粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与长效制剂的相关讨论
从国内外Neulasta及其Biosimilar分析F627市场课件
1.1长效G-CSF具有更好临床获益
试验用药
肿瘤类型
FN发生率
重度粒细胞缺乏发生 率
第一周期严重中性粒 细胞减少持续时间
1.6天
1.8天
均值差异
0.2 (95% CI - 0.2, 0.6)
患者数量
310
患者特征
转移性或非转移性乳腺癌患者，每21天给药阿霉素60mg/m2和多西他赛75 mg/m2，持续四个周期
用药及方法
每日皮下注射 filgrastim5mcg/kg/day，开始于每个化疗 周期的第2天
发热性中性粒细胞减少症发生率
17%
1%
P值
p ＜0.001
住院率
14%
1%
静脉注射抗感染药物使用率
10%
2%
1.2 Neulasta升白效果与短效G-CSF相当
目录一、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是最常用的升白药长效G-CSF具有更好临床获益Neulasta升白效果与短效G-CSF相当二、国外市场情况：国外市场规模近60亿美元，长效产品占主导美国市场：类似物上市后迅速抢占市场份额长效G-CSF类似物在研项目少，未来竞争格局稳定三、国内市场情况：长效产品推动整体市场快速增长国内市场渗透率低，未来空间可观四家长效G-CSF处于临床后期，未来竞争格局良好四、公司的F627介绍及市场规模预测F627属于第三代G-CSF，具有独特的作用机制F-627国内外III期临床试验结果良好F627市场规模预测：成熟期国内外合计有望达到68.7亿元
2024年浙江省执业药师继续教育必修课程试题及答案
中医肝功能失常相关疾病的辨证论治课程答题测试1.五行中木的特性是（ A）A.生长、生发、条达舒畅B.生化、承载、受纳C.清洁、肃降、收敛D.寒凉、滋润、向下运行2.关于肝藏血的功能错误的是（B ）A.主藏血液B.生成血液C.调节血量D.防止出血3.下列属于肺与肝关系体系体现的是（D）A.饮食物的消化B.神志活动C.血液的生成、贮藏和运行D.调节气机4.肝开窍于（C）A.耳B.舌C.目D.口5.某男，40岁。
近日胃脘胀满，攻撑作痛，脘痛连胁，胸闷嗳气，喜长叹息，大便不畅，得嗳气、矢气则舒，遇烦恼郁怒则痛作或痛甚，苔薄白，脉弦。
根据上述症状，所采取的中医治法是（）A.抑肝扶脾，调中止泻B.清热利湿，理气通络C.疏肝理气，和胃止痛D.活血化瘀，理气通络6.某女，50岁。
近日急躁易怒，不寐多梦，甚至彻夜不眠，伴有头晕头胀，目赤耳鸣，口干而苦，便秘溲赤，舌红苔黄，脉弦而数。
根据中医辨证理论，可以选用的方剂为（A ）A.龙胆泻肝汤B.一贯煎C.天麻钩藤饮D.柴胡疏肝散7.肝主疏泄的功能包括（ABD ）A.调畅情志B.协调脾胃升降C.调节血量D.调畅排精行经8.肝阳上亢引起眩晕的症状包括(ABCD )A.眩晕耳鸣B.肢麻震颤C.失眠多梦D.急躁易怒9.引起胁痛的病因病机包括（ABCD）A.肝气郁结B.瘀血阻络C.湿热蕴结D.肝阴不足10.关于肝的养护描述正确的是（AC）A.机体摄入乙醇后，其中95%将通过肝进行代谢B.咖啡及含糖量高的食物可以增加体内的B族维生素C.适当运动能够增强肝内血液循环D.滋养肝血的最佳时间是早上的5点-7点新型抗肿瘤药物常见毒性及其管理课程答题测试1.以下哪种免疫治疗相关不良反应（irAEs）需要永久停用免疫检查点抑制剂（D ）A.1级irAEB.2级irAEC.3级irAED.4级irAE2.下列关于免疫治疗相关不良反应（irAE）的说法不正确的是（B ）A. 在免疫检查点抑制剂治疗开始前，需进行基线评估B. 一旦发生免疫治疗相关不良反应，均需要使用糖皮质激素进行治疗C. 在停止免疫检查点抑制剂治疗后仍可能发生irAED. irAE一般出现在免疫相关的机制方面，常发生于于皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺等。
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子与重组人粒细胞刺激因子临床疗效比较
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子与重组人粒细胞刺激因子临床疗效比较目的：比较乳腺癌TAC方案化疗后，应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子和人粒细胞刺激因子预防粒细胞减少的临床疗效。
方法：选取2013年1-8月入院接受TAC方案化疗的乳腺癌患者共60例。
30例为试验组，化疗结束后48 h 给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）；30例为对照组，化疗结束后48 h给予重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）。
结果：试验组化疗间歇期中性粒细胞减少、感染病例明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：乳腺癌TAC方案化疗后应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防中性粒细胞减少疗效确切，值得临床推广应用。
标签：乳腺癌；聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子；粒细胞减少近年来乳腺癌发病率急速上升，已成为威胁女性身心健康的恶性肿瘤之首[1]。
乳腺癌重要治疗手段之一是全身化疗，TAC方案作为乳腺癌的一线化疗，已得到临床医师的广泛认可[2]。
该化疗方案作为治疗乳腺癌的强效治疗方案，在提高乳腺癌的无病生存率（DFS）及总生存率（OS）的同时，也带来众多毒副反应，如中性粒细胞减少、粒细胞减少引起的发热、感染等[3]，这不仅给患者身体造成一定伤害，还可能会延迟治疗时间，影响疗效，甚至威胁生命。
重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物，但半衰期短，需每日给药。
聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂，与常规rhG-CSF 相比，能减少给药次数，避免患者反复接受注射的痛苦[4]。
笔者现将接受TAC 方案化疗的乳腺癌患者随机分为两组，分别给予PEG-rhG-CSF与rhG-CSF，对比两组疗效及毒付反应，总结如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年1-8月本中心接受TAC方案至少2个标准疗程化疗的60例乳腺癌患者。
《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)临床应用中国专家共识》要点
《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）临床应用中国专家共识》要点聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhGCSF）是重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）的长效剂型，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）而形成的一种蛋白质。
2012年中国食品与药品管理局（CFDA）批准PEG-rhG-CSF上市。
1 药理特征PEG-rhG-CSF是利用基因重组技术生产的长效重组人粒细胞刺激因子，聚乙二醇（PEG）是一类无毒的水溶性中性多聚体，具有良好的生物相容性，被广泛应用于生物医药领域。
PEG-rhG-CSF 通过与特异性细胞表面受体结合，作用于造血干/祖细胞，刺激粒系单核系祖细胞的增殖、分化以及同时激活终末细胞。
PEG-rhG-CSF主要通过中性粒细胞胞吞作用清除，血浆清除率与中性粒细胞计数直接相关。
在PEG-rhG-CSF的药代动力学未观察到性别差异。
老年患者（年龄>65岁）的药代动力学与年轻患者（年龄<65岁）相比也未观察到差异。
肝肾功能不全患者对PEG-rhG-CSF的药代动力学无影响，安全性较好。
2 临床应用PEG-rhG-CSF是防治肿瘤放/化疗引起的中性粒细胞减少或缺乏症的有效药物，广泛应用于常规放/化疗、剂量密集性化疗、造血干细胞移植前外周血干细胞（PBSC）动员及移植后造血功能的重建。
PEG-rhG-CSF比传统rhG-CSF临床应用更加方便、稳定、高效。
2.1 PEG-rhG-CSF在肿瘤放化疗后粒细胞减少及缺乏症中的预防应用2.1.1 一级预防预防性使用PEG-rhG-CSF可减少FN的发生风险、严重程度和持续时间。
对于接受高FN风险化疗方案的患者，无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关症状，均建议其预防性使用PEG-rhG-CSF。
2.1.2 二级预防若在前一个化疗周期中患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少及缺乏症，则下一个化疗周期可以考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。
人粒细胞刺激因子药理实验原理
人粒细胞刺激因子药理实验原理一、药理作用人粒细胞刺激因子（Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF）是一种糖蛋白，由人体骨髓基质细胞分泌，具有调节骨髓中粒细胞的增殖和成熟的作用。
通过刺激骨髓造血干细胞向粒细胞分化，促进粒细胞的增殖与成熟，提高外周血中性粒细胞数量，增强其功能活性，从而达到抗感染、抗肿瘤、免疫调节等作用。
二、适应症人粒细胞刺激因子主要用于治疗各种原因引起的中性粒细胞减少症，如肿瘤化疗后粒细胞缺乏、骨髓异常增生综合征等。
此外，还可用于治疗骨髓移植后中性粒细胞减少和再生障碍性贫血等病症。
三、作用机制人粒细胞刺激因子通过与靶细胞表面的G-CSF受体结合，激活一系列信号转导通路，促进骨髓造血干细胞的增殖和分化。
具体而言，G-CSF可增加粒细胞的储备池，促进成熟粒细胞释放至外周血中，提高中性粒细胞的数量和功能活性。
此外，G-CSF还可增强中性粒细胞的吞噬、杀菌能力，提高机体的免疫力。
四、药效学人粒细胞刺激因子的药效学研究主要关注其在不同条件下的疗效和作用特点。
研究表明，G-CSF的疗效与给药剂量、给药时机、给药方式等因素密切相关。
在肿瘤化疗过程中，G-CSF可有效预防和治疗中性粒细胞减少症，减少感染并发症的发生率。
此外，G-CSF还可用于辅助治疗骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血等疾病。
五、药动学人粒细胞刺激因子的药动学研究主要涉及其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
G-CSF主要通过皮下注射给药，吸收速度较慢，但可维持较长时间的血药浓度。
G-CSF在体内不发生代谢，而是通过肾脏和肝脏排泄。
研究表明，老年患者和肾功能不全患者的G-CSF清除率减慢，需调整给药剂量。
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子简介聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-G-CSF）是一种利用聚乙二醇技术改造的重组人粒细胞刺激因子。
粒细胞刺激因子是一种细胞因子，主要用于促进粒细胞的生成和成熟，从而提高机体免疫功能。
PEG-G-CSF作为一种改良后的粒细胞刺激因子，具有一定的独特性和优势。
聚乙二醇化技术在粒细胞刺激因子中的应用聚乙二醇化技术是一种常用的药物改造技术，通过将聚乙二醇与蛋白质结合，可以提高药物的生物利用度、延长半衰期、增强稳定性等。
在粒细胞刺激因子中，聚乙二醇化技术的应用可以改善其药效和减少副作用，从而提高治疗效果。
PEG-G-CSF的特点和优势相较于传统的粒细胞刺激因子，PEG-G-CSF具有以下特点和优势： - 长效性：PEG-G-CSF经过聚乙二醇化处理后，具有更长的半衰期，延长了药物在体内的存在时间，减少了频繁注射的次数。
- 稳定性：聚乙二醇化可以增强药物的稳定性，降低了在体内被降解的速度，提高了药效的持续性。
- 生物利用度：PEG-G-CSF改善了药物的生物利用度，增加了药物在体内的有效浓度，提高了治疗效果。
- 副作用减少：PEG-G-CSF的聚乙二醇化改造可以减少药物对机体的副作用，降低了不良反应的发生率。
应用领域和前景展望PEG-G-CSF作为一种改良后的粒细胞刺激因子，在临床上具有广泛的应用前景。
目前，PEG-G-CSF已经被广泛用于治疗白血病、再生障碍性贫血、化疗引起的白细胞减少等疾病，并取得了较好的疗效。
未来，随着医疗技术的不断进步和对药物疗效及安全性要求的提高，PEG-G-CSF在临床应用中的地位和作用将会更加突出。
结语聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子作为一种新型的生物药物，在药物研究和临床应用中发挥着重要作用。
其独特的长效性、高稳定性和较低的副作用使其成为治疗相关疾病的重要选择。
随着科学技术的不断发展，PEG-G-CSF的应用前景将会更加广阔，为人类健康带来更多的福祉。
「升白针」经常用,这些不良反应你清楚么？
「升白针」经常用，这些不良反应你清楚么？重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），俗称「升白针」，对于肿瘤科和血液科医生来说，是再熟悉不过的了。
但是，「升白针」应该什么时候用，怎么用？它会产生哪些不良反应？「升白针」与化疗的时间间隔在用药时间上，要注意「升白针」和化疗之间的时间间隔，避免在化疗同时或化疗后立即给予G-CSF。
一般建议间隔24～48 小时：打「升白针」后，要间隔24～48 小时再进行化疗；而化疗后要间隔24～48 小时才能给予G-CSF。
这样做的目的，是避免经G-CSF 作用后，进入增殖周期的造血细胞被细胞毒药物杀伤，否则，骨髓干细胞损伤、患者的化疗耐受性进一步下降。
哪些患者需要「升白」治疗？从化疗方案的角度来说，使用高强度方案的患者，化疗后出现的白细胞减少，预计骨髓抑制持续的时间长（7 天或10 天以上）、程度重（粒细胞缺乏，中性粒细胞低于0.5×109/L），在此期间因「夜长梦多」，患者感染风险增加，则需要及时给予升白针，缩短粒细胞缺乏持续的时间，减轻骨髓抑制的程度，降低感染风险。
从患者的角度来说，一些年老体弱的患者，合并慢性心、肺、肝、肾疾病及糖尿病的患者，机体代偿能力差，一旦感染很可能就「要了命」，在这种情况下，化疗后白细胞减少要及早给予升白针，使患者尽快度过化疗后白细胞减少这段时间，减少发生感染的风险。
实际上，在大多数的指南中，对于化疗后的白细胞减少乃至粒细胞缺乏，如果患者不发热的话，并不常规推荐G-CSF。
即便患者在粒细胞缺乏期间出现发热（即FN，Febrile Neutropenia，指体温大于38.5℃ 并持续1 小时以上，且中性粒细胞绝对值小于0.5×109/L），首要的治疗是及时给予抗生素，G-CSF 也不是必须的。
在粒细胞缺乏乃至FN 的治疗中，要根据患者当时的病情及出现严重并发症的风险来判断是否需要给予G-CSF，只有合并了脓毒症、肺炎、真菌感染、粒细胞缺乏的程度重（＜0.1×109/L）、预计FN 持续的时间比较长（7 天以上）、患者出现低血压、脏器功能不全时，才推荐G-CSF。
重组人粒细胞集落刺激因子
重组人粒细胞集落刺激因子人粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF）是一种生物活性的细胞因子，主要促进骨髓中的干细胞向粒细胞系列分化和增殖。
G-CSF是由白血病细胞株采用生物技术制备的。
G-CSF是一种蛋白质分子，分子量约为20kDa。
它主要通过与骨髓中的细胞表面受体结合来发挥作用。
G-CSF的受体是一种酪氨酸激酶受体，其信号传导途径主要包括Janus激酶（JAK）和信号转导与转录激活子（STAT）。
G-CSF主要作用于骨髓中的干细胞，促进干细胞向粒细胞系列分化和增殖。
正常情况下，G-CSF对干细胞的作用是有调控的，能够维持粒细胞系列的平衡发展。
在一些病理情况下，如感染、化疗、放疗等，骨髓中的粒细胞数量会减少，此时外源性补充G-CSF可以帮助恢复粒细胞数量，促进免疫功能的恢复。
G-CSF的主要临床应用包括以下几个方面：1.骨髓移植：骨髓移植是一种治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段。
在骨髓移植前，常常会通过化疗或放疗使患者的骨髓功能受损，此时使用G-CSF可以促进骨髓造血功能的恢复，提高移植成功率。
2.化疗后血象恢复：化疗是一种常用的癌症治疗方法，但同时也会对正常造血功能产生抑制作用。
使用G-CSF可以促进化疗后粒细胞的恢复，减少感染的风险。
3.白血病治疗：G-CSF在治疗一些类型的白血病，如急性髓样白血病（AML）中也有一定的应用。
使用G-CSF可以促进白血病细胞的分化和凋亡，达到治疗的效果。
4.神经系统疾病：最近的研究表明，G-CSF对神经系统的保护作用也有一定的潜力。
一些动物实验发现，使用G-CSF可以促进神经损伤后的神经再生和功能恢复。
此外，G-CSF还能抑制炎症反应和减轻炎症性损伤。
总之，人粒细胞集落刺激因子是一种重要的细胞因子，对促进粒细胞的分化和增殖具有重要的作用。
在临床上，G-CSF被广泛应用于骨髓移植、化疗后的血象恢复、白血病治疗等方面。
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1 对于Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制，或发热性粒细胞缺乏患者，短效还是长效升白药的起效时间更快，持续时间更长？
短效重组人粒细胞刺激因子的药代动力学资料显示皮下注射的半衰期为2.5-5.8小时，而长效制剂的的药代动力学资料显示其平均半衰期依据剂量不同而波动于27-47小时之间。
且资料显示，常规剂量给予短效制剂1天后嗜中性细胞成熟（不给药状态下一般需要5-7天），从骨髓进入血液，这样似乎短效制剂起效相对迅速。
短效制剂主要由肾小球滤过排出，而长效制剂由于其独特的PEG链上的环氧乙烷单元高度水合形成的环状结构能够避免其蛋白成分被相关酶水解或被巨噬细胞吞噬，同时避免其被肾小球滤过，所以其进入人体后主要由中性粒细胞表面的RHG-CSF受体介导清除，随着外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）的升高，血浆中的长效制剂浓度呈现与ANC负相关表现。
这样既可以达到持续有效改善白细胞缺乏，同时也能减少ANC过高风险。
在石远凯教授组织的关于聚乙二醇化长效制剂的临床Ⅰ期临床耐受性实验，以及徐兵河教授组织的关于聚乙二醇化长效制剂预防化疗后中性粒细胞减少的多中心随机对照Ⅱ期临床研究中，也得到了支持上述观点的相关结论（分别发表于2006年《癌症》及2016年《中国肿瘤临床与康复》）。
2影响G-CSF疗效的原因有哪些？
患者的治疗依从性，药物副反应（包括罕见但严重的副反应如脾破裂/毛细血管渗漏综合症等），患者一般体力状态/既往化疗方案及次数/年龄因素（间接反映患者的骨髓储备功能水平）。
对于短效制剂还应当考虑到作为大肠埃希菌的表达产物，其免疫原性和抗原性导致机体产生中和性抗体导致药效减退的因素。
3放疗状态下出现的粒细胞减少，G-CSF如何使用？
参考ASCO建议，对于致死剂量全身放射治疗或意外全身照射的患者应考虑在终止放射暴露后G-CSF应用治疗（该推荐基于美国放射事故登记中心的辐射急症救援中心的病例观察资料而提出）。
2012年美国放疗协会推荐在大剂量放疗后24-48小时应用长效聚乙二醇化制剂。
而2016年发表的由CSCO联合中国抗淋巴瘤联盟/中国抗癌协会乳腺癌专业委员会/中华医学会血液学分会白血病及淋巴瘤学组/中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会共同做出的《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子临床应用中国专家共识》明确指出：建议对暴露于≥2GY和/或总粒细胞计数明显减少或预期中性粒细胞计数＜0.5×10~9/L，且持续时间≥7天的患者考虑细胞因子治疗，并推荐开始治疗时间为治疗暴露后24小时。
4长效集落细胞刺激因子会增加病人的经济负担，国内外的背景有何不同？
1长效制剂目前不在我省医保目录范围，属于全自费药物，在目前国内形势下存在一定不足。
2从改善骨髓抑制状态从而减少并发感染导致非计划性住院治疗方面考虑，在一定程度上节约了医疗资源，减少了患者在并发症治疗方面的经济支出和家庭社会压力。
3截至2016年8月，原研长效聚乙二醇化制剂的核心专利在美国/日本/欧洲及中国均全部到期。
随着辉瑞等厂家仿制药进入市场，能否通过竞争模式改善其市场定位及表现有待进一步观察。