降血脂实验方法研究进展
降脂中药实验临床研究进展

升 高 , 可 使 高 脂 鹌 鹑 血 清 中 C O,RG, D 降 低 。 文 晔 并 H T I LH 等 0 用 人参 茎 叶 皂 甙 以 6 m /k ・ ) 量 灌 喂 大 兔 , 现 可 明 0 g(g d 剂 发
显 抑 制 醋 酸 泼 尼 松 引起 的 兔 血 清 总 脂 、 C和 T T G升 高 , 制 率 抑 分 别 达 6 . % ,8 1 和9 . % 。 山 楂 的 不 同提 取 物 对 兔 和 鹌 6 2 5 .% 28
陈 匡 , 郭 卉 , 学政 刘
( 津 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 , 津 30 9 ) 天 天 0 13
关键 词 :降 血 脂 药 ;动 物 实 验 ;高 脂 血 症 ;中 医 药 疗 法
中 图 分 类 号 :R 7 ; 5 9 2 R 8 . 9 2 6 R 8 ; 2 9 2 文 献 标 识 码 :A
显 提 高 H L C T 比值 , 用 与 安 妥 明 相 似 , 降 血 清 T D - /C 作 而 C则
用 ; 时 可非 常 显 著 地 升 高 高 脂 大 鼠 H IT 同 D C和 H LCL LC / D - /D . 比值 . 对 大 鼠 体 重 无 显 著 影 响 而
脂 肪 分 解 实 现 降 脂 。海 平 用 血 脂 灵 胶 囊 ( 明 子 、 花 、 决 红
山楂 、 旋 藻 ) 验 研 究 后 , 实 其 对 正 常 小 鼠 T T 螺 实 证 C, G无 明 显 影 响 , 对 高 脂 大 小 鼠 T , G 及 大 鼠 L L具 有 显 著 抑 制 作 而 CT D
鹑 等 不 同 动 物 高 脂 模 型 均 有 较 为 肯 定 的 降 脂 作 用 。陈 红 宾 前 些 年 对 4种 山楂 属 植 物 的 降 脂 作 用 比较 证 明 , 蛋 黄 乳 剂 快 对 速 形 成 的 小 鼠高 胆 固 醇 的 治 疗 作 用 依 次 为 山 里 红 、 楂 、 山 山 野 楂 和 云 南 山 楂 。 石 晶 予 高 脂 大 鼠 1 姜 黄 素 4m / k ・ ) 5服 0 g( g d 1w后 , 清 T 、G下 降 ( <0 0 ) 血 浆 及 肝 脏 丙 二 醛 亦 明 0 血 CT P 5 , 显下降 ( P<00 ) 潘 赞 红 实 验 结 果 与 此 相 近 , 显 示 有 .5 。 并 保 肝 作 用 。赵 会 军 给 乙 醇 致 高 血 脂 S D大 鼠 灌 服 葛 根 口服 液发现 , 鼠血中 A o 大 pA升 高 ,c、G下 降 。 而 微 孔 草 油 可 明 T T
中药降脂研究进展

综述中药降脂研究进展王宇辉 周超凡(中国中医研究院基础研究所 北京100700)摘要 目的:介绍近年来单味中药治疗高脂血症的研究概况及中医对它的认识。
方法:以查阅近几年国内文献资料为主,并进行统计、排列和汇总。
结果与结论:许多中药有很好降低血脂的作用,而在药效上各有侧重,作用机理和途径也有所不同,多途径起综合疗效的中药往往是较好的降脂药。
可见在治疗高脂血症方面,中药有良好的开发前景,并且中医对其病因病机及治则已形成系统的认识。
关键词 高脂血症 中药治疗 药理高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的主要危险因素之一,如不及时防治容易导致心脑血管疾病。
降脂疗法是预防和治疗这类疾病重要而有效的手段之一。
经过广大医药科技人员的实验研究,已证实中药有很好的降低血脂作用,与西药相比毒副反应相对较小。
现将降脂中药的药效、作用机理以及中医对高脂血症的认识概述如下:1 降脂中药药效的研究经过近20多年的研究,发现有降脂作用的中草药有几十种。
从效果看,降血脂作用主要表现在降低胆固醇,有降甘油三酯作用的中药相对少一些。
1.1 降胆固醇为主的中药这类中药有:蒲黄、泽泻、人参、刺五加叶、灵芝、当归、川芎、山楂、沙棘、荷叶、薤白、大豆、陈皮、半夏、怀牛膝、柴胡、漏芦等。
最近报道沙棘油能够降低老年高脂血症大鼠血清总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白(L DL-C)含量,以降低T C效果更为突出,同时具有升高高密度脂蛋白(L DL-C)的趋势[1]。
利用荷叶生物碱制剂饲喂高脂血症小鼠,其血清T C含量有明显的降低[2]。
以长梗薤白提取物为主要成分的脉净胶囊治疗高脂血症,血清T C、动脉硬化指数(A I)下降和临床症状积分治疗前后有显著差异,而T G、高密度脂蛋白(HDL-C)无显著性变化[3]。
半夏水煎液给大鼠灌胃,正常动物T C略降低,对给予高脂饲料动物能预防和延缓T C增高,并能降低高脂动物血清T C含量,而对T G的作用不明显[4]。
中药、西药和中西药结合三种方法降血脂作用及研究进展

d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 1 —5 8 1 7 . 2 0 1 3 . 0 2 . 0 4 6
文章 编 号 :1 0 0 1 —5 8 1 7 ( 2 0 1 3 ) 0 2 一O 1 9 8 一O 2
第 2期
右江 民族 医学 院学 报
J o u r n a l o f Yo u j i a n g Me d i c a l Un i v e r s i t y f o r Na t i o n a l i t i e s
Vo1 .1 3
的降血脂药 。
理论 依 据 。祖 国医 学 虽 无 高 脂 血 症 的 病 名 , 但 根 据 其 主 要 临 床
1 . 2 贝特 类 贝 特 类 降 脂 作 用 主要 是 通 过 激 活 核 膜 上 的 氧 化 物 酶 增 殖 体 激 活 物 受体 来 完 成 的 , 降低 T G 作 用 明 显 ] 。 1 . 3 其他 如烟 酸具有 降低 C H和 T G 的作用 , 并 且 可 升 高 HDL —c, 也是降低血清脂蛋 白( a ) F L p ( a ) ] 的有效调脂药物[ , 胆汁酸螯合剂主要降低 L D L— C水 平 [ , C H 吸 收 抑 制 剂 主 要 通 过 减 少 肠道 内 固 醇 类 物 质 的 吸 收 发 挥 降 T C作用册 , 但 与 此 同时 , 肝脏合成 T C 的数 量 可 能 会 继 发 性 增 加 。 1 . 4 联 合 用 药 降 血 脂 作 用 目前 临床 上 西 药 降 血 脂 , 为 了 达 到 更 好 的 疗 效 多 采 用联 合用 药 , 常 用 的 治 疗 方 案 可 在 他 汀 类 药 物 的 基 础 上联 合 另 一 种 西 药 【 8 ] , 包 括他 汀类与 贝特 类 、 烟 酸类 或C H 吸 收抑 制 剂 合 用 等 。如 他 汀 类 与 贝 特 类 联 用 对 降 血 脂 有互补作用 , 他汀 类能显 著降低 L DL — C 的水 平 , 而 贝 特 类 不 仅 能 明 显 降低 T G的水平 , 还 能 增 加 HD L — C 的水 平 。他 汀 类 协 同 烟 酸类 可进 一 步 降低 L DL —C , 且烟 酸类在 降低 T G、 升 高 HD L—C方 面 又 强 于 他 汀 类 , 常 规 剂 量 的 他 汀 类 联 合 烟 酸 类 能 更好 达 到 调脂 目标 [ 5 ] 。他 汀 类 药 物 可 抑 制 HMG—C o A还 原 酶 活 性 藉 以 减少 内 源 性 T C合 成 , C H 吸 收 抑 制 剂 可 减 少 肠 道 内 T C的 吸 收 , 故 他 汀类 与 C H 吸 收 抑 制 剂 伊 折 麦 布 联 合 应 用 时 可 以 更 为有 效 地 发 挥 降 T C作 用 [ 7 ] 。 西 药 降血 脂 以 其 起 效 快 、 疗效 确切 备受 医生 和患者 青 睐, 但 即 使 是公 认 调脂 最 有 效 并 广 泛 应 用 的他 汀 类 , 也 有 一 定 程 度 的 不 良反 应 , 如: 肝 毒性 、 神经 系统 毒性及 肌 肉毒性 , 且发 生严 重不 良反应 的风险 呈剂量依 赖型关 系[ 1 0 , 1 1 ] 。故在西药 联合 降 血脂 疗 效 显 著 提 高 的 同 时 , 应 控制 好剂 量 , 避 免 出现严 重不 良 反应 。 2 中药 降血 脂 作 用 相 对 于西 药 而 言 , 中药降 血脂 作用 的优点 体现 在多 途径 、 多靶 点 、 广 谱 和 不 良反 应 少 等 。 经 众 多 中 外 学 者 对 中 药 降 血 脂 作用 的研 究 和对 机 制 的探 讨 , 我 国在 中药 降 血 脂 方 面 积 累 了很 多 实 验性 研 究 的经 验 , 给 应 用 中 药 治 疗 高 脂 血 症 提 供 了科 学 的
降血脂药物的研究进展

降血脂药物的研究进展摘要:高脂血症(Hyperlipidemia),又称“高脂蛋白血症”(Hyperlipoproteinemia),俗称高血脂,指血脂水平过高,是血脂异常(Dyslipidemia)最常见的形式。
近年来高血脂发生率逐年上升,高血脂不仅是高血压、心梗、冠心病等心血管疾病的重要危险因素,还将加速胰腺炎、糖尿病、肝硬化等疾病的进程。
因而,在心血管疾病治疗中如何合理科学的进行降血脂药物治疗,加强血脂水平控制显得十分必要。
降血脂药物是对降低机体血浆甘油三酯(Triglyceride, TG)及(或)胆固醇(Cholesterol,Ch)药物的统称。
本文通过降血脂药物分类、发展、合成的文献信息,综述该类药物的研究进展,对目前降血脂药在临床应用进行评价,对临床科学合理用药提供参考。
关键词:高脂血症;降血脂药物;研究进展;中图分类号:R9721、降血脂药物分类及合成路线心脑血管疾病是目前人们生命健康最大的威胁因素,全球每年因为心脑血管疾病死亡的人口数目约有1200万[1]。
已有多项临床试验表明,高脂血症与心脑血管疾病之间关系较为紧密。
具有血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)或甘油三酯(TG)水平过高或血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平过低三个因素的疾病称为高脂血症。
高脂血症是动脉硬化的危险因素,常引起严重的心脑血管并发症,对人类健康造成极大危害。
据文献记载[2],降低胆固醇水平即便在没有明显的冠心病(CHD)指征的病患下也会利于降低心脑血管疾病的发生率。
因而,发现安全性、疗效性均高的降血脂药物将会成为长期研究的课题[1-2]。
现在临床上使用的降血脂药物,按照药物作用机制,可以分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂五大类。
1.1他汀类胆固醇的合成过程复杂,有将近三十步酶促反应,可将胆固醇的合成过程分为三个阶段:1、由β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)经羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)催化生成甲羟戊酸(mevalonic acid,MVA);2、由甲羟戊酸经一系列反应生成鲨烯;3、鲨烯进入微粒体环化生成胆固醇[3]。
青藏高原降血脂药物研究进展

导致 心 、脑 、血 管疾 病 ,引起 严 重后 果 ,因此 积极 治
疗 高血脂症 ,对防治心脑血管疾病具有重要意义。降 脂 疗 法 是 预 防 和 治 疗 这类 疾 病 重 要 而有 效 的 手 段 之
一
。
露 天开 采 的主要 固体废 弃 污染 物 为煤 矸石 和 剥 离 岩 土 。该矿 年 排 放 煤 矸 石 为 3万 t 矸 石 与 剥离 岩 ,煤 土部分 用 于修 筑道路 路 基 、挡 墙 、护 坡等 。后期 大 量
坚持 “ 开 采 ,边保 护治 理 ” 的原则 ,坚 持 ‘ 边 依靠 科 技进 步 ,发 展循 环经 济 ,建设 绿 色矿 业 ’的原 则 ,做 好矿 山环境 保 护与综 合治 理 。
在露 天 采坑 区段 、排土 场 和煤 矸石 堆 场周 围设 计 排 水沟 ,将 山坡 汇水 和雨水 排 至 自然 沟道 ;生产 和 生
活 污水 经处 理后排 入 天然沟 道 ;排水 沟设 置伸 缩缝 。
() 挡 土墙工 程方 案 2 在 排 土 场 和煤 矸 石 堆 场 周 围修 建 重 力 式 挡 土 墙 , 截 面采 用直 立 式 。墙 体 砌筑 材 料采 用 浆砌 块 石 ,石 料 标 号不 低于 3 MP ,墙 体设 置伸 缩缝 和排水 管 。 0 a
参考文献 :
的剥离岩土与煤矸石先集中堆放在矿区排土场和煤矸 石堆场内 ,等到该矿业活动结束时再统一 回填。
()采场 及排 岩场 不稳 定边坡 削 方 4
【 中国标 准 出版社. ZT2 3 2 0 1 】 D / 2 - 0 7中华人 民共和 国矿产产业
()废渣 清运 治理 5 该 治理 项 目主要 是 对矿 山无序 堆放 的土 岩进 行 清
调节血脂药物的研究进展

21 调节血脂 药的提取方法 . ①超声提取法 。武新安等在大黄粉末 中蒽醌类成分提 取 方法 比较 中分别 使用超 声提 取法 和热 回流 提取 法 , 以 9 %的乙醇为溶煤 ,考察 了药材粒度及提取时 间对大黄葸 5 醌类成分提取率 的影 响 , 比较 了两种方法 的提取率 。考察 了超声法提取时药材粒度 对提取率 的影响及提取率 随提取 次数不同而变化 的规律。 ②微波萃取法。银杏具有抗氧化 、 清除 自由基的作用 , 从而达到降血糖 、 降血脂 。一定量的银杏 叶粉末 , 加一定量 的相应 浓度 乙醇溶液浸泡 , 在微波炉 中加热提取 相应的时 间 , 最 佳 提 取 工 艺 条 件 : 取 时 间 1 . i, 料 比 2 ., 得 提 7 mn液 9 07 乙醇浓度 6 .%, 03 此时黄酮提取率为 2 8 . %。 6 22 降血脂药 的成型技术 . 22 脂质 体制备技 术 。孙萍 6等 的研究 中用 聚乙二 醇 .1
水平 , 但也有一定 的降低 L L水 平的作用 , D 尤其 是应用较 大剂量 时。以血清 T G水平升高为主者首选贝特类。
参考文献 【 杨诗 洁, 1 ] 苏汝好 , 项岚。降血脂 药应用现状及研究进展 【. J 医药论坛杂志 ,0 6 2 (0 :0 ] 2 0 ,7 1 )9 . [ 黄敬文 , 剑文 , 2 】 段 秦书芝 。中药治疗高脂血症作用机理 研究进展f. J中国现代 实用医学杂志 ,0 6 5 8 :0 ] 2 0 ,( )3 .
H —o MG C A还原酶的活性 , 有效地减少体 内胆固醇的合成 ,
使 血浆 和组织细胞内的胆 固醇浓度降低 。 AA C T抑制剂 。该类药 物主要通过抑 制 A A C T的活必 来 达到降低胆 固醇 的作用 。抑制 A A C T有利 于降低 T C水 平, 减少病变 中的 C 从 而阻止动脉硬化的生成 , 表药 物 E, 代
降血脂药物的研究进展

降血脂药物的研究进展标签:降血脂;药物;研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病,常表现为高胆固醇血症(TC升高),高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素,常引起严重的心脑血管并发症,威胁人类健康。
因此,寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类,该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节,若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加,而使体内胆固醇合成加速;相反,细胞内胆固醇量增多,该酶活性下降,胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶,使体内内源性胆固醇的合成减少,减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的来源。
同时,该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此,他汀类药物具有选择性好,疗效高的特点,副作用较少,可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物,如洛伐他汀;第二代是半合成物,如阿托伐他汀;第三代是全合成的药物,如氟伐他汀;最新上市的他汀类(rosuv-astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析,他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物,易溶于水,在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯,无活性,在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类,是降低甘油三酯水平最有效的药物,对于LDL-c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐,环丙贝特副作用大,临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因,激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子,借助PPAR,贝特类药物降低脂蛋白的产生,导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少,增加脂蛋白酶的酶解活性,加速甘油三酯的分解代谢。
降血脂中药研究新进展

降血脂中药研究新进展孟爱君泰安市中医医院药学部,山东泰安271000[摘要]近年来,临床血脂异常发生率明显增加,给患者身心健康造成较大危害,还会诱发心脑血管等疾病,更有甚者会危及患者的生命健康与生活质量。
基于此,降血脂中药研究成为热点。
中药不仅可以起到良好的降血脂效果,还可减轻对患者身体机能尤其是肝肾脏的负担。
本文对降血脂中药研究新进展按降脂中药最基本的功效不同分类进行综述,旨在为中医药调节血脂异常提供新思路,为中药及中药复方开发调血脂药物提供有力参考。
[关键词]降血脂;中药;新进展[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)07(a)-0195-04New Progress of Chinese Medicine for Lowering Blood LipidsMENG AijunDepartment of Pharmacy, Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tai'an, Shandong Province, 271000 China [Abstract] In recent years, the incidence of clinical dyslipidemia has increased significantly, causing great harm to the physical and mental health of patients, inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases, and even endanger⁃ing the life health and quality of life of patients. Based on this, the study of Chinese medicine for lowering blood lipids has become a hot spot. Chinese medicine can not only play a good effect of lowering blood lipids, but also reduce the burden on the patient's body function, especially the liver and kidney. In this paper, the new research progress of Chi⁃nese medicine for lowering blood lipids was summarized according to different basic effects of Chinese medicine for regulating blood lipids, aiming to provide a new idea for Chinese medicine to regulate blood lipids, and provide a strong reference for the development of Chinese medicine and Chinese medicine compound for regulating blood lipids. [Key words] Lowering blood lipids; Chinese medicine; New progress血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG),以及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)升高,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)降低是血脂异常的典型表现。
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降血脂实验方法研究进展【摘要】根据文献,对近年来国内外降血脂的实验方法作一综述,为降血脂药物的筛选研究提供参考。
【关键词】高脂血症;胆固醇;降血脂;实验方法高脂血症是血脂代谢异常所致。
随着人们生活水平的提高,高脂血症成为人类健康“隐形的杀手”,因血脂过高诱发的动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心脑血管疾病已成为全球人类健康“第一杀手”[1]。
近年来,降血脂药物的研究备受学术界关注,国内外学者对降血脂药物的作用途径、作用机理及筛选方法进行了广泛探讨。
本文简要概述近年来降血脂的实验方法研究进展。
1 体外实验方法1.1 分子水平胆固醇是动物机体不可或缺的重要类脂分子,但过多的胆固醇会引起动脉硬化,已成为导致人类心血管疾病的重要因子之一。
胆固醇的生物合成可分为3个阶段:甲羟戊酸的合成;鲨烯的合成;27C胆固醇的合成。
其中参与第一阶段合成的HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶[2]。
通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,可以减少内源性胆固醇的生成,从而起到降血脂作用。
分光光度法:李鹏等[3]研究了血脂康与洛伐他汀、辛伐他汀对HMG-CoA 还原酶抑制作用的比较,从猪肝中提取HMG-CoA还原酶,以NADPH、Cysteamine 为底物,HMG-CoA还原酶为催化剂,通过监测由于NADPH的氧化而使340 nm 吸收的下降率来测定可溶性酶的活性,测活体系(1 ml):70 mM磷酸缓冲液,pH 6.5,2 mM EDTA,2 mM Cysteamine,0.06%BSA,0.25 mM NADPH,抑制剂浓度0~200 μg/ml,酶制品50 μL。
这种分析方法快速,不必分离底物与产物,以Cysteamine代替昂贵的HMG-CoA可以极大地节约成本。
但由于背景反应明显,且有光散射性,故只适用于测定可溶性还原酶活性,而不适用于微粒体。
作者认为采用高效液相色谱法在340 nm对NADPH进行分离测定,结果应该更加准确可靠,且成本低,可以大规模筛选,但目前尚未见相关报道。
薄层层析法:胡海峰等[4]建立了体外酶反应系统,以HMG-CoA还原酶抑制剂美伐他汀为阳性对照,使用TLC分析胆固醇合成量的多少,筛选从土壤中分离的真菌次级代谢产物。
薄层层析法可有效地将底物与产物分离,是一种常用方法。
其它分离方法,如纸层析法和柱层析法,也可达到同样的目的。
同位素掺入法:用鼠肝微粒体或胞浆酶作为粗酶制剂,在反应体系中加入同位素标记的合成前体如[14C]-乙酸,或D,L-[14C]HMG-CoA,或D,L[14C]-甲羟戊酸作为底物,反应后测定形成的固醇中同位素的掺入率,样品抑制固醇脂质合成能力可以通过与对照组数据对比求得[5]。
该方法简便,可以省略分离步骤,且灵敏度高,定位定量准确,但对实验人员要求较高。
最近,我国学者发现调控胆固醇代谢新机制:加速胆固醇合成代谢关键酶-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的降解,可以增强细胞对低密度脂蛋白的吸收,降低血液胆固醇水平[6]。
这一重要发现为寻找有效的新型降胆固醇药物提供了靶点和理论基础。
1.2 细胞水平细胞内胆固醇的流出对维持细胞胆固醇平衡、促进胆固醇逆转运及抗动脉粥样硬化都起着非常重要的作用[7]。
张露等[8]研究了银杏叶提取物GBE50对培养细胞内胆固醇代谢的影响,采用胆固醇氧化酶终点法检测GBE50对培养细胞HepG2、HUVEC、SH-SY5Y总胆固醇含量的影响。
结果表明,GBE50可有效降低部分培养细胞内总胆固醇的含量。
于碧莲等[9]研究了烟酸对分化成熟的3T3-L1脂肪细胞胆固醇流出的影响,3T3-L1细胞促分化成熟后,给予不同浓度的烟酸干预24 h后,收集细胞,采用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。
结果表明,烟酸可加速细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇含量。
匡双玉等[10]以血管平滑肌细胞源性荷脂细胞为模型,不同浓度姜黄素作用于细胞24 h及同一浓度姜黄素不同时间作用于细胞,高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇。
结果表明,姜黄素可降低血管平滑肌细胞源性荷脂细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,且这种作用跟SREBP-Ⅰ蛋白的表达上调有一定关系。
2 体内实验方法2.1 高脂乳剂及饲料模型万丽等[11]研究了脂肪乳剂的最佳配制(配方:20 g 猪油,10 g 胆固醇,1 g 丙硫氧嘧啶,吐温-80 20 ml,丙二醇20 ml,10%去氧胆酸钠水溶液20 ml,加蒸馏水至100 ml),建立小鼠高脂血症模型,用酶比色法测定模型组与正常组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。
结果,模型组与正常组TC、TG差异有统计学意义。
表明,该方法切实可行。
刘全亮等[12]饲喂小鼠高脂饲料(配方:77.5%基础饲料,2%胆固醇,10%猪油,10%蛋黄粉,0.5%去氧胆酸钠),建立小鼠高脂血症模型,分别给予含等量总黄酮的不同纯度的山楂叶总黄酮样品,测定小鼠血清TC、TG值。
结果表明,不同纯度的山楂叶总黄酮样品均有明显降低高脂血症小鼠TC和TG的作用。
高脂乳剂及饲料模型中报道的造模时间相差较大,可能原因是两者的配方差异较大及灌胃方式不同所致。
根据作者的研究情况,小鼠造模时间相对较长,不易成功;而兔造模时间相对较短,易成功。
可能原因是小鼠的自我调节能力相对较强,被吸收的胆固醇在体内可以较快的进行代谢、转运。
2.2 蛋黄乳液模型刘凯等[13]进行了大鼠高胆固醇血症快速造型法初筛降脂中草药的研究,大鼠腹腔注射75%蛋黄乳液(新鲜鸡蛋,取蛋黄用消毒生理盐水配成75%乳液),24 h血清TC达到峰值,即复制出高胆固血症模型。
大槐合剂组各鼠TC值,与造模组比较差异有统计学意义,与传统造型方法所得到的结果相同。
李亚红等[14]研究了丹皮酚、山楂黄酮不同剂量配伍对高脂血症小鼠血清TC 的影响,采用小鼠腹腔注射75%蛋黄乳液造模,用终点法试剂盒测定血清TC含量。
结果表明,丹皮酚与山楂黄酮以2:1的比例配伍具有明显的降低血清TC作用。
杨晓泉等[15]采用75%蛋黄乳诱导小鼠高胆固醇血症,研究柚皮中黄酮化合物对小鼠血脂的影响。
结果,柚皮黄酮化合物能显著降低小鼠血清的TC、TG 和LDL-C的浓度,并提高HDL-C浓度。
蛋黄乳液模型具有操作简便、快速,且造模周期短、易成功的特点。
腹腔中的腹膜表面积大,密布血管和淋巴管,吸收能力特强,血清胆固醇的升高可能是由于外源性胆固醇的迅速吸收所致。
2.3 其它模型其它常用的降血脂动物模型还有Triton WR-1339(表面活性剂)尾静脉注射法[5]。
从尾静脉注射Triton WR-1339盐水溶液给大鼠,注射后立即停止喂食,并持续饥饿,被检测的大鼠在注射Triton后分几次给药,在注射Triton 24 h后取肝和血浆测总胆固酵和三酰甘油,用于对评价样品降血脂的效果。
影像学研究[16]也可揭示药物在延缓和逆转颈动脉粥样硬化病变进展方面的疗效。
主要是通过超声检测颈动脉内膜中层厚度(inteima-media thickness,IMT)来判断药物疗效,该方法越来越受到人们的重视。
3 结语高脂血症引发的心脑血管类疾病是危害人类健康的三大疾病之一,寻找有效、安全的降脂药物成为当前研究的热点,降血脂实验方法的发展为药物的筛选提供了新的思路,拓展了研究领域。
降血脂药物的筛选具有重大的现实意义与广泛的应用前景,本文简要介绍的国内外资料具有一定的参考价值。
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