吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响
吡格列酮对自发性高血压大鼠及合并糖尿病的降压作用研究
吡格列酮对自发性高血压大鼠及合并糖尿病的降压作用研究高云【摘要】目的研究吡格列酮对自发性高血压大鼠(SHR)以及合并糖尿病的降压作用.方法高脂高糖喂养SHR(HF-SHR)8周,建立高血压合并糖尿病模型,收缩压大于150 mmHg,三酰甘油(TG)大于1.8 mmol/L,空腹胰岛素水平大于对照组两倍,糖耐量明显受损.吡格列酮治疗10周10 mg/(kg·d),检测吡格列酮对SHR以及HF-SHR收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、TG的影响,同时检测肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)的含量.结果吡格列酮治疗10周后,HF-SHR SBP、FBG、FINS、TG明显降低,肾脏GSH-Px活性和MDA 含量亦有显著差异;但对正常饮食的SHR血压无明显降低,肾脏氧化应激指标(GSH-Px、MDA)亦无明显改变.但是吡格列酮治疗显著增加了正常饮食和高脂高糖喂养的SHR体重.结论吡格列酮对SHR无明显降压作用,但可以降低合并糖尿病SHR的血压,并减少肾脏氧化应激.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)007【总页数】2页(P839-840)【关键词】吡格列酮;自发性高血压;高脂饮食【作者】高云【作者单位】山西医科大学第一医院,030001【正文语种】中文【中图分类】R544.1;R287.1;R285.5吡格列酮近年来已取代罗格列酮作为2型糖尿病的主要治疗药物，原发性高血压人群中约60%伴随胰岛素抵抗。
在高脂喂养的SD大鼠中发现吡格列酮不仅可以降低血压，而且可以减少肾脏的氧化应激［1］，在肾素、血管紧张素原转基因小鼠［2］、一肾一夹大鼠［3］、注射血管紧张素Ⅱ大鼠［4］等与胰岛素抵抗关系不大的高血压动物模型中，也报道了噻唑烷二酮类（TZDs）的降血压效应。
但在SHR－SP（stroke－prone）的大鼠中没有发现吡格列酮有降压和改善氧化应激的作用［5］。
吡格列酮二甲双胍片（卡双平）治疗胰岛素抵抗患者疗效和安全性研究
吡格列酮二甲双胍片（卡双平）治疗胰岛素抵抗患者疗效和安全性研究发布时间：2021-07-07T15:47:16.507Z 来源：《医师在线》2021年3期作者：肖向阳[导读] 评价吡格列酮二甲双胍片对胰岛素抵抗患者的疗效以及安全性肖向阳（晋宁区人民医院；云南昆明650600）摘要目的评价吡格列酮二甲双胍片对胰岛素抵抗患者的疗效以及安全性。
方法选取本院于2019年6月～2020年7月收治的94例胰岛素抵抗患者为研究对象，随机分为两组。
对照组采用二甲双胍片进行治疗，观察组采用吡格列酮二甲双胍片进行治疗，对比两组的疗效及安全性。
结果对于空腹血糖水平（FBG）、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、餐后2h后血糖水平（PBG）这3项指标，治疗前两组患者差异不显著（P>0.05），治疗后对照组和观察组都有所下降，观察组较对照组下降更明显，且组间差异显著，P<0.05；不良反应发生率观察组（6.38%）明显低于对照组（14.89%），两组差异显著，P<0.05。
结论采用吡格列酮二甲双胍片治疗的方法，胰岛素抵抗患者可以获得较为明显的疗效，且安全性较高。
关键词吡格列酮二甲双胍片；胰岛素抵抗；安全性；糖尿病随着人们生活水平的提高，饮食习惯的改变，近年来糖尿病在人群中的患病率在逐年增加。
2型糖尿病患者是由于靶细胞对胰岛素不敏感或是缺乏胰岛B细胞，因此血糖水平升高，因此应用胰岛素注射治疗效果不理想[1]。
对此，目前临床主要是控制血糖，通过降糖药物的应用，饮食的控制，运动康复等方式[2]，维持患者的症状不再加重。
本次利用吡格列酮二甲双胍片治疗2型糖尿病，评价其疗效及安全性。
1 资料和方法1.1研究资料选取本院于2019年6月～2020年7月收治的94例胰岛素抵抗患者进行研究，随机分为两组。
对照组47例，男性患者28例，女性患者19例，年龄44～79岁，平均年龄（63.37±4.61）岁；观察组47例，男性患者25例，女性患者22例，年龄43～81岁，平均年龄（63.74±4.52）岁。
吡格列酮对高脂大鼠内脏肥胖与胰岛素抵抗的影响
吡格列酮对高脂大鼠内脏肥胖与胰岛素抵抗的影响作者：郝小林，赵明瑾，张志利，李天平【摘要】目的：探讨环境因素引起的内脏性肥胖与胰岛素抵抗的关系，并观察吡格列酮对其的影响。
方法：应用59％高脂饮食喂养大鼠4周制成胰岛素抵抗的动物模型后，给予吡格列酮干预4周，观察内脏肥胖对大鼠胰岛素敏感性的影响以及吡格列酮对其的干预。
结果：经59％高脂饮食喂养8周后，模型对照组较正常对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显增高，血脂、血清游离脂肪酸(FFA)亦明显增高。
给予吡格列酮干预后药物干预组较模型对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显减低，血脂、血清FFA亦明显减低。
结论：高脂饮食可诱导内脏肥胖并导致胰岛素抵抗，而吡格列酮可干预此过程。
【关键词】大鼠；胰岛素抵抗；游离脂肪酸；吡格列酮胰岛素抵抗是多种疾病特别是糖尿病及心血管疾病的共同危险因素，是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤。
它的发生与遗传和环境密切相关。
本课题着重从环境因素出发，探讨胰岛素抵抗的发病机制并观察吡格列酮对其的干预。
1 资料与方法1.1 胰岛素抵抗大鼠模型的制备造模方法参见文献［1］。
清洁级近交系6周龄雄性SD大鼠30只，适应性饲养7 d后，根据体重随机分为两组，正常对照组8只，造模组22只。
动物单笼饲养，每日定量进食，约310kJ/d。
正常对照组大鼠饲以普通动物饲料，造模组饲以猪油提供59％能量的等热量高脂饮食。
饲养4周后所有大鼠禁食12 h，用毛细玻璃管眼内眦静脉窦采血3 mL，离心分离血清检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIN)，计算胰岛素敏感指数(ISI)，ISI＝1/(FBG×FIN)，结果再取自然对数做数值变换。
将造模组中ISI＜正常组ISI均数＋2倍标准差者视为造模成功，取16只(余剔除)随机平均分为两组，继续饲以高脂饮食。
同时药物干预组给予吡格列酮20 mg/kg灌胃，而模型对照组及正常对照组分别给予等量蒸溜水灌胃，每日1次，干预4周后，分别测体重，禁食12 h 后颈静脉取血，离心分离血清，测有关指标。
吡格列酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的影响
吡格列酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的影响周忍冬【摘要】Objective:To establish the type 2 diabetes mellitus(T2DM) rat model,and observe the effects of pioglitazone on insulin resistance and function of pancreatic islets in T2DM rats.Methods:Forty SD male rats were randomly divided into the control group (NC group,10 rats) and high-fat group (30 rats).Twenty-four T2DM model rats were established,and randomly divided into the diabetes mellitus group (DM group) and PIO group (12 rats in each group).The levels of body mass (BM),fasting blood glucose (FBG),fasting insulin (FINS),glycosylated hemoglobin hemoglobin-A1 c (HbA1c),C-reactive protein (CRP),blood lipid,insulin resistance index,islet β-cell function index and insulin sensitivity index(ISI) were measured in two groups.Results:The levels of BM,TC,TG,LDL-C,FBG,HbA 1 c,FINS/CRP and HOMA-β index in DM group and PIO group were higher than those in control group(P ＜0.05 to P ＜0.01).The levels of HDL-C,ISI and HOMA-β in DM group and PIO group were lower than those in control group(P ＜0.05 to P ＜ 0.01),and the level of HOMA-β in PIO group was higher than that in DM group (P ＜ 0.05).Conclusions:Pioglitazone plays a therapeutic role in T2DM rats,which may be involved in reducing insulin resistance and improving islet function.%目的:建立2型糖尿病(T2DM)的大鼠模型,观察吡格列酮(PIO)对胰岛素抵抗和胰岛功能的影响.方法:SD雄性大鼠40只,随机分为对照组(10只)和高脂组(30只).高脂组建立2型糖尿病大鼠模型,得到T2DM大鼠24只.将成模的24只T2DM大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和PIO组,每组12只.监测DM组、PIO组和对照组大鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白以及血脂,计算胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)以及胰岛素敏感指数.结果:DM组、PIO组大鼠的体质量、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗指数均高于对照组(P ＜0.05 ～P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素敏感指数和HOMA-β则均低于对照组(P ＜0.05 ～P＜0.01);PIO组的HOMA-β高于DM组(P＜0.05).结论:PIO发挥治疗T2DM大鼠糖尿病的作用可能与减轻T2DM大鼠的胰岛素抵抗和改善胰岛功能有关.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2018(043)002【总页数】4页(P156-159)【关键词】2型糖尿病;吡格列酮;胰岛功能;大鼠【作者】周忍冬【作者单位】湖北省钟祥市人民医院内分泌科,431900【正文语种】中文【中图分类】R587.1胰岛功能的缺失是造成所有类型糖尿病的关键性原因。
吡格列酮对糖尿病大鼠血清神经酰胺的影响
吡格列酮对糖尿病大鼠血清神经酰胺的影响发表时间：2017-03-30T14:34:38.370Z 来源：《医药前沿》2017年3月第7期作者：郑国斌（通讯作者）安美娜[导读] 吡格列酮可降低血清神经酰胺的表达。
（天津医科大学代谢病医院药剂科天津 300070）【摘要】目的：研究吡格列酮对糖尿病大鼠血清中神经酰胺表达的影响。
方法：SD大鼠随机分为3组：正常组、模型对照组、吡格列酮组，每组20只大鼠。
链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型制备成功后，吡格列酮组开始治疗，正常组和模型组给予同体积蒸馏水，每日1次，连续2个月至实验结束。
高效液相色谱法测定血清神经酰胺的表达。
结果：血清神经酰胺的表达：与正常组比较，模型组大鼠血清神经酰胺含量增高（P<0.01）；与模型组比较，吡格列酮组大鼠血清神经酰胺含量均降低（P<0.05）。
结论：吡格列酮可降低血清神经酰胺的表达。
【关键词】吡格列酮；糖尿病；神经酰胺【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）07-0155-02 糖尿病是继肿瘤、心血管病变之后，严重威胁人类健康的第三大慢性病[1]。
由于饮食和生活方式的改变，自2000年以来，我国糖尿病的发病率与日俱增。
每天约16000人诊断为糖尿病，约3000人死于糖尿病并发症[2]。
近一亿中国人饱受到糖尿病的困扰，这其中90%属于Ⅱ型糖尿病。
噻唑烷二酮类药物吡格列酮，为过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）-γ受体的激动剂，作为目前临床常用的治疗Ⅱ型糖尿病药物[3]。
神经酰胺（ceramide，Cer）作为第二信使，是鞘磷脂信号途径的中心分子[4]。
最新研究表明，神经酞胺在胰岛素抵抗的形成过程中发挥了重要的作用[5]。
但Ⅱ型糖尿病的治疗药物对神经酰胺的影响国内报道较少，故本课题拟研究吡格列酮对糖尿病大鼠血清中神经酰胺含量的影响。
1.材料与方法1.1 材料1.1.1实验动物健康SD大鼠（SPF级），体质量在100～150g，购于中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供。
PPARγ激动剂吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体表达的影响
PPARγ激动剂吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体表达的影响沈絮华;邱惠;梁思文;李虹伟【摘要】目的:比较胰岛素抵抗(IR)大鼠冠状动脉中脂联素受体表达变化以及与炎性因子的关系,探讨PPARγ激动剂吡格列酮(PIO)对脂联素受体的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分为普通饮食组(NPD组)、高果糖配合小剂量链脲菌素组(IR组)和吡格列酮组(10mg/kg/d,PIO组).所有大鼠实验第9周末分别空腹采血测定各组大鼠的血清脂联素、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG),并计算胰岛素敏感指数(ISI).采用实时RT-PCR法、免疫组化和Western Blot法测定各组大鼠冠状动脉中脂联素受体1(AdipoR1)、脂联素受体2(AdipoR2)和TNF-α的mRNA和蛋白的表达.结果:IR组大鼠冠状动脉AdipoR1、AdipoR2 mRNA和蛋白的表达显著降低(P＜0.01),冠状动脉TNF-α mRNA和蛋白的表达显著增高(P＜0.05).与IR组相比,PIO可显著降低胆固醇水平、甘油三酯水平和空腹血清胰岛素水平,使TNF-α因子表达显著下降(P＜0.05).结论:PIO能增加胰岛素抵抗大鼠血清脂联素水平,抑制冠状动脉AdipoR1和AdipoR2表达的下降.【期刊名称】《中日友好医院学报》【年(卷),期】2018(032)005【总页数】5页(P284-287,312)【关键词】脂联素;AdipoR;吡格列酮;PPARγ;胰岛素抵抗【作者】沈絮华;邱惠;梁思文;李虹伟【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R543.3胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是心血管疾病尤其是动脉粥样硬化性疾病的一个重要危险因素[1]。
吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响
吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响赵静; 王振国; 赵琳【期刊名称】《《遵义医学院学报》》【年(卷),期】2019(042)004【总页数】6页(P406-411)【关键词】吡格列酮; ZDF大鼠; 胰岛素抵抗; 脂肪分布【作者】赵静; 王振国; 赵琳【作者单位】武警特色医学中心内分泌与血液科天津300162; 武警特色医学中心医研部天津300162; 上海市第四人民医院老年医学科上海200080【正文语种】中文【中图分类】R587.1随着人们生活水平的提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)已成为威胁人类健康的重要因素，而肥胖症是T2DM发病率增高的重要因素之一[1]。
T2DM的主要病理机制是胰岛素抵抗，而脂肪组织是胰岛素作用的重要靶器官[2]。
吡格列酮(Pioglitazone，PGZ)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPARγ)激活剂，可以提高脂肪组织、肝脏和骨骼肌等对胰岛素的敏感性，改善机体的胰岛素抵抗，广泛用于T2DM的治疗[3]。
本研究通过观察吡格列酮干预后Zucker糖尿病-肥胖(Zucker diabetic fatty，ZDF)大鼠及其对照组Zucker lean (ZL)大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化，提高对吡格列酮治疗T2DM的作用机理的认识。
1 材料与方法1.1 实验动物及干预方法 5～6周龄ZDF大鼠和ZL大鼠各18只(动物为清洁级，购于北京维通利华实验动物有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0006)，体重(220±15 g)，分别随机分为ZDF-吡格列酮组(ZDFPGZ)、ZDF-生理盐水组(ZDFVE)、ZL-吡格列酮组(ZLPGZ)、ZL-生理盐水组(ZLVE)，每组各9只。
所有大鼠均用高脂饲料喂养于SPF级动物实验室，每周测量动物的体重，取尾静脉血液监测血糖，空腹血糖超过7.0 mmol/L、ZDF组体重超过ZL组平均体重的20%即为诱导糖尿病-肥胖模型成功。
吡格列酮对老年2型糖尿病患者C反应蛋白及同型半胱氨酸的效果分析
吡格列酮对老年2型糖尿病患者C 反应蛋白及同型半胱氨酸的效果分析牛雪艳李华DOI ：10.3969/j.issn.0253⁃9926.2020.17.032作者单位：200070上海市静安区闸北中心医院全科（牛雪艳），分泌科（李华）通信作者：李华随着生活水平的提高和老龄化加剧，糖尿病发病率持续升高，本次研究探讨分析吡格列酮对老年2型糖尿病患者C 反应蛋白及同型半胱氨酸的效果，掌握吡格列酮治疗的临床疗效。
现将报告如下。
员资料与方法1.1研究对象：选取本院2017年6月至2018年6通过肝脏完成转化［3］。
对于患者所应用的甲泼尼龙用量方面而言：诸多研究表明［4］，短期应用2mg ·kg -1·d -1的药物能够取得较为满意的成效。
而炎症指标偏高、病情严重的患者，糖皮质激素用量可随之增加。
针对于C 反应蛋白显著上升的患者来讲，有研究证实，可以利用剂量为10mg ·kg -1·d -1的甲泼尼龙对患者开展治疗。
当前国内曾报道［5］，利用剂量为20mg ·kg -1·d -1的甲泼尼龙用于冲击治疗RMPP 效果显著，且没有出现显著不良反应。
但值得说明的是，超高剂量糖皮质激素可能会引发严重感染、消化道出血、消化道溃疡以及骨质疏松等不良反应［6］。
本组研究结果证实：Ⅰ组以及Ⅱ组受试者治疗有效率明显比对照组高，P <0.05。
这也证明了应用甲泼尼龙治疗小儿RMRP 。
且Ⅰ组和Ⅱ组相比总有效率差异无统计学意义（P >0.05）。
Ⅱ组的有效率稍高，证实大剂量甲泼尼龙在缓解患者临床症状方面有一定优势。
Ⅰ组以及Ⅱ组的住院时间、咳嗽症状、缓解时间、退热时间比对照组低（P <0.05）。
在治疗半个月之后，通过复查胸部影像学炎症吸收率发现，Ⅰ组以及Ⅱ组受试者治疗有效率均比对照组高（P <0.05）。
这也证明了甲泼尼龙中于辅助治疗疾病的有效性。
吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用及机制探讨
吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用及机制探讨冯玉欣;刘慧萍;逄力男;赵艳艳;孙香【摘要】目的观察吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用,并探讨其机制.方法将雄性Wistar大鼠30只随机分为三组各10只.模型组、吡格列酮组采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,对照组腹腔注射等量枸橼酸缓冲液;造模成功后吡格列酮组予吡格列酮10 mg/(kg·d)灌胃,另两组予等量生理盐水灌胃.16周后断尾取血测空腹血糖(FPG),心包取血测糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹胰岛素水平(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),另取胰腺组织行HE染色,电镜下观察病理变化.结果吡格列酮组FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平明显低于模型组,病理改变轻于模型组.结论吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞有保护作用,其机制可能为降低血糖、HbA1c和FINS,改善糖毒性和胰岛素抵抗.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)015【总页数】2页(P44-45)【关键词】噻唑烷二酮类药物;吡格列酮;胰岛细胞;糖尿病;大鼠【作者】冯玉欣;刘慧萍;逄力男;赵艳艳;孙香【作者单位】潍坊市人民医院,山东潍坊,261041;潍坊医学院;潍坊市人民医院,山东潍坊,261041;潍坊医学院;潍坊医学院【正文语种】中文【中图分类】R587.1保护胰岛β细胞、寻求有效或根治糖尿病的方法,成为当代医学工作者的重要任务。
吡格列酮作为新型胰岛素增敏剂,其作用机制复杂。
2010年 4～9月,我们观察了吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用,并探讨其机制。
1 材料与方法1.1 材料清洁级雄性Wistar大鼠30只,体质量220 g,8周龄,标准饲料适应性喂养1周;吡格列酮,链脲佐菌素(STZ);罗氏(Roche)血糖仪,DiaSTAT半自动糖化血红蛋白分析仪,日立 7600-010全自动生化分析仪,Olympus B×41TF生物显微镜,YD-6益迪智能生物组织包埋机冷冻台,YD-6D智能型生物组织包埋机,YD-1508A轮轴式切片机。
吡格列酮对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响
以改善 Ｔ Ｄ ２ Ｍ大 鼠胰 岛素抵抗 ， 降低血糖 ， 主动脉形 态学的损害 ， 机制可能与抗炎及 改善血管 内皮功能有关 。 减轻 其
关键词 ： ２型糖 尿病 ； 血管 内皮功能 ； 吡格列酮
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・论著・作者单位:100853北京,解放军总医院内分泌科通信作者:陆菊明,Email :lujm @吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响杨国庆 陆菊明 柳红芳 马芳龄 邹效漫 潘长玉 【摘要】 目的 研究吡格列酮对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy )水平的影响。
方法 将24只Wistar 大鼠随机分为3组:对照组给予普通饲料喂养;高脂组喂高脂饲料诱导胰岛素抵抗动物模型;盐酸吡格列酮组在喂饲高脂饲料的同时,灌胃给盐酸吡格列酮10mg ・kg -1・d -1。
各组喂食11周时,分别做空腹血糖、葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验后处死动物。
测定血糖和胰岛素水平,用HOMA 模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR )。
喂食11周后测定血浆Hcy 水平。
结果 试验后3组间体重变化、空腹胰岛素、空腹血糖、HOMA IR 均有显著差异(P <0105)。
其中吡格列酮组空腹胰岛素、空腹血糖、HOMA IR 均显著低于高脂组(P <0101)。
试验后3组间血浆Hcy 也有显著差异,高脂组(3517±1411)μmol/L 高于对照组(9195±2140)μmol/L 和吡格列酮组(818±1139)μmol/L 。
相关分析显示血糖曲线下面积、空腹胰岛素、空腹血糖、HOMA IR 、内脏脂肪含量均与血浆Hcy 水平显著相关(P <0105)。
进一步多元逐步回归分析显示仅空腹血糖(r =01504,P =01031)和HOMA IR 与血浆Hcy 相关(r =01302,P =01046)。
结论 高脂诱导的胰岛素抵抗与大鼠血浆Hcy 水平升高有关,吡格列酮可能通过减轻胰岛素抵抗降低血浆Hcy 浓度。
【关键词】 胰岛素抗药性; 同型半胱氨酸; 吡格列酮The impact of pioglitazone on plasm a homocysteine high 2fat diet 2induced insulin resistance in rats YA N G Guo 2qing ,L U J u 2ming ,L IU Hong 2f ang ,MA Fang 2ling ,ZOU Xiao 2m an ,PA N Chang 2yu.Depart ment of Endocrinology ,Chinese PL A General Hospital ,Beijing 100853,China Corresponding author :L U J u 2ming ,Em ail :lujm @medm 【Abstract 】 Objective To study the effect of pioglitazone on plasma homocysteine in insulin resistant rats induced by high 2fat diet.Methods 24Wistar rats were randomized into 3groups :a control group (n =8)was fed with normal feeds.High 2fat diet was given to a high 2fat group and a pioglitazone group.Pioglitazone (10mg/kg )was then administered by gavage daily for 11weeks to the pioglitazone group.At week 11,glucose tolerance test was performed ,and serum insulin ,fasting glucose and plasma homocysteine were detected.Visceral adipose was weighted and then the ratio of visceral adipose over body weght calculated.R esults Fasting glucose ,fasting insulin ,insulin resistance index (HOMA IR ),and the visceral adipose were significantly different among the 3groups.Fasting glucose ,fasting insulin ,HOMA IR ,and visceral adipose were all significantly lower in the pioglitazone group than those in the high fat group (P <0101).Plasma homocysteine decreased significantly in the pioglitazone 2treated rats [(818±1139)μmol/L ]as compared with the other two groups [control group :(9195±2140)μmol/L and high fat group :(3517±1411)μmol/L ].Correlation analysis showed that fasting glucose ,fasting insulin ,HOMA IR and visceral adipose were all factors influencing the plasma homocysteine.Stepwise regression test showed only fasting glucose (r =01504,P =01031)and HOMA IR (r =01302,P =01046)independently affected the level of plasma homocysteine.Conclusion It is concluded that pioglitazone can lower plasma homocysteine in insulin resistant Wistar rats induced by high 2fat diet.【K ey w ords 】 Insulin resistance ; Homocysteine ; Pioglitazone 同型半胱氨酸(Hcy )是一种含硫氨基酸,为蛋氨酸代谢的中间产物。
大量研究显示,轻到中度的高同型半胱氨酸血症显著增加心、脑血管疾病发病率和病死率[1,2]。
我们的研究显示,Hcy 水平与2型糖尿病微血管并发症的发生发展相关[3,4]。
2型糖尿病患者中高Hcy 血症的发生率明显高于普通人群。
胰岛素是调节体内各种物质代谢的重要激素,胰岛素缺乏或抵抗可以引起血糖、血脂异常,也可能导致蛋氨酸循环障碍,引起高Hcy血症。
本研究旨在观察胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血浆Hcy水平的作用。
材料和方法一、实验动物雄性Wistar大鼠24只,体重(160±20)g,鼠龄(45±2)d,中国医学科学院动物研究所提供。
单笼饲养在恒温(25℃)的清洁级动物房中,每天光照12h,天黑前投食,自由饮水。
随机取8只大鼠采血测定血糖和血浆Hcy。
将24只大鼠随机分为3组。
对照组:继续给予普通饲料喂养[热卡百分比为碳水化合物6514%,蛋白质2111%,脂肪(炼猪油) 1315%,能量35914kcal/100g(1kcal=41184 kJ)];高脂组:给予含高饱和脂肪酸的饲料喂养[热卡百分比为碳水化合物26%,蛋白质1512%,脂肪(炼猪油)5818%,能量47412kcal/100g](表1);吡格列酮组:给予高脂喂养的同时给予盐酸吡格列酮片(北京太洋药业有限公司生产,批号:020608)10 mg・kg-1・d-1,共11周。
以上饲料均由中国医学科学院动物研究所提供。
每天测定大鼠的摄食量,每周测量大鼠体重。
各组喂食11周时,分别行葡萄糖耐量实验,测定空腹血糖(FP G)、空腹胰岛素(FIns)和血浆Hcy。
表1 不同饲料的组成成分成分普通饲料含量(g/100g)热量(千卡)高脂饲料含量(g/100g)热量(千卡)蛋白18.975.61872脂肪 5.448.631279碳水化合物58.8235.230.8123.2其他16.9-20.2-合计100359.4100474.2 注:脂肪主要为炼猪油;其他包括粗纤维、水、矿物质等 二、检测指标1.FP G、血浆Hcy和FIns的测定:各组动物禁食5～7h,尾静脉测FP G,腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉,经腹主动脉取血,静置血液4h,离心(4000r/min,5min),吸出血清,贮存在-20℃冰箱中,用于测血清胰岛素(大鼠胰岛素放免试剂盒:美国L INCO公司),用RIA方法测定,胰岛素测定的批内、批间CV分别为114%～317%和815%～914%。
同时取110ml血加入ED TA抗凝管中,-70℃保存。
血浆Hcy(EL ISA,DPC试剂盒,IMMUL ITE化学发光仪)测定,批内CV314%,批间CV511%,灵敏度为015μmol/L。
2.葡萄糖耐量试验:各组动物喂食11周时,禁食5～7h后,尾静脉取0时血测血糖,以葡萄糖灌胃(剂量2g/kg体重),于灌胃后30min、1、2h分别尾静脉取血,测各时间点血糖值,并计算血糖曲线下面积(AUC glu)3.胰岛素抵抗指数的计算:HOMA模型公式,胰岛素抵抗指数(HOMA IR)=ln(FP G×FIns)/ 2215,其中胰岛素单位为mIU/L,葡萄糖单位为mmol/L。
4.内脏脂肪相对含量测定:各组喂食11周处死动物前称重,处死动物后,取睾丸脂肪垫和双测肾周脂肪称重。
内脏脂肪相对含量=(睾丸脂肪垫重量+双侧肾周脂肪重量)/大鼠体重。
三、统计学处理实验数据采用 x±s表示,样本均数间的多重比较采用单因素方差分析,FIns及HOMA IR呈非正态分布,进行非参数检验。
应用SPSS1010软件进行统计分析。
结果一、各组试验前后体重变化各组大鼠开始的体重匹配,均在160～176g之间,组间差异无统计学意义。
随着时间增加,各组体重均逐渐增加。
试验后,3组间体重增加差异有统计学意义,吡格列酮组比高脂组和对照组高(表2)。