阿苯达唑新剂型抗包虫病的药效学实验研究
阿苯达唑片治疗肝包虫病的应用效果观察
免疫试验诊断阳性，确诊为肝包虫病；②患者有发烧、咳嗽、恶 心、腹胀、黄疸等临床表现；③有在牧区或流行区生活史、长期居 住史；④明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：①合并颅 内压升高；②对使用药物过敏；③合并心、肺等功能不全者。将 104 例患者随机分成两组，每组 52 例。对照组中有女 14 例，男 38 例，年龄 20 ～ 69 岁，平均（43.5±3.1）岁。观察组中有女 12 例，男 40 例，年龄 19 ～ 68 岁，平均（43.5±3.6）岁。本次研究 经过医院伦理委员会批准。两组患者的基础资料差异没有统计 学意义（P ＞ 0.05）。
[8] 朱瑜，潘惠平，江健烽 . 社区精神分裂症患者用药现状调查与分 析 [J]. 临床医学工程，2019，26（8）：1157-1158.
[9] 陆秋燕，王勤，祝欣欣 . 利培酮与奥氮平治疗老年精神分裂 症患者的疗效及对糖脂代谢影响的效果 [J]. 临床检验杂志（电子版）， 2019，8（3）：121-122.
【Key words】Liver echinococcosis；Albendazole tablets；Adverse reactions；Liver function
肝包虫病也称为肝棘球蚴病，是棘球属绦虫的棘球蚴寄生 于人（或动物）引起的人畜共患的一种寄生虫病，由细粒棘球蚴 绦虫和泡状棘球蚴绦虫引起，分别称为囊性包虫病和泡性包虫 病，以前者多见，严重危害人与动物的健康。通常在卫生条件较 差、畜牧业较发达的地区比较常见，比如我国的西南牧区和西北 牧区。肝包虫病初发症状不明显，潜伏期长达 5 ～ 30 年 [1]。患 者往往出现上腹轻微胀痛感，并由于肝脏占位导致对相邻器官 造成压迫引起一系列临床症状。临床上治疗肝包虫病的常用药 物有吡喹酮、阿苯达唑等。吡喹酮的治疗效果不理想，并且不良 反应比较大。阿苯达唑可以用于治疗鞭虫、蛲虫、钩虫、旋毛虫、 蛔虫等线虫，也可以用于包虫病、囊虫病 [2-3]。阿苯达唑具有广 谱、高效、低毒的特点。为探究肝包虫病临床治疗中应用阿苯达 唑片剂的效果，特选取我门诊 104 例患者进行研究，现报告如下。 1 资料与方法
阿苯达唑药物制剂研究进展
阿苯达唑药物制剂研究进展
贾程;侯慧梁;宁博;李映定;程探宇
【期刊名称】《上海师范大学学报（自然科学版中英文）》
【年(卷),期】2024(53)1
【摘要】阿苯达唑(ABZ)是一种苯并咪唑类衍生物,主要用作抗寄生虫药物,可用于治疗钩虫、蛔虫和鞭虫等线虫病,也可以治疗囊虫和包虫病.ABZ具有低溶解性以及体内广泛分布的特性,因此其在体内较难被吸收,生物利用度很低.近年来,为了提高ABZ的生物利用度与疗效,一系列的新型ABZ药物制剂被研发出来.文章综述了近20年来ABZ药物制剂的研究进展.
【总页数】6页(P107-112)
【作者】贾程;侯慧梁;宁博;李映定;程探宇
【作者单位】上海师范大学化学与材料科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ423.93
【相关文献】
1.阿苯达唑治疗肝包虫病研究进展
2.阿苯达唑抗包虫作用及药物新制剂研究进展
3.合成阿苯达唑的研究进展
4.广谱抗蠕虫药阿苯达唑研究进展
5.阿苯达唑联合药物治疗棘球蚴病的研究进展
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阿苯达唑 (Albendazole)治疗的疾病及其副作用
阿苯达唑 (Albendazole)治疗的疾病及其副作用阿苯达唑（Albendazole）是一种广泛用于治疗多种寄生虫感染疾病的药物。
它的使用范围广泛，但同时也可能伴随一些副作用。
本文将介绍阿苯达唑治疗的疾病及其副作用。
一、阿苯达唑治疗的疾病阿苯达唑主要是用于以下几种寄生虫感染疾病的治疗：1. 肠道寄生虫感染：阿苯达唑可有效治疗蛔虫感染、钩虫感染、蟾蜍虫感染等肠道寄生虫病。
它能通过破坏寄生虫的细胞结构和代谢功能，从而达到杀灭和驱逐寄生虫的目的。
2. 包虫病：包虫病是一种由囊尾蚴寄生引起的寄生虫病，可累及人体的肝、肺、脑等多个部位。
阿苯达唑可抑制寄生虫体内的蛋白合成，从而阻断其发育和生存，达到治疗包虫病的效果。
3. 弓形体病：阿苯达唑也可用于治疗由弓形体感染引起的疾病，如弓形虫脑炎、弓形虫眼病等。
它能干扰寄生虫的代谢过程，阻止其在宿主细胞内的繁殖和侵袭，从而减轻疾病症状。
二、阿苯达唑的副作用虽然阿苯达唑是一种有效的抗寄生虫药物，但其使用也可能伴随一些副作用，如下所示：1. 胃肠道反应：服用阿苯达唑后，患者可能会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适的症状。
这些不适一般是轻度的，多数患者能够耐受，但在严重情况下应及时停药并就医。
2. 肝功能损害：个别患者在使用阿苯达唑期间可能会出现肝功能异常，如肝酶升高、黄疸等。
这种情况一般是可逆的，但仍需密切监测肝功能指标，并在必要时进行特殊处理。
3. 过敏反应：少部分患者对阿苯达唑可能存在过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、红斑等。
如果出现过敏症状，应停药并咨询医生。
4. 其他：还有一些罕见的副作用包括头晕、头痛、白细胞减少等，需要引起患者的重视和警惕。
三、用药注意事项在使用阿苯达唑治疗疾病时，需要注意以下几点：1. 剂量与疗程：具体的用药剂量和疗程应根据医生的指导进行，且应按时按量服药。
不得擅自加减剂量或延长疗程，以免影响疗效或增加药物的副作用。
2. 饭前或饭后：阿苯达唑一般应在饭后服用，以利于药物的吸收和降低胃肠道反应的发生。
包虫病治疗的药物研究进展
多聚Ｌ型丙交酯阿ｅｎｄａｚｏｌｅ，ＰＬＡ—Ａｌｂ）
除口饲脂质体外，１９９５
年，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓｎ∞等，利用可生物降解的多聚Ｉ。型丙 交酯接合阿苯达唑制成注射型针剂１—４ｍｇ／ｋｇ・ｗ 注人泡球蚴病小鼠静脉内。当每只总剂量达到 ６ｍｇ／ｋｇ时，囊组织病理变化等同于口服阿苯达唑 组１５００ｍｇ／ｋｇ（１２５ｍｇ／ｋｇ・ｄ）囊破坏程度。这一结 果是相当惊人的。同时也说明，通过改变给药方式 也能达到控制药物有效分布以促疗效。该种方法与
１．１．３
药，苯丙咪唑类药物的衍生物一奥芬达唑经动物实 验发现其有显著的抗包虫作用。１９９８年，Ｂｌａｎ— ｔｏｎ口∞等用该药治疗了９只山羊和４只绵羊继发性 细粒棘球病。给药３０ｍｇ／ｋｇ，１周２次，连续４周。 通过对原头节生存率进行检查，证实９７％的包虫囊 中无原头节或原头节全部死亡；５３％的包虫囊严重 受损塌陷。组织学检查生发层和角皮层严重损害甚 至崩解，并伴有炎性细胞浸润。１９９９年，邱加闽。” 用奥芬达唑治疗小鼠继发性泡球蚴病。实验用 １５０ｍｇ／ｋｇ・ｄ与７５ｍｇ／ｋｇ・ｄ两种剂量分别皮下注 射ｌＯ只模型小鼠。投药２８ｄ，自第１４ｄ始间歇停药
１．１．２
脂质体研究的实际用途是殊途同归的。 １．１．４聚乙烯乙二醇甲苯咪唑（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｃｏｌ Ｍｅｂｅｎｄａｚｏｌｅ，ＰＥＧ—ＭＢＺ） Ｇｌｙ—
沿袭药物载体思
维，２０００年，薛弘燮等。７３利用高分子物质聚乙烯乙 二醇包裹甲苯咪唑，制成甲苯咪唑微丸。经体外实 验显示，ｌＯｄ内体外培养的棘球蚴原头节全部被杀 死。在动物实验中，以１００ ｍｇ／ｋｇ的剂量治疗小鼠 （昆明种）继发性细粒棘球蚴２０ｄ，抑囊率为 ９３．６２％，塌囊率为９５．０９％。组织病理切片，微丸 组囊组织角皮层变性，生发层细胞结构破坏的数目 及程度较片剂组和粉剂组要高。２００２年，肖淑华“８３ 等用３０％的豆油乳化阿苯达唑（Ａｂｚ
阿苯达唑测定方1
阿苯达唑测定方法
取本品20片，精密稳定，研细，精密称取适量（约相当于阿苯达唑20mg），置于100ml容量瓶中，加冰醋酸10ml，振摇使阿苯达唑溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过。
精密量取过滤液5ml 置于100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外----可见分光光度计，在295nm的波长处测定吸光度，按阿苯达唑的吸收系数，C1%11cm，，为444计算，即得。
原料阿苯达唑含量测定方法相同。
但是注意含量100mg/片，250mg/片。
阿维菌素原料
色谱条件殖民地系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇：水（85：15）为流动相，检测波长245nm,阿维菌素B1a,和阿维菌素B1b峰的分离度应符合判定。
阿维菌素片
取本品10片，精密稳定研细，精密称取适量照阿维菌素粉项下的方法测定，即得。
工艺流程：
按处方混合（配料）制软料
加浆（8%淀粉）（粘合剂）
计算片重时
40%*250=100mg 每片含丙硫
100/40%=250mg。
包虫病的治疗方法有哪些？
包虫病的治疗方法有哪些？1.手术治疗外科手术为治疗本病的首选方法，应争取在出现压迫症状或并发症前进行手术。
术时先用细针将囊液抽出(慎防囊液外溢)，然后将内囊摘除。
内囊与外囊仅有轻度粘连，极易剥离，常可完整取出。
肺、脑、骨等部位的包虫病亦应行摘除手术。
在手术摘除包虫内囊之前，向包虫囊内注入10%福尔马林液以助杀死原头蚴，由于本品对肺部组织具有刺激性和偶有的中毒副作用，故尤其不适用于破裂性肺或肝包虫囊肿。
国外有人采用西曲溴胺杀原头蚴，并认为是毒性低、效果好的理想杀原头蚴剂，用于人体包虫囊摘除术前，分2次注入囊内适量的0.1%西曲溴铵，每次历时5分钟，一组10年期间通过378例的手术时应用和手术后观察报告表明，无1例包虫复发，而未用西曲溴铵，术后包虫复发率为10%。
2.药物治疗苯并咪唑类化合物是近年来国内外重点研究的抗包虫药物，在动物实验的基础上试用于临床并取得了一定的疗效。
按照WHO意见，阿苯达唑和甲苯咪唑均为抗包虫的首选药物，阿苯达唑问世后，在治疗包虫病方面有取代甲苯咪唑的趋势，阿苯达唑吸收较好，其血清浓度比甲苯咪唑高100倍，包虫囊液中浓度比甲苯咪唑高60倍。
在治疗囊型包虫病时，分2次服，30天为1个疗程，可视病情连续数个疗程，其疗程优于甲苯咪唑，尤以肺包虫病为佳。
对于泡型包虫病，国内有人建议长期应用较大剂量的阿苯达唑治疗，疗程17～66个月(平均为36个月)不等，经长期的随访，发现CT扫描示明显进步，大部分病例原病变区域全部钙化而获痊愈，有效率达91.7%。
一般病人对长期治疗均能耐受，未见严重的毒副作用，但治疗过程中宜随访肝、肾功能与骨髓。
孕妇忌用。
3.手术方法(1)内囊完整摘除法开胸分离粘连后，因囊肿多在近周边处，肺表面有时可见到覆盖的纤维蛋白层。
摘除前在肺周围用纱布填满覆盖，仅露出准备作切口取囊部位，并准备好有强吸力的吸引器，便于囊腔意外破裂时及时吸出其内容物，避免污染胸腔。
然后小心切开囊肿外包绕的肺纤维层，刀稍倾斜，免垂直接切入内囊。
包虫病
包虫病【摘要】：包虫病或称棘球蚴病（echinococciosis），是人感染棘球绦虫的幼虫（棘球蚴）所致的慢性寄生虫病。
本病的临床表现视包虫囊部位、大小和有无并发症而不同。
长期以来，包虫病被认为是一种人兽（畜）共患寄生虫病，称之为动物源性疾病，惟近年来流行病学调查表明，称之地方性寄生虫病；在流行区带有职业性损害的特点，被列为某些人群的职业病；从全球范围讲，包虫病为少数民族或宗教部落所特有的一种常见病和多发病。
【关键词】：包虫病慢性地方性寄生虫病一、包虫病的病原学包虫病是由棘球属（Genus echinococcus）虫种的幼虫所致的疾病。
目前被公认的虫种有细粒棘球颖虫（Echinococcus granulosus）、多房棘球绦虫（E. multilocularis）、伏氏棘球绦虫（E. Vogeli Rausch）、少节棘球绦虫（E. oligarthrus）。
其形态、宿主和分布地区略有不同，以细粒棘球绦虫最为常见。
细粒棘球绦虫长仅1.5～6mm，由一个头节和3个体节组成。
成虫寄生于狗的小肠内，但狼、狐、豺等野生动物亦可为其终宿主。
虫卵呈圆形，有双层胚膜，其形态与带绦虫虫卵相似，对外界抵抗力较强。
当虫卵随狗粪便排出体外，污染牧场、畜舍、蔬菜、土壤和饮水，被人或羊等其他中间宿主吞食后，经胃而入十二指肠。
经消化液的作用，六钩蚴脱壳而出，钻入肠壁，随血循环进入门静脉系统，幼虫大部被阻于肝脏，发育成包虫囊（棘球蚴）；部分可逸出而至肺部或经肺而散布于全身各器官发育为包虫囊。
狗吞食含有包虫囊的羊或其他中间宿主的内脏后，原头蚴进入小肠肠壁隐窝内发育为成虫（约经7～8周）而完成其生活史。
多房棘球绦虫的终末宿主以狐、狗为主，幼虫（包球蚴）主要寄生在中间宿主啮齿动物或人体的肝脏。
二、包虫病的流行病学本病呈全球性分布，主要流行于畜牧地区，在中国以甘肃、宁夏、青海、新疆、内蒙、西藏、四川西部、陕西为多见。
河北与东北等省亦有散发病例。
100例肝包虫病阿苯达唑乳剂治疗效果分析
100例肝包虫病阿苯达唑乳剂治疗效果分析发表时间：2014-07-21T11:05:42.187Z 来源：《中外健康文摘》2014年第17期供稿作者：咸芸芸[导读] 近年来的流行病学调查结果表明，多发于畜牧业发达的地区，在其流行的地区带有职业性损害的特点。
咸芸芸（青海省果洛州班玛县疾病预防控制保健中心计免科青海果洛州班玛 814399）【摘要】目的对使用阿苯达唑乳剂来治疗肝包虫病的治疗效果进行分析。
方法选取我院2009年1月至2012年1月间收治的肝包虫病患者80例，对他们使用阿苯达唑乳剂进行治疗的效果进行统计分析。
结果使用阿苯达唑乳剂治疗肝包虫病的效果较好（P＜0.05），近期治疗的治愈率为74.3%，有效率为99.2%，无效率为0.8%；远期治疗的治愈率为82.9%，有效率为88.7%，无效率为0.5%，复发率为10.8%。
结论使用阿苯达唑乳剂这一药物治疗肝包虫病的方式效果较为显著，可以与外科治疗的方式有机结合起来，组合出最佳的治疗方案。
【关键词】阿苯达唑乳剂肝包虫病治疗效果【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）17-0144-01近年来的流行病学调查结果表明，多发于畜牧业发达的地区，在其流行的地区带有职业性损害的特点，被列为某些特定人群的职业病。
而从全球范围来看，肝包虫病是农牧区偏远地区特有的常见病和多发病。
肝包虫病是由棘球绦虫幼虫所引发的的疾病，因而又称为肝棘球蚴病，是一种危害严重的人畜共患的寄生虫疾病[1]。
除了采用外科手术治疗外，也可使用药物对该疾病进行有效地治疗。
本文主要研究阿苯达唑乳剂对于肝包虫病的治疗效果，分析结果如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取我中心2009年1月至2012年1月间收治的肝包虫病例80例，男45例，女35例，年龄6～75岁，其中20～40岁共50例；肝右叶20例，肝左叶25例；单发包虫病例60例，多发20例。
包虫病药物治疗技术方案
包虫病药物治疗技术方案包虫病是由细粒棘球绦虫感染引起的一种寄生虫病，常见于草原和牧区，尤以牛羊为它的中间宿主。
包虫病的症状通常不明显，但若不及时接受治疗的话，会引发严重的生理病变甚至是死亡。
药物治疗是包虫病的一个重要治疗手段，药物治疗技术方案的制定应根据感染程度灵活调整。
以下是包虫病药物治疗技术方案的介绍。
1. 磺酰脲类药物治疗方案磺酰脲类药物是治疗包虫病的一线药物，具有成效好、副作用小的特点。
在药物治疗期间，应根据患者的个体差异和药物耐受性，合理安排药物的用量和使用时间。
常用药物有阿苯达唑(ABZ)、甲硝唑、唑硝唑等。
它们能够直接杀灭细粒棘球绦虫或降低其存活率，同时也有促进肿瘤坏死因子(TNF)的分泌，起到抗炎抗疟疾的作用。
阿苯达唑是最常用的治疗药物，剂量一般为10~15mg/kg，每日2次，服药时间为4周。
2. 治疗方案中的联合用药联用药物是增强药物疗效和预防药物耐药的一种方法。
针对难治性细粒棘球绦虫感染，联用药物是比较有效的治疗方案。
目前常用的联合用药方案有阿苯达唑+曲奈芬(ENZ)、阿苯达唑+曲拉奈帕尔(SQB)、阿苯达唑+氢氯噻嗪(HCTZ)等。
其中，阿苯达唑+曲拉奈帕尔是一种新型联用药物，具有疗效显著、用药期间短等优点，逐渐被临床医生广泛采用。
3. 手术治疗方案手术治疗是作为包虫病的补充治疗手段，在治疗难度高、肝脏功能受损或严重病例中起到重要作用。
传统手术治疗包括肝切除术、囊肿穿刺和阑尾切除术。
而近年来，随着微创技术的不断发展，肝内微创手术治疗成为一种累积经验、疗效显著的治疗手段。
肝内微创手术包括肝内切除术、热切割术、射频冷冻治疗等，都能实现准确、快速、安全地去除细粒棘球绦虫囊肿。
总结：药物治疗是包虫病的首要治疗手段，而各种治疗方案的应用取决于患者的个体情况。
针对某些特殊情况，手术治疗方案同样是有效的治疗手段。
为此，建议患者在接受治疗时应该遵医嘱用药，及时进行随访和检查，密切关注病情变化。
阿苯达唑脂质体在小鼠体内的分布及其药物动力学研究
Ａ Ｚ—Ｌ在各脏 器 中的回收率 。 Ｂ
取小 鼠 ６ ×２只 ， ５ 随机 分 为 １ ３×２组 分 别腹
１５ 阿苯 达 唑脂 质体在 小 鼠体 内的分 布 和药动 学 ．
医科大学动物实验中心， 国家二级清洁动物 ， 医动字
＊ 讯 联 系 ＾ ．ｅ：０８ ５０ ３２ 通 Ｔｌ（２ ）５ １９
唑脂质 体 （ Ｈ—Ａ Ｚ—Ｌ 的 体 内分 布 及 血 、 脏 （ Ｂ ） 肝 靶 器官） 的药 动学 特征 ， 以氚 标 记 口服 阿苯达 唑混悬 并 液 （Ｈ—Ａ Ｚ 为 对 照 ， 明脂 质 体 的靶 向性 为 阿 ０ Ｂ） 说 苯达唑脂 质 体 的研究及 临床 应用 提供依 据
阿苯达唑脂质体可特 异性 地将药物靶 向到肝脏 ． 高了药物 的生物 利用 度 ， 提 在治疗 肝包虫病 方面有积 极 的作 关键词 ： 阿苯达 唑 ； 脂质体 ； 分布 ； 药物 动力 学 ； 液体闪烁
中围分类号 ：９ ９１ Ｒ ６． 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： ０ ００ （０２ ０ ０９ ０ １ ６— １３２０ ）２— Ｏ５— ３ ０
阿苯达 唑 （ｌ ｎａｏ ， Ｂ ） 一 种 广谱 抗 肠道 ａ ｅｄｚｌ Ａ Ｚ 是 ｂ ｅ
第 １ —０２ ， ６ ０ 号 体重 ２ ±２ｇ ０ ） １２ 阿苯达 唑脂 质体 （ Ｂ ． Ａ ｚ—Ｌ） 的制 备 采用 中 和法 制 备 。 取磷 脂 ０５ｇ溶 于 ｌ 的 ． ０ 冰 醋酸 中 ， 加人 阿苯达 唑 ０２ ， 荡 溶解 后 在强 再 ．５ｇ振 力搅 拌 下加 人 ２ｍ ］Ｌ 的 Ｎ Ｏ ｏ・ ａＨ约 ５ ， ０ 所得 产物 （Ｈ７０经 超声 １ ｉ后 转透析 袋 中除去 醋酸盐 并 ｐ ．） ０ｍｎ 以 ０８ 的 Ｎ Ｃ 维持 等渗 。氚 （Ｈ） 记 阿苯达 唑脂 ．％ ａ１ 标 质 体（Ｈ—Ａ Ｚ—Ｌ是将 标 记 物加 入冰 醋 酸 中 ， 同 Ｂ ） 以
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论著
【摘要】 目的 观察多种药物载体[ 大分子物 (M acro so l)、脂质前体 (P re2lipo som e)、脂质体 ( lipo som e) ]与 AB Z 结合后, AB Z 的生物利用度和抗棘球蚴病的效果。 方法 选用90只健康长爪沙鼠, 随机分为9组, 每组10只。腹腔接种泡球蚴组 织 (E. m ) , 建立动物模型。接种6周后开始给药, 治疗组AB Z 均按50 m g kg 剂量给药, 对照组每只长爪沙鼠经口服或腹腔 注射0. 2 m l 生理盐水。每周一、三、五, 连续6周。末次给药后4 h 将动物处死, 取血、肝、E. m 组织。观察指标: 1) E. m 湿重 及 减重率; 2) E. m 组织头节阳性率, 再观察病理组织学改变; 3) H PL C 测定血、肝、囊内的 AB Z 及其主要代谢产物 AB ZSX 和 AB ZSN 的浓度。 结果 新剂型 AB Z 组 (总体) E. m 组织的减重率与 AB Z 片剂粉末组相比, 差异有显著性 ( P < 0. 05)。病理切片头节的阳性率与对照组相比差异有显著性。超微结构的改变与其相符合。代谢产物 AB ZSX 和 AB ZSN 的血药浓度分别是: 1)AB ZSN 的药物浓度: L 2AB Z 口服组: 血浆中为 (1. 014±0. 239) Λg g, 肝脏中为 (0. 036± 0. 007) Λg g, E. m 组织中为 (0. 031±0. 009) Λg g; L 2AB Z 注射组: 血浆中为 (2. 423±1. 070) Λg g, 肝脏中为 (0. 688± 0. 008) Λg g, E. m 组织中为 ( 0. 049±0. 008) Λg g; P2L 2AB Z 口服组: 血浆中为 ( 0. 778±0. 489) Λg g, 肝脏中为 (0. 027 ±0. 003) Λg g, E. m 组织中为 ( 0. 036±0. 009) Λg g;M 2AB Z 口服组: 血浆中为 (2. 541±0. 287) Λg g, 肝脏中为 (0. 055 ± 0. 011) Λg g, E. m 组织中为 (0. 049±0. 004) Λg g。较 AB Z 粉剂组在灌药后4 h 的血药 (0. 297±0. 064) Λg g、肝药 (0. 016±0. 002) Λg g 及 E. m 组织内的浓度 (0. 030±0. 008) Λg g, 均有明显的提高 (P < 0. 05)。2)AB ZSX 的药物浓度: L 2AB Z 口服组: 血浆中为 (0. 922±0. 462) Λg g, 肝脏中为 (0. 044±0. 004) Λg g, E. m 组织中为 ( 0. 029±0. 008) g g; L 2 AB Z 注射组: 血浆中为 (1. 154±0. 624) Λg g, 肝脏中为 (0. 035±0. 004) Λg g, E. m 组织中为 (0. 023±0. 006) Λg g; P 2L 2 AB Z 口服组: 血浆中为 (0. 629±0. 259) Λg g, 肝脏中为 (0. 040±0. 001) Λg g, E. m 组织中为 (0. 032±0. 007) Λg g; M 2 AB Z 口服组: 血浆中为 (2. 552±0. 180) Λg g, 肝脏中为 (0. 050±0. 005) Λg g, E. m 组织中为 (0. 033±0. 007) Λg g。较 AB Z 粉剂组在灌药后4 h 的血药 (0. 305±0. 090) Λg g、肝药 (0. 026±0. 004) Λg g 及 E. m 组织内的浓度 (0. 024± 0. 010) Λg g, 均有明显的提高 (P < 0. 05)。 结论 新型药物载体与 AB Z 相结合, 提高了 AB Z 的主要抗棘球蚴药理成 分 AB ZSX 和 AB ZSN 的血、肝及囊内药物浓度, 有显著抑制、杀灭头节的作用, 抑制病灶的增殖, 对棘球蚴病可造成明显 的病理性损害, 新型药物载体包裹AB Z, 可使其抗棘球蚴病的作用大为增强。 【关键词】 泡状棘球蚴病; 脂质体; 脂质前体; 大分子物; 阿苯达唑; 药效学 【中图分类号】 R 383. 33 【文献标识码】 A 【文章编号】 100126627 (2003) 0320162205
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中国寄生虫病防治杂志 2003 年 6 月 第 16 卷第 3 期 Ch in J P arasit D is Con June 2003, V o l. 16, N o. 3
阿苯达新剂型抗包虫病的药效学实验研究
张金辉, 温浩, 栾梅香, 柯山, 苗玉清
(新疆医科大学第一附属医院普外科, 新疆乌鲁木齐 830000)
材料与方法
1 材料 1. 1 药品 AB Z 粉剂 (AB Z pow der, P2AB Z) 由中美 史克 (天津) 制药有限公司提供。脂质体阿苯达唑 (L i2 po som e2AB Z, L 2AB Z) 由新疆医科大学第一附属医院 药剂科采用中和法制备, 批号: 980804, 包封率70. 2% , 浓度13. 8 m g m l。大分子物阿苯达唑 (M acro so l2AB Z, M 2AB Z) 浓度38. 3 m g m l, 脂质前体阿苯达唑 (P re2li2 po som e2AB Z, P2L 2AB Z) 浓度为61. 8 m g m l, 由英国 伦敦大学药学院 COR T ECS 实验室提供。C 型甲苯咪 唑 (M ebendazo le) 是陕西汉江制药厂生产。 1. 2 实验动物及仪器 90只长爪沙鼠 (Gerb ils) 由曼 彻斯特 Salfo rd 大学提供, 鼠龄3～ 4个月, 体重 (60±2) g。岛津 L C29A 液相色谱仪 (日本) , 可变波长检测器 SPD 26AV , C2R 4A 型 色 谱 数 据 处 理 仪, J EM 2100CX ( ) 型电镜 (德国)。 2 方法 2. 1 动物模型的制备 制备继发性腹腔泡球蚴动物 模型[13]: 将人工感染腹腔泡球蚴的4个月长爪沙鼠断 颈处死, 无菌条件下取出腹腔内新鲜 E. m 组织, 用剪 刀剪碎, 过筛, 用 pH 7. 2的 PB S 液反复冲洗, 制成混悬 液, 放入试管置4℃冰箱过夜, 24 h 后吸弃试管沉淀物 上层的红细胞等, 将混悬液混匀, 吸出1滴, 滴于载玻片 上, 光镜下计数 E. m 头节数, 按每只长爪沙鼠2 000个 左右腹腔接种, 于温度21℃, 湿度为70% 的自动恒温室 内, 雌雄分笼饲养4周, 体外观察, 并随机抽检数只, 接 种率在95% 以上。 2. 2 灌药 90只长爪沙鼠, 分为9组, 每组10只。第1 组: 口服 P2AB Z; 第2组: 口服L 2AB Z; 第3组: L 2AB Z 腹 腔注射; 第4组: 口服 P2L 2AB Z; 第5组: 口服 M 2AB Z; 第6组: 口服盐水 (对照) ; 第7组: 腹腔注射盐水 (对照) ; 第8组: 感染 E. m , 但未治疗 (对照) ; 第9组: 未感染 E. m , 未治疗 (作为完全空白对照)。治疗组 AB Z 均按50 m g kg 剂量给药, 对照组为2 m l 盐水 只。接种6周后 开始给药, 每周一、三、五, 连续6周。末次给药后4 h, 将
大分子物 (M acro so l deliver system ) 是伦敦大学药 学院 COR T ECS 实验室新近开发的一种大分子油相 溶解系- 转运系统, 其主要工艺过程仍属保密阶段。主
Ξ 【作者简介】 张金辉 (1966—) , 男 (汉族) , 吉林人, 1988年毕业 于新疆医科大学临床医学系, 2000年获博士学位。现为新疆医科 大学一附院副主任医师, 副教授。1998年赴英国 Salfo rd 大学研 修, 2000年在香港大学玛丽医院肝胆胰外科完成博士后研究工 作。E2m ail: zhangjinhui@ yahoo. com
Ξ 泡状棘球蚴病 (A lveo lar ech inococco sis, A E ) 是由 于感染多房 棘 球 绦 虫 (E ch inococcus m u ltilocu laris, E. m ) 的幼虫而引起的人畜共患性寄生虫病。A E 无明显 的临床症状及体征, 早期诊断缺乏特异性, 患者往往生 活于经济条件较落后的农牧区, 医疗条件差, 难以得到 早期诊断及治疗[1]。中晚期病灶侵及肝门或左右叶, 其 中一部分病例失去手术机会。因此, 药物化疗作为治疗 A E 的辅助手段已越来越受到人们的重视[2]。实验研 究及临床实践证明, 阿苯达唑 (A lbendazo le, AB Z) 有较 好的抗 A E 作用, 被W HO 推荐为抗包虫病的主要药 物之一。但由于其不溶于水及大多数有机溶剂的特性, 使得该药的溶解性差, 肠道吸收率及生物利用度低。据 文献报道, 口服后 AB Z 囊内药物浓度仅为血液药物浓 度的0. 1%～ 1% , 能达到临床治愈的病例只有30% 左 右[3]。1965年 B angham 首先发现, 两性分子如磷脂分 子, 分散在水相中能形成由磷脂双分子层包裹水相溶 液的封闭囊泡, 即为脂质体 (L ipo som e, )。1971年其又 将脂质体作为药物载体应用。脂质体作为药物载体具
动物处死, 取血、肝、E. m 组织, 将 E. m 组织称重后, - 80℃冰箱保存。 2. 3 高 效 液 相 H PL C 测 定 AB Z 及 其 代 谢 产 物 AB ZSN 和AB ZSX 标准溶液与内标液按常规方法配 制。样品预处理按常规方法进行。
色谱条件 色谱柱: OD S C18柱 (Sh im adzu 0. 46 cm ×15 cm , 粒径 5 Λm ) ; 检测器波长: 292 nm ; 灵敏 度: 0. 16AU FS; 流动相: 甲醇: 乙腈: 水 (40: 40: 20) ; 流 速: 1. 0 m l m in; 进样量: 5 Λl; 纸速: 1. 0 mm m in; 柱 温: 室温。相邻最近的 AB ZSN 色谱峰和 AB ZSX 色谱 峰的分离度> 1. 7, 分离效果满意。 2. 4 病理标本的制备及观察 处死动物后, 取肝脏和 E. m 交界区组织, 常规制备光镜病理标本和电镜病理 标本, 分别用于光镜和透射电镜观察。