胃内漂浮控释片简介
胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展
胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展胃漂浮制剂以其长时间漂浮、缓慢释药的特点成为备受关注的新剂型，本文综述了近年来消化性溃疡治疗药物领域采用胃漂浮制剂技术的应用进展。
标签：胃漂浮消化性溃疡幽门螺杆菌胃漂浮制剂是根据流体动力学平衡体系设计，使制剂在胃中的密度小于胃内容物密度，从而能长时间漂浮于胃液之上。
胃漂浮制剂可延长药物在胃肠道的停留时间，从而延长药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和十二指肠的吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，提高生物利用度，降低毒副作用。
理想的胃漂浮制剂具有如下特征：①与胃液接触后表面迅速发生水化并形成凝胶层屏障，继而膨胀但依然保持片剂原有形状；②膨胀后制剂的密度小于胃液的密度；③药物可以缓慢的释放，制剂在胃中能够维持较长的停留时间，一般为5-6个小时。
消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是具有反复发作倾向的消化系统疾病。
幽门螺杆菌（HP）感染是引起消化性溃疡的重要因素，根除HP是主要的治疗措施。
质子泵抑制剂、抗生素等药物是目前治疗消化性溃疡的主要药物，但由于药物在胃中停留的时间太短，黏膜层不能达到杀菌的有效浓度，导致治疗效果大打折扣[1]。
因此采用新型制剂技术，延长抗消化性溃疡药物在胃内的停留时间，对消化性溃疡的治疗具有重大意义。
1 常用辅料1.1 骨架材料骨架材料是保持制剂长时间漂浮的重要因素，骨架材料遇水后会迅速在制剂表面形成一层胶体屏障，既可保持制剂的漂浮，又可阻止水分向内渗透，从而控制药物的溶解和扩散[2]。
常用的骨架材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（EC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）等。
1.2 其他材料为了提高制剂的漂浮性能可在处方中加入碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等起泡剂或加入高级醇、油类、蜡质等轻质水水性材料。
此外还可加入乳糖、甘露醇等水溶性辅料或疏水性辅料以调节药物的释放速度。
2 胃漂浮技术在消化性溃疡治疗药物的应用2.1 克拉霉素胃漂浮制剂边佳明等[3]将海藻酸钠和液体石蜡乳化后经钙离子交联后制备克拉霉素的胃漂浮小丸，结果表明当液体石蜡和2%海藻酸钠水溶液比例为2：10，乙基纤维素增重达到10%时，小丸在pH为1的盐酸溶液中漂浮超过12个小时，持续释放时间达5个小时。
胃内漂浮制剂11.3
胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。
2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。
其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。
（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。
目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。
药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。
为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。
也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。
使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。
3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。
湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。
膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。
缓释、速释两种颗粒混合压片制片时压力的大小对漂浮片的外观和释放度有很大影响应考虑既能使成型片剂有适当的硬度，又能使片内部保留有适当空隙以利于漂浮同时片剂表面的亲水性高分子颗粒间留有一定的空隙更利于水化。
普罗布考胃内滞留漂浮片的制备及体外释放度的研究
按确定 的处方 ，同等条件下 ，分别压制硬度为 ２ ～３ ｋ ｇ 、３ ～ ４ ｋ ｇ 、４ ～ ６ ｋ ｇ的 片剂 ，测定 其释放度。结果表 明，随硬 度的增加 ，释药速率降低 ，漂浮性能增
２ ． １ 分析方法 的建立 ２ ． １ ． １ 色谱条件与系统适应性试 ： 色谱柱为 Ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｉ ｓ ｏ ｒ ｂＣ ｅ （ ３ ０ ｃ ｍｘ ４ ． ０ｍ ｍ ， １ ０ ｍ ） ，流动相乙腈 一 水 （ ８ ５ ： １ ５ ），
２ 方法与结 果
按确定 的处方 ，同等条件 下 ， 分别以压制片径为 ｌ ２ 、１ ４ 、１ ６ ｍ ｍ的片剂 ， 测
定其释放度和漂浮性能 。 结果表 明，随着片径 的增加 ， 释药速率降低 ， 漂浮性能 增强 ，综合考虑 ，确定片径为 １ ６ ａｍ ｒ 。
２ ． ２ ． ３ ． ２ 片剂硬度对释放度 的影响
普 罗布考（ Ｐ ｒ ｏ ｂ ｕ ｃ ｏ １ ） 是一种疗效显 著的降血脂药 ，ｆ 临 床 主要 用于各型高胆 固
以 ＭＳ 为助漂剂。 控制 片重为 ｌ ｇ ， 规格为 ０ ． ２ ５ ｇ ， 设计 ６ 个处方 ，见表 １ ，分别按照 “ ２ ． １ ． ５ ”项 下 测定 释放度 ，结果见 图 １ 。 表 １ 普 罗布考 胃内滞 留漂浮片处方组成 （ ｍ ｇ ）
有限公司 ２ ０ １ ３ ０ ２ １ ８ ）、微晶纤 维素 （ 曲阜市药用辅料有限公司 ２ ０ １ ２ １ １ ０ ６ ）、乙 腈 （ 国药集团化学试剂有限公司 ２ ０ １ ２ ０ ７ １ ８ ）、甲醇 （ 国药集团化学试剂有限公 司 ２ ０ １ ２ ０ ９ １ ６ ），其 中乙腈为色谱纯 ，其余试剂为分析纯。
体 外释 药 度 和 漂净 １ 生较 好 。
胃内容物控释制剂
漂浮-生物粘附微球的优点 （以治疗胃内Hp菌感染为例）
足够液体
胃蠕动 液体减少
胃排空 粘液更新
胃内有足够液体， 微球漂浮并不断释 放药物 药物抑制或杀死粘 膜上的Hp菌
液体不断被机体代谢， 减少，微球不能上浮， 随胃蠕动下移 微球粘附于粘膜表面， 进一步延长滞留时间， 释放药物
微球被胃排空，并随粘 液的更新，与胃粘膜脱 落，移至小肠 微球粘附于小肠壁，释 放药物,吸收入血，随血 液循环作用于粘膜
根据氯氮平在碱性环境中溶解度极小， 主要在胃内吸收的特性，以 HPMC 和十 六醇为主要辅料研制了胃漂浮片，既 延长了制剂胃内滞留时间，又减少了 血药浓度波动性，降低了毒副作用
2.增加某些药物的治疗作用
对于在胃及十二指肠部位发挥药效的药 物可以增加其治疗作用，并由于缓释可 以相对减少药物对胃的刺激作用 例如：甲硝唑对幽门螺旋杆菌具杀灭作 用，是治疗胃溃疡的常用药，有人将其 制成了胃漂浮型缓释片和胃漂浮型控释 微丸，延长制剂在胃中的作用时间，增 加其治疗作用
胃内膨胀型给药系统（以片剂为例）
消 化 系 统 概 观
使片剂到达胃内后自身 体积迅速膨胀（大于幽门 ，以避免片剂从幽门中排 出），从而达到在胃内滞 留的目的，所以也被称为 塞子型系统（plug type system）
十二指
利用PEO和HPMC制备，并加入生理上引起 饱感的化学物质，此时胃蠕动降低，制剂 充分膨胀从而发挥作用。不应阻挡幽门排 空其它食物，有足够的强度承受胃蠕动 把药物制成折叠伞状或转曲状，先折叠起 来放在胶囊中，口服后在胃内折叠伞撑开 、转曲打开（胶囊壳先破裂），故而不能 通过幽门进入十二指肠
服用前：圆饼型 服用后：呈螺旋状臂 散开 释药后：纤维带从核 上脱落,变软,溶解,从 胃中排出
奥硝唑胃内滞留片的研制
四川珍珠制药有限公司
西安博华制药有限责任公司 南京圣和药业有限公司 南京圣和药业有限公司 浙江爱生药业有限公司
西安博华制药有限责任公司
经查询，开发奥硝咋片不存在知识产权问题。 经检索，本品保护期已于2008年1月24日到期，在国内无 相关专利及行政保护，研究开发奥硝唑氯化钠注射液不 存在知识产权侵权问题。
化学名：1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑 IUPAC命名1－chloro－3－（2－methyl－5－nitro－1H－ imidazol －1－yl）propan－2－ol
1－氯－3－（2－甲基－5－硝基－1H－咪唑 －1－基） 丙－2－醇
药物的化学结构
奥硝唑(ornidazole, ONZ)药理作用
奥硝唑原料药生产厂家 公司名称：武汉鑫嘉林生物有限公司 价格：66 元/公斤 包装：25公斤 含量(%)：：≥99.0% 产品规格：医药级
原辅料价格
十八醇 规格：医药级 供应商：上海举微国际贸易有限公司 价格：200.00元 包装规格：25Kg
羟丙基甲基纤维素药用辅料 供应商：西安悦来医药科技有限公司 产品等级：药用级 包装规格：500g/袋 25kg/桶g 价格：1元 500g/袋
1．禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者； 2．禁用于脑和脊髓发生病变的患者，羊癫疯患者。 3．禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患 者。
奥硝唑(ornidazole, ONZ)注意事项
1．肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，使用药间 隔时间要加倍，以免药物蓄积。 2．使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一 步观察治疗。 3.妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。 4.儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。
胃滞留漂浮型缓控释制剂的研究概况
物的生物毒性进行三维结构的QSAR研究,建立了较好的三维结构 保留时间的CoMFA模型,探讨了小分子化合物毒性数据预测的方法。
通过此实验,可以指导利用QSAR方法预测环境中未明成分的此类化合物的污染程度,并提供相关的结构类别信息:为进一步研究揭示有机污染物致毒机理以及利用QSAR方法指导化合物毒性数据预测提供了依据。
[参考文献][1] 王连生、韩朔睽.分子结构、性质与活性[M].北京:化学工业出版社,1997 P361 363[2] Cramer RD,Patterson DE,Bunce parativeMolecular Field Analysis(CoMFA)1.Effect of shape onBinding of Steroids to Carrier Proteins[J].Am Chem Soc1988,110:5959 5967.[3] Klebe G,Abraham U,Mietzner T,Molecular SimilarityIndices in a Comparative Analysis(CoMSIA)of DragMolecular to Create and Predict their Biological Activity[J].Med Chem,1994,37:4130 4146.[4] 李伟,易翔,肖培根,等.五味子素类抑制HIV活性的三维定量构效关系研究[J].化学学报,2002,60(7):1311 1317[5] 刘仲杰,刘叔倩.三维定量构效关系最新研究进展[J].河北科技大学学报,1999,20(1):17 21[6] 侯廷军,徐筱杰.比较分子场分析方法研究的最新进展[J].化学进展,2001,13(6):436 440[7] 张燕玲,王耘,李伟,等.酚类小分子透皮吸收的三维定量构效关系研究[J].北京中医药大学学报,2003,26(6):30 32[8] 张燕玲,郭亦然,王耘,等.化合物色谱保留参数与其三维结构关系的研究[J].色谱,2005,23(3):223 228 [9] Dun WJ.Wolds,Edlund U.Quant Struct Act Relat[J].1984,3:131.[10] 万升标,易翔,郭宗儒.1 咪唑基苯并二氮杂卓类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究[J].药学学报,2001,36(6):423 426!综述!胃滞留漂浮型缓控释制剂的研究概况曲 莉1,2,王智民1*,仝 燕1(1 中国中医科学院中药研究所,北京 100700;2 江西中医学院,江西南昌 330004)[摘要] 综述了胃滞留漂浮型缓控释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素及制剂质量评价等方面的内容。
毕业设计-胃漂片的研究进展
哈尔滨商业大学毕业设计（论文）胃漂片的研究进展学生姓名指导教师专业学院2013年05月20日Graduation Project (Thesis)Harbin University of CommerceThe research progress of gastricfloating tabletsStudentSupervisorSpecialtySchool2013-05-20毕业设计（论文）任务书毕业设计（论文）审阅评语毕业设计（论文）审阅评语毕业设计（论文）答辩评语摘要胃漂浮片是一类能延长药物在胃中的滞留时间，提高药物在胃内或者十二指肠中的吸收程度，降低毒副作用，稳定血药浓度，提高生物利用度，减少给药次数的新型制剂。
本文介绍了胃漂浮片的释药原理、动力学规律、常用辅料及新型辅料、质量评价等方面的内容，并列举了一些新材料的处方实例。
作者根据近些年来国内外相关文献及报道，综述了该制剂的技术进步、性能评价及其研究价值，展望了胃漂浮片广阔的发展前景，浅析了其对提高我国制剂水平的重要意义。
关键词胃漂浮片；漂浮性能；质量控制；展望AbstractGastric floating tablets is a kind of new preparations which can extend the residence time of the drug in the stomach, to improve the degree of absorption of the drug in the stomach or duodenum, reduced side effects, stable blood drug concentration, to improve bioavailability,to reduce the frequency.This paper describes the release of floating principle, the contents of the kinetics of commonly used materials and new materials, quality evaluation, and cited a number of new materials prescription instance.With the deepening of the study, gastric floating tablets will have great development.According to the relevant literature and reports over the past decade at home and broad, summarizes the technical progress of the preparation, performance evaluation,future prospects for development of gastric floating tablets, described its significance to improve the level of China's preparations.Key Words：gastric floating tablets; the floating performance; quality control; look forward to目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1引言 (1)1.2胃漂浮片的研究概况 (1)1.2.1胃漂浮片的研究现状 (1)1.2.2胃漂浮片的研究前景 (3)1.3课题目的和意义 (4)2 胃漂浮片的研究进展 (6)2.1 胃漂片的释药原理及动力学规律 (6)2.1.1 释药原理 (6)2.1.2 释药的动力学规律 (6)2.2 胃漂浮片的辅料及处方实例 (6)2.2.1 胃漂浮片的一般辅料 (7)2.2.2 胃漂浮片的新型辅料 (9)2.2.3 处方实例 (9)2.3 胃漂浮片的质量评价 (11)2.3.1 胃漂浮片的体外性能研究 (11)2.3.2 体内性能研究 (12)2.3.3 体内外的相关性 (13)结论 (14)参考文献 (15)致谢 (18)1绪论1.1引言胃漂浮片（gastric floating tablets）是指利用浮力在胃液中保持漂浮状态的一种制剂，主要是根据流体动力学平衡体系（hydrodynamcally balanced system ,HBS）设计的。
丹参胃漂浮型控释片制备工艺的初步研究
０Ｚ ４ ） ５Ｐ０ 。
２ ２ 标 准 曲线 的绘 制 ．
取 丹 参 素钠 对 照 品 适 量 ， 精
作者简 介
・作者单位
胡 志方 ， ， 授 ， 男 教 硕士生导 师。研究方 向 ： 中药 密称 定 ， 甲醇 制 成每 １ ｌ ０ １ｍ 加 ｍ 含 ．６ ｇ的对 照 品溶 液
取 对照 品溶 液适 量 置 ｌ ｍ 容 量 瓶 中 ， 甲醇 定 容 至 Ｏｌ 用
刻度 ， 浓 度 分 别 为 ００２ 、．２８ ００ ２ ００６ 、 得 ． １４ ０ ０４ 、．６ 、．８８
维普资讯
中医药通报 ・ 实验研究
０ １４、．８ ．２ ０ １６的 系列对 照 品溶 液 ， 密 吸取 各 对 照 品 ０ １ ｏ ・Ｌ１ Ｃ ０ ｍ ， 速 为 １０ ａ ｎ ， 度 为 精 ． ｔ ｌ 一Ｈ １ ０ ｌ转 ｏ ９ ０ ｒ・ｒ ～ 温 ｉ 溶 液 ２ｕ， ０ ｌ参照 文献 色谱 条件 ， 入 液相 色 谱 仪 ， 录 （７±１ ℃ ， 隔 １ 一 次 样 ， 次 取 １ｍ ， 时 补 注 记 ３ ） 每 ｈ取 每 ５ ｌ同 ５ 。所取样 液参 照 ２ １项方法 处 理 ， ． 精 峰面 积 ， 以进 样 量 （ ｕ ） 峰 面积 （ 进 行 线 性 回 充 释放 介质 １ｍｌ ｘ， ｇ 对 Ａ）
点， 延长该制剂在 胃内的停留时间， 减少给药次数提高 电器实业有限公司）液相色谱仪 （ ； 惠谱公司） Ｒ － 。Ｚ Ｃ 生 物利用度 ， 将其设 计 为 胃内漂浮 型控释 片剂 ， 过 丹 ８ 通 Ａ型智 能 药 物溶 出 仪 （ 天津 大学 精 密 仪 器 厂 ） Ｔ Ｐ ；Ｄ 参 胃漂浮 片 的研 制 ， 为该 药 的开 发奠 定 基础 。本 文 型单 冲压 片 机 （ 海 天祥 健 台 制 药 机 械 有 限公 司 ） 可 上 ； 选用亲水性高分子材料及低密度辅料与药物混合压制 ７ Ｘ２型 片剂 四用测定 仪 （ 海 黄海 药 检仪 器 厂 ） 其 ８． 上 ； 成 胃漂浮型控释片， 提高其在 胃及小肠上端的吸收率。 他赋形剂 均 为药用 规格 或分 析纯 。 通过考察起漂时间、 漂浮状态及水溶性主要成分丹参
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胃内漂浮控释片简介
袁今才
【期刊名称】《临床军医杂志》
【年(卷),期】1991(0)3
【摘要】所有口服给药如不能在吸收部位滞留足够的时间,则它的应用是有限的。
欲延长药物在消化道的滞留时间,则将药物制成在胃内能漂浮的制剂形式是较理想的。
此种制剂是利用浮力使制剂于胃内漂浮,不受胃排空的影响,延长药物在胃内的
滞留时间,延缓药物的释放,使释药速率低于药物进入组织、血液的最大速度,提高了药物的生物利用度。
药物在胃内能够漂浮的缓释制剂形式通常称为胃内漂浮控释给药系统(Hydrodynamically Balanced System),简称HBS利用物理法(还有生理法及药理法)制备的HBS可分为:凝胶漂浮给药系统和漂浮装置控释给药系统两大类。
后者又可分为漂浮室型和漂浮筏型控释给药系统两种。
本文拟就凝胶漂浮给药系统做一简单介绍。
【总页数】1页(P59-59)
【关键词】给药系统;控释片;释药速率;生物利用度;滞留时间;口服给药;最大速度;硬脂醇;释药速度;胃排空
【作者】袁今才
【作者单位】沈阳军区军医学校药剂教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R82
【相关文献】
1.丹参胃漂浮型控释片制备工艺的初步研究 [J], 胡志方;郭慧;胡律江
2.胃内漂浮控释片的研究 [J], 吕育齐;王俊凤
3.复方潘生丁胃内滞留漂浮型控释片的制备及药动学研究 [J], 杨鹏晖;屠锡德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。