粒细胞集落刺激因子
粒细胞集落刺激因子作用机理
粒细胞集落刺激因子具有抗原呈递、增强巨噬细胞、促进造血干细胞增殖等作用，需要多加以重视，积极治疗。
1、抗原呈递：通过信号传导可以激活炎症通路，促进树突状细胞分化成熟，刺激共刺激分子的表达。
2、增强巨噬细胞：粒细胞集落刺激因子可促进M1巨噬细胞的数量和表面受体表达增强活性。
3、促进造血干细胞增殖：粒细胞集落刺激因子是骨髓干细胞强力动员剂，自体骨髓干细胞增殖。
除此之外，还具有促进中性粒细胞增殖分化、刺激成熟的粒细胞、促红细胞生成等方面作用，可以根据不同情况采取相对应的治疗方式。
2024年粒细胞集落刺激因子市场环境分析
2024年粒细胞集落刺激因子市场环境分析1. 引言粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor，缩写为G-CSF）是一种重要的生物技术药物，被广泛应用于白血病、骨髓移植、中性粒细胞减少和化疗等领域。
本文旨在对粒细胞集落刺激因子市场环境进行详细分析。
2. 市场规模与趋势粒细胞集落刺激因子市场近年来呈现稳定增长的态势。
根据市场研究报告，2019年全球粒细胞集落刺激因子市场规模约为10亿美元，并预计未来几年将保持每年5%左右的增长率。
3. 市场竞争格局目前，粒细胞集落刺激因子市场存在着较为激烈的竞争格局。
主要的竞争企业包括Amgen、Roche、Novartis等。
这些企业在技术研发、生产能力和市场份额等方面都具有较大优势。
另外，生产粒细胞集落刺激因子的企业还面临着政府监管政策、质量控制和知识产权保护等方面的挑战。
4. 市场驱动因素粒细胞集落刺激因子市场的发展受到多种因素的驱动。
其中，人口老龄化、慢性疾病的增加和医疗技术进步是主要驱动因素之一。
此外，全球范围内化疗和骨髓移植等治疗方式的广泛应用也对市场的发展起到了积极作用。
5. 市场风险与挑战粒细胞集落刺激因子市场面临着一些风险和挑战。
首先，市场饱和度逐渐增加，竞争加剧可能导致价格下降。
其次，药品监管和政策的变化对企业的生产和销售都带来了一定的不确定性。
此外，产品质量问题和知识产权的保护也是市场中的重要问题。
6. 市场前景与发展趋势粒细胞集落刺激因子市场具有广阔的前景和发展空间。
随着人口老龄化趋势的加剧，白血病、骨髓移植等疾病的发病率将继续增长，这将为粒细胞集落刺激因子的需求提供更大的市场机会。
另外，随着医疗技术和研发水平的提升，新型粒细胞集落刺激因子的开发和推广有望加速市场的发展。
7. 结论综上所述，粒细胞集落刺激因子市场在全球范围内呈现出稳定增长的趋势。
然而，市场竞争激烈，企业需要持续加大技术研发和创新能力，同时应对市场风险和挑战。
洁欣(重组人粒细胞刺激因子注射液)
洁欣(重组人粒细胞刺激因子注射液)【药品名称】商品名称：洁欣通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液英文名称：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor Injection 【成份】主要组成成分:重组人粒细胞集落刺激因子【适应症】1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，...【用法用量】1肿瘤用于化疗所致的中性粒细胞减少症等.成年患者化疗后，中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。
儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/mm3(白细胞计数1000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。
当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。
2急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后【不良反应】1 肌肉骨骼系统:有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。
2 消化系统:有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。
3 其他:有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。
4 极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。
【禁忌】1;对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。
2;严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。
3;骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。
【注意事项】1 本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。
2 使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。
3 对髓性细胞系统的恶性增殖(急性粒细胞性白血病等)本品应慎重使用。
4 长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。
集落刺激因子研究进展
集落刺激因子研究进展集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)是在进行造血细胞体外研究中发现的一类细胞因子，能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落。
从广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可以统称为CSF随着研究的深入，发现集落刺激因子可以动员骨髓中中性粒细胞迁移至外周血中；促进骨髓中中性粒细胞前体分化和增殖；增强中性粒细胞的功能。
主要包括IL-3、IL-7、Flt3L、GM-CSFM-CSF G-CSF SCF EPO和TPO 等。
白介素IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TC a B细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻值肥大细胞发生程序性死亡。
干细胞因子(Stem Cell Factor, SCF)又称肥大细胞因子，是c-kit的配体，主要以跨膜型、分泌型形式存在。
SCF主要由骨髓基质细胞产生。
SCF促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化，促进肥大细胞增殖，促进黑色素母细胞的增殖。
Flt3配体存在形式分为跨膜型、分泌型，主要来自基质细胞。
Flt3配体刺激原始造血干细胞的增殖和分化。
红细胞生成素(Erythropoietin , EPO是一种刺激红细胞产生的糖蛋白，主要源自肾小管周围间质细胞。
EPO促进骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞。
EPO特异的作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有作用。
EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。
血小板生成素(Thrombopoietin , TPO)，主要来自平滑肌细胞及内皮细胞。
TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。
表：集落刺激因子基本概述名称分子量细胞来源靶细胞主要功能T细胞未成熟祖细胞诱导多能和定向干细胞的增殖和分化，IL-320-26诱导中性粒、嗜碱性粒、单核细胞活化、增殖、分化纤维母细胞，骨髓基质未成熟祖细胞促进淋巴细胞的生长和分化IL-725细胞T细胞，内皮细胞，单未成熟祖细胞，刺激骨髓各系前体细胞生长分化，刺激核吞噬细胞，纤维母细定向祖细胞，单骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分GM-CSF22胞核吞噬细胞化，促进粒细胞和单核吞噬细胞分化，促进肿瘤细胞生长M-CSF40单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞刺激骨髓单核吞噬细胞分化成熟胞，纤维母细胞单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞促进粒细胞分化G-CSF19胞，纤维母细胞EPO肾细胞刺激红细胞前体细胞分化成熟SCF24骨髓基质细胞激活多能干细胞，诱导肥大细胞分化TPO60平滑肌细胞，内皮细胞刺激骨髓巨核细胞分化成熟巨噬细胞集落刺激因子(Marcrophage CSF, M-CSF),又称为CSF-1最初发现其存在于血清、尿或其它体液中，主要由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞等产生。
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor for Injection）
2.本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。
3.本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。
4.孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。
5.使用前仔细检查，如发现瓶子有破损，溶解不完全者均不得使用，溶解后的药剂应一次用完。
主要组成成分：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。
【性状】
本品为白色或乳白色疏松体。
【药理毒理】
1.药理作用：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。
2.5皮肤刺激试验：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，连续七天，未观察到皮肤红斑和水肿，表明rhGM-CSF无皮肤刺激。
【药代动力学】
志愿者皮下注射3、10、20μg/kg和静脉注射3至30μg/kg可观察到血浓度峰值和曲线下面积（AUC）随剂量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小时血浓度达到峰值。静脉注射本品的清除半衰期为1～2小时，皮下注射则为2～3小时。
2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。
3.注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。
【药物过量】
文献报道，本品剂量达30μg/kg时，其不良反应的发生与常规用量相比，有明显增加和相关，一般停药后可自行缓解。
重组粒细胞生长因子说明书
重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种刺激骨髓粒细胞增殖和分化的细胞因子。
它主要用于治疗骨髓抑制性疾病，如化疗、放疗和造血干细胞移植后的骨髓抑制。
1.适应症：- 肿瘤化疗和放疗后引起的白细胞减少症。
- 骨髓造血功能衰竭（再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓瘤和白血病等）。
- 先天性、特发性中性粒细胞减少症。
2.用法用量：- 化疗和放疗引起的白细胞减少症：每次 3-5 微克/公斤，皮下注射，每日一次，持续 5-7 天。
根据白细胞计数和化疗的强度，可以适当延长或缩短疗程。
- 骨髓造血功能衰竭：每次 3-5 微克/公斤，皮下注射，每日一次，持续 2-3 周。
根据病情和治疗反应，可以适当延长或缩短疗程。
- 先天性、特发性中性粒细胞减少症：每次 3-5 微克/公斤，皮下注射，每日一次，持续 2-3 周。
根据病情和治疗反应，可以适当延长或缩短疗程。
3.不良反应：- 常见的不良反应有发热、骨痛、皮疹、头痛、乏力、肌肉酸痛等。
- 严重的不良反应有休克、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭等。
4.注意事项：- 本品仅供皮下注射，不能静脉注射或鞘内注射。
- 本品应该在化疗或放疗结束后 24 小时内使用，以避免加重骨髓抑制。
- 本品不能与其他细胞因子或免疫调节剂同时使用，以免引起不必要的不良反应。
- 本品应该在医生的指导下使用，使用期间应该密切监测白细胞计数和其他血液指标，以避免不良反应的发生。
5.警告和注意事项：- 过敏反应：本品可能会引起过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难、低血压等。
过敏体质者或有过敏史者应慎用。
- 感染：本品可能会增加感染的风险，如呼吸道感染、泌尿道感染、败血症等。
使用期间应注意个人卫生，避免感染的发生。
- 血液系统反应：本品可能会引起血液系统反应，如血小板减少、贫血等。
使用期间应定期监测血液指标，如有异常应及时停药。
以上内容仅供参考，重组粒细胞生长因子是一种处方药，使用前应咨询医生或药师的意见。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）主要由T细胞和巨噬细胞产生，能够诱导粒细胞前体和巨噬细胞前体细胞呈集落生长，故简称为粒－巨细胞集落刺激因子。
GM-CSF有严格的种属特异性，其在体内的主要生物学作用是维持粒细胞系和单核细胞系细胞的存活、促进生长、诱导分化和增强吞噬功能和杀菌作用；诱导树突状细胞成熟和功能分布。
在体外实验，主要用于培养树突状细胞和某些GM-CSF依赖的细胞系。
本品是利用基因重组技术表达的小鼠源性的细胞因子。
由于GM-CSF 具有严格的种属特异性，本品只能用于培养小鼠的树突状细胞和小鼠来源的细胞系，也不能用人的GM-CSF替代。
来源：含小鼠GM-CSF基因质粒的E. coli。
分子量：14.8kDa，125个氨基酸。
纯度：采用SDS-PAGE银染法，纯度>98%内毒素：<0.03EU/μg活性：小鼠细胞因子依赖的细胞株（FDC-P1）增殖试验，ED50 为0.1 - 0.3 ng/mL；采用C57BL/6小鼠股骨骨髓细胞培养法测定克隆形成能力，比活性可国外著名公司的同类产品媲美。
保存：冻干粉在－20℃～－70℃中的保存期超过3年；稀释液（蛋白总浓度>50µg/ml）在2℃～4℃为1个月，在－20℃～－70℃中为三个月。
注意事项：建议用作细胞培养用时，用含10％的小牛血清的完全培养基溶解和稀释。
避免反复冻融。
absin粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：小鼠股骨骨髓来源的树突状细胞培养：10ng/ml的rmGM-CSF。
采用我司细胞因子培养的小鼠股骨骨髓来源的树突状细胞见下图。
单核-巨噬细胞集落刺激因子
单核－巨噬细胞集落刺激因子
（一）粒细胞集落刺激因子
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是由单核－巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞全成的多肽，分子量为19kD。
G-CSF能刺激骨髓粒细胞前体，使之分化增殖为成熟粒细胞的集落。
G-CSF还能作用于完全成熟的终末粒细胞，提高中性粒细胞的吞噬能力，促进超氧化物的产生。
临床上G-CSF可用于各种中性粒细胞减少症的治疗。
G-CSF作为肿瘤化疗的辅助制剂，在化疗前的适当时机给予，可使髓性白细胞进入细胞周期，对大剂量化疗药物的治疗更敏感；在化疗中或化疗结束后给予，可以缩短骨髓抑制期。
（二）单核－巨噬细胞集落刺激因子
单核－巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）是一种40kD的多肽，主要来源于单核－巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞。
其功能主要是刺激骨髓单核－巨噬细胞的前体细胞，使之分化成熟，形成单核细胞集落。
M-CSF可刺激骨髓内单核－巨噬细胞集落的形成，后者又能分泌G-CSF和GM-CSF等，形成一个逐渐放大的细胞因子网络；同时可促进骨髓生成中性粒细胞，使细胞数量增加的同时，细胞功能也增强。
M-CSF 亦能作用于终末细胞，增强厉熟单核－巨噬细胞的功能。
M-CSF具有较强的造血作用，已试用于肿瘤化疗后多种血细胞减少症，可以加速化疗所致的中性粒和血小板减少的恢复，而且副作用减轻。
M-CSF还能增加单核细胞对多中白血病细胞株的反应性，因此已试用于治疗前白血病状态的骨髓异型性征候群。
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细胞因子的概念
机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多 肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因 子（Cytokines）。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴 因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
细胞因子的生物学作用
1、刺激造血和免疫细胞分化发育 2、介导固有免疫 3、介导适应性免疫 4、神经—内分泌—免疫网络等
国内外研究进展
• 美国 1991年2月，安进公司的产品—重组粒细胞集落刺激 因子Neupogen获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移 植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。Neulasta为安进 公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺 激因子进行聚乙二醇的修饰，延长在体内的代谢时间。 • 日本 1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市 rhG-CSF。 • 中国 抗肿瘤药物市场以17%的速度增长
• 它是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为 20000.主要由内毒素。TNF-a和IFN-y可活化单核细 胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平 上有73%的同源性，并具有相互交叉的生物学活 性。
G-CSF主要作用
• G-CSF主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增值、分化和 活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体，使之 分化增殖为成熟的粒细胞集落，也能作用于完全成熟的中 末粒细胞，延长成熟中性粒细胞的存活时间，提高中性粒 细胞的吞噬能力，促进超氧化物的产生和碱性磷酸酶的合 成。 • G-CSF临床作用主要预防和治疗肿瘤放疗和化疗后引起的 白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综 合症、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感 染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
细胞因子分类
细胞因子
白细胞 介素
肿瘤坏死 因子
干扰素
集落刺激 因子
生长因子
趋化因子
集落刺激因子介绍集Biblioteka 刺激因子作用集落刺激因子分类
集落刺激因子 （colony stimulating factor，CSF）
• 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些 细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固 体培养基中形成细胞集落，这些因子被命 名为集落刺激因子（CSF)。广义上，凡是刺 激造血的细胞因子都可统称为CSF。
集落刺激因子的作用
• 1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中 • 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖 • 3、增强中性粒细胞的功能
集落刺激因子分类
• • • • • • 1、多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） 2、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） 3、巨噬细胞CSF(M-CSF) 4、干细胞因子（SCF） 5、红细胞生成素（EPO） 6、粒细胞CSF（G-CSF）
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进入新阶段
• 重组人粒细胞集落刺激因子注射液 • 【药品名称】 通用名称：重组人粒细胞集落刺激因子注射液 英文名 称： Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection • 【成份】 重组人粒细胞集落刺激因子。 • 【适应症】 1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用 骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注 射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的 程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减 少合并感染发热的危险性。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。 3.骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引 起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增 生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。