治疗 ，必 要时加用 格列 美脲 。两组 治疗均在饮食 控制和运动 的前提 下进行 。分 别在治疗 １ 个月复查上述指标 ，随诊半 年。 １ 评价方法 ． ３ 比较两 组患者治疗 前后的血糖 ，糖化血 红蛋 白体质量指数 ， 岛 胰
制双 曲舌簧置于反骀牙 的舌面 。用塑料基 托将这些部件 连接 ，且于上
本研 究提 及 的方法 既 简单 又省 时 ，且 疗 效显 著 ，经济 实惠 。固
在 此提 醒广大 家 长注意 患儿 牙列 的情 况 ，及 早 发现 ，及早 治疗 ，避 免 不 良后果 的发 生 ，同时 也请 口腔科 同仁 予 以借 鉴 ，更好 地为 患儿 服务 。 参考 文 献
ห้องสมุดไป่ตู้
文章 编号 ：１ ７— １４ （００ ６ ０ ８－ ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）２— ０ ９ ０
随着对糖尿病 诊治的认识 的深入 ，糖 尿病的治疗不 仅仅局 限在 控 制血糖上 ，还要全面 的纠正代谢紊乱 ，降低血脂意 义甚为重要 ，同时 还 有考虑 胰 岛功能保 护 ，使 胰岛 ｐ细胞 功能早 期恢 复 并尽量 延长其
三种强化降糖方案治疗2型糖尿病患者的临床效果比较
三种强化降糖方案治疗2型糖尿病患者的临床效果比较目的：分析不同强化降糖治疗方案对初治2型糖尿病患者的效果和安全性，探寻简便、有效、安全的胰岛素强化方案。
方法：选取2014年1-10月在笔者所在医院住院的患者90例，将其随机均分为三组，每组30例。
A组应用甘精胰岛素，1次/d，三餐前应用门冬胰岛素治疗；B组应用甘精胰岛素，1次/d，三餐前应用瑞格列奈治疗；C组应用甘精胰岛素，1次/d，三餐前应用阿卡波糖治疗。
在血糖达标（空腹血糖0.05）；A组治疗前后比较，空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、ISI均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），低血糖发生10次；B组治疗前后比较，空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、ISI及甘精胰岛素剂量均明显降低，餐后CP 2 h明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），低血糖发生3次；C组治疗前后比较，空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、ISI均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），低血糖发生0次。
B组治疗后的餐后CP 2 h明显降低于C组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：甘精胰岛素分别联用门冬胰岛素、瑞格列奈、阿卡波糖强化治疗初治2型糖尿病，其降糖疗效相当，可改善胰岛素敏感性，改善餐后胰岛功能，减少甘精胰岛素剂量，发生低血糖次数少。
从效果、安全、方便的角度考虑，三种强化治疗方案中，甘精胰岛素联用瑞格列奈值得临床上首先考虑。
标签：甘精胰岛素；门冬胰岛素；瑞格列奈；阿卡波糖在中国糖尿病患者逐渐增多，随着对糖尿病的重视，新诊断的糖尿病也越来越多。
目前对于初发2型糖尿病患者，如果血糖过高，强化血糖能够减少2型糖尿病并发症的发生和发展[1]。
有研究表明，早期应用胰岛素强化治疗，可以保护胰岛β细胞，使胰岛功能恢复，但无论应用CSII，还是应用基础胰岛素联用速效胰岛素，均会给患者带来不便和痛苦。
而基础胰岛素联用控制餐后血糖的口服降糖药，每日一次胰岛素注射，三餐前服用药物，患者易于接受，治疗依从性好。
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Apoptosis
Long term CSII (30 months) reduces inflammatory markers
Noh YH et ai DMRR 2008
亚洲糖尿病患者人群中表型和基因型的异质性
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Hale Waihona Puke MODYLADA ? 其它
线粒体 基因突变
胰淀素 基因突变
II 型糖尿病
Implication of Genetic Variants Near NEGR1, SEC168, TMEM18, ETVSIDGKG, GNPDA2, LIN7CIBDNF, MTCH2, BCDIN3DIFAIM2, SH2B1, FTO, MC4R, and KCTD15 with Obesity and Type 2 Diabetes in 7705 Chinese
Genetic variants and/or epigenetics
Glucotoxicity
Chronic Hyperinsulinemia
Lipotoxicity(e.g.FFA)
Oxidative stress
Adipokines and Cytokines (IL6,TNF alpha)
ER stress
Chronic Hyperamylinemia
HIAPP oligomer toxicity
Reduced gene transcription
Boden G.Shulman GI.Eur J Clin Invest.2002;32:14-23 Finegood DT.Topp B.Diabetes Obes Metab.2001 Butier PC et al.Endocrine Review.2008
糖尿病强化治疗的理念与临床实 践
降糖治疗中的共识与困惑
• 共识： – 长期高血糖、血糖波动是糖尿病并发症的主要原因 – 保持血糖正常与稳定是防止糖尿病并发症的主要目标 – 高血糖、低血糖与心血管事件密切相关
• 困惑 – 降糖的个体化 – 降糖的手段和时机(糖尿病分期治疗与不同靶目标） – 降糖的目标值 – 降糖的性价比
Fox O1下调对糖代谢的影响
Fox O1基因沉默对糖代谢的影响
Shen Qu and Dong HH. Aberrant Forkhead Box O1Function Is Associated with Impaired Hepatic Insulin Action. Endocrinology. 2006;147(12):5641-5652.
1.3 1.6
1.9 2.1 3.0 3.5
风险增加值
控制血糖，肿瘤和胰岛素抵抗
香港糖尿病注册登记研究
其它 37%
肿瘤 21%
心血管疾病 20%
肾病和泌尿 生殖器疾病
11%
呼吸疾病 11%
肿 瘤 的 累 积 发 病 率
胰岛素应用
否 是 未检查 已检查
C. 新使用者队列在数年内的随访时间
肿 瘤 的 风 险 比
2.0
HR (95% CI)
1.0 0 03
Lancet 2010; 2215
4
5
6
7
8
9 10
平均空腹血糖浓度 (mmol/L)
年龄，吸烟状态，BMI，收缩压调整后的HR
50g血糖后2小时 vs. 冠心病死亡
新糖尿病除外；阈值=4.6 mM
1.6
年龄调整后的HR：1.22 (1.14-1.30)/1 mM 2小时血糖升高>4.6
A, Fasting blood glucose levels. B, Fasting plasma insulin levels. C, Blood glucose profiles during GTT. D, AUC of blood glucose profiles during GTT.
Qu Shen, Henry Dong et al. Endocrinology 2006, 147(12):5641–
So WY 等人，DMRR 2008 Yang XL等人，Diabetes 2010
营养
IGF-1 瘦素 脂联素 细胞因子
炎症趋化因子 糖尿病？
肥胖和糖尿病对乳腺癌发生的影响
肥胖
糖尿病
高胰岛素血症 高糖血症 高脂血症
肿瘤
Physical inactivity Dietary Risk Factors
Foxo1-∆256对db/db小鼠糖异生相关激酶的影响
Shen Qu and Dong HH. Aberrant Forkhead Box O1Function Is Associated with Impaired Hepatic Insulin Action. Endocrinology. 2006;147(12):5641-5652.
Ng MCY等人，JCEM 2010
日本110例瘦体形II型糖尿病患者中应用强化胰岛素 治疗方案使微血管病变并发症减少70%
视网膜病变
病 人 的 累 积 百 分 数
Ohkubo Y 等人，DRCP 1995
(月)
病 人
的
累
积
百
分
数
肾脏病变
糖尿病 & 癌症风险
荟萃研究，2005~2007
胰腺癌(Huxley, Br J Cancer, 2005) N=36 大肠癌 (Larsson, J Natl Can Inst 2005); N=15 膀胱癌 (Larsson, Diabetologia 2006); N=16
?
Diabetes
Cancer
?
Hyperglycemia
Death
Co-morbidity Infection
CKD/ESRD CHD/CHF
F.Brancati. Johns Hopkins University.with permission
糖尿病的治疗选择
- 糖尿病的综合治疗
–一般治疗 –强化治疗
Foxo1-∆256对db/db小鼠糖代谢的改善作用
Shen Qu and Dong HH. Aberrant Forkhead Box O1Function Is Associated with Impaired Hepatic Insulin Action. Endocrinology. 2006;147(12):5641-5652.
分 数
BMI Z (95% CI)
Chan JC 和 Kong APS，Textbook of Diabetes 2010
BMI增加时各等位基因的加权病例数
Ng MCY等人，JCEM 2010
比 值 比
Implication of Genetic Variants Near TCF7L2, SLC30A8, HHEX, CDKAL1, CDKN2A/B, IGF2BP2, and FTO in Type 2 Diabetes and Obesity in 6,719 Asians
住院早期血糖的良好控 制能够改善患者的早期
及远期预后
胰岛素治疗的利与弊
• 胰岛素治疗的必需性：控糖与能量的合成 代谢
• 胰岛素作用的多重性：脂肪、蛋白与碳水 化合物
• 胰岛素治疗的危险性：低血糖、血管增殖 、细胞增殖、体重增加
• 有理有节，胸有成竹
Why do beta cells fail?
前列腺癌(Kasper, Cancer Epi 2006); N=19 0.84
乳腺癌(Larsson, Int J can, 2007); N=20 子宫内膜癌 (Friberg, Diabetologia 2007); N=16
1.82 1.30 1.24
1.20 2.10
OR ： 0.6 0.9 1.0 风险降低值
5
Fox O1与NAFLD
Fox O1上调对糖代谢的影响
生理状态下： 禁食(C–E)和进食(F–H)条件下肝细胞FoxO1表达
Shen Qu and Dong HH. Am. J. Physiol. Endocrin. Metabolism. 2007,292:E421-E434
FoxO1过表达对小鼠糖代谢的损伤
• 单一口服药 • 口服药联合 • 口服药-胰岛素联合 • 胰岛素(MDI; CSII)
–超强化治疗
• 除严格控制血糖外 • 还要严格控制血压、血脂、血黏度、高血凝状态等
Foxo1在糖代谢异常与肝脂肪沉积 共同发病机制中的基础与临床研究
Institute of Metabolic Science
困惑？
何时启动 中间环节 因果关系 转归结局
NAFLD
研究背景（二）
• FoxO1主要功能是作为PI3K/Akt，在胰岛素信号传 导中起着负调节作用。
• 此外，Foxo1蛋白在胚胎发育、细胞周期调控、糖 脂代谢和免疫调节等多种生物学过程中起调节作用
• 近年研究证实Foxo1在糖脂代谢紊乱中起重要作用, 尤其对于肝脏代谢的调节起关键作用。
人体选择性肝脏胰岛素抵抗
胰岛素抵抗/ 代谢综合症 • 肥胖（中心性） • 胰岛素抵抗/ II型糖尿病 • 血脂异常 • 脂肪肝 • 高血压 • 多囊卵巢综合征（PCOS） • 黑棘皮病 • 低脂联素 • 低水平性激素结合球蛋白
（SHBG）
现状！
多因素 多系统
研究背景（一）
糖代谢异常 胰岛素抵抗Fox O1脂代谢紊乱
Foxo1对代谢的影响及其作用机制
Forkhead box O1 (Foxo1)
Insulin
Phosp
IRE
PEPCK G6Pase
IRS