雷帕霉素通过诱导细胞自噬调控调节性T细胞的分化及功能
学科分 类代码 ：３ １ ０ ． １ ７
中图分类号 ：Ｒ ７ ３ ７ ． ９
文献标识 码 ：Ｂ
Ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｇ Ｔ ｒ ｅ ｇ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ Ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｖ ｉ ａ Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ／ Ｃ ＨＥ Ｎ Ｑｎ ｎ —ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ， ＣＨ Ｅ Ｎ Ｒｅ ｎ—ｊ ｉ ｎ ，Ｙ Ｕ ＡＮ Ｈ ｏ ｎ ｇ— ｈ ｕ ａ ／ ／ （ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ Ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ， Ｘ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ， ２ ２ １ ０ ０ ４ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ；Ｒａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ；Ａｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ
器官移植是治疗 终末期器官衰竭患者的有效手段 ， 免疫 抑 制药物 的使用使得移植物的存活率得到有效 的提 升。其 中， 雷
帕霉素 （ Ｒ ａ ｐ ａ ） 因其毒 副作 用小 ， 免 疫抑 制效 果好 而在 临床 器 官移植 中广泛应用。研究表明 ， 雷 帕霉素通过抑 制雷帕霉素 靶 （ ｍ Ｔ Ｏ Ｒ） 而抑 制下游 ４ Ｅ Ｂ Ｐ １ 和Ｐ ７ ０ Ｓ ６ Ｋ （ Ｉ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ４ Ｅ ｂ ｉ ｎ ｇ － ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ和 Ｓ ６ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ） 的磷酸化 ， 导致大量蛋 白转录受阻 ， 而 抑制效应 Ｔ细胞增殖 。ｍ Ｔ Ｏ Ｒ同时是 细胞 自噬的负调 控分子 ， 雷帕霉素抑制 ｍ Ｔ Ｏ Ｒ会诱 导细 胞 自噬 ， 为此， 雷 帕霉 素也作 为 诱导细胞 自噬的常用诱导剂 。 相 比其它免疫抑制药物 ， 雷帕霉素 的使用还 可明显提 高体 内调节性 Ｔ细胞 （ Ｃ Ｄ ４ Ｃ Ｄ ２ ５ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） 数量 ， 分析 发现 雷帕霉 素 可通过促进 Ｔ ｒ ｅ ｇ 细胞增殖 ， 增强 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞免疫抑 制功能 ， 而进 步诱导免疫耐受 。Ｔ ｒ ｅ ｇ 细胞是 Ｔ细胞 的一种亚 型 以高表达
ｓ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ｗ ａ ｓ ｇ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｍｉ ｎ ｃ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｓ ｏ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｋ ｉ ｔ ．Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｒ ｓ ｉ ＲＮＡ ｗｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｕ —
陈全 刚 ， 陈仁 金 ， 袁红 花
（ １ ． 徐州医科大学实验动物中心 ， 江苏 徐州 ２ ２ １ ０ ０ ４； ２ ． 徐州医学会神经科学研究中心 ， 江苏 徐州 ２ ２ １ ０ ０ ６ ）
摘要： 目的 探 究雷帕霉素 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 的调控作 用是 否与细胞 自噬有 关。方 法 取 小鼠脾脏 ， 经研 磨后 用细胞分选试剂ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ａｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ．Ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｌ ｆ ｏ ｗ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｅ ｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｄ ｏ ｗｎ—ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ｅ ｇ
细 胞 。 细胞 经抑 制 剂 或 干扰 分 子 处 理 改 变 细胞 自噬 水 平 。 通 过 流 式 细胞 术 检 测 Ｔ ｒ ｅ ｇ细 胞 的 生成 比 例 。 结 果 抑 制 自噬 Ｔ ｒ ｅ ｇ细
胞生成 比例 显著下降。结论 细胞 自噬参与调控 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞功能。 关键词 ： Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 ； 雷帕霉素 ； 细胞 自噬
黑龙江医学
第４ ｏ卷 ２ ０ １ ６ 年 第 ｌ ｌ 期
Ｎｏ ｖ ． ２ ０ １ ６ ｌ
ＨＥＩ Ｌ Ｏ ＮＧ Ｊ Ｉ ＡＮ Ｇ ＭＥ Ｄ Ｉ ＣＡ Ｌ Ｊ ＯＵ ＲＮ ＡＬ Ｖ ｏ Ｌ ４ ０ Ｎ ｏ ．１ １
・
论
著 ・
雷帕霉素通过诱导细胞 自噬调控调节性 Ｔ细胞的分化及功能
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｗ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｅ
神经元细胞自噬对突触可塑性的调控
神经元细胞自噬对突触可塑性的调控神经元是人体中最为重要的细胞之一，它们的主要功能是传递信息和信号，在神经系统中扮演着重要的角色。
神经元通过突触将信息传递给其他神经元或靶细胞。
突触是神经元连接的重要部分，是神经元之间信息传递的关键结构。
在神经元中，自噬是一种被广泛应用于以治疗多种疾病的一种细胞生物学过程。
在自噬中，细胞通过将细胞内部的有机物质分解成简单物质来分解和去除细胞内部的垃圾。
随着研究的深入，越来越多的证据表明，自噬是神经元突触可塑性的一个重要的调节因素。
自噬过程中的ATG清除突触蛋白达到突触可塑性的目的神经元突触的可塑性指的是突触的功能和形态可以随着时间的推移和因素的改变而发生变化。
神经元突触可塑性可以分为两种类型：长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）。
这种突触可塑性在神经元过程中扮演着重要的角色，影响神经元之间的通讯，从而导致学习和记忆等高级功能的表现。
很多研究发现，在神经元突触可塑性中，自噬的作用非常显著。
具体来说，自噬过程中的ATG能够清除神经元突触中的大量蛋白质，从而消除对突触可塑性的负向调节作用。
这些蛋白质包括突触后蛋白（PSD-95）和突触核心蛋白（synaptopodin）等，并且这些蛋白质在ATG清除后，也能够增强神经元突触可塑性，保证神经元之间的有效通讯。
神经元自噬过程中的mTOR-ULK1信号通路在神经元突触可塑性中，mTOR-ULK1信号通路也扮演着重要的作用。
mTOR （靶向雷帕霉素肽酶）是一个细胞内的信号调节蛋白，能够促进细胞的增殖和生长。
而ULK1（Unc-51 like kinase 1）则是在神经元自噬过程中起着重要的作用的蛋白质。
研究发现，mTOR和ULK1之间的信号通路在神经元自噬中扮演着重要的角色。
在神经元突触可塑性中，mTOR是ATG的负向调节因素，ULK1则是ATG的正向调节因素。
当神经元受到刺激时，mTOR-ULK1信号通路在神经元自噬过程中发挥重要的作用，促进突触可塑性的发挥。
雷帕霉素上调人脐静脉内皮细胞自噬活性抑制细胞增殖
网络出版时间：２０２４－０４－１１２１：５４：００ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１００９．００８雷帕霉素上调人脐静脉内皮细胞自噬活性抑制细胞增殖王雅雯，程亚楠，杨 宾，苏碧昊，徐 普２０２４－０２－２９接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８２０６０１９４）；海南省重点研发计划项目（编号：ＺＤＹＦ２０２２ＳＨＦＺ１１９）；海南省自然科学基金高层次人才项目（编号：８２１ＲＣ７２７、８２１ＲＣ７２５）作者单位：中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔中心·海南省口腔医学中心口腔综合科，海口 ５７０２０８作者简介：王雅雯，女，硕士研究生；徐 普，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｎｘｕｐｕ＠１６３．ｃｏｍ摘要 目的 探讨人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）自噬激活对细胞增殖的影响。
方法 使用雷帕霉素（Ｒａｐａ）处理ＨＵ ＶＥＣｓ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测微管相关蛋白１轻链３（ＬＣ３）、Ｂｅ ｃｌｉｎ１和ｕｎｃ ５１样激酶１（ＵＬＫ１）的表达，透射电镜（ＴＥＭ）检测自噬小体，丹酰尸胺染色（ＭＤＣ）检测自噬荧光；ＣＣＫ ８法和ＥｄＵ法检测自噬激活对细胞增殖的影响；血管形成实验检测成管能力。
结果 Ｒａｐａ处理后，与对照组相比，ＬＣ３、Ｂｅｃｌｉｎ１和ＵＬＫ１表达增强，实验组绿色自噬荧光表达强于对照组，ＴＥＭ可见自噬小体；ＣＣＫ ８和ＥｄＵ结果显示，与对照组相比，实验组细胞自噬活化后细胞增殖能力减弱，成管能力降低。
结论 在一定时间内，Ｒａｐａ上调ＨＵＶＥＣｓ自噬活性抑制细胞增殖。
关键词 雷帕霉素；人脐静脉内皮细胞；自噬；自噬活性；自噬蛋白；细胞增殖中图分类号 Ｒ７８３ ４文献标志码Ａ文章编号１０００－１４９２（２０２４）０４－０６０５－０６ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１０００－１４９２．２０２４．０４．００８ 骨重建中新生血管生成主要涉及以内皮细胞为主的血管再生，血管内皮细胞作为血管再生的主要参与者，细胞的增殖、迁移和分化是骨再生的重要促进因素［１－２］。
自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展
自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展张晶;舒丽莎;张林西【摘要】细胞自噬是进化上保守的降解胞内受损的细胞器、异常蛋白质、外源微生物的溶酶体依赖代谢途径。
研究证实，自噬与多种肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤细胞的生长有关。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和自噬相关基因 Beclin1可通过调节细胞自噬活性而在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。
目前，有关肿瘤细胞自噬性死亡的研究受到越来越多人的关注，它很可能成为肿瘤精确治疗的新靶点。
深入研究自噬通路中相关因子，如 mTOR 和beclin1的具体作用条件及其机制，为基于自噬调节治疗肿瘤新方法提供更多的理论基础。
本文现就对自噬通路中mTOR、Beclin1在肿瘤发生及发展中的作用及其治疗的研究进展作一简要概述。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)018【总页数】5页(P2837-2840,2844)【关键词】自噬;雷帕霉素靶蛋白(mTOR);Beclin1;肿瘤【作者】张晶;舒丽莎;张林西【作者单位】075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科;075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科;075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R73由溶酶体介导的细胞内物质的降解过程，即长寿蛋白或衰老细胞器被包裹入囊泡并与溶酶体结合形成自噬溶酶体，通过最终的复杂生化作用，消化其所包裹内容物的过程被称为自噬。
其关键作用是实现细胞内环境的稳态，但由于过度激活，自噬亦可造成细胞的Ⅱ型程序性死亡。
基于这一特点，通过研究合理运用自噬的机理为肿瘤的精准性治疗提供了新的思路。
细胞自噬具有十分复杂的生理功能，主要表现为：(1)具有清除丧失功能的细胞质内成分，还可防止异常蛋白质的堆积；(2)降解产物可被再次循环利用，以合成新的生物大分子和 ATP 满足应激条件下细胞和机体代谢的需求；(3)过度上调自噬作用可以引起细胞“自噬性死亡”[1]。
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用李亮亮【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标.第一代mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛.随着对该药物及mTOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA 除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用.本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】4页(P241-244)【关键词】雷帕霉素靶蛋白;雷帕霉素;肿瘤发生;mTOR信号通路;抗肿瘤【作者】李亮亮【作者单位】海南医学院生物学教研室,海南海口 571199【正文语种】中文【中图分类】R979.1雷帕霉素(RAPA)是由智利复活节岛上的土壤链霉菌分泌的产物，属于三烯大环内酯类的化合物。
最初作为低毒强效的抗真菌药物和免疫抑制剂被研发出来，广泛用于抗炎和维持移植器官免疫能力。
随着科学家们对RAPA药理性质及分子机制的深入研究，人们开始认识到RAPA还具有除抗炎、免疫抑制外的多种其他药理作用，如对肿瘤细胞增殖产生抑制、提高机体免疫力、延缓衰老等作用。
近几十年来，研究发现RAPA可以影响多系统肿瘤性疾病，如消化系统、生殖系统、呼吸系统、女性生殖系统等[1-8]。
RAPA的肿瘤抑制作用受到科学家们关注，为此他们做了许多有关的研究并获得了一些成功，2007年FDA批准RAPA治疗肾癌，RAPA衍生物用于治疗肾癌、脑肿瘤、胰腺癌和乳腺癌等。
2015年FDA获批成为淋巴管肌瘤(LAM)和结节性硬化症(TAC)的治疗药物[9]。
自噬现象及其分子机制
发表时间：2011-6-2 来源：《中外健康文摘》2011年第8期作者：刘杉珊李薇[导读] 自噬是真核细胞特有的普遍生命现象，在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用。
刘杉珊李薇（吉林大学第一医院血液肿瘤中心吉林长春130021）【中图分类号】R329 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)8-0448-04【摘要】自噬是真核细胞特有的普遍生命现象，在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用，广泛参与多种生理和病理过程。
自噬与细胞卫士p53的关系密切，目前已成为肿瘤研究中的一个新热点。
本文对自噬的概念、生物学特性、自噬过程及其信号调控、以及与p53的关系作以概述，同时简要概述了目前自噬的研究方法和检测方法并提出问题和展望，为进一步研究自噬奠定基础。
【关键词】自噬分子机制p53近年来，自噬作为II型程序性细胞死亡，越来越成为除凋亡之外备受关注和研究的领域。
目前自噬不仅被证实是一种细胞自我死亡的方式，同时也是一种细胞的自我保护机制，在肿瘤、老化和神经退化等细胞增殖和死亡紊乱疾病中发挥着重要的作用。
因此通过对自噬的发生过程、分子机制、信号调控、及与细胞卫士P53之间关系的总结，为进一步研究其机制调控和临床应用奠定坚实的基础。
1 自噬的概念自噬又称为II型程序性细胞死亡(type II programed cell death)是以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞“自我消化”的一系列生化过程。
正常细胞内的物质主要有两种降解途径，一种通过蛋白酶体被降解，另一种是通过自噬作用。
自噬主要降解细胞质的长寿命蛋白和一些细胞器的降解，这种降解有助于细胞内组分和细胞器的正常更新，而蛋白酶体主要降解胞内的短寿命蛋白[1]。
根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞可分为3种主要方式：大自噬(macroautophagy)、小自噬(microautophagy)和分子伴侣介导自噬(chaperone—mediated autophagy, CMA)。
雷帕霉素
雷帕霉素科技名词定义中文名称：雷帕霉素英文名称：rapamycin其他名称：西罗莫司(sirolimus)定义：一种新型大环内酯类免疫抑制药物。
通过与相应免疫嗜素RMBP结合抑制细胞周期G0期和G1期，阻断G1进入S期而发挥作用，其效应为：①抑制T和B细胞增殖；②抑制IL-1、IL-2、IL-6和IFN-γ诱导的淋巴细胞增殖；③抑制IgG和供者特异性抗体(细胞毒抗体)产生；④抑制单核细胞增殖。
可用于抗移植排斥反应和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫病。
应用学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。
雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。
目录编辑本段基本解释雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。
雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。
从临床应用来看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。
2010年3月，美国德克萨斯州大学的一项研究显示，雷帕霉素可用于治疗阿尔茨海默症，该药物成分也存在于复活岛土壤中细菌的分泌物。
编辑本段简介雷帕霉素分子式雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与FK506的结构相似。
起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前（2010年）RAPA的I、II期临床试验已结束，III期临床试验正在进行之中。
编辑本段结构雷帕霉素的分子式为C51H79NO13，分子量991KD，为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。
mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展
mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展目录一、内容综述 (2)（一）研究背景介绍 (3)（二）研究意义阐述 (5)二、mTOR概述及其生物学功能 (6)（一）mTOR定义与分类 (7)（二）mTOR信号通路简介 (8)（三）mTOR在细胞生物学中的作用 (9)三、T细胞增殖与功能概述 (11)（一）T细胞定义与分类 (12)（二）T细胞增殖过程解析 (13)（三）T细胞功能简述 (14)四、mTOR对T细胞增殖与功能的调控机制 (15)（一）mTOR与T细胞增殖关系研究 (16)（二）mTOR对T细胞功能的影响分析 (17)（三）调控机制路径探讨 (19)五、mTOR调控T细胞增殖与功能的最新研究进展 (19)（一）国内外研究现状概述 (21)（二）最新研究成果展示与分析 (22)（三）研究热点及趋势预测 (24)六、基于mTOR调控的T细胞临床应用研究前景展望 (25)（一）免疫治疗领域应用前景分析 (27)（二）肿瘤免疫治疗方向探讨 (28)（三）临床应用挑战与对策建议 (29)七、实验设计与研究方法介绍 (30)（一）实验设计思路及方案选择依据说明 (31)（二）实验材料及试剂介绍与使用注意事项说明 (32)一、内容综述mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是一种广泛存在于真核生物中的蛋白，其在细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程中发挥着关键作用。
研究者们对mTOR调控T细胞增殖与功能的研究取得了重要进展。
本文将对mTOR调控T细胞增殖与功能的最新研究进展进行综述，以期为该领域的深入研究提供参考。
mTOR信号通路在T细胞的发育过程中起着重要作用。
mTOR信号通路参与了T细胞的分化、活化和迁移等过程。
mTORC1在Th17细胞的分化中具有重要作用，而mTORC2则参与了Th2细胞的分化。
mTOR 信号通路还与T细胞的免疫应答密切相关，如在抗原刺激后，mTOR 信号通路通过调节ILIL5等炎性因子的产生，促进T细胞的活化和增殖。
雷帕霉素对γδT细胞体外增殖和细胞毒活性的影响
雷帕霉素对γδT细胞体外增殖和细胞毒活性的影响曾雪娇;张瑞;谢仁古丽·阿力木;曲建华【期刊名称】《生物医学工程与临床》【年(卷),期】2024(28)1【摘要】目的探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。
方法选择10例健康志愿者,其中男性5例,女性5例;平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。
选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。
从志愿者外周静脉血获得外周血单个核细胞(PBMC),经处理获得γδT细胞。
体外增殖培养的人γδT细胞在第10天观察细胞形态特征,流式细胞术检测人γδT细胞百分率。
γδT细胞分别用100 nmol/L雷帕霉素(雷帕霉素组)和Troin2处理(Troin2组),同时用RPMI 1640培养液作为空白对照(对照组),分别培养24、48 h,计算活细胞数。
采用不同效靶比(1∶1、3∶1、9∶1、18∶1、36∶1),乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测人γδT细胞对MEC-1细胞的杀伤作用。
流式细胞术检测各组白细胞介素(IL)-17的表达。
Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、起始因子4E结合蛋白1(4EBP-1)的表达。
结果扩增前人γδT细胞百分含量为4.70%±1.17%,经10 d扩增且纯化后γδT细胞百分含量为94.20%±2.18%。
雷帕霉素组24 h扩增倍数为1.45±0.20,48 h扩增倍数为2.71±0.06,与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);Torin2组24 h扩增倍数为1.14±0.05,48 h扩增倍数为2.09±0.06,均显著低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。
雷帕霉素组γδT细胞的杀伤活性分别为0.05%±0.01%(1∶1)、10.84%±0.88%(3∶1)、23.02%±0.65%(9∶1)、50.74%±2.96%(18∶1)、77.75%±0.55%(36∶1),均显著高于对照组(P<0.05);Torin2组γδT细胞的杀伤活性分别为0.06%±0.01%(1∶1)、4.06%±0.84%(3∶1)、10.72%±2.97%(9∶1)、18.20%±2.83%(18∶1)、36.18%±2.19%(36∶1),均低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。
细胞自噬诱导剂雷帕霉素对小鼠小胶质细胞线粒体ROS 表达及炎性细胞因子分泌水平的影响
细胞自噬诱导剂雷帕霉素对小鼠小胶质细胞线粒体ROS 表达及炎性细胞因子分泌水平的影响刘娜;董晓莉;叶俊丽;姜忠信【摘要】目的：观察细胞自噬诱导剂雷帕霉素（ RAPA）对脂多糖（ LPS）激活的小鼠小胶质细胞线粒体ROS表达及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（ IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）等炎性细胞因子分泌水平的影响。
方法小鼠小胶质细胞分为A、B、C组，分别加入100 ng／mL LPS＋10 nmol／L RAPA 、100 ng／mL LPS、等量细胞培养液培养24 h。
采用MitoSOX RED荧光染色测定各组线粒体ROS水平采用ELISA法检测各组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12水平。
结果 A、B、C组细胞线粒体ROS水平（RFU值）分别为36．417±3．456、74．939±1．906、14．784±0．898。
组间两两比较，P＜0．05。
B组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-12水平均高于C组（P均＜0．05）。
A组细胞上清液TNF-α、IL-1β、 IL-6及 IL-12水平均低于B组（ P均＜0．05）。
结论 RAPA可降低LPS诱导的小胶质细胞线粒体ROS表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎性细胞因子的分泌水平。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)027【总页数】3页(P33-35)【关键词】细胞自噬;自噬诱导剂;雷帕霉素;小胶质细胞;炎性细胞因子;线粒体;活性氧簇【作者】刘娜;董晓莉;叶俊丽;姜忠信【作者单位】青岛大学附属医院，青岛266003;香港理工大学深圳研究院;青岛大学医学院;青岛大学附属医院，青岛266003【正文语种】中文【中图分类】R363小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，其适度活化对神经突触的发生、神经元结构和功能的维持及调节血脑屏障的完整性具有重要作用。
细胞自噬及其在肝纤维化中的作用
3细胞自噬及其在肝纤维化中的作用代倩兰，刘绍能中国中医科学院广安门医院消化内科，北京１０００５３摘要：自噬是指真核细胞内细胞器、蛋白质等在溶酶体中被降解及其降解产物被重新利用的过程，其对细胞的增殖、分化及稳态起着重要作用。
近年来，自噬在肝纤维化中的作用受到越来越多的关注，干预自噬也许成为治疗肝纤维化的新方法。
总结了自噬的过程、功能及在肝纤维化中作用，这些研究揭示了自噬对肝纤维化作用机制的复杂性，也启示未来需要找到干预自噬更加可靠、确定的机制和靶点，进而为治疗肝纤维化提供新途径。
关键词：自噬；肝硬化；肝星状细胞中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０６－１４４０－０５ＲｏｌｅｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓＤＡＩＱｉａｎｌａｎ，ＬＩＵＳｈａｏｎｅｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇ’ａｎｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈｏｒｇａｎｅｌｌｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｅｕｋａｒｙｏｃｙｔｅｓａｒｅｄｅｇｒａｄｅｄｉｎｌｙｓｏｓｏｍｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓａｒｅｒｅｕｓｅｄ，ａｎｄｉｔｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｎｄｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｕｔｏｐｈ ａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅｓｅｄａｔａｒｅｖｅａｌｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｏｉｎｔｏｕｔｔｈｅｎｅｅｄｔｏｆｉｎｄｍｏｒｅｒｅｌｉａｂｌｅａｎｄｄｅｆｉｎｉｔｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｔｅｒｖｅｎ ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｗａｙｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０６．０４６收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２０－１２－１６基金项目：国家自然科学基金（８１９７３８３２）作者简介：代倩兰（１９９１—），女，主要从事肝纤维化的基础和临床研究通信作者：刘绍能，ｌｉｕｓｈａｏｎｅｎｇ＠１２６．ｃｏｍ 自噬是机体维持内环境稳态的重要机制，也是近年来国内外研究的热点。