DNA甲基化的影响因素及对基因表达的调控
DNA甲基化与基因表达的关系及其调控机制
DNA甲基化与基因表达的关系及其调控机制DNA甲基化是指在DNA分子中加入甲基基团，使部分核苷酸上的氮碱基发生化学修饰。
这种修饰方式是一种非常常见的表观遗传修饰方式，能够影响基因的表达，进而影响生物体的发育和生理反应。
本文将会探讨DNA甲基化与基因表达的关系及其调控机制，为学者们提供更深入的理解。
DNA甲基化与基因表达的关系DNA甲基化是一种重要的表观遗传机制，通过加入甲基基团来改变基因的表达。
DNA分子是由四种不同的氮碱基组成的，这些氮碱基能够通过三个碳环来与自身的相邻碱基进行脱氧核糖苷键的连接。
DNA甲基化一般是通过将甲基基团与氮基上的四个不同位置连接来实现的，分别为第五个碳原子（C5）、第六个碳原子（C6）、第七个碳原子（C7）和第九个碳原子（C9）。
由此可得，DNA甲基化可以影响氮碱基的互补配对，也可以从某种程度上改变双链的空间构造，因此影响着基因的表达。
特别的，对于DNA甲基化程度高，且进行较大的修饰的基因而言，其表达会受到很大的抑制。
相反，生物体对没有甲基化的基因进行比较活跃的表达，因为这些基因不受甲基化的调控，具有更高的表达水平。
在生物体发育过程中，甲基化的水平会发生变化。
例如，在胚胎发育的早期，大多数基因都会进行去甲基化，这有助于细胞分化和基因表达。
然而，在细胞分化发展之后，甲基化基因会持续存在，这可以抑制某些基因的表达，从而促进特定的细胞分化和功能发挥。
DNA甲基化与基因表达的调控机制DNA甲基化是一种复杂的生物学过程，其调控被认为是影响基因表达的重要因素之一。
下面是一些DNA甲基化的常见调控机制：1. DNA甲基转移酶和去甲基酶DNA甲基转移酶和去甲基酶是DNA甲基化调控的重要因素。
DNA甲基转移酶可以使DNA上的空位被甲基化，从而影响基因表达。
相反，去甲基酶能够将甲基基团从DNA中去除，这有助于减弱DNA的甲基化水平，并影响基因表达。
2. CpG岛CpG岛是指富含CpG二核苷酸的DNA区域。
DNA甲基化修饰对基因表达调控的影响
DNA甲基化修饰对基因表达调控的影响随着生物学研究的深入，人们对基因表达调控的研究也变得越来越重要。
DNA甲基化是一种常见的表观遗传修饰形式，它在基因表达调控中起到重要的作用。
本文将探讨DNA甲基化修饰对基因表达调控的影响。
DNA甲基化是指通过甲基基团的添加使DNA分子上的Cytosine（C）碱基转变为5-methylcytosine（5mC）的修饰过程。
这一过程通常发生在CpG二核苷酸位点上。
DNA甲基化是一种可逆修饰，但在多数情况下，它是稳定存在的。
DNA甲基化修饰的主要作用是调节基因表达。
在细胞分化和发育中，DNA甲基化修饰能够使得一些基因沉默或活化。
当DNA被甲基化时，甲基基团的添加会阻断转录因子与基因启动子的结合，使得基因无法被转录成mRNA，从而导致基因表达的抑制。
相反，DNA的去甲基化（将甲基基团移除）可以激活基因的表达。
这种调控机制在胚胎发育、细胞分化以及生物体对环境刺激的应答中发挥着重要的作用。
除了直接影响转录因子结合外，DNA甲基化还通过其他方式调控基因表达。
例如，DNA甲基化修饰可以改变染色质的结构，影响细胞核内基因的可及性。
高度甲基化的染色质通常为紧密的、非活性的状态，难以被转录因子识别和结合。
相反，去甲基化会导致染色质结构的松弛，并使得基因的启动子易于被转录因子结合。
这种染色质结构调控机制进一步影响了基因的表达水平。
此外，DNA甲基化还参与了基因组的稳定性维持。
DNA甲基化修饰可以防止转座子和其他DNA序列的插入，从而保护基因组的完整性。
研究表明，DNA甲基化在细胞分裂时能够被稳定地复制和传递给后代细胞，确保后代细胞具有相似的基因表达模式。
DNA甲基化修饰对基因表达调控的影响还在某些疾病中起着重要的作用。
例如，在癌症发生和发展过程中，DNA甲基化异常会导致基因的失调表达，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
此外，一些神经系统疾病（如阿尔茨海默病）与DNA甲基化的异常修饰也有关联。
DNA甲基化与基因表达调控的关系
DNA甲基化与基因表达调控的关系DNA甲基化是一种常见的表观遗传修饰方式，通过在DNA分子上加上甲基基团，影响基因的表达。
在过去的几十年中，越来越多的研究表明，DNA甲基化在基因表达调控方面起着重要的作用。
本文将探讨DNA甲基化与基因表达调控之间的关系，以及其在生物学和医学研究中的意义。
一、DNA甲基化的基本过程DNA甲基化是指在DNA分子上发生的一种化学修饰反应，通过在DNA的胞嘧啶环上附加一个甲基基团实现。
这个过程由DNA甲基转移酶（DNMT）催化完成，其中包括DNMT1、DNMT3A和DNMT3B 等重要的酶。
DNA甲基化的主要部位是CpG岛，即富含CpG二核苷酸的区域。
DNA甲基化的程度可以通过测定CpG岛的甲基化水平来衡量。
二、DNA甲基化的作用机制1. 基因沉默：DNA甲基化可以直接阻碍转录因子的结合，使得某些基因的转录活性降低，进而导致基因表达的抑制。
这种基因沉默的现象在胚胎发育和细胞分化过程中起着至关重要的作用。
2. 染色质构象的改变：DNA甲基化可以通过改变染色质结构来影响基因的表达。
具体来说，DNA甲基化与组蛋白修饰方式密切相关，二者相互作用，共同调控基因表达。
DNA甲基化可以引起染色质的紧缩，使得某些基因区域不易被转录因子识别和结合。
3. DNA序列的变异：DNA甲基化还可以诱导DNA序列发生变异，例如CpG岛内的甲基化可以诱导CpG位点发生突变，从而进一步影响基因的表达调控。
三、DNA甲基化与基因表达的关系DNA甲基化与基因表达之间存在着复杂的关系。
一方面，DNA甲基化可以通过基因沉默、染色质结构的改变等方式抑制基因表达。
另一方面，DNA甲基化也可以通过启动子区域的甲基化保护、转录因子与组蛋白修饰的协同作用等方式促进基因的表达。
此外，DNA甲基化的水平还与基因表达的动态变化密切相关，例如在胚胎发育早期，大量基因处于甲基化状态，而在分化过程中逐渐发生去甲基化，从而促进基因的表达。
DNA甲基化与基因表达的调控
DNA甲基化与基因表达的调控DNA甲基化是一种常见的生物化学修饰，它通过在DNA链上的特定碱基上添加甲基基团来改变DNA的结构和功能。
这种修饰可以影响基因表达，从而影响生物的发育和生命过程。
在本文中，我们将探讨DNA甲基化如何调控基因表达。
DNA甲基化的机制DNA甲基化是由甲基转移酶（MTase）催化的，在这个过程中，甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸（SAM）中释放出来，然后添加到DNA链上的特定Cytosine（C）碱基上。
这种修饰只发生在含有CpG二核苷酸的DNA序列中，因为CpG富集区域更容易被甲基化。
DNA甲基化和基因表达在细胞发育和分化过程中，DNA甲基化和基因表达有着密切的关系。
它们被认为是细胞分化和发育的重要调节机制之一。
DNA甲基化可以直接或间接地影响基因表达。
首先，DNA甲基化可以影响转录因子的结合，从而影响RNA聚合酶的结合和启动子的活性。
其次，DNA甲基化可以影响染色质结构的紧密度，从而影响转录因子的结合和RNA聚合酶的进入。
DNA甲基化的动态调控作为一种动态的生物化学修饰，DNA甲基化可以被反转。
DNA甲基化的酶主要包括DNA去甲基化酶和DNA甲基转移酶。
DNA去甲基化酶的功能是去除DNA上的甲基化标记，从而影响基因的表达。
DNA甲基转移酶的功能则是添加新的甲基基团，从而改变基因的表达模式。
在细胞内，DNA甲基化和DNA去甲基化是紧密协同的过程。
这些工作是由多个酶组成的复杂调控网络完成的。
例如，TET酶就是DNA去甲基化酶的一种，并且在DNA甲基化的过程中起着重要作用。
TET酶通过氧化甲基化DNA碱基来去除甲基基团，这个过程在细胞分化过程中起着至关重要的作用。
在特定的细胞类型中，DNA甲基化和基因表达的关系可以被建立起来，以形成“基因表达签名”。
这种签名可以反映出特定细胞类型的特征，甚至可以用于细胞分化和疾病诊断。
结论DNA甲基化是调控基因表达的一种重要机制，它可以通过多种方式影响基因表达。
DNA甲基化修饰的影响因素及其在疾病中的作用
DNA甲基化修饰的影响因素及其在疾病中的作用DNA甲基化修饰是一种常见的表观遗传修饰方式，它对于基因调控和表达非常重要。
然而，由于各种因素的干扰，DNA甲基化可能会发生异常改变，进而影响基因表达，甚至导致疾病的发生。
那么，这些影响因素是什么，DNA甲基化在哪些疾病中起着重要作用呢？下面，我们从这两个方面来探讨。
一、DNA甲基化修饰的影响因素1.年龄：随着年龄的增长，人体内的DNA甲基化水平逐渐升高。
一些研究表明，这种现象可能与机体老化、疾病发生相关。
2.遗传因素：与DNA甲基化机制相关的基因突变或多态性可能导致DNA甲基化异常，从而影响基因表达。
3.环境因素：环境因素是DNA甲基化异常的主要诱因之一。
例如，外界刺激、污染物、药物、营养不良等，都可能导致DNA甲基化水平的改变。
4.生活方式：生活方式也是影响DNA甲基化的重要因素。
研究表明，长期缺乏锻炼、吸烟、过度喝酒等生活方式不良习惯，都可能导致DNA甲基化异常。
二、DNA甲基化在疾病中的作用1.肿瘤：DNA甲基化异常在肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。
研究表明，在癌细胞中，DNA甲基化水平通常明显高于正常细胞，而且甲基化模式也常常异常。
因此，DNA甲基化的异常改变可以被视作肿瘤的一种重要生物标志物，被用于癌症的诊断和治疗。
2.神经系统疾病：由于DNA甲基化对于神经元基因表达和神经元发育的调节非常关键，因此DNA甲基化异常也与一些神经系统疾病的发生相关。
例如，阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、自闭症等，均与DNA甲基化异常有关。
3.心血管疾病：DNA甲基化在心血管疾病的发生和发展中也起着重要作用。
研究表明，血管内皮细胞和平滑肌细胞的DNA甲基化水平与高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病密切相关。
4.自身免疫性疾病：DNA甲基化在自身免疫性疾病的发生和发展中也扮演着一个重要的角色。
例如，自身免疫性疾病患者的淋巴细胞DNA甲基化水平通常比正常人高，甚至超过了疾病前期。
DNA甲基化对基因表达调控的机制研究
DNA甲基化对基因表达调控的机制研究DNA甲基化是一种在DNA分子中添加甲基（CH3）基团的化学修饰过程。
在哺乳动物细胞中，DNA甲基化通常发生在CpG二核苷酸上，并且是由甲基转移酶进行催化反应。
DNA甲基化已被广泛认为是一种重要的基因表达调控机制。
本文旨在探讨DNA甲基化如何影响基因表达，以及其调控机制。
DNA甲基化是如何影响基因表达的DNA甲基化在哺乳动物细胞中广泛存在，几乎覆盖了所有基因组中的CpG二核苷酸。
这种化学修饰过程会改变DNA的物理性质，包括DNA的结构和亲水性。
因此，DNA甲基化对基因表达具有直接和间接的影响。
一方面，DNA甲基化的状况可以直接影响DNA序列的识别。
对于甲基化的CpG二核苷酸，一些蛋白质如甲基化CpG结合蛋白（MBD）和MBD相关因子（MeCP2）有特殊的结构域可以特异性地结合上去，这会阻止某些转录因子及其启动子上的其它调控因子的结合。
这样，转录因子就不能正常地和DNA相互作用。
此外，研究表明DNA甲基化可以导致某些区域过度紧缩和染色质的重整体积聚，也会影响基因表达。
另一方面，DNA甲基化可以通过中间因子间接影响基因表达。
例如，DNA甲基化和组蛋白修饰相互作用，可以影响某些组蛋白修饰酶的结合和活性，而这些酶可以在转录过程中调节染色质结构和组装。
因此，DNA甲基化与组蛋白修饰之间的相互作用对基因表达起着重要的作用。
DNA甲基化调控机制DNA甲基化的调控机制涉及到多个分子机制，包括DNA甲基化酶、DNA脱甲基化酶和某些转录因子。
DNA甲基化酶是DNA甲基化的关键酶，一般有三种主要类型：DNMT1,MET1和DNMT3。
其中DNMT1和MET1是维持甲基化的DNA甲基转移酶，并可以读取模板中附有甲基化记号的CpG二核苷酸。
DNMT3亚型可以在非甲基化DNA上进行de novo的甲基化。
这些酶可以调控DNA甲基化水平，从而影响基因表达模式。
在DNA脱甲基化过程中，可以将甲基从DNA中去除，其中包括几个DNA脱甲基化酶家族，如TET和AID/APOBEC。
DNA甲基化的影响及其调控机制
DNA甲基化的影响及其调控机制DNA甲基化是一种在生物体内发生的化学修饰过程，通过在DNA分子中添加甲基基团来改变基因组DNA的结构和功能。
这种化学修饰在生物的各种生理和病理状态中起着重要的作用，它可以影响基因表达、DNA复制及修复、细胞分化、细胞增殖等生物学过程。
在本文中，我们将讨论DNA甲基化的影响及其调控机制，为您提供更深入的了解。
DNA甲基化对基因表达的影响DNA甲基化最常见的作用是通过改变DNA分子的物理结构来控制基因的活性。
具体而言，添加甲基基团会使得DNA更容易收缩成更紧密的结构，这将减少DNA与转录因子之间的接触，从而降低基因的可读性和可访问性。
这种DNA的“静默”状态表明，DNA甲基化是一种可以改变基因表达样式的重要信号。
DNA甲基化的调控机制DNA甲基化的调控机制非常复杂。
目前已经发现，DNA甲基化的存在并非永久性的，它可以依靠多个调节因子进行控制和调整。
甲基转移酶是DNA甲基化调控的关键。
在生物体内，DNA甲基化通常是通过DNA甲基转移酶来完成的。
这种酶家族中最常见的成员是DNMT1、DNMT3A和DNMT3B。
这些酶可以识别DNA上的甲基基团并添加新的甲基基团以进一步改变DNA的结构。
DNA甲基化的调控还与组蛋白修饰有关。
组蛋白修饰通常指的是组蛋白分子上的化学修饰过程。
这种修饰可以影响DNA的可读性和可访问性，进而影响DNA甲基化的过程。
例如，组蛋白脱乙酰基化（HDAC）是组蛋白去乙酰化的过程，可以增加DNA可读性，减少DNA甲基化的发生。
组蛋白甲基化也会影响DNA甲基化的过程。
例如，组蛋白脱甲基化酶可以通过去除组蛋白上的甲基化来提高DNA分子的可读性，从而促进DNA甲基化的发生。
DNA甲基化的影响及其在疾病中的表现DNA甲基化在生物体内的作用极其重要。
在正常发育和生理过程中，它可以控制基因表达和基因组结构，保证身体系统的正常功能。
然而，在某些疾病中，DNA甲基化可以发挥负面作用。
DNA甲基化及其对基因表达的影响
DNA甲基化及其对基因表达的影响DNA是构成生物体遗传信息的重要物质，每个细胞的DNA序列都是不同的，并且在不同的时期，不同的细胞类型中，DNA的活动状态也不同。
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，可以影响基因表达和稳定性，对生物体的发展和适应性具有重要影响。
1. DNA甲基化的基本特征DNA甲基化是将甲基基团（-CH3）与DNA分子中的腺嘌呤或鸟嘌呤核苷酸结合形成的一种化学修饰，是在细胞外或细胞内转录水平调节之外的另一种在基因表达调控层面的修饰方式。
DNA甲基化作用于DNA的顺式区，常常集中在顺式突出圈域(CpG岛)内，CpG岛集中在转录起始位点和起始子区域。
DNA上的CpG岛如果未甲基化则表观遗传"松弛"状态，而存在甲基化说明表观遗传的状态被"紧缩"，禁止转录因子的结合，将基因沉睡或关闭。
2. DNA甲基化对基因表达的影响DNA甲基化能够通过以下几种方式，影响基因表达：（1）改变DNA结构，使DNA更难以被RNA聚合酶靶向转录起始区域。
（2）影响转录因子的结合，特别是在DNA上的甲基化子，会阻止许多转录因子进入DNA序列区域。
（3）通过与某些蛋白质结合，影响DNA的结构。
（4）改变DNA的化学性质，并固化这种变化，进而影响后续的基因表达。
总之，DNA甲基化能够影响基因表达，这是由于DNA的甲基化状态可以影响转录因子和其它蛋白质的结合，进而影响基因的转录过程。
同时，DNA甲基化可以影响DNA的结构，变成一些不好被RNA聚合酶识别的形态，从而影响基因的表达。
3. DNA甲基化与遗传疾病DNA甲基化在很多遗传疾病中都起着非常重要的作用。
例如，DNA中的CpG岛甲基化会导致X染色体不活化，也会导致常见的某些癌症。
另一个例子是艾滋病病毒的感染，艾滋病病毒一旦感染了人体，就会攻击人体中的CD4+T细胞并杀死它们。
研究显示，艾滋病病毒的感染会使T细胞上的基因甲基化，导致该基因的表达减少，从而让传统的药物无法有效地清除艾滋病病毒。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
过转 录后 组 氨 酸 修 饰 的 Ｄ Ａ 包 装 的 染 色 质 变 化 。 Ｎ Ｄ Ａ甲基化是最早 发现 的一 种表观遗 传修饰 ， Ｎ 可能 存
在于所有高等生物中 ， 它并不改 变基 因的碱基 序列 ， 而
是通过改变基 因的表 达影响细胞 的功 能 ， 与基 因沉默 、
・
２・
生 物学 教学 ２１ 年（ ５ 第６ ００ 第３ 卷）
Ｄ Ａ 甲基 化 的 影 响 因素 及 对 基 因表 达 的 调 控 Ｎ
邢晋神 （ 东 临 师 学 生 科 学院 ２ ０ ） 山省 沂 范 院命 学 ７ ０ ６５
摘 要 Ｄ Ａ甲基化是一种由 Ｄ Ａ甲基转移酶介 导的主要表观遗传修饰方式 ， Ｎ Ｎ 是调节基因组功能的重要途径本 文重点综 述 了 影响 Ｄ Ａ甲基化 的主要因素以及 Ｄ Ａ甲基化与基 因表达调控的关系。 Ｎ Ｎ ’ 关键词 Ｄ Ａ甲基化 Ｎ 表观遗传 基因表达
Ｄ Ａ甲基化是指在 Ｄ Ａ甲基化转移酶的作用下 ， Ｎ Ｎ 发生在 Ｃ Ｇ二核苷酸上胞 嘧啶 ５碳原子 的替代 以及通 ｐ
指导下使处于半 甲基 化 的 Ｄ Ａ双链分 子上 与 甲基 胞 Ｎ
嘧啶相对应的胞 嘧啶甲基化 。Ｄ ｍ ｌ ｘ染 色体的失 ｎ ｔ在 活等过程 中发挥着重要作 用。Ｄ ｍ ｌ ｎ ｔ 优先 以半 甲基化
列被 甲基化 ， Ｄ ｍ ｌ 则 ｎ ｔ 在新合 成的 Ｄ Ａ链 中引入甲基 Ｎ 基 团， 由此维持 甲基 化模式 。维 持型 甲基转 移酶 常常
与 Ｎ Ｄ Ａ内切酶 活性相耦 联 ， ３种类 型 ：Ｉ 有 Ｉ 类酶 活性
ｘ染色 体失活 、 因组 印记 、 Ｎ ｉ 基 Ｒ Ａ 以及肿瘤 等生物 事
嘧啶 ５位碳上共价结合 了一个 甲基 ； 原核生物中 Ｃ Ａ Ｃ／
Ｔ Ｇ和 Ｇ Ｔ Ｇ Ａ Ｃ也 常 被 甲基 化 。大量 的研究 表 明 ， Ｎ Ｄ Ａ 甲基化在真核生物基 因表达调控及染色体 的构建 中起
重要作用。
２ 影响 Ｄ Ａ甲基化的因素 Ｎ
２ １ Ｄ Ａ 甲基 转 移 酶 ． Ｎ 基 因 Ｄ Ａ 甲基 化 由 Ｄ Ａ Ｃ Ｎ Ｎ ５
组蛋 白 Ｈ Ｋ ３ ９甲基 化 和 乙酰化 状态 ， 现正常 牛胚胎 发
ＨＫ ３ ９甲基 化重 编程和 Ｄ Ａ甲基化是平行 发生的。而 Ｎ
胞嘧啶 甲基 转 移 酶 （ Ｎ ｅ ｙｒｎｆ ａ ，Ｄ ｍ ） Ｄ Ａ ｍ ｔ ｌａｓ ｒ ｅ ｎ ｔ 催 ｈ ｔ ｅｓ 化 ， ｎ ｔ Ｓ一腺苷 甲硫氨酸 （ ａ ｅｏｙ ｅ ｉ ｉ ， Ｄｍ 以 Ｓ— ｄｎｓ ｍ ｔ ｏ ｎ ｌ ｈｎｅ
发生 甲基 化的位 点被 甲基化 ； 者指 Ｄ Ａ发 生甲基 化 后 Ｎ
达调控等 多种生 物 学过 程 中起 着重 要 作用 。组 蛋 白
的位点未 甲基 化 。Ｄ Ａ 甲基化 能关 闭某 些基 因的 活 Ｎ 性， 去甲基化则诱导 了基 因重新活化和表达。
Ｄ Ａ甲基 化主要存 在 ５一甲基胞 嘧啶、 ６一甲基 Ｎ Ｎ
中基因表达的相对稳定 、 适时的调节 ， 在胚胎发育 中起
是研究最 为广泛 的表观 遗传修 饰。正 常情 况下 ， 人类
基因组“ 垃圾 ” 序列的 Ｃ Ｇ二核 苷酸相对稀少 ， ｐ 并且 总 是处于甲基 化状态 。与之相 反 ， 人类基 因组 中大小 为
１０—１０ ｐ左 右且 富含 Ｃ Ｇ二核苷 酸 的 Ｃ Ｇ岛则 ０ ０ ０ｂ ｐ ｐ 总是处于未 甲基 化状 态 ， 并且 与 ５ ％ 的人类 基 因组 编 ６
件密切相关 ， 它们 的共 同作用机制是调节基因的表达。
１ Ｄ Ａ甲基化和修饰方式 Ｎ 哺乳动物 Ｄ Ａ Ｃ Ｇ二 核苷 酸 中胞 嘧啶 的 甲基 化 Ｎ ｐ
包括内切酶和甲基化酶两种 成分 ， Ｉ 而 类和 Ｉ 类都是 Ｉ Ｉ
双功能酶 ， 既能 将半 甲基化 Ｄ Ａ 甲基化 ， 能降解外 Ｎ 又 源无 甲基化 Ｄ Ａ ｎ ｔａ Ｄ ｍ ３ Ｎ 。Ｄ ｍ３ 和 ｎ ｔｂ主要 在胚胎 发育 的 早 期 和 基 因组 Ｄ Ａ 甲基 化 模 式 的 建 立 中起 作 Ｎ 用 Ｊ 。甲基化形式 的遗 传和 改变 分别 通 过 Ｄ ｍ ｌ以 ｎｔ 及 Ｄ ｍ３ ｎ ｔａ和 Ｄ ｍ３ 进 行 ， ｎ ｔｂ 两类 酶保证 了在生命过程
在克隆牛的植 入前胚胎 中，ＢＫ Ｉ ９的过高 甲基化往往伴 － 随着 Ｄ Ａ的过 高 甲基化 。 因此 ， 哺乳 动 物 的胚胎 Ｎ 在 中 ，Ｎ Ｄ Ａ的 甲基化 和组蛋 白甲基化存在一定的联系。 ２ ３ 饮食等 因素 近 年来研究 发现 ， ． 营养物 质、 化学 物质和物理因子等可 以通过改变表观基因组从而 改变 基因的表达和诱发肿瘤等疾病的发生 。在雌性小 鼠营 养物质中添加一些 甲基供体物质 ， 如叶酸 、 维生素 Ｂ２ 、
基化所产生 的基 因沉默。Ｔｍ ｒ 【 在 脉胞 菌 的研 ａ ａｕ等 ４ Ｊ
究 中发现 ， 在破坏编码组蛋 白 Ｈ ３尾部 的第 ９位赖氨酸 （ ３ ９ 甲基转移 酶 的基 因 ＤＭ 一５时 ， ＨＫ） Ｉ 组蛋 白 Ｉ ９ － ＢＫ 不能发生 甲基 化 ， 导致基 因组 胞 嘧啶 甲基 化 的丢 失。 由此 ， 他们 认 为 Ｄ Ａ 甲基 化依 赖 于 组 蛋 白甲 基化 。 Ｎ Ｓｎｏ 等 【Ｊ ａｔ ｓ ５检测了克隆牛植入前胚胎和正 常牛胚 胎中
重要作用。 ２ ２ 组蛋 白甲基化 ． 组蛋 白甲基化是指发生在 Ｈ ３和 Ｈ ４组蛋 白 Ｎ端精氨酸或者赖氨酸残基上的 甲基化 ， 由
不同特异性 的组蛋 白甲基转移酶介导催化 。在基 因表
码基因相关 』 。在正常人 的基因组 Ｄ Ａ 中， Ｎ 约有 ３～
６ ％的胞 嘧啶 是 甲基 化 的 Ｊ Ｎ 。Ｄ Ａ异 常 甲基 化 分 为 Ｄ Ａ高甲基化 和 Ｄ Ａ低 甲基化。前者指 Ｄ Ａ不应 该 Ｎ Ｎ Ｎ
Ｉ － ｔ ３氨基尾段上 的 Ｋ ４和 Ｉ （ ９是其 中的两个 甲基化 常发 位点。Ｈ Ｋ ３ ９的 甲基化 与 Ｄ Ａ的 甲基化在基因的沉默 Ｎ
机制中具有协 同作用 ， Ｈ Ｋ 而 ３ ４的甲基化拮抗 Ｄ Ａ 甲 Ｎ
腺嘌呤和 ７一甲基 鸟 嘌呤三种修饰方 式。在真核 生物
中， ５一甲基胞 嘧啶主要发生在 Ｃ Ｇ和 Ｃ Ｘ Ｇ中 ， ｐ ｐｐ 即胞