粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗中的应用

高剂量联合化疗及放疗治疗 、 期非霍奇金淋巴瘤

佟琳如　庞秀英　孙立荣　谷仁凯

我们自1986年5月～1993年12月采用本方案治疗小儿 、 期非霍奇金淋巴瘤(N HL)24例,取得较好疗效。

本组患儿均经病理组织学证实。男17例,女7例;年龄3～12岁,平均816岁。均为初治病例。 期6例, 期18例。其中有骨髓浸润18例;纵膈浸润15例;腹腔弥漫病变7例;胸腔弥漫浸润2例;心包积液2例;腹膜后肿瘤因粘连严重未能切除者1例。病理组织学分型:小淋巴细胞型6例;弥漫型和小裂细胞型各5例;淋巴母细胞型3例;组织细胞型2例;大无裂细胞型1例;未定型2例。治疗前血红蛋白52～120g L,其中<90g L者10例;白细胞(310～9016)×109 L,其中>25×109 L者6例;血小板(40～230)×109 L,其中<100×109 L者7例。

诱导治疗:采用COD P方案+HD2M TX化疗+放疗。COD P即长春新碱(V CR)每次115～210m g m2,每周1次;环磷酰胺(CTX)每次112g m2,每2周1次;正定霉素(DN R)每次60m g m2,每2周1次,与上药交替静滴;泼尼松每日60m g m2,连续口服。第5周开始用大剂量甲氨喋呤(HD2M TX),每次1～2g m2。随后常规用甲酰四氢叶酸钙解救,同时鞘注化疗药物:阿糖胞苷(A ra2C)30m g m2,M TX1215～15m g m2,氟美松2～4m g 次,每1～2周1次,共3次。20例在诱导化疗结束后接受局部扩大野放疗,其中15例纵隔,5例腹部,疗程2～3周,总剂量30～40Gy。12例在用HD2

作者单位:266003青岛医学院附属医院儿科M TX后3～6个月作颅脑放疗,总剂量18～24Gy,在2～3周内完成。同时每周鞘注化疗药物(剂量同上)。

维持治疗:62巯基嘌呤或62巯代鸟嘌呤每天75m g m2,M TX15～30m g m2,每周1次。加强治疗采用V p加CTX(或加DN R),加阿霉素(或加左旋门冬酰胺酶),第1年每月1次,第2年每2个月1次,HD2 M TX每半年1次,共3次。持续完全缓解(CCR)2年停药。

结果:24例经4～11周化疗均获CR,其中14例(58%)在6周内CR。至末次随访时有18例(75%) CCR1年以上。3例已停药2年以上,最长1例无肿瘤生存5年1个月。

毒副作用:主要是骨髓抑制。诱导期发生率为75%。静滴HD2M TX93例次,有15次(16%)白细胞降至2×109 L以下,1例次转氨酶升高,2例次(2%)出现口腔粘膜炎。CTX静滴281例次均有记录,1次(013%)出现轻度出血性膀胱炎,全部患儿均有不同程度的恶心、呕吐、腹部不适和脱发,均未发现心脏、肾脏毒性和因毒性而死亡的病例。

本组在诱导治疗最初4周用较大剂量CTX和DN R,目的是通过冲击疗法,争取在短期内杀灭更多的肿瘤细胞,防止耐药克隆的增长,第5周在骨髓恢复时应用HD2M TX,预防中枢神经系统浸润,随后对原巨大包块者给予局部扩大野放疗,以便更彻底消灭肿瘤残余病变。

(收稿:1995201220 修回:1995203231)

(本文编辑:滕淑英)

粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗中的应用

顾龙君　赵惠君　陈　静　汤静燕

近年来由于不断加强化疗的强度和频度,小儿急性白血病(AL)的完全缓解(CR)率和5年CCR率不断提高。然而,由此也导致了感染率的增加。在化疗后使

作者单位:200092上海第二医科大学附属新华医院用重组的人粒细胞集落刺激因子(rhG2CSF,商品名为惠尔血)可明显地缩短骨髓抑制时间,减少和减轻发生严重感染的危险,从而达到强化治疗的目的。现将我院应用rhG2CSF的22例临床疗效报道如下。

对象:1993年10月～1994年3月收治的AL患儿

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・Ch in J Pediatr,M ay1996,V o l34,N o.3

22例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)16例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)6例,年龄16个月～12岁;男14例,女8例。16例ALL中高危型8例,标危型8例。

方法:

11ALL治疗:采用新华(XH)88方案治疗[1]。该方案在诱导治疗、巩固治疗和早期强化治疗时骨髓抑制明显,故化疗后均需用rhG2CSF。诱导缓解用V PDL [即长春新碱、泼尼松、柔红霉素(DN R)、左旋2门冬酰胺酶];巩固治疗用CA T[即环磷酰胺、阿糖胞苷(A ra2 C)、硫鸟嘌呤]。早期强化用V PDL后再接用鬼臼噻吩甙(Vm226)和A ra2C。

21ANLL治疗:诱导缓解治疗均采用胺吖啶、A ra2 C。巩固治疗用同样方法,然后再用DN R、A ra2C(DA)方案2个疗程。

31rhG2CSF的用法:绝大多数患儿在化疗方案完成后48小时开始应用rhG2GSF,剂量是每天5Λg kg,皮下注射,疗程是4～14天不等,直至白细胞>3×109 L为止。用诱导治疗的共16例(16个疗程),其中ALL12例,ANLL4例。用于巩固强化治疗的共14例次,其中CA T方案后5例次,Vm226+A ra2C方案后4例次,DA方案后5例次,共30例次。

41统计方法:由于本组22例中21例均在诱导化疗1个疗程后获CR,故无法用自身对照,只得选1993年中,相同年龄组,相同类型的AL患儿,用相同的化疗方案,同样的治疗剂量和同样例数作对照组。

结果:12例ALL诱导化疗后应用rhG2CSF后白细胞和中性粒细胞绝对值的减低时间比对照组明显缩短。白细胞达到3×109 L所需天数(10±212天),比对照组(16±2天)也有明显缩短(t=614714,P<0101)。

4例ANLL诱导治疗后应用rhG2CSF,白细胞达到3×109 L所需天数(10±2天)比对照组(18±3天)明显缩短(t=512372,P<0101)。

9例次ALL巩固、强化治疗后用rhG2CSF,白细胞达到3×109 L所需天数比对照组明显缩短。巩固治疗CA T方案治疗组(8±2天)与对照组(16±2天)比较差异有非常显著意义(t=812214,P<0101),强化治疗Vm226+A ra2c方案,治疗组(8±2天)与对照组(13±2天)相比较,差异亦有非常显著意义(t= 317995,P<0101)。

5例次ANLL巩固治疗后应用rhG2CSF后白细胞达到3×109 L所需天数(10±2天)比对照组(14±1天)明显缩短(t=415775,P<0101)。

30例次化疗后用rhG2CSF发热平均天数和感染率比对照组明显减少。比较治疗组(18 30)与对照组(28 30)的感染率,差异有非常显著意义(t=913168,P <0101)。治疗组发热天数平均4天(0～8天),而对照组是7天(3～16)。

白细胞及中性粒细胞上升峰值显示的规律:ALL 和ANLL诱导化疗后用rhG2CSF,只有在用药后14天前后出现上升的顶峰,本组病例白细胞上升的最高值达1511×109 L。而在巩固、强化治疗后有2次高峰,第1次在用药后第2～3天,最高的1例达到814×109 L,第2次高峰在12～14天,最高的1例升到2011×109 L。

毒副作用:本组30例次化疗后用rhG2CSF过程中未见有明显毒副作用。

讨论:rhG2CSF的生物效应是刺激粒系祖细胞增殖并分化,促使粒细胞释放到周围血循环中,并增强其趋化,吞噬和杀菌功能等。ALL和ANLL诱导化疗后用rhG2CSF没有白细胞升高的第1高峰,而在实体肿瘤诱导化疗和急性白血病巩固强化治疗期用rhG2CSF 可出现粒细胞上升2个高峰,在用药后第2～3天出现第1高峰并持续1～3天。这是由于白血病病人在诱导化疗前骨髓中正常粒细胞系列已被白血病细胞排斥、抑制,而在巩固强化治疗时病人处于CR状态,此时骨髓中粒细胞系列已占相当的优势,在rhG2CSF作用下首先产生一个释放效应,在用rhG2CSF后24～48小时即出现该效应。也因为同样的原因在巩固强化治疗后粒细胞生长康复所需时间比诱导化疗后要短(8天∶10天),并且在14天左右均出现白细胞上升的第2个高峰。巩固强化治疗期用rhG2CSF后1～2天白细胞升高时不能停用,应继续用至第2次白细胞>3×109 L后方可停用,一般以应用6～10天为宜。由于rhG2CSF的作用,患者化疗中感染率降低,一旦感染后在抗病原体治疗措施下可加速控制感染,缩短发热时间,减少因合并感染的病死率。

参考文献

1顾龙君,姚惠玉,薛惠良,等.儿童急性淋巴细胞白血病早期连续强烈化疗:新华(XH)88方案57例疗效分析.中华血液学杂志,1994,15:76.

(收稿:1994212220 修回:1995210223)

(本文编辑:滕淑英)

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中华儿科杂志1996年5月第34卷第3期