雄激素受体(AR)与肝癌的研究进展
序列相互作用，从而在转录水平上调节基因表达【７】。雄激素受 体的转录激活功能由核受体辅助激活因子介导，这些辅助因子 通过多级作用催化组蛋白乙酰化和甲基化而修饰染色质结 构【８ Ｊ，促进ＲＮＡ聚合酶Ⅱ转录起始复合物与启动子结合，激活 基因转录，表达蛋白质，进而控制细胞生长。
ＡＲ基因的转录激活区域以ＣＡＧ（编码谷氨酰胺，位于ＡＲ 蛋白Ｎ末端）重复为特征，ＣＡＧ重复的多少控制ＡＲ基因的表 达：ＣＡＧ重复多的ＡＲ基因与相应激活物结合后ＡＲ表达被抑 制。已经有数据表明，ＣＡＧ重复少的男性患乙型肝炎病毒相关 肝细胞癌ｉ９ ｏ的危险性明显增加；Ｙｕ等【ｌ刨对ＨＢＶ阳性男性患者 追踪调查７—１１年，得出结论：ＣＡＧ重复少（＜２０）和雄激素高 的患者与ＣＡＧ重复多（＞２４）和雄激素水平低的患者相比，前者 ＨＣＣ发病率较后者高４倍。但他们¨¨在女性患者的研究中得 出了相反的结论：ＡＲ等位基因２个位点均超过２３个ＣＡＧ重复 的妇女，比那些较少ＣＡＧ重复或只有１个ＡＲ等位基因位点的 妇女有更高的ＨＣＣ发生危险。并且在ＨＢＶ携带者且年龄＜５３ 岁女性中这种关系更加密切。
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雄激素受体（ＡＲ）与肝癌的研究进展
·１９９·
·综述与讲座·
许勇综述焦华波审校
关键词：雄激素受体；雄激素；肝癌；肝脏 中图分类号：Ｒ５１２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－５９３０（２０１０１０２－０１９９－０３
万方数据
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２．２雄激素受体在肝癌组织中的定位 ＡＲ在肝癌中的定位目前国内外均有研究报道。ＡＲ在肝
癌组织中的定位存在３种形式０１３，１４］，即胞质型（ＡｃＲ），胞核型 （ＡｎＲ）及胞质胞核混合型。哪型为主目前尚无定论。程计林 等¨副用免疫组化ＡＢＣ法对１３例肝细胞癌进行检测，结果显示 ＡＲ主要分布于胞质。梁力建等【Ｊ刘用同样的方法检测了２３例 原发性肝细胞癌的ＡｃＲ及ＡｎＲ，结果是ＡｃＲ与ＡｎＲ均同时阳 性；卢汉平等¨２１通过放射配基结合分析法（ＲＢＡ法）对１９２例 原发性肝癌组织中胞质雄激素受体（ＡｅＲ）及胞核雄激素受体 （ＡｎＲ）进行检测，结果发现：ＡｃＲ及ＡｎＲ的含量均明显高于癌 周组织，而亲和力无显著性差异。ＡｎＲ／ＡｃＲ比值可以表明ＡＲ 在胞质、胞核中结合位点的相对含量，在肿瘤组织中，ＡｎＲ／ＡｃＲ 比值显著升高，提示ＡｎＲ的改变更为明显。ＡｃＲ及ｈｎＲ同时阳 性的检出率为３４．１％，明显低于ＡｃＲ的阳性率（５６．６％）；罗放 等Ⅲ１则采用免疫胶体金染色法对１３例肝细胞肝癌的ＡＲ表达 进行测定，并用免疫透射电镜进行观察，结果发现胶体金颗粒主 要分布于线粒体双层膜和脊膜。粗面内质网、结合及游离核蛋 白体、核膜及核周间隙、异染色质及常染色质等部位。在ＡＲ表 达的阳性率的报道上，由于所用标本来源不同（如新鲜标本和 陈旧石蜡包埋标本），检测手段不同（如生化法和免疫组化法） 及样本大小不同（如大样本和小样本）和患者种族的差异等，导 致ＡＲ阳性的检出率差异较大，低者仅为５０．０％，高者可达
最近还有研究表明ＨＢｘ蛋白可能在ＨＣＣ中与ＡＲ有联系， ＨＢｘ定位于细胞质。有研究惮瑚１认为ＨＢｘ是男性ＨＢＶ感染和 肝癌形成之间的关键病毒因素。ＨＢｘ可以增强ＡＲ的活性，还 阐明了ＨＢｘ是１个ＡＲ正性的转录调节因子，在雄激素浓度依 赖的模式里发挥作用。他们的研究还表明ＨＢｘ是１个正性雄 激素信号通路的调节因子的观点，这也可以解释ＨＢＶ感染的 ＨＣＣ患者以男性为主的现象。
肝细胞肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）在全世界范围 内是１种常见恶性肿瘤。乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ） 和丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）的慢性感染在ＨＣＣ的 发生中起到了重要的作用。另外ＨＣＣ还有１个很明显的流行 病学特点，就是在世界范围内ＨＣＣ患者中男性明显比女性多， 男女患者之比为（２—４）：１…；并且从全球肿瘤的统计数据来 看，世界范围内ＨＣＣ在男性癌症死亡病例数中排第３位，而 ＨＣＣ在女性患者癌症死亡病例数中排第６位∞Ｊ。这种性别上 的差异肯定在一定程度上与一些ＨＣＣ危险因素接触有关，比如 酒精和烟草，但性激素及其受体在肝癌的发生发展中也起到了 一定的作用¨Ｊ。近年研究还发现，长期口服避孕药及雄激素制 剂能诱发某些良性（如血管瘤、腺瘤、局灶性结节性增生）和恶 性肝脏肿瘤（如ｒｉｃｅ）［４３。这些都表明ＨＣＣ可能与雄激素及雄 激素受体ＡＲ存在某种联系。ＡＲ是甾体激素受体超家族的一 员，该家族成员能以高专一性、高亲和力与激素及激素应答元件 结合调控基因转录。本文就雄激素受体ＡＲ在肝癌中的研究进 展做一综述。
ＡＲ的作用机制：ＡＲ在胞质中能与热休克蛋白（ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｈｓｐ）结合，当雄激素与ＡＲ结合后，ＡＲ即被激活。此时 热休克蛋白解离，ＡＲ进入细胞核中，通过与靶基因上的雄激素 反应元件（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ，ＡＲＥ）的顺式作用增强子
作者单位：１０００３７解放军总医院第一附属医院肝胆外科
Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１９３（１—２）：５９．
［４］Ｇｉａｎｎｉｔｒａｐａｎｉ Ｌ，Ｓｏｒｅｓｉ Ｍ，Ｌ丑Ｓｐａｄａ Ｅ．Ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ａｎｄ触ｏｆｌｊｖ嚣
ｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ，２００６，１０８９：２２８． ［５］解芳，刘峻，张永莲．雄激素受体的作用机制（Ｊ）．生物化学
２雄激素受体与肝细胞性肝癌的关系
２．１雄激素受体在肝癌组织中的表达 正常肝组织，肝癌组织与癌周肝组织ＡＲ表达的关系：多数
研究【１２“朝表明，胞核或胞质ＡＲ平均浓度为癌组织＞癌周组织 ＞正常肝组织，其间差异有统计学意义。如梁力建等¨纠在２３ 例ＨＣＣ的癌瘤和癌周组织的胞质和胞核均检出ＡＲ，但平均浓 度癌瘤＞癌周组织＞正常肝，其差异有显著意义。孙力勇等¨４１ 用ＲＢＡ法对３ｌ例肝癌组织及其癌旁组织与６例正常肝组织的 ＡＲ进行测定，结果表明三者之间ＡＲ的阳性表达差异有统计学 意义。
与生物物理进展，１９９９。２０（２）：１０１． ［６］Ｔｒａｋｏｏｌｊｕｌ Ｎ，Ｐｏｎｓｕｋｓｉｌｉ Ｓ，Ｓｃｈｅｌｌａｎｄｅｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈ体关系如何，在肝癌的发生发展 中的影响如何，目前尚无明确的相关报道。白咸勇等¨副用二乙 基亚硝胺（Ｄｉｅｔｈｌｎｉｔｅｏｓｍｉｎｅ，ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌的实验研究中 发现，ＤＥＮ诱癌第４周，可见少量肝细胞呈ＡＲ阳性表达，细胞 散在分布，胞质和（或）胞核内可见阳性反应颗粒，胞核反应强 于胞质。随着肝癌发展进程，ＡＲ阳性肝细胞数逐渐增多，反应 增强或胞质反应强于胞核，或胞核反应强于胞质。至诱癌第１８ 周，肝癌结节内癌细胞大多呈阳性表达，胞核反应强于胞质。该 结果提示ＡｎＲ与肝癌的形成发展过程更密切。同时卢汉平 等【１２１用ＲＢＡ法对原发性肝癌及癌周组织中ＡｃＲ，ＡｎＲ分别进 行测定分析，结果发现癌组织ＡｃＲ，ＡｎＲ的含量明显高于癌周组 织，由于ＡｎＲ／ＡｃＲ比值可以表明ＡＲ在胞核，胞质中结合位点 的相对含量，而肿瘤组织的ＡｎＲ／ＡｃＲ比值显著高于癌周组织 （Ｐ＜０．００１），从而提示癌组织与癌周组织相比，其ＡｎＲ改变更 为明显，ＡｎＲ对判断肿瘤组织中ＡＲ状态也更有意义。同时作 者还建议在临床检测ＡｃＲ的同时更应注意ＡｎＲ的分析检测，特 别是ＡｎＲ／ＡｃＲ的比值，用两者综合评价肿瘤组织的ＡＲ状态， 较单纯分析ＡｃＲ含量或进行定性分析更有意义。
１ ＡＲ的结构及其功能
编码ＡＲ的基因位于Ｘ染色体的ｑ１１·１２区带，为单拷贝基 因，总长度大于９０ Ｉ【ｂ，由８个外显子组成，外显子１最大，编码 受体Ｎ端的残基也最不保守。其Ｎ端结构域与ＡＲ的转录激活 有关，该区域包含２种多聚体，即多聚谷氨酸和多聚脯氨酸，它 们被认为在转录激活方面起着重要作用。外显子２和３编码 ＡＲ的ＤＮＡ结合区域（ＤＢＤ），该结构则高度保守，由６８个氨基 酸组成，能形成２个锌指结构；外显子４和８则编码受体的铰链 区和配体结合结构域（ＬＢＤ），该区域起着形成二聚体和结合配 体的作用＂Ｊ。ＡＲ基因的多态性研究报道甚少ＭＪ。在ＡＲ的表 达调节中ＡＲ ｍＲＮＡ的稳定性起着重要作用。ＡＲ基因编码的 雄激素受体是１种由９１８个氨基酸组成的核蛋白［５ ３。ＡＲ大小 约为１１０ ｋｄ。
３雄激素受体与肝癌预后的关系
目前大多数研究证明ＡＲ阳性的肝癌预后较ＡＲ阴性的 差。Ｎａｇａｓｕｅ等‘”１报道ＡＲ阴性肝癌患者手术后５年生存率为 ５５％，然而ＡＲ阳性患者则为０％。而最近Ｗａｎｇ等［２０ｌ报道调查 了在韩国调查了３２名（９名女性，２３名男性）肝癌患者，分别取
肝癌组织和癌旁组织，用ＲＴ—ＰＣＲ的方法分析ＡＲ的表达情况， 结果所有６４个标本均表达ＡＲ，不受性别、病毒感染、以及肿瘤 和癌旁组织等因素影响，并且表达量上也无明显差别。此外，在 ３２名患者中，已有７人生存期超过了５年。
总之，对于肝癌和雄激素受体ＡＲ的关系，还有待于我们进 一步研究，相信在不久的将来内分泌治疗也将成为肝癌的１个 重要治疗手段。
参考文献
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雄激素参与了体内许多生长发育和代谢的过程。近年来一 些研究发现，在一些非性激素靶组织的肿瘤中存在一定的性激 素依赖性，如甲状腺癌、肺癌、脑瘤、胰腺癌、肠癌和肝癌等。随 着研究的深入，现在能够对这种现象在分子水平上作出解释。 现在认为雄激素可通过ＡＲ的介导：①ＡＲ的Ｎ端具有某些转录 活化因子，可与ｃ－ｆｏｓ、ｅ－ｊｕｎ、ｒａｇ等与细胞增殖和分化有关的癌 基因相互调节，促进细胞增殖；②ＡＲ可控制细胞的程序性死亡 过程，导致转化细胞和肿瘤细胞生长优势；③刺激一些生长因子 的表达而促进细胞增殖，如表皮生长因子、胰岛素样生长因子、 转化生长因子等；ＡＲ与雄激素结合后，通过旁分泌和自分泌机 制使靶组织对生长因子的刺激更敏感，从而使细胞增殖旺盛。 ④调节与细胞周期有关的调节蛋白，ｅｙｃｌｉｎ—Ｂ２的表达，促进细胞 分裂。而影响激素依赖性肿瘤细胞的增殖。
激素治疗是否是肝癌治疗的有效方法
激素治疗是否是肝癌治疗的有效方法激素治疗在肝癌治疗中是否有效仍存在争议。
一些研究显示激素治疗可以减缓肝癌的生长，并延长患者的生存时间。
但是，其他研究则认为激素治疗对肝癌的治疗效果有限。
激素治疗通过抑制肿瘤细胞中的雄激素受体或雌激素受体来抑制肝癌的生长。
对于内分泌型肝癌，激素治疗可能是一种有效的治疗方法。
内分泌型肝癌是一种与激素分泌相关的肝癌亚型，患者通常会出现肝脏功能异常以及相关激素分泌增加的症状。
激素治疗可以抑制这些激素的分泌，并减轻相关症状。
然而，对于非内分泌型肝癌，激素治疗的效果较差。
非内分泌型肝癌是指不与激素分泌相关的肝癌类型。
这种类型的肝癌对激素治疗不敏感，因此激素治疗在这些患者中的疗效有限。
除了对肝癌细胞生长的抑制作用外，激素治疗还可以通过减少肿瘤内血管的生长来抑制肿瘤的发展。
这被称为抗血管生成疗法，可通过激素抑制剂来实现。
然而，抗血管生成疗法可能会导致一些副作用，如高血压、血栓形成等，并且对肝癌的治疗效果也不确定。
虽然激素治疗对某些肝癌患者可能有效，但并不是所有患者都适合接受激素治疗。
在制定治疗方案时，医生会综合考虑患者的病情、肿瘤特征和个体差异，以确定最适合的治疗方法。
对于某些患者而言，其他治疗方法，如手术切除、肝移植、放疗或化疗等可能更为有效。
需要进一步的研究来评估激素治疗在肝癌治疗中的疗效，并确定哪些患者能从中获益。
此外，对激素治疗的副作用进行进一步研究也很重要，以保证患者的治疗效果和生活质量。
总结起来，激素治疗在肝癌治疗中可能对某些患者有效，尤其是内分泌型肝癌患者。
然而，对于其他类型的肝癌，激素治疗的效果较差。
医生会根据不同患者的情况制定最合适的治疗方案，激素治疗可能是其中的一种选择。
进一步的研究仍然需要来确定激素治疗的适应症和优势，以指导临床实践。
乳腺癌中雄激素受体的表达及临床意义
乳腺癌中雄激素受体的表达及临床意义乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也可罹患于男性。
乳腺癌的分子生物学分型对乳腺癌患者的治疗和预后有着极其重要的意义。
在乳腺癌的分子分型中，雄激素受体（AR）是一个重要的分子标志物。
如果在乳腺癌细胞中检测到AR阳性表达，则依据分子分型来判断乳腺癌，此时建议患者采用激素治疗，而不是化疗。
AR的功能及表达AR是一种核内受体，在多个组织中广泛表达。
AR的经典作用是与睾酮结合，从而调控性发育和性功能。
此外，AR还被发现在肝脏，心血管系统，中枢神经系统和乳腺中表达。
在肿瘤中，AR被认为是一种肿瘤抑制基因，因为它可以促进凋亡和抑制恶性转化。
AR受体的激活可以拮抗其他途径的信号传导，从而抑制乳房癌的发生和进展。
因此，AR的表达被认为可以用来评估乳房癌的风险。
AR的临床意义研究表明，AR在乳腺癌患者中的表达与患者的生存状况密切相关。
如果乳腺癌细胞中表达AR，则这种乳腺癌被认为是激素受体阳性的，这意味着该种细胞可以通过激素治疗获得更好的治疗效果。
激素治疗对于激素受体阳性的乳腺癌是一种非常有效的治疗方法，可以促进死亡的自然过程和恢复正常的细胞周期。
因此，在检测乳腺癌患者时，需要检测是否存在AR的表达。
除了在治疗上的重要性之外，AR在乳腺癌的预后评估中也扮演了重要的角色。
研究表明，AR阳性表达的乳腺癌患者的预后一般都比AR阴性表达的患者要好。
这种差异可能与AR的生物学功能有关，AR的激活可以抑制肿瘤发生和进展。
因此，在评估乳腺癌患者的预后时，可以考虑是否存在AR的表达。
此外，现代医学技术已经可以使用AR作为治疗的靶点。
目前，有一些研究正在进行中，探究如何使用AR为靶点，以帮助治疗不同临床类型的乳腺癌。
这些研究的结果将为乳腺癌的治疗提供新的方向和希望。
结论目前的研究结果表明，AR在乳腺癌的治疗和预后评估中是一个极其重要的分子标志物。
通过检测AR的表达情况，可以帮助医生判断乳腺癌的临床类型，并为治疗的选择提供重要的依据。
激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展
激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展摘要：肿瘤是人们身体健康的大杀手之一，因此它的治疗也成为了这个世纪亟待解决的问题，迄今为止也有很多类的抗肿瘤药物问世，比如甲氨蝶呤等化疗药物和干扰素等生物制剂。
化疗药物中的激素类药物在近二三十年来也成了一个热点，其通过调节体内激素平衡来控制肿瘤，主要包括以他莫西芬为代表的抗雌激素类药物、以氟他胺为代表的抗雄激素类药物、依西美坦等芳香化酶抑制剂和诺雷德等LH-RH拮抗剂/激动剂。
关键词：激素类药物；抗肿瘤；抗雌激素；芳香化酶抑制剂；RH-LH激动剂/拮抗剂恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，尤其是当今社会环境污染严重，导致肿瘤的发病率更高。
因此抗肿瘤药物的研究也就成了当今医药界的热门项目。
迄今为止，也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。
激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。
激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物，一直以来都是备受争议，但是近年来的一些研究表明能够通过和一些药物连用来降低激素的强烈副作用。
激素类药物在各个疾病领域都有不错的疗效，近年来激素类抗肿瘤药物研究有很大进展，除了一些传统的激素类用于抗肿瘤外，并有新的抗雌激素、抗雄激素、LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤临床。
作者于本文中对不同类的激素药物做简要叙述。
1 抗雌激素类药物抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一，这类药物可在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体，在细胞浆内形成与雌激素受体配体-受体的二聚体复合物[1]，继而进入细胞核内，影响DNA和mRNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖，达到治疗、控制乳腺癌的目的。
同时部分抗雌激素类药物也可以用于治疗卵巢癌和其他一些癌症的辅助治疗。
1.1他莫昔芬他莫西芬（Tamoxifen,TAM，又名三苯氧胺）是一种非激素类抗癌药, 由于其能够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用, 故被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。
沉默lncRNA PCA3减少前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制前列腺癌细胞增殖和转移
沉默lncRNA PCA3减少前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制前列腺癌细胞增殖和转移前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在男性肿瘤中位居前列。
雄激素受体（AR）在前列腺癌的发生和发展中扮演着重要角色。
研究表明，长链非编码RNA （lncRNA）在前列腺癌细胞中发挥着重要作用，而其中的一个重要lncRNA，PCA3，被发现能够影响前列腺癌细胞中雄激素受体的表达，进而影响细胞的增殖和转移。
本文将就沉默lncRNA PCA3对前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制对前列腺癌细胞增殖和转移的影响进行探讨。
让我们了解一下lncRNA PCA3对前列腺癌细胞的影响。
PCA3是一种高度组织特异性的lncRNA，其表达在前列腺癌组织中明显上调。
研究发现，PCA3的高表达与前列腺癌的临床进展和预后密切相关。
PCA3的过度表达也被证明与前列腺癌细胞的增殖和侵袭相关。
这表明PCA3在前列腺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
接下来，我们来探讨PCA3对前列腺癌细胞雄激素受体的影响。
研究发现，PCA3通过不同的途径影响前列腺癌细胞中的雄激素受体（AR）的表达和功能。
其中一个重要的研究发现是，PCA3通过miR-143的调控机制抑制了前列腺癌细胞中AR的表达。
PCA3也被发现能够通过Epigenetic调控机制影响AR的甲基化水平，从而影响其表达和功能。
这些研究结果表明，PCA3在前列腺癌细胞中通过不同方式影响AR的表达和功能。
我们来讨论一下PCA3对前列腺癌细胞增殖和转移的影响。
研究发现，PCA3的沉默可以显著抑制前列腺癌细胞的增殖和转移能力。
这是因为PCA3的高表达可以促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭，而其沉默则可以逆转这种现象。
进一步的研究发现，PCA3的沉默可以显著降低前列腺癌细胞中雄激素受体的活性，从而抑制细胞的增殖和转移。
沉默lncRNA PCA3可以通过抑制前列腺癌细胞中雄激素受体的表达，从而降低前列腺癌细胞的增殖和转移能力。
AKR1C3在恶性肿瘤及抗肿瘤药物中的研究进展
AKR1C3 还 与 除 前 列 腺 癌 之 外 的 其 他 癌 症 有 着 紧 密 的 联 系。 有 研 究 为 判 断 AKR1C3 基 因 在 胃 癌 组 织 中 的 表 达 水 平，通 过对新鲜胃癌组织样本和其癌旁组织进行蛋白免疫印迹分析和 对 137 例胃癌样本经过免疫组化实验验证得出结论：胃癌组织中 的 AKR1C3 转录本和蛋白水平较其邻近的正常组织明显降低，且 AKR1C3 的表达与胃癌临床病理特征和胃癌患者的预后密切相 关 [8]。Tiryakioglu NO 等研究证实：携带有 AKR1C3 基因 rs12529
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 37 期
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·综述·
AKR1C3 在恶性肿瘤及抗肿瘤药物中的研究进展
方亚妮
（陕西中医药大学，陕西 咸阳）
摘要：醛酮还原酶超家族 AKR1 家族是一类可将人体细胞内具有强突变剂作用的醛或酮等分子还原为醇的蛋白质总称。AKR1C3 是 AKR1 家 族成员中的一员，可合成非常重要的类固醇激素合成酶。近来年许多研究发现 AKR1C3 与许多恶性肿瘤的发生发展密切相关，且其参与了调 控多种抗肿瘤药物敏感性的机制中去，故本文将对近几年来 AKR1C3 基因与恶性肿瘤和抗肿瘤药物的相关研究作一综述。 关键词：醛酮还原酶家族；AKR1C3；癌症；抗肿瘤药物 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.37.060 本文引用格式：方亚妮 . AKR1C3 在恶性肿瘤及抗肿瘤药物中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(37):127,129.
0 引言
醛 酮 还 原 酶 超 家 族（Aldo-Keto reductase superfamily, AKR） 是 以 还 原 型 辅 酶 Ⅱ（NADPH）为 辅 酶 的 一 类 可 将 人 体 细 胞 内 具 有强突变剂作用的醛或酮等分子还原为醇的蛋白质总称。醛酮 还 原 酶 超 家 族 包 含 了 现 已 知 的 超 过 40 个 酶 或 蛋 白 质，而 AKR1 基 因 家 族 是 其 中 一 个 分 支，包 含 有 10 个 基 因。AKR1 家 族 成 员 AKR1C1-C4 的 同 源 性 超 过 86%, AKR1C4 主 要 在 肝 脏 表 达，而 1C2 和 1C3 主要在前列腺和乳腺表达。
环状RNA(circRNA)在肿瘤中的研究进展
环状RNA(circRNA)在肿瘤中的研究进展鲁菱娇;张艳亮【摘要】环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新发现的具有特殊结构的非编码RNA(non coding RNA,ncRNA),其在真核生物中广泛表达,并广泛存在于细胞胞浆内.circRNA具有跨物种保守性,且在体内表达具有时间、空间特异性.circRNA 大多数是由蛋白编码基因的外显子可变剪接产生的共价闭合环状结构,并且circRNA对核酸酶不敏感,因此比线性RNA更稳定.研究表明,circRNA具有miRNA海绵样作用,可抑制miRNA活性,阻断miRNA对其靶标的抑制作用,从而调控其他相关RNA的表达.此外,circRNA还能与RNA结合蛋白结合,调控基因的表达.基于circRNA的稳定性、时空表达特异性及参与基因的调控等特性,使得circRNA有望成为肿瘤诊断的生物学标志物或肿瘤治疗的潜在靶点.本文将对现阶段circRNA在肿瘤方面的研究进展作一综述.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】4页(P823-826)【关键词】环状RNA(circRNA);竞争性内源RNA(ceRNA);肿瘤;肿瘤标志物【作者】鲁菱娇;张艳亮【作者单位】昆明医科大学第一附属医院检验科,云南昆明 650032;昆明医科大学第一附属医院检验科,云南昆明 650032【正文语种】中文【中图分类】Q522;R730.43引言环状RNA(circular RNA，circRNA)是一种具有环形结构的特殊非编码RNA(noncoding RNA，ncRNA)。
上世纪的70年代，人们在研究RNA病毒时发现了环状RNA[1，2]。
然而，在circRNA被发现后的很长一段时间里，由于检测技术的限制，能检测出的circRNA量非常少，因此circRNA并未引起人们的重视。
随着高通量测序技术的出现，人们通过测序检测到了各种生物体内表达的circRNA的数量实际上是非常庞大的，甚至超过相应线性RNA的10倍之多。
乙肝相关性肝癌发生机制的研究进展
乙肝相关性肝癌发生机制的研究进展作者：杨猛，浦涧来源：《右江医学》2022年第08期[专家介绍]浦涧，教授，主任医师，医学硕士，博士研究生导师，美国留学归国学者，现任右江民族医学院附属医院（临床医学院）外科学学科带头人、肝胆外科主任、广西肝胆疾病临床医学研究中心副主任，兼职百色市医学会普通外科专业委员会主任委员、广西医学会普通外科学术委员会副主任委員、广西医师协会普通外科医师分会副主任委员、广西医师协会微创外科医师分会副主任委员、广西医师协会内镜腔镜外科医师分会副主任委员、广西抗癌协会肝癌专业组副主任委员、广西医师协会外科医师肝癌专业组副主任委员、广西医师协会外科医师胰腺专业组副主任委员、广西中西医结合普通外科学术委员会副主任委员、广西医学会肿瘤学术委员会常委、国际肝胆胰协会中国区委员等职务;并任《右江医学》《右江民族医学院学报》等杂志编委，广西知名专家，百色市优秀高层次人才，曾获自治区卫生系统优秀再教育工作者、右江民族医学院优秀研究生导师、十佳教师、优秀教师，右江民族医学院附属医院十佳医师等称号。
是《Gene Therapy》《Journal of Cellular and Molecular Medicine》《Oncotarget》《Journal of Cellular Physiology》《Cancer Medicine》等被SCI收录的国际期刊、杂志审稿人。
主要从事肝、胆、胰、脾、胃肠、乳腺、甲状腺等普通外科疾病的临床诊断和治疗以及原发性肝癌基础与临床研究、普通外科基础与临床研究，主持或参与国家自然科学基金课题2项，主持或参与省部级科研课题9项，已出版医学专著1部，发表论文90余篇，其中SCI 31篇。
【摘要】原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中乙肝相关性肝癌（以下简称肝癌）是原发性肝癌中最常见的，严重威胁我国人民的生命健康，对其分子机制的研究有助于预防及治疗肝癌。
肝癌发生机制复杂，而HBx在肝癌发生机制中起着至关重要的作用，现主要从HBx导致肝癌的研究新进展方面作一综述。
骨肉瘤中雄激素受体与临床及预后的关系
将６ ５倒骨 肉瘤 ＡＲ 的阳性表达 与 患者临 床资料 及 随访结 果 进行 综合 分 析 ， 用 ｘ 检 验 行统 计 学 处 采 理 结果 ＡＲ表 达 的阳性率 为 ５． （３ ６ ）不 同 ０８ ３／ ５ ， 性别 、 龄、 位 ＡＲ 的阳性 表达 无 显著 性 差 异 。 Ⅲ 年 部
期与 Ⅱ 期 和 Ⅱａ 比较 ， 的 阳性表 达较 高 ， 显 期 ＡＲ 有
Ⅱ 期 见 与临 床及 预后 的关系报道 极少 。为此本 文对 ６ ５例骨 著 性差 异 ， 期 与 ⅡＢ 比较 无 显 著 性 差 异 ， 表 。 年者 比较 ， 的阳 ＡＲ 肉瘤 患者 的 ＡＲ表 达 、 床 资料 及 随 访 进行 回顾 性 １ 存 活年 限超过 ５年者与低 于 ５ 临 分析 ， 以探 讨 骨 肉瘤 中 雄 激 素受 体 与 临 床及 预 后 的
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２０ ０ ２年第 ４ ２卷第 ４期 山东医药
骨 肉瘤 中雄 激素 受 体 与 临床 及 预 后 的关 系
刘 金 钊 （ 东 大 学 医 学 院 山 东济 南 ２ ６ ０ ） 山 ６ ０ ３ 张 佐 伦 （ 东省 立 医 院 ） 山
摘要 根据 ６ ５例骨肉瘤 雄激 素受体 （ 表 达 ， ＡＲ） 结合临床资料及随访结 果进行 回顾性分析 。 果 ： 结 不同性 别 、
TRPV6：未来预防与治疗结肠癌的新靶点
TRPV6：未来预防与治疗结肠癌的新靶点[摘要]：随着人们饮食结构的改变、生活水平的提高以及人口老龄化加剧等因素，使结肠癌成为常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，目前结肠癌的全球发病率仅次于乳腺癌和肺癌，已严重威胁人类的生命与健康。
由于其早期症状隐匿，多数患者发现时，常已进展至中晚期，导致预后不佳。
近年来，结肠癌的靶向治疗使众多患者受益，其中TRRV通道对于结肠癌的发生发展备受关注，成为预防和治疗结肠癌的重要研究方向。
据研究表明钙离子参与细胞的增殖、迁移及凋亡等过程，是肿瘤发生发展中的关键角色。
因此调节钙离子通道对于预防和抑制肿瘤的形成是有意义的，而TRPV6是TRP家族中目前已知的高选择性钙离子通道之一，TRPV6mRNA及蛋白在一些人类恶性肿瘤中过度表达，包括前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌以及结肠癌等。
本文着重对TRPV6可能作为未来结肠癌预防和治疗的靶点作一综述。
[关键词]：TRPV6 ；钙离子通道；结肠癌中图分类号 R735.3结肠癌在发达国家是一种非常常见的恶性肿瘤，许多因素被发现在结直肠癌的发生发展中起重要作用，包括结肠细胞代谢、高危管腔环境、炎症以及饮食等生活方式，然而结肠癌的具体发病机制尚不完全清楚[1]。
关于结肠癌的治疗，以手术为主，结合放疗、化疗及靶向治疗的综合治疗方案。
通常情况下，早期和进展期结肠癌患者的5年治愈率可达70%以上；晚期结肠癌患者的5年治愈率仅为10%-30%。
近年来，越来越多的证据表明，特定钙通道的表达变化与结肠癌的发生、发展及预后有关[2]。
1．Ca²⁺与结肠癌据报道，乳腺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的发生发展均伴有钙离子内流水平的变化。
Ca²⁺是一种无处不在的第二信使，其作为多种细胞过程的信号分子，如控制细胞周期、凋亡和迁移。
Ca²⁺浓度在细胞内受到严格的调控，其细胞内浓度远低于细胞外，这种控制对于细胞内稳态至关重要[3]。
除了细胞外，内质网(ER)和线粒体也是重要的Ca²⁺存储场所。
科研利器：基因编辑Huh-7细胞系—助力冠状病毒、药物代谢、癌症研究
科研利器：基因编辑Huh-7细胞系—助力冠状病毒、药物代谢、癌症研究肝脏作为人体五脏之一，与机体正常的代谢、解毒、凝血等过程息息相关，并且参与机体免疫，是维持机体生命不可缺少的重要器官。
在进行肝脏疾病的研究中，合适的细胞模型是重要的工具之一，但由于常规肝细胞获取困难、培养难度高、培养成本高昂，在一定程度上制约了肝脏疾病研究的发展。
因此，在肝脏研究中选择培养简单、遗传背景稳定的肝细胞系则成为了一种替代选择，其中Huh-7是最为常用肝癌细胞系之一。
Huh-7肝细胞系的应用Huh-7细胞系由Nakabayshi、H.和Sato，J建立于1982年，是从一名57岁的日本男性的肝脏肿瘤中提取的高分化肝细胞来源的癌细胞系，呈上皮样形态。
大多数Huh-7细胞的染色体数目在55 - 63之间，具有高度异质性。
肝炎病毒研究Huh-7对丙肝病毒(HCV)高度敏感，到目前为止，Huh-7及其衍生细胞株是唯一能够有效复制丙型肝炎病毒（HCV）的细胞系，因此Huh-7常被用作研究HCV的模型。
可用于筛选抗丙型肝炎病毒的候选药物，和开发抗丙型肝炎的新药。
异种移植模型可用于建立细胞系来源的异种移植（Cell Line Derived Xenograft, CDX）小鼠模型，即Huh-7 CDX 模型。
此模型可用于临床前肿瘤生长抑制的研究，包括激酶抑制剂(例如.BZG-4000）、FGFR4、抗EGFRvIII抗体等新型抗肿瘤生长疗法(例如sorafenib和silibinin）。
药物研究可用于研究肝癌药物药效、代谢，并探讨药物的分子机制。
肝细胞系与CRISPR/Cas9技术相结合，为癌症、药物代谢和冠状病毒等研究提供新思路！利用CRISPR/Cas9敲除Huh-7的病毒复制关键宿主因子，探索冠状病毒复制的关键基因CypA（环孢素A结合蛋白）是许多RNA病毒复制的重要宿主因子。
此外，有些报道称，一些病毒的复制在不同程度上依赖于CypA。