替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究
胃内滞留给药系统研究进展
胃内滞留给药系统研究进展摘要】：胃内滞留给药系统能够减少胃内环境对药物吸收的影响，延长药物胃内保留时间，提高生物利用度，目前胃内滞留给药系统主要有胃内漂浮型、胃内高密度沉降型、胃内膨胀型、超多孔水凝胶型、胃内生物粘附型、胃内磁性滞留型等六种，本文综述了各类胃内滞留给药系统的特点及近年来的研究进展。
【关键词】：胃内滞留；给药系统；控释；靶向制剂胃内滞留给药系统是利用胃肠道的生理特性，通过改变制剂的密度、粘附性等理化性质，使制剂在胃内的滞留时间得以延长的给药系统。
胃内滞留给药系统具有延长药物吸收时间的特点，从而增大了药物吸收量，提高了生物利用度，避免了药物因在胃肠道停留时间过短而导致吸收不充分。
该类给药系统主要适用于以下几类药物：①因肠道 pH升高而溶解度降低的药物，如多潘立酮、呋喃苯胺酸等；②主要在胃中发挥作用的药物，如雷尼替丁等；③仅在特殊部位吸收的药物，如核黄素等；④在胃部吸收的许多酸性药物，加诺氟沙星等；⑤不受胃酸和胃酶破坏的药物；⑥其他半衰期短、制成缓控释制剂尚不能满足临床要求的药物[1]。
根据制剂在胃内滞留机制的不同，胃内滞留给药系统可分为：胃内漂浮型、胃内高密度沉降型、胃内膨胀型、超多孔水凝胶型、胃内生物粘附型、胃内磁性滞留型等6种。
以上为单一技术胃内滞留给药系统，随着科技的发展，又出现了胃内滞留技术与渗透泵释药技术、脉冲释药技术等新技术结合，从而形成的多技术结合胃内滞留给药系统。
胃内滞留给药系统是20世纪80年代出现的新兴剂型，有其独到的优点，但也存在性能不稳定等局限，为更深入的研究和评价这种剂型，现将各种胃内滞留给药系统的近期研究作一简介。
1. 胃内漂浮型制剂胃内漂浮给药系统最早是1986年由Davis设计的一种密度小于胃内容物的制剂[2]，能够漂浮在胃液中，从而使胃内滞留时间延长。
当制剂漂浮在胃液上层时，药物得以按需要的速率缓慢释放，减少了血药浓度的波动。
理想的胃内漂浮制剂应符合以下条件[3]：1）与胃液接触后，制剂体积膨胀使表观密度小于胃内容物；2）膨胀后制剂仍能保持片剂形状，不立刻崩解；3）在胃内缓慢溶解，直至药物释放结束。
甲硝唑胃内滞留型缓释片的研制
２ 实 验 方 法 及 结 果 ２ １ Ｉ片 的 处 方 筛 选 ．
参 考文 献 ， 用 高吸 水 性 的辅 料 Ｐ Ｐ可使 运 ＶＰ 片 剂遇 液体 后 能充 分膨 胀 ， 添加 具 有 高粘 附 性 的 再 卡波普 保持 片形完 整 。当两者 有 一个合适 的配 比 时， 片子遇 水立 即充分膨 胀 ， 体积增 大 ， 度减 小 ， 密 达 到流体动力 学平 衡状态 ， 可漂 浮 于液面上 。 再通 过添
维普资讯
中 国搓 药工 业杂 志
Ｃｈｎ ｓ ｏ ａ ｏ ｈ ｃ ｃ ｕ ［ ｌ ２ ０ ． ３ ５ ｉｅ ｅＪ … 】 ｆＰ ａ ￣ ｅ ｔ ａｓ ０ ２ ３ （ ） ｃ
文 章编 号 ：０ １８ ５ （０ ２ ０ —２ ９０ １ ０ ２５ ２ ０ ）５０ ２ ２
形变 化 。
作 者 前 介 ｒ 红 琴 （ ９８ ． ． 程 师 ． 李 １６）女 工 执业 药 师 ． 要 从 事 新 药 主 开 发 及昔 理 工 作
［ ｌ ２ ８ ９ ６ ｅ ０ ５ ８ ４ ２】
２ ３ ２ 漂 浮 性 能 实 验 结 果 ．． ３批 按 处 方 ７ 得 的 Ｉ 投 入 ３ Ｃ 、． ｍｏ／ 制 片 ７ ０ １ ｌＬ
表 １ ｌ片 的 处 方 筛 选 表
Ａ： Ｖ Ｐ； 卡 渡 普 ｌ 擞 晶纤 维 嘉 ； ＨＰ Ｐ Ｐ Ｂ： ｃ； Ｄ： ＭＣ｝ 聚 乙 烯 毗 咯 垸 酮 （ ＶＰ ９）Ｆ 磷酸 氢 钠 Ｅ： Ｐ Ｋ 。 ；
２ ２ Ｉ 的制 备 ， 片
２３ 漂浮实验 ． ２ ３ １ 试 验 方 法 ．．
盐 酸溶 液后 ． 均立 即浮在液 面上 ， 积迅 速膨 胀 ， ～ 体 ５ ７ｒｉ 胀 到 原体 积 的 ２倍 左 右 ， 续漂 浮 ８ｈ以 ｎ膨 ａ 持
胃内滞留漂浮型缓释片的研究现状及在中药制剂中应用展望
胃内滞留漂浮型缓释片的研究现状及在中药制剂中应用展望徐晓宏;张铁军;宋新波;龚苏晓;刘可越
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】2007(38)5
【摘要】综述了胃滞留漂浮型缓释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素和制剂质量评价等方面的内容以及胃漂浮片技术在中药新药开发中的应用,借助现代化科学技术,以国外先进剂型为目标,用现代制药技术发展传统中医药。
胃漂浮缓释制剂可以显著延长胃内滞留时间,改善药物吸收,提高生物利用度,已经引起了国内外药学工作者越来越多的关注。
【总页数】4页(P779-782)
【关键词】胃漂浮;缓释制剂;滞留时间
【作者】徐晓宏;张铁军;宋新波;龚苏晓;刘可越
【作者单位】天津中医药大学;天津药物研究院;天津中医药大学药厂;九江学院【正文语种】中文
【中图分类】R283.6
【相关文献】
1.琥珀酸亚铁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放度研究 [J], 阚淑玲;屠锡德;刘建平
2.复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究 [J], 李洪斌;王艳萍;赵楠;刘福强;刘莹;崔海珍
3.替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究 [J], 周毅生;卢毅;宋华;翟冬燕;段琼辉
4.胃内滞留漂浮型缓释制剂技术研究进展及其在中药制剂中的应用 [J], 宋华;周毅生
5.VB_1胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究 [J], 张朔;姜典卓;邹宇清;武凤兰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法[发明专利]
![一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/677c18050622192e453610661ed9ad51f01d54dc.png)
专利名称：一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：辛永涛,张伟明,唐洋明,余品香
申请号：CN202011539878.4
申请日：20201223
公开号：CN114652695A
公开日：
20220624
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法。
本发明提供的托法替布胃滞留漂浮型缓释制剂，以卡波姆作为凝胶剂，配合适宜的膨胀剂、漂浮剂、控释材料以及其他辅料。
各组分选择得当，配合合理，从而使制得的控释片在胃环境中能快速漂浮，有效成分在较低pH环境中释放吸收，提高了生物利用度。
实验表明，本发明所述的制剂投入溶出杯后快速起漂，在溶出介质中持续漂浮至少10小时。
其在pH6.8的介质中，药物10h内平稳释放且释放完全；在模拟胃液中，药物6h释放均大于85％。
申请人：深圳翰宇药业股份有限公司
地址：518057 广东省深圳市南山区高新技术工业园中区翰宇生物医药园办公大楼四层
国籍：CN
代理机构：深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：夏欢
更多信息请下载全文后查看。
胃漂浮滞留缓释片的漂浮机理研究
胃漂浮滞留缓释片的漂浮机理研究发表时间：2012-03-23T15:51:54.240Z 来源：《心理医生》2011年6月（上）总第193期供稿作者：赵书新李如红[导读] 作为一种特殊的缓控释制剂，胃漂浮缓释制剂的药物动力学研究与普通缓释制剂有一定的相似之处。
赵书新李如红（山东省惠民县人民医院山东惠民251712）【摘要】目的：研究胃漂浮滞留缓释片的漂浮机理。
方法：研究不同材料制备的胃漂浮制剂的动力学以及它们之间的关系。
结果：确定了各个动力学的影响因素。
【关键词】胃；漂浮滞留缓释片：漂浮机理【中图分类号】R969.1【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）06-0114-02作为一种特殊的缓控释制剂，胃漂浮缓释制剂的药物动力学研究与普通缓释制剂有一定的相似之处。
此类制剂药物动力学研究曾用到健康志愿者、家犬、家兔和豚鼠做受试对象，所用的分析样品包括血浆、唾液、尿液以及胃壁组织网。
作为一代新型的缓、控释制剂，胃内滞留制剂可以很好利用胃内的环境，不仅可以促进药物的吸收，而且，也可以起到胃部靶向作用。
我国是一个原料药大国，制剂相对比较落后，开发胃内滞留制剂对于提高我国制剂水平、减少对发达国家的制剂依赖都具有重要的意义。
1材料与仪器1.1实验材料。
HPMC K100 MCR(267KDa)，K15 MCR(134KDa)，E15-LV;CMC-Na，粘度800-1200哩泊;Eudragit RS PO，其它所用制剂辅料均为药用规格。
1.2实验仪器。
手动液压机:TG 328A电光分析天平(0.lmg);浮力测定仪(精度:1.0mg);片剂硬度测定仪;游标卡尺(0.1~);粉末基础物性测定仪;ZRD-6B药物溶出仪。
2实验方法2.1吸水动力学。
亲水性高分子材料中存在大量亲水性基团，以其制备的漂浮剂型，在与水接触后，由于片面周围与片内存在的巨大水分差而导致水分子向片内迅速渗入，从而引起漂浮片自身重量的增加，对于吸水后片重增加随时间的变化规律，本研究参照Geogi~is［9］和Manda等报道的方法并加以改进，在药物溶出仪中，以37℃人工胃液(SGF)为介质，转速为25rpm，将待测片放入杯中，定时翻转以保证双面吸水，以一定时间间隔取出吸水的漂浮片，用滤纸吸干表面的残留水后称重。
胡椒碱胃内漂浮片制备工艺及体外释放度研究
胡椒碱胃内漂浮片制备工艺及体外释放度研究
安东羽
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2016(039)004
【摘要】目的:研制胡椒碱以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料的胃内漂浮缓释片,并进行体外释放度研究.方法:利用亲水凝胶骨架材料HPMC及助漂剂十六醇为辅料,采用粉末直接压片和湿法制粒的方法将胡椒碱制备成胃内漂浮缓释片,并以漂浮时间及累计释放度为指标对处方进行筛选,单因素试验对处方进行优化.结果:制备的胃内漂浮缓释片在HPMC-15M为54％、十六醇为10％、碳酸氢钠为10％、硬脂酸镁1％时在人工胃液中10 min内起漂,维持释放药物10～12h,累计释放度为95.6％,接近一级释放.结论:所制备胡椒碱胃内漂浮缓释片释放药物速率平稳,具有长效作用.
【总页数】4页(P107-109,111)
【作者】安东羽
【作者单位】海南医学院药学院,海南海口570100
【正文语种】中文
【中图分类】R971+.6
【相关文献】
1.多指标优化戊己胃内漂浮型缓释片制备工艺研究 [J], 王群;刘文;陈大业;杨颂;施晓伟
2.溃平宁胃内漂浮片的制备工艺研究 [J], 王宝才;刘效栓;李喜香
3.溃平宁胃内漂浮片的制备工艺研究 [J], 王宝才;刘效栓;李喜香;
4.琥珀酸亚铁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放度研究 [J], 阚淑玲;屠锡德;刘建平
5.地稔总酚胃内漂浮片制备工艺的研究 [J], 翟小玲;倪健;谷雨龙
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替硝唑胃滞留缓释胶囊的制备及药代动力学研究
替硝唑胃滞留缓释胶囊的制备及药代动力学研究
宋沧桑;刘小丰;王培玉;陈天琴
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2002(013)011
【摘要】目的:研制替硝唑胃滞留缓释胶囊,以延长药物在胃内的滞留时间,使其在感染部位能维持较长作用时间,提高疗效,减少不良反应.方法:用紫外分光光度法测定药物含量,制定胶囊的质量标准,进行制剂稳定性研究;用HPLC法测定人体唾液中替硝唑的浓度,进行胶囊体外释放特性研究及人体生物利用度研究.结果:胶囊质量稳定,人工胃液滞留时间长达10h,体外0.5h～5h的释放符合零级释放;体内相对生物利用度为163.6%.结论:替硝唑胃滞留缓释胶囊为治疗幽门螺旋杆菌相关性疾病的有效药物.
【总页数】3页(P659-661)
【作者】宋沧桑;刘小丰;王培玉;陈天琴
【作者单位】昆明市延安医院,昆明市,650051;昆明市延安医院,昆明市,650051;贵阳医学院药学系;贵阳医学院药学系
【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究 [J], 周毅生;卢毅;宋华;翟冬燕;段琼辉
2.普瑞巴林胃滞留缓释片的制备及体外释药机理研究 [J], 史雯星;尹莉芳;祝玲;陈玉红;石心红
3.盐酸丁螺环酮胃漂浮缓释胶囊的制备及处方优化 [J], 金桂兰; 李雪怡; 王柯玉; 林宁; 邢翔飞; 龚大春
4.双氯芬酸钠缓释胶囊的制备及药代动力学 [J], 刘晓放;谭晓梅;张均寿;孙国庆
5.盐酸曲马多胃漂浮缓释胶囊的制备 [J], 王静;张立德;曹德英;郑晓丽
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
法莫替丁胃内滞留型漂浮缓释片的制血及体外释放度
中国医院药学杂志 ２ ０ 年第 ２ 卷第 ４期 Ｃ ｉ － ｓ Ｐ ａ Ｊ２０ Ａ ｒＶ ｌ ２ Ｎ ． ０２ ２ ｈ ｌ ｐ ｈｒ ，０ ２ ０ ， ｏ２ ， ｏ ４ ｎＩ ｏ ｍ
３ ０ ２５ ２
代数的增加 ， 细胞逐 渐变大 ， 传代培养 ６ 代后细 ～９ 胞老化 ， 失去生长能力并从瓶壁脱落。本实验用生 长良好的第 ３代角质形 成细胞和成纤维细 胞进 行 Ｋ Ｄ０ Ｐ． ２的代谢研究。 Ｋ Ｐ的含 量 测 定 方法 已有 文 献 报 道 ＿ ， 实 验 ４本 Ｊ
［］ ＪＰ ａ ｌ ｄ １９ ， ７ １ ） ６ ２ Ｊ ｈ ｍ ， ９８ ８ （ ２ ：１２ ． Ｓ ［］ 胡大海， Ｌ ／ ３ ＨＬ 曲朗 ｖ 陈璧， 应用 Ｍ ｉ ａ， 等 Ｔｒ 观察人皮肤 培养 法 细胞的形态 学 特征 ［ Ｊ 第 四 军医 大 学学 报 ，９ ９ ２ （ １ ： ． １９ ，０ １ ）
ｋ ｔ ｄ ｎｍ ｌｐ ｏ ｒ ｇ ｆｋ ｔｐｏｅ ｄ ｎ￣ｒｘ ｎ ｏ ｒ ｄｕ ｓ ｏ ｅｏ ｒｆｎ ｍ ｔ ｏ ｅ
３ 讨论
皮肤细胞的分离 、 培养有 多种方法 ， 我们采用酶
消化法 制备 细胞 悬 液 ， 分 别 采 用无 血 清 培 养 基 和 再 含血 清的 Ｄ Ｍ 培养 基进 行 角 质形 成 细胞 和 成纤 ＭＥ
建立 了 Ｒ ＿ Ｌ ＰＨＰ Ｃ同时 测 定 细胞 匀 浆 中 ＫＰ Ｌ２和 Ｄ０
△ ： ０ ６ ７ ａ ｏ １ ２ ５／ｎ ｔ
＿２ Ｊ０ ５
ｉ１ ５
１ ０
ｌ
。５
图 ３ 不 同时 间 ＫＰ ０ （ 和 Ｋ （ ） Ｄ－２ Ａ） Ｐ Ｂ 的浓 度
０ ： ６ ４ １５ ２ － 【 ● ； ．８ １ 。－ ５ ４ ７ ｍ１ｌＬ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究
引言
替硝唑是一种广泛用于治疗多种感染疾病的药物，其主要作用机制为干扰细菌
核酸代谢。
然而，其溶解度较低，且在酸性环境下不稳定，这限制了其口服给药的应用。
为了改善替硝唑的药效，提高生物利用度，人们通过制备缓释剂或控制药物释放来解决这一问题。
本文报道了一种替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究结果。
此
种药物形式的主要优点为改善药物在胃部的停留时间，让药效更充分发挥，以及减少给药次数，增加服药便利性。
材料与方法
材料
替硝唑（粉末），甘油脂肪酸酯（Precirol ATO5），羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），乳糖，微晶纤维素（MCC PH 102），硬脂酸镁，山梨酸钾。
方法
1.替硝唑和微晶纤维素按照比例混合均匀，制备药物核心。
2.采用油脂乳化法制备药物包覆层。
将Precirol ATO5、HPMC K4M和
硬脂酸镁加热至70℃至75℃，搅拌均匀，然后加入药物核心悬浮液中，用高速搅拌器搅拌至均匀。
3.在药物包覆层固化之前，加入山梨酸钾和乳糖，搅拌均匀后放置室温
下固化。
4.将制备好的片剂进行体外释放研究
结果与分析
片剂制备
制备的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片均匀，平整，无松散，无气泡和表面裂痕，符合要求。
体外释放研究
在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的单次释放量在前
2小时无明显变化，但4小时后释放量有所增加，8小时释放量更为明显增加。
在12小时内，总释放量达到了80%以上，持续时间在24小时以上。
结论
本文成功制备了替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片，其体外实验表明，该片剂具有良好的缓释效果，可以提高药物的生物利用度，增加药效。
参考文献
1.张永利. 缓释技术及在口服固体制剂中的应用[J]. 安徽化工,
2012(3):92-94.
2.杨莹. 不同类型聚合物对胃内滞留型缓释片释药的影响[J]. 医药导
报,2009,28(8):1366~1368+1374。
3.Zhu XL，Xie SY. 包涂漂浮药剂的制备和制剂学研究[J]. 中国药科大学
学报, 2003, 34(6):491-493.。