异丙酚的药代动力学研究
硫喷妥钠与二异丙酚混合应用时对二异丙酚药代动力学的影响
通 气 。术 中以异氟烷 （ 氟醚 ）罗 库溴 铵 维持 麻醉 ， 异 、 同时监测 动脉压 、 电图、 心 脉搏 氧饱 和 度 （ｐ 和 呼 ＳＯ）
气 末二氧化碳 分压 。
喷妥钠 （ ｈｏｅｔ ｏｉｍ） 合 液 在 物理 和化 学 方 Ｔ ｉ ｎａ Ｓｄｕ 混 ｐ ｌ 面都是 相容 的 ， 临床 联合 应用 具有协 同作用 ， 并能 减
正 。结果 采用 Ｓ Ｓ １ ． Ｐ Ｓ ０ ０统计 软件 包行 统 计学 处理 。 组 间 比较 采用 成 组 ｔ 验 ， 检 Ｐ≤０ ０ ． ５为 差 异 有 显 著 性 统 计学 意义 。
２ 结 果
Ｓｃ ｔｏ ｎｓ ｅｉｏｉｓＡ Ａ） ｏｉｙ ｆ ｅｔ ｓ ｌｇ ｔ，Ｓ 体格情 况分级 为Ｉ ｅ Ａ ｈ ｏ ｓ 和Ⅱ
少二 异丙 酚引起 的注射部 位疼 痛 的发生 率及 致惊 厥
１３ 标本 采 集及 处理 足背 静 脉 注 射 二 异丙 酚或 ． 硫 喷 妥钠 ＋二 异丙 酚混 合 液 ， 分别 于给 药 后 １３ ５ 、、、 １ 、０６ 、２ 、８ ０ ３ 、０ １０ １０及 ２ ０ ｉ ４ ｍｎ抽取 桡 动脉 血 ２Ｉ， ｌ 置 ｒ ｌ 于 肝素抗 凝 管 中。离 心后 取 血浆 ， ４Ｃ冰 箱保 存 。 置 ￣ 采 用 高 效 液 相 色 谱 （ Ｐ Ｃ）法 检 测 二 异 丙 酚 ＨＬ
盐林格液 ６ ８ ｌ ｇ ～ ｍ／ 。静脉注射芬太尼（ ｋ ） ， ｋ ４ ｇ后 二异丙 酚组 ： 静脉注 射 １ ％二 异丙 酚 ２ｍ ／ ｇ硫 喷妥 ｇｋ ；
钠 ＋二异丙酚组 ： 脉注射 ２５ 静 ．％硫 喷妥钠 ２５ ｇｋ ．ｍ／ｇ 和１ ％二异丙 酚 １ ｓｋ ／ ｓ的 １１等体积混合 液 ， ０５ ｍ ： 以 ． ｍ／ 速 度缓慢 诱 导 。意 识 消 失 后 ， 别 给 予 罗 库 溴 ｌｓ 分
小儿用异丙酚维持全身麻醉,使用地氟烷替代异丙酚促进快速苏醒时概要
小儿用异丙酚维持全身麻醉，使用地氟烷替代异丙酚促进快速苏醒时，能够显著增加脑血流速率。
在神经外科手术中从麻醉状态中快速苏醒有重要的意义。
地氟烷可以在麻醉后期替代异丙酚以利于病人的快速苏醒。
地氟烷和异丙酚对全麻脑血流速度（cerebral blood flow velocity，CBFV）的影响已有研究。
然而，到目前为止还没有关于地氟烷和异丙酚在婴幼儿麻醉苏醒期产生影响的报道。
已证实异丙酚有使脑血管收缩的作用，可以在神经外科手术中理想的控制颅内压（intracranial pressure ICP）。
地氟烷是一种有效的脑血管舒张剂，可以提高脑血流量。
本研究旨在验证在婴幼儿麻醉苏醒期用地氟烷代替异丙酚不会对大脑中动脉血液速度产生影响这一无效假设。
方法：在REB（Research Ethics Board）批准及患儿父母同意的前提下，选择30名1－6岁符合ASAI或II级，计划做睾丸固定术和尿道下裂修补术的儿童，排除有心血管或神经疾病，有早产儿既往史及有局麻禁忌病例。
每个患儿均以七氟烷100%纯氧诱导。
应用标准麻醉机监测，开放置静脉注射导管，注射异丙酚2.5 mg·kg–1，罗库溴铵1.0 mg·kg–1，以利于气管插管。
间断正压给35%氧，停用七氟醚。
不使用呼气末正压，最高气道压力维持在15 cm HO，通气率调整为呼2气末二氧化碳分压35mmHg。
麻醉维持开始15分钟用15 mg·kg–1·hr–1，接下来的15分钟用13 mg·kg–1·hr–1浓度的异丙酚，之后改用11 mg·kg–1·hr–1异丙酚半个小时，最后浓度改为10 mg·kg–1·hr–1。
以上操作基于小儿药物动力学模型设计，可以使得异丙酚的稳态血清浓度为3微克每毫升。
每个患者均先注射0.5微克每公斤的瑞芬太尼后改为0.2微克每公斤来维持。
HPLC法测定白芍不同饮片中芍药苷的含量
法测定血浆异丙酚浓度 [J ]. 临床麻醉学杂志 , 1998, 14 (2) : 107 - 8. (收稿日期 : 2005 - 04 - 12)
特性 ,应用荧光分光法能准确的检测其血药浓度 。试验结果 表明 ,异丙酚投入量 (0. 05～10 mg·L - 1 )与测得的荧光强度 间有良好的线性关系 ( r = 0. 999 6) 。
绘制标准 曲 线 时 , 经 反 复 测 定 得 最 大 激 发 波 长 为 270 nm ,最大发射波长是 299 nm。与王祥瑞等 [5 ]测定的最大激发 波长 265 nm ,最大发射波长 310 nm不同 。异丙酚标准品是一 个油性制剂 ,不溶于水 ,这样加在血浆或缓冲液中就难以溶 解 。因此用既溶于水又溶于有机溶剂的甲醇做异丙酚的溶媒 收到较好效果 [9 ] 。
某些芳香环 、芳香杂环以及一些具有长的共轭双键化合 物 ,除具有吸收光谱特性 ,可用于紫外吸收光谱测定外 ,还具 有发射荧光的特性 ,可用荧光光度法测定 。因为这些物质吸 收某些波长后 ,双键上的电子跃到激发态 ,由于分子振动 ,电 子回到能量较低的第一电子激发态的最低振动能价 ,然后以 光量子的形式发射能量 ,使电子回到原来的基态 ,所发射的光 量子就是荧光 。异丙酚为 π共轭结构 ,所以具有强烈的荧光
2. 4 精密度试验 精密吸取异丙酚甲醇标准溶液 20 L ,重复
测定 6次 ,测峰面积 ,计算日内精密度 ,结果测得 6 次峰面积
RSD为 1. 5%。
2. 5 回收率试验 按标准浓度异丙酚提取以测定荧光强度 ,
丙泊酚的说明书
丙泊酚的说明书 丙泊酚具有很强的催眠、⿇醉作⽤，也是⼈们⽇常⽣活中经常使⽤的药物之⼀。
那么，下⾯就由⼩编带⼤家⼀起来了解⼀下丙泊酚说明书吧。
丙泊酚的说明书 1、丙泊酚的简介 丙泊酚(propofol), 其化学名为2,6-双异丙基苯酚, 是⽬前临床上普遍⽤于⿇醉诱导、⿇醉维持、ICU 危重病⼈镇静的⼀种新型快速、短效静脉⿇醉药。
它具有⿇醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善, 术后恶⼼呕吐发⽣率低等优点。
2、丙泊酚药代动⼒学 异丙酚单次静注后⾎浆浓度的下降可⽤三室开放模型来描述。
第⼀期代表药物的迅速分布,半衰期约2～4min,第⼆相代表药物通过代谢从⾎液清除,半衰期30～60min,终末期代表从灌注不良的组织如脂肪回到⾎液的药物,半衰期200～300min。
异丙酚主要在肝内代谢,代谢产物经肾排出,仅不到1%以原形由尿排出。
3、丙泊酚的⽤法⽤量 ⿇醉诱导 1.5～2.5mg/kg缓慢静注。
⿇醉维持4～12mg/(kg·h)。
与芬太尼等镇痛药合⽤时适当减量。
⼩⼉:⿇醉诱导 2.5～3mg/kg缓慢静注。
⿇醉维持9～15mg/(kg·h)。
ICU病⼈镇静:可以不给冲击量,以0.5mg/(kg·h)速度开始,以后根据病⼈镇静情况调整速度。
丙泊酚的药理作⽤ 具有很强的催眠、⿇醉作⽤,作⽤强度约为硫喷妥钠的1.6～1.8倍。
2.5mg/kg上臂静脉注射后仅⼀个臂-脑循环时间即开始作⽤。
睡眠时间和剂量有关,2.0～2.5mg/kg约为5～10min。
次催眠剂量可产⽣镇静及遗忘。
它和硫喷妥钠不同,没有痛觉过敏作⽤,相反的有轻度短暂的⽌痛作⽤,⿇醉期间尚需与笑⽓或芬太尼等镇痛药合⽤。
它能使颅内压正常或⾼的病⼈颅内压下降。
与⼩剂量芬太尼合⽤能消除⽓管内插管引起的颅内压上升。
它还能使脑代谢氧耗率(CMRO2)下降约36%,急性缺⾎性损伤后异丙酚有脑保护作⽤。
它能使眼内压下降30%～40%。
序贯法测定异丙酚抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的半数有效剂量
序贯法测定异丙酚抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的半数有效剂量作者：曹飞王宇恒伦明辉孙晓峰赵宏来源：《中国实用医药》2015年第07期【摘要】目的采用序贯法测定异丙酚（丙泊酚）抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的半数有效剂量（ED50）。
方法择期全身麻醉患者21例，按照序贯法给药原则：丙泊酚剂量按等比数列逐级增加，公比为1. 2，初始剂量为0.5 mg/kg。
根据静脉注射氯胺酮后血压、脉搏变化情况调整丙泊酚的剂量。
记录各时间点的血压、脉搏和SpO2数值及镇痛镇静评分（OAA/S），使用加权均数法计算ED50。
结果异丙酚抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的ED50为0.56 mg/kg， 95%可信区间为（0.54， 0.62）。
结论异丙酚可以有效抑制小剂量氯胺酮的交感神经兴奋作用，两药配伍使用血压、脉搏平稳，呼吸抑制轻微。
【关键词】异丙酚；氯胺酮；半数有效剂量；序贯法；静脉麻醉氯胺酮是具有镇痛作用的静脉麻醉药，在小剂量时除了可产生明确的镇痛作用外，同时还可使血压升高、心率增快[1]，这使其临床应用受到了限制。
丙泊酚可以抑制氯胺酮的兴奋循环作用，两药配伍应用可以使血液动力学维持稳定状态[2]。
本研究采用序贯法测定丙泊酚抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的半数有效剂量（ED50），为临床应用提供依据。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。
择期全身麻醉患者21例， ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，男女不限，年龄20～59岁，体重45～86 kg，均为标准体重=[（身高cm-100）×（100±15%）]kg，身高160～180 cm，既往无高血压病史。
1. 2 方法所有患者均不使用术前用药。
入室后开放静脉，输入乳酸林格氏液10 ml/kg，监测血压、脉搏、血氧饱和度（SpO2）。
15 min后，测定的血压、脉搏作为基础值，同时开始进行实验。
丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20051842）剂量按等比数列逐级增加，公比为1.2，初始剂量为0.5 mg/kg。
异丙酚用于胸外科手术患者的药代动力学和血药浓度检测
－药 物 研 究 ・
异 丙 酚 用 于 胸外 科 手 术 患 者 的药代 动力 学 和 血 药 浓 度 检 测
冯锐 郑 颖 张俊 贞 王 明霞 刘江 杜 文力 尉 晓然
【 关键词】 异丙酚； 高效液相色谱荧光法； 血药浓度； 药代动力学； 血流动力学 【 中图分类号】 Ｒ ９ ２ ７ ． １ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ２ — ７ ３ ８ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ １ ３ ６ — ０ ３
手术对麻醉处理 的要求是极 高的Ｈ Ｊ 。异丙 酚是一种
新 型快速 短效 静 脉麻 醉 药 ， 主 要 用 于 全 身麻 醉 的诱 导
甲醇为色谱纯 ； 水为重蒸馏水 。 １ ． ４ 麻醉方法 所有患者均于麻醉前 ３ ０ ｍ ｉ ｎ 肌 内注
射 咪达唑仑 ０ ． ０ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ和 阿 托 品 ０ ． ５ ｍ ｇ 。患 者 人 手 术 室后 开放一 侧 上 肢静 脉 通 路 ， 输 注 复 方 乳 酸 钠 注 射液 ８ ｍ ｌ ／ ｋ ｇ ， 麻醉 诱导 静脉 注射 异丙 酚 ２ ． ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ， 待 患者 意识 消失后 静脉 注射 罗库 溴 铵 ， 行 气管 插管 ， 插 管 成功 后 ， 连接 Ｏ ｈ ｍ ｅ ｄ ａ ７ ９ ０ ０型 呼吸机 行 间歇正 压 通 气 ， 呼 吸频率 为 ｌ ４—１ ６ ７ ￣／ ｍ ｉ ｎ ， 潮 气 量 ８～１ ０ ｍ ｌ ／ ｋ ｇ ， Ｉ ： Ｅ
为 Ｉ～Ⅱ级 的胸 外科 全身 麻醉 手 术 患 者 ７例 ， 年龄 ４ ０
～
６ ０岁 ， 体 重指 数不 超过 ３ ０ ％， 除 以下 情 况者 ： 对 吸人
麻醉 药 及阿 片类药 物禁 忌 者 ； 有 明显 的 呼吸 、 循环、 肝、 肾功能 损害 和高 血压 患 者 ； 术 前 １周 服 用影 响异 丙 酚
荧光光谱法测定异丙酚在小鼠血中的浓度及其药代动力学研究
３ ８・ ４
解放 军药学学报
第２ ３卷 第 ５期
荧光光谱法测定异丙酚在小鼠血 中的浓度及其药代动力学研究
王惠霞
文 章 编 号 ：０８９２ （０ ７ ０ －３ ８ ３ １０ －９６ ２０ ）５０ ４ － ０
中 图分 类 号 ： ９５ Ｒ６
Ｓ ｍ ｔ ｏｉ ｏｅｅＦ ｕ ｈＭ ｌ ｒ ｅｉ ｌ ｎ ｅｓｙＸ ｔ ７１３ ， ａｎｉ ｈ ａ ｔ ａ ｌ ｃ Ｃｌ ｇ ， ｒ ｉ ｙ ｄｃ ｉ ｒ ｔ，ｉ ｏ ｏ ｇａ ｌ ｌ ｏ ｔｉ ｔ Ｍ ａ ａＵ ｖ ｉ ｎ ａ １ ２Ｓ ａｘ ３ ０ ｈ Ｃ ｉ ） ｎ
，
④ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＢｉｃ ｅ ｉｔｙ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｏ ｈ ｍ ｓｒ
文献 标 识 码 ： Ａ
荧光 光谱 法测 定异 丙 酚在小 鼠血 中的浓 度及 其药 代 动力 学研 究
王惠霞① 宁吉顺 ， 继青②， 惠③， ， 谢 张 高成 杰 ， 李晓晔④ 徐礼 鲜③ ，
（ 济南军 区总医院 ①麻醉科②药学 部
④第四军 医大学药学系 化学教研室
山东
陕西
济南
西安
２ ０３ ； 四军 医大学 口腔 医学 院 ５ ０ １ ③第
关键 词 ： 丙 酚 ； 代 动 力 学 ； 光 光 谱 法 异 药 荧
Ｄｅｅ ｍ ｉ ｔｏ ｆ Ｐｒ ｐ ｆ ｉ Ｂｌ ｏ Ｃｏ ｅ ｒ ｔｏ ｎ ｔ ｒ ｎａ ｉｎ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｄ ｎｃ ｎｔａ ｉ ｎ ｉ Ｍ ｉｅ Ｂｙ Ｓｐ ｃ ｒ ｌ ｏ ｍ ｅ ｒ ｃ ｅ ｔ ｏｕ ｒ ｔｙ ａ ｄ Ｓ ｕｄ ｆｉｓＰｈａ ｍ ａ ｏ ｎｅｉｓ ｎ ｔ ｙ ｏ ｔ ｒ ｃ ｋｉ ｔｃ
７０ ３ ） １０ ２
麻 醉科
国人小儿异丙酚药代学参数的准确性评价
国人小儿异丙酚药代学参数的准确性评价刘华程;上官王宁;徐旭仲;王增寿;连庆泉【期刊名称】《温州医学院学报》【年(卷),期】2005(035)005【摘要】目的:评价国人5～8岁小儿异丙酚药代学参数的准确性.方法:18例择期手术患儿,年龄5～8岁,应用Standpump软件内嵌连庆泉等人报道的相应年龄组国人小儿异丙酚药代学参数,建立靶控输注(TcI)系统,恒定血浆靶控浓度为3μg·ml-1.变速输注持续1 h,间断采集桡动脉血持续1.5 h.应用高效液相法(HPLC)测定异丙酚血浆药物浓度.计算系统的执行误差中位数(MDPE)、不含靶控开始5 min内实测血药浓度的执行误差中位数(MDPEl)、执行误差绝对值的中位数(MDAPE)、分散度(Divergence)和摆动度(wobble).结果:靶控开始5 min内系统产生明显超射,后渐接近靶浓度,至60 min时已无区别,停止TCI后,实测浓度比靶浓度低.TCI期间的系统执行偏离度(MDPE)为27.33%,去除靶控开始5 min内的试验数据,其执行误差的中位数(MPPEl)为13.83%,精确度(MDAPE)为27.33%,分散度(divergence)为-0.91%·h-1,摆动度(wobble)为23.66%.停止输注后系统的偏离度为-16.05%,精确度为16.60%,分散度为0.18%·h-1,摆动度为8.53%.结论:该国人小儿异丙酚药代学参数(5～8岁)的准确性较好,符合临床要求.【总页数】3页(P373-375)【作者】刘华程;上官王宁;徐旭仲;王增寿;连庆泉【作者单位】温州医学院第二附属医院,麻醉科,浙江,温州,325027;温州医学院第二附属医院,麻醉科,浙江,温州,325027;温州医学院第二附属医院,麻醉科,浙江,温州,325027;温州医学院第二附属医院,药剂科,浙江,温州,325027;温州医学院第二附属医院,麻醉科,浙江,温州,325027【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.肝功能障碍患者异丙酚药代动力参数的Meta分析 [J], 侯芝绮;张兴安2.罗库溴铵相关药代学和药效学参数的测定 [J], 黄咏磊;周仁龙;张马忠;王珊娟;王祥瑞;杭燕南3.硬膜外麻醉中不同药代学参数丙泊酚靶控输注的药效学 [J], 黄咏磊;张马忠;郭旋;王珊娟;刘万枫;杭燕南4.前列腺药代动力计量及血流量参数MRI组织特性与组织学的对照性研究 [J], 唐光健（译）5.国人群体异丙酚药代动力学参数靶控输注系统的功能评价 [J], 林彦俊;李羽;刘斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异丙酚和舒芬太尼相互作用的药效学研究和反应曲面模型构建
中青年优秀论文评奖异丙酚和舒芬太尼相互作用的药效学研究和反应曲面模型构建上海交通大学附属仁济医院，200001李波张马忠王珊娟摘要目的：在临床常用浓度范围内评估异丙酚、舒芬太尼抑制意识和临床伤害性刺激（包括喉镜置入、气管插管、麻醉维持）的药效学，并借助反应曲面模型评价异丙酚和舒芬太尼药效学相互作用的反应类型。
方法：36例ASA Ⅰ~Ⅱ级、不使用术前药、拟在全身麻醉下行择期腹部手术的患者进入本研究，每个患者使用靶控输注技术（TCI）分三个阶段给药：第一阶段随机给予三个浓度梯度的异丙酚或舒芬太尼，第二阶段和第三阶段同时给予随机浓度组合的异丙酚和舒芬太尼，在效应室药物浓度达到稳态后评价意识状态和对喉镜置入、气管插管及术中手术操作等不良刺激的反应，收集不同药物浓度的数据用于拟合异丙酚和舒芬太尼相互作用的反应曲面，计算相互作用指数，评价异丙酚和舒芬太尼单药/联合应用的镇静效应和抑制不良刺激的药效学相互作用反应类型。
4结果：反应曲面分析结果提示，在临床常用浓度范围内，异丙酚和舒芬太尼联合应用对于镇静效应以及抑制各种不良刺激均表现为相加作用，所有反应曲面模型相互作用指数的95％可信区间均包含0（P>0.05）。
结论：在临床常用浓度范围内，异丙酚和舒芬太尼联合应用对镇静效应，以及抑制喉镜置入、气管插管和手术刺激等不良刺激引起的应激反应仅仅表现为简单的相加作用；两药联合应用时，不必减少两药各自的用量。
关键词：异丙酚，舒芬太尼，药物效应动力学，药物相互作用，反应曲面模型5Pharmacodynamic Interaction Modeling of Propfol and Sufentanil for Depressing Noxious Stimulation During Abdominal Surgery.Department of Anesthesia, Renji Hospital affiliated to JiaotongUniversity,Shanghai,200001Bo Li , Mazhong ZhangABSTRACTBACKGROUND: To examine the possible pharmacodynamic interaction of propofol and sufentanil with respect to the noxious stimulation, such as laryngoscopy, intubation and surgical stimulation during abdominal operation.METHODS: 36 patients undergoing selective abdominal surgery were included in the study without premedication. Patients were allocated randomly to receive an individual combination of propofol（2~6ug/ml）and sufentanil（0.01~0.5ng/ml）target effective site concentration with TCI system. Lost and return of responsiveness，response to laryngoscopy, intubation and surgical stimulations were recorded in each patient for assessment of pharmacodynamic parameters.6RESULTS: Statistic analysis indicated that propofol and sufentanil did not interacted synergetic as respected for loss of consciousness, laryngoscopy, intubation and surgical stimulations. However, additive interations of propofol and sufentanil were found for these noxious stimulations. CONCLUSIONS: Our results give no evidence of additional hypnotic properties of propofol combined with sufentanil. Statistic analysis demonstrated an additive interaction between propofol and sufentanil in blocking sympathetic responses to noxious stimulation during abdominal surgery.KEY WORDS: propofol, sufentanil, pharmacodynamics, drug interaction, interaction model7异丙酚和舒芬太尼相互作用的药效学研究和反应曲面模型构建李波张马忠王珊娟杭燕南本研究旨在以麻醉深度为观测指标，观察临床常用浓度范围内不同异丙酚－舒芬太尼浓度组合产生的效应，确定两者联合应用的量效关系，并构建异丙酚－舒芬太尼相互作用的药效学模型。
靶控输注[研究材料]
峰谷书屋
6
效应室靶控输注
效应室靶控输注则是以药物的效应室浓度为 靶控目标的输注方法，给予负荷量后暂时停 止输注，当血浆浓度与效应室浓度达到平衡 一致时再开始维持输注。与血浆靶控相比， 使用同一药物时平衡时间短、诱导快，负荷 量较大而使循环波动较大。因此适合于 T1/2keo大的药物以及年轻体健的患者。
峰谷书屋
11
靶控输注适应症
靶控输注的特点是起效快、维持平稳且可控 性好、恢复迅速彻底。因此适用于时间短而 刺激强度大且变化迅速的手术，例如支撑喉 镜下手术、眼科手术、口腔科手术、腹腔镜 检查及手术、气管镜检查及手术、胃镜检查、 肠镜检查、胆道镜手术、门诊日间手术等。 这样既消除了患者的痛苦，又不需要等待过 长的恢复时间，真正做到了安全、有效。
靶控输注
峰谷书屋
1
靶控输注的概念
是以药代-药效动力学理论为依据，利用计算 机对药物在体内过程、效应过程进行模拟， 并寻找到最合理的用药方案，继而控制药物 注射泵，实现血药浓度或效应部位浓度稳定 于预期值（靶浓度值），从而控制麻醉深度， 并根据临床需要可随时调整给药系统。
峰谷书屋
2
靶控输注优点
迅速达到并稳定于靶浓度，诱导时血流动力 学平稳、麻醉深度易于控制、麻醉过程平稳、 还可以预测病人苏醒和恢复时间，使用简便、 精确、可控性好。
峰谷书屋
16
时量相关半衰期（context-sensitive half-time, T1/2cs）是指维持某恒定血药浓度一定时间（血药 浓度达稳态后）停止输注后，血药浓度（作用部位 药物浓度）下降50%所需的时间。它不是定值，而 是随输注剂量、时间的变化而变化。其意义是可以 预测停药后的血药浓度。采用这两个参数较短的药 物才能达到诱导、恢复都十分迅速的目的，又利于 在麻醉过程中根据需要迅速调节麻醉深度，真正体 现出靶控输注的特点。
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异丙酚的药动学特性 ：
符合3室开放模型 在单次静脉注射和持续静脉输注（有或
无负荷量给药）给药时存在差异 肝脏是主要的代谢器官，肾脏作用很小
单次静注给药的药动学：
快速分布半衰期（t1/2α）很短 ，仅 0.6～4.1min
平均血-脑平衡半衰期为2.9min 缓慢清除半衰期（t1/2β ） 为9.3～
给药剂量和方法：
单次静注和持续输注给药影响异丙酚 的药动学
单次负荷量给药时，太大或太小的剂 量都可能影响参数值，尤其是大剂量 时引起较高的血药浓度，降低了心排 血量和肝血流量，从而降低清除率
不同输注速率给药时，血药浓度水平 与输注速率成比例增长，不影响药物 的药动学
疾病和手术种类：
单纯的肝硬化不影响药动学
儿童
5y, 20kg
28 52 23
0.38 1.0 13.3 14.7 2.39 29.7 760
青壮年
30y,50kg 30y,70kg 30y,110kg
22
21
18
37
32
27
15
13
11
0.15 0.13 0.12
0.7 0.6
0.5
5.3 3.8
2.4
6.2 4.6
3.1
1.30 1.33 1.37
异丙酚不同输注时间后血药浓度 下降50%所需的时间（CSHT）
ห้องสมุดไป่ตู้
5类不同人群的药动学参数值（Schuttler）
Cl1(ml·min-1·kg-1) Cl2(ml·min-1·kg-1) Cl3 (ml·min-1·kg-
1)
V1 (l/kg) V2 (l/kg) V3 (l/kg) Vdss (l/kg) T1/2 α (min) T1/2 β (min) T γ (min)
年龄 体重 采血部位 给药剂量和方法 疾病和手术种类 药物间的相互作用 其它，等
年龄的影响：
随着年龄的增长，中央室分布容积 和清除率下降
持续输注给药时用于维持相同的血 药浓度所需的输注速率：儿童＞成 人＞老年人
临床麻醉诱导所需剂量：儿童＞成 人＞老年人
较长时间的药物输注后，老年人 的 CSHT明显延长
体重的作用：
体重影响除V3外的所有药动学参数值 同时考虑年龄的影响则参数拟合更好
体重正常化后儿童的V1值增大 ，成人 超过60岁后，CL1呈直线显著下降，V1 也轻微减小
肥胖者所需的异丙酚绝对剂量高于平 均体重者，但在体重正常化后所需剂 量要低
不同人群用于维持异丙酚血药浓 度1g/ml时所需的输注速率
half-time; CSHT）
也称持续输注半降时间，等 指每次停止输注药物后，中央室药物浓
度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药
物的处置速度
异丙酚、咪达唑仑和芬太尼等6种常见 静脉麻醉镇痛药的CSHT模拟曲线图
影响异丙酚药动学的因素：
69.3min 清除半衰期（t1/2γ）为157.8～
834min 年龄因素和个体差异影响明显
持续静脉输注给药的药动学：
由于不同学者给药剂量和维持时间上 的差别，持续输注时的药动学差异很 大，结果间比较存在困难
给药方式影响异丙酚的药动学，原因：
– 用药后的生理学改变：肝血流量减少 – 药动学模型本身存在缺陷：房室理论把复
杂的生理过程简单化 – 采血时点的影响：早期采血较少，得出的
关于药物最初分布过程的信息也少
单次给药与持续输注的药动学比较：
中央分布容积（V1）、浅外周室分布 容积（V2）和清除率（Cl2）较大
深外周室清除率（Cl3）下降 全身清除率（Cl1）和深外周室分布容
积（V3）保持不变
持续输注即时半衰期（context-sensitive
肾脏功能不全也不引起药动学的明显 改变
各种胸腹腔内手术改变了心排血量和 肝血流量，可能对清除率产生影响
手术中大量的血液丢失以及随后的血 液置换都会影响到血浆异丙酚浓度
心脏手术病人由于体外循环的缘故， 使V1和CL1增大
肝脏移植手术无肝期阶段，血浆异丙酚浓 度显著高于无肝前期，与施行肝外手术相 比，无肝期小剂量异丙酚（0.5mg/kg）静 注后60分钟内的血药浓度明显增高，但尿 中不能检测到异丙酚原形，表明此类病人 无肝期异丙酚药动学发生改变并且以肝外 代谢途径为主
2. 长期持续输注给药过程中，异丙酚的 CSHT改变不明显，表明此药能很好地 用于静脉输注维持麻醉或ICU病人镇 静
3. 异丙酚的个体差异性显著，但血药浓 度与中枢神经系统效应之间的相关性 良好，因此，它的临床作用时间即病 人的恢复仍是可预期的
4. 具体应用时，须考虑到不同病人及其 疾病的病理生理状况恰当地选择给药 剂量和方法，尽量减少或避免其对循 环和呼吸系统的不良影响。
学者研究结果间的差别明显
由统计矩理论和房室模型理论两种不 同计算方法得出的药动学结果相近
使用不同药动学软件得出的结果间存 在差异的原因在于它能否考虑年龄、 体重以及个体间和个体内的变异等对 药动学参数拟合的影响
结论
1. 异丙酚独特的临床性质是与它在药动 学上药物的快速分布、再分布以及机 体的高清除率的三个特性密不可分的
药物间的相互作用 ：
咪达唑仑不影响血浆异丙酚浓度
合用芬太尼也不影响异丙酚的药动学； 而在合用阿芬太尼的情况下，异丙酚 的血浆浓度明显高于单独输注时
氟烷减少异丙酚的中央室分布容积， 缩短清除半衰期，清除率保持不变； 而异氟醚等其它含氟吸入麻醉药的作 用不清楚
其它因素：
药动学参数值在性别间差异不明显 个体差异明显 可能存在种族间差异 受检测方法等多种因素影响，不同
异丙酚的药代动力学研究
异丙酚药动学特征的具体表现：
高脂溶性、高代谢率 起效快 作用时间短暂且可预期 恢复迅速、清醒良好 不良反应少
异丙酚药动学的研究方法：
异丙酚浓度测定：有放射性标记法（14Cpropofol）和高效液相色谱（HPLC）分 析法，国内外多采用HPLC法
异丙酚的药动学特征多使用房室模型理 论来描述，统计矩理论使用较少
27.4 27.0 26.5
413 335 259
老年人
80y, 65kg
8 33 14
0.09 0.6 4.1 4.8 1.12 34.6 664
采血部位和方法：
一般认为，由静脉血样本得出的V1 值大于动脉血样本
Schuttler等则认为除静脉血的CL2值 偏低外，其余参数相差不明显
采血时点数越多，拟合误差就越小