免疫学研究的发展趋势现状
现代免疫学的发展趋势
现代免疫学的发展趋势一、引言现代免疫学是一门研究机体免疫系统的学科，它不断发展壮大，为人类的健康事业做出了重要贡献。
随着科技的不断进步和人们对健康的重视程度不断提高，现代免疫学也在不断发展壮大。
二、基础研究方面的发展趋势1. 免疫细胞的功能研究随着科技手段的不断进步，现代免疫学对于免疫细胞功能的认识也越来越深入。
例如，人们已经发现了多种新型T细胞亚群，并且对于它们在机体内所起到的作用有了更为清晰的认识。
此外，在调节性T细胞、自然杀伤细胞等方面也有了更加深入的了解。
2. 免疫分子和信号通路现代免疫学对于免疫分子和信号通路方面的认识也在不断提高。
例如，在T细胞受体和B细胞受体信号通路方面，人们已经掌握了很多关键环节，并且正在研究新的信号通路。
此外，人们对于免疫分子如细胞因子、趋化因子等的作用机制也有了更深入的认识。
三、临床应用方面的发展趋势1. 免疫治疗随着免疫学的不断发展，免疫治疗成为了一种新型治疗手段。
目前已经有多种免疫治疗药物被批准上市，并且在临床应用中取得了良好的效果。
例如，PD-1抑制剂在肿瘤治疗中取得了重大突破。
2. 免疫诊断现代免疫学对于免疫诊断技术的发展也有了很大贡献。
例如，在自身免疫性疾病方面，人们已经开发出多种自身抗体检测方法，并且在临床应用中取得了很好的效果。
四、新技术和新方法方面的发展趋势1. 基因编辑技术基因编辑技术是一种新型技术，它可以对细胞基因进行精确编辑。
这项技术在现代免疫学中具有重要意义，例如，可以通过基因编辑技术来改变T细胞的受体结构，从而使其具有更强的抗肿瘤能力。
2. 单细胞测序技术单细胞测序技术是一种新型技术，它可以对单个细胞进行测序分析。
这项技术在现代免疫学中也具有重要意义，例如，可以通过单细胞测序技术来分析不同免疫细胞亚群的特征和功能。
五、展望随着科技的不断进步和人们对健康的重视程度不断提高，现代免疫学将会在未来取得更大的发展。
例如，在基础研究方面，人们将会更加深入地认识免疫系统的机制；在临床应用方面，免疫治疗和免疫诊断将会得到更广泛的应用；在新技术和新方法方面，基因编辑技术、单细胞测序技术等将会成为现代免疫学发展的重要推动力量。
人体免疫学基础研究现状与前景展望
人体免疫学基础研究现状与前景展望近年来，由于社会经济的发展以及人口数量的增加，疾病的发生率越来越高，这也使得人类对于免疫学的研究变得越来越重要。
人体免疫学是关于身体抵御外来病原物入侵的学科，对人类健康的维护和促进有着十分重要的作用。
本文将从人体免疫学基础研究现状入手，探讨未来的研究方向以及前景展望。
一、人体免疫学基础研究现状人体免疫系统主要由免疫细胞和分泌体两部分组成。
其中，免疫细胞包括巨噬细胞、T细胞、B细胞等，分别在身体不同的部位起着不同的作用。
而分泌体则包括IgG、IgM、IgA、IgE等免疫球蛋白，它们主要通过血液、淋巴液等体液传播及发挥免疫作用。
最初，人体免疫学的研究主要集中在免疫细胞的形态及功能上。
随着分子生物学的发展，人们开始研究免疫相关基因或分子，如免疫球蛋白的结构与功能、T细胞受体、MHC分子等。
但现在，人们已经开始研究人体免疫系统的整体性，旨在达成更深层次的认识。
例如，研究人免疫系统的细菌组成（微生物组学），此类研究方向在当前免疫学领域中越来越受到关注。
近年来，科学家们发现，肠道细菌对人类免疫系统功能及免疫反应的调控具有举足轻重的作用，为人体免疫系统发挥免疫作用提供了保障。
此外，与肠道细菌相关的免疫学疾病，如溃疡性结肠炎、肠系膜淋巴结炎等，也令微生物组学领域与免疫学领域的交叉研究越来越紧密。
二、人体免疫学未来的研究方向1.细胞培养技术细胞培养技术的重要性在人体免疫学研究中无可替代。
传统培养技术虽然存在着一定的局限性，但通过合理地运用稳定细胞系、环境恢复、微流控技术等手段，能够提高细胞培养的效率和质量，为人体免疫学的研究提供了基础条件。
2.单细胞RNA测序技术RNA测序技术对于研究单个细胞及其基因表达模式具有显著的优势，常被应用于研究自然免疫反应、肿瘤免疫等方面。
未来的研究重点可以在如何更稳定快速的测序基础上，挖掘单个细胞层面下的免疫学机制，以此全面把握人体免疫学的系统性。
3.免疫组织化学随着人体免疫学的研究水平不断提高，人们对细胞和组织免疫学研究的精度和深度的要求也在不断提高。
免疫学研究的现状及未来发展趋势
免疫学研究的现状及未来发展趋势免疫学是研究生物体免疫系统和免疫反应的学科，它对于防治疾病、促进人类健康和医学进步具有重要意义。
随着生物技术、分子生物学和计算学科的发展，免疫学研究正以更深入的水平在不断推进，未来也将面临更多的挑战和机遇。
现状：新技术与新方法的不断发展免疫学研究已经有近一个世纪的历史，但近年来，新技术和新方法的发展给免疫学带来了一些重大的变化和突破。
其中，单细胞分析技术、突变免疫图谱、CRISPR基因编辑技术、人工智能等是当前免疫学研究的重要方法和工具。
单细胞分析技术是一种可以分析单个免疫细胞特征和功能的技术，它为免疫学研究提供了全新的视角和手段。
通过单细胞测序、单细胞多参数流式细胞术等技术，科学家们可以探究免疫系统的复杂性和多样性，也可以鉴定单个免疫细胞的抗原特异性，甚至为细胞治疗提供更好的基础。
突变免疫图谱（MIP，mutation-derived immune profile）的出现则为免疫学的临床应用带来了新的前景。
MIP使用表观遗传学和基因组学技术对体液性和固定性肿瘤的突变负荷进行分析，在这个过程中，识别出的肿瘤抗原也成为了个性化癌症免疫治疗研究的主要目标。
CRISPR基因编辑技术则为免疫系统的研究提供了一种新的文化方法。
CRISPR系统可以在免疫系统分子水平上对特定基因进行编辑，因此，科学家们能够更好地理解各种因素如何影响人体的免疫反应，从而为人体的免疫系统进行精准干预。
未来：与生物技术、分子生物学和计算学科的交叉应用随着生物技术、分子生物学和计算学科的不断发展，免疫学也将会得到更加深入的研究和应用。
其中涉及持续的深度学习和大数据分析，这也是实现免疫学精准医学的关键技术之一。
生物技术方面，人们正在构建更先进的人工代谢系统、合成生物和氧化还原生物反应器，这些工具的提供有助于充分利用生物活性物质进行疾病治疗，以及开发更好更智能的疫苗和诊断方法。
与此同时，新一代测序技术和基因组学还可以用于人体免疫反应的深入分析和理解。
免疫学的发展趋势与研究热点
免疫学的发展趋势与研究热点免疫学是研究生物体对抗疾病的科学，它致力于研究免疫系统的结构、功能、调节和应用。
随着科技的不断进步和研究的深入，免疫学领域也面临着新的发展趋势和研究热点。
一、单细胞免疫学单细胞技术的发展推动了免疫学领域的突破。
传统的免疫学研究主要侧重于大量细胞的平均表达水平，无法全面了解不同细胞之间的差异。
而单细胞技术的出现，使得我们可以对细胞进行高通量的分析，研究细胞的异质性。
通过单细胞RNA测序和单细胞蛋白质组学等技术，可以更好地理解不同细胞亚群的功能特性，以及细胞在免疫应答过程中的动态变化。
二、免疫系统与肠道微生物群的相互作用肠道微生物群是人体内最复杂的微生物系统之一，与免疫系统密切相关。
研究发现，肠道微生物群可以通过调节免疫系统的功能来影响人体的健康状态。
免疫系统与肠道微生物群之间的相互作用成为新的研究热点。
通过探索肠道微生物群与免疫系统之间的关系，可以揭示免疫系统在健康和疾病中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路。
三、癌症免疫治疗癌症免疫治疗是近年来免疫学领域的一个重要研究热点。
传统的癌症治疗主要通过外科手术、放疗和化疗等方式来消灭肿瘤细胞，但这些治疗方法对免疫系统的影响有限。
免疫治疗的出现，通过调节免疫系统的功能，激发人体免疫系统抗击肿瘤细胞的能力。
免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等新兴免疫治疗方法的出现，为癌症治疗带来了希望。
四、免疫系统的时空调控免疫系统的时空调控是免疫学研究的一个重要方向。
免疫应答是一个高度时空调控的过程，不同免疫细胞在时间和空间上的变化对于免疫应答的发生和调控起着重要作用。
研究者们通过研究免疫细胞的时空分布、迁移机制和相互作用等方面，对免疫系统的时空调控进行深入研究，以揭示免疫应答的分子机制和调控途径。
五、人工智能在免疫学中的应用人工智能技术在医疗领域的应用日益广泛，免疫学领域也不例外。
人工智能可以帮助处理大量的免疫学数据，提供更准确的分析和预测结果。
人类免疫系统的研究现状与未来展望
人类免疫系统的研究现状与未来展望免疫系统是人体重要的生命维持系统之一，它能够识别并攻击身体内部和外部的病原体、癌细胞、异物等入侵物质，从而保证身体健康。
人类免疫系统的研究一直以来都备受关注，现在已经探索出了许多有益的成果。
本文将探讨人类免疫系统的研究现状、未来发展趋势以及可能的应用领域。
一、人类免疫系统研究现状1. 组成与功能人类免疫系统主要由免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等）、免疫分子（抗体、细胞因子）等组成。
免疫系统具有天然免疫和获得性免疫两种机制，可以识别和消灭病原体、抗癌、抗感染等。
2. 应用于医学领域的研究近年来，免疫疗法成为医学领域的研究热点。
其中一些重要的研究领域包括：（1）肿瘤治疗在肿瘤治疗方面，免疫细胞疗法（包括T细胞疗法、树突状细胞疗法等）和抗体治疗受到广泛关注。
免疫细胞疗法是指从患者自身免疫系统中分离出能够识别肿瘤细胞的T细胞，再在实验室内扩增大量细胞后重新植入患者体内，以达到消灭肿瘤的效果。
抗体治疗又被称为“智能炸弹”，是指通过构建一种可以识别肿瘤细胞并作用于其表面的抗体来达到直接抑制肿瘤的效果。
（2）传染病治疗针对传染病的疫苗已被广泛使用。
由于病原体不断进化和变异，医学界对疫苗的研究也被推向了更深入的层次。
例如，疟疾疫苗和HIV疫苗的研究成为医学领域研究的重点。
目前，已有多项疟疾和HIV的疫苗试验正在进行中。
3. 暴露在特殊环境殖民的研究人的免疫系统还会受到外源性激活，例如抗菌素、环境污染和食品中的化学物质等，这些化学物质作为异物被免疫系统识别。
据估计，这类化学物质会破坏人体的免疫系统，导致多种疾病的发生。
虽然这方面的检测和治疗仍处于萌芽阶段，但很多原理和应用正在被进一步探索。
二、人类免疫系统研究未来展望1. 精准医疗精准医疗是以病人为中心的医学模式，在检查、预防、诊断、治疗和健康管理中都倾向于权衡病人的个性差异。
通过个体化的免疫治疗，病人可以获得更好的治疗效果。
免疫学的研究现状和新思路
免疫学的研究现状和新思路免疫学是研究生物体如何通过自身的抵抗力来对抗病原微生物侵袭和异物侵入的一门学科。
自从人类有了对病原微生物感染的认识以来，免疫学就成为了防治疾病的重要领域之一。
目前，免疫学的研究内容十分广泛，包括细胞免疫、分子免疫、疫苗免疫、肿瘤免疫等多个方面。
一、细胞免疫研究现状细胞免疫是免疫学中的一个重要分支，它研究的是免疫系统中各类细胞的生理特性和免疫功能。
在细胞免疫的研究中，越来越多的人关注到了免疫细胞的分化和分裂问题。
例如，人们发现，由于免疫细胞的极度活化，免疫细胞在活化过程中会发生细胞凋亡现象。
在这种情况下，研究人员需要对免疫细胞的生命周期进行深入探究，从而更好地理解细胞免疫过程中发生的各类反应。
同时，研究人员还在探索各类细胞因子如何影响免疫细胞的生命周期和免疫反应。
例如，通过分析免疫细胞的蛋白质组成，人们发现一类名为”白细胞介素“的细胞因子对免疫细胞的分裂和分化具有非常重要的作用。
因此，研究人员正在尝试制备这种细胞因子，从而促进免疫细胞的生长和发育。
二、分子免疫的新思路相对于细胞免疫，分子免疫是近年来免疫学研究中的一个新领域，它主要关注免疫过程中分子的表达和功能。
最近，分子免疫领域的研究人员们发现，免疫细胞在入侵漏洞时会引发一系列化学反应过程，这些化学反应过程显著影响免疫细胞对病原微生物等侵入的敏感度和反应能力。
因此，研究人员正在探求基于分子调控的免疫细胞研究方法。
据报道，一种名为噬菌细胞神经凋亡相关分子（DAPK）的蛋白质能够调节免疫细胞的分化和功能，并且有望成为制备免疫调节剂的药物靶点。
此外，人们还在探求其他免疫分子以及分子调控机制，以找到更有效的免疫疗法。
三、疫苗免疫的近期进展疫苗免疫是预防疾病的重要手段之一，由于其安全性和有效性，疫苗免疫一直受到广泛的研究和应用。
目前，疫苗免疫已经发展到了第四代，结合了分子免疫、基因工程等多项前沿技术。
例如，研究人员正在尝试利用DNA疫苗，这种疫苗可以通过DNA转染实现免疫细胞的稳定表达，从而在体内特异性诱导免疫反应。
免疫系统学研究的新进展和趋势
免疫系统学研究的新进展和趋势引言免疫系统是人体的重要防御机制，它能识别和攻击入侵的病原体，保护身体免受感染。
随着科学技术的不断发展，免疫系统学研究也在不断取得新的进展。
本文将介绍免疫系统学领域的新进展和趋势，包括基因组学、生物信息学、免疫细胞学、免疫治疗等方面。
1. 基因组学在免疫系统学研究中的应用基因组学是研究生物体基因组的学科，近年来在免疫系统学研究中得到广泛应用。
通过对免疫相关基因组的测序和分析，研究人员可以更全面地了解免疫系统的功能和调控机制。
同时，基因组学的发展也为免疫系统研究提供了更多的工具和方法。
例如，通过基因组编辑技术，研究人员可以精确地修改免疫相关基因，探究其在免疫应答中的作用。
2. 生物信息学在免疫系统学研究中的应用生物信息学是将计算机科学和统计学等方法应用于生物学研究的学科。
在免疫系统学研究中，生物信息学可以帮助研究人员从大量的基因组数据中挖掘出重要的信息。
例如，通过对免疫细胞的转录组数据进行分析，研究人员可以发现免疫应答中的关键基因和信号通路。
此外，生物信息学还可以预测免疫系统与疾病之间的关联，为免疫治疗的研究提供指导。
3. 免疫细胞学的新进展和趋势免疫细胞是免疫系统的组成部分，它们在抵抗感染和疾病中发挥着重要的作用。
近年来，免疫细胞学领域取得了许多新的进展。
例如，通过单细胞转录组分析，研究人员可以对免疫细胞的功能和多样性有更准确的认识。
此外，新的测序技术和光学成像技术的发展也使得研究人员能够更全面地了解免疫细胞的结构和相互作用。
4. 免疫治疗的新趋势和前景免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，已经在多种癌症和其他免疫相关疾病的治疗中显示出良好的疗效。
近年来，免疫治疗领域取得了许多突破性的进展，例如免疫检查点抑制剂的应用和CAR-T细胞疗法的发展。
未来，随着研究的深入，我们有望看到更多新的免疫治疗方法的出现，并且这些方法将更加个体化和精确。
5. 免疫系统学研究面临的挑战和解决方案免疫系统学研究虽然取得了很多进展，但仍然面临许多挑战。
免疫学研究的现状和前沿
免疫学研究的现状和前沿前言免疫学是研究免疫系统的学科，它是与疾病、感染、免疫缺陷、急性反应、免疫治疗和预防疫苗等密切相关的学科。
现代医学的进步和发展与免疫学研究密切相关，该领域的研究又持续不断地取得新的进展，免疫学研究的现状和前沿也成为了许多专家研究和关注的热点。
一、免疫学的发展历程免疫学的发展历程可追溯至公元前430年希波克拉底，他在著作中提到了“肉眼无法看到的小身体，现在被诊治医师们认为是诱使病人患各种疾病的犯罪分子。
”时至今日，免疫学已经成为医学学科的重要组成部分。
免疫学的各个领域都在发展着自己的研究方向，比如：免疫学的发展和运用、免疫细胞的心理学、免疫的相关疾病等。
现代分子生物学和免疫学在基础研究和临床诊断和治疗方面的快速发展，为免疫学的信息革命带来了新的生命力。
二、免疫学研究的现状1.免疫遗传学免疫遗传学是研究基因与免疫功能相关的领域。
其研究内容主要包括：免疫遗传多态性、免疫遗传学和人类疾病、免疫遗传学技术等。
近年来，免疫遗传学在免疫学研究领域上取得了不少成果。
2.免疫细胞学免疫细胞学是研究免疫细胞和组织的结构、功能、生长、发生等方面的科学。
其研究内容主要包括：免疫细胞的分离、鉴定、分化、增殖、定位、功能以及免疫细胞的细胞学、分子生物学等。
3.免疫学与重大疾病的关系免疫系统与多种疾病存在着密切的联系，如自身免疫性疾病、感染疾病、肿瘤等。
免疫细胞学在多种疾病的预防、诊断和治疗等方面起到了重要的作用。
例如，白血病、肿瘤等疾病的初诊和术后监测就需要进行细胞学检查。
三、免疫学研究的前沿1.新型疫苗研究疫苗是预防传染病的最有效和经济的方式之一。
近年来，新型疫苗的研究正在快速发展，比如：DNA疫苗、RNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、细胞疫苗等等。
这些新型疫苗研究为人类健康带来了新的希望，为传染病的预防和治疗开辟了新的途径。
2.免疫细胞治疗免疫细胞治疗是利用患者自身免疫系统修复。
其主要方式包括：T细胞免疫疗法、肿瘤阳性细胞疗法、超大剂量细胞免疫治疗等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望来源：中国知网发表时间2004年1 免疫学的重要研究方向与发展趋势免疫(Immunity)的根本概念是机体识别/自我0与/非我(异己)0、产生免疫应答以清除/异己0抗原或者诱导免疫耐受以维持自身内环境稳定。
免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与功能的学科,涉及到免疫识别、免疫应答与免疫耐受/免疫调节等的免疫学基本科学规律与机制研究以及免疫机制在相关疾病发生发展中的作用、免疫学技术在疾病诊断、治疗与预防中应用。
目前国际免疫学研究主要有三大方面,一是基础免疫学研究,二是临床免疫学研究和应用,三是免疫学技术的研发与应用。
综合来看,基础免疫学研究主要包括以下10个方面:¹免疫系统的形成机制、免疫器官与免疫细胞组成以及不同种类免疫细胞和亚群的形成过程与相互之间调控机制;º抗原的结构特性与免疫识别、免疫应答的关系与机制;免疫细胞感受外界危险信号、识别抗原的物质结构基础;¼天然免疫应答的细胞与分子机制;获得性免疫应答的细胞与分子机制;免疫耐受及免疫负相调控的方式与机制;¿免疫效应分子的结构、功能与作制;À免疫细胞的功能调控及其信号转导机制;Á免疫细胞的迁移触发、迁移过程与定居机制;Â免疫记忆形成的细胞与分子机制。
临床免疫学涉及的内容非常广泛,分支学科也很多,主要围绕着重大疾病如感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病与过敏性疾病以及器官移植排斥等的发生发展机制、诊断与病程的动态观察和预后分析、治疗与预防措施开展应用性研究,具有挑战性的研究内容也很多,例如,肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤防治新方法的设计以及肿瘤早期特异性免疫诊断如何提高,急性感染与免疫病理现象,慢性感染与免疫耐受现象(例如机体为何不能有效识别、清除HBV感染而导致慢性乙肝),器官移植排斥的预警与免疫药物和免疫调节控制,自身免疫性疾病的诊断与治疗等等。
免疫学技#10#中国免疫学杂志2009年第25卷术的研发与应用在促进基础免疫学理论研究的同时,也极大地推动了生命科学、生物技术及其产业化的发展,特别是以疫苗、单克隆抗体、基因工程、细胞因子和免疫抑制药物等相关的免疫学技术的发展与应用,为生命科学和人类健康做出了巨大贡献,也催生了具有巨大市场效益的生物技术产业。
目前,国际免疫学的发展趋势体现在如下几个方面:¹基础免疫学研究更加深入和广泛:对免疫学的研究从原来的细胞水平深入到分子和基因水平,免疫学理论得到极大的丰富和完善,与此同时也产生了很多新的研究方向和热点,如免疫细胞的分化发育、功能调控及其信号机制、新型免疫细胞及其亚群的发现,其功能的调节作用、抗原识别、活化的分子结构基础、免疫特异性应答的细胞与分子机制包括免疫效应细胞与效应分子杀伤靶细胞的机制、免疫调节(负性)的方式及其机制、自身免疫耐受的机制、免疫记忆的细胞与分子机制、新型免疫分子的发现、结构和功能等。
º临床免疫学在临床的价值更为明显,免疫学已经渗透到临床的几乎每一个角落,应用免疫学技术和方法研究和治疗疾病越来越受到重视:目前,临床免疫学研究的热点包括应用基础免疫学研究的成果阐明肿瘤、感染、移植排斥、自身免疫性疾病等重要疾病的发病机制的研究、特异性的预防和治疗措施的建立、新型疫苗的研制和开发、免疫相关生物制品的研制和应用等.基础免疫学与临床免疫学结合更加紧密,基础研究与应用研究并重且紧密结合,两者相辅相成:基础免疫学为众多免疫相关性疾病的发展机制和治疗的研究提供理论指导,如HIV疫苗研制、类风湿性关节炎的靶向药物治疗等。
另一方面,临床免疫学的实际问题为基础免疫学发展提供新的需求。
如Tetramer-peptide检测CTL技术的发展,实验性动物模型的建立,以研究人类疾病的发病。
¼免疫学与其他多医学与生命学科的交叉极大地促进了免疫学和其他学科的发展:如免疫学和生物信息学、结构生物学的交叉在分子、原子水平研究免疫识别、免疫反应的发生机制将有助于加深在基础免疫学方面对经典免疫学理论的认识,这种交叉也带动了其他多医学与生命学科的发展。
2 免疫学研究的前沿热点目前免疫学研究的热点很多,本文仅简要介绍十方面的前沿热点,前五方面热点涉及免疫学基本性关键科学问题,后五方面热点涉及学科交叉中的免疫学研究。
2.1 免疫识别的结构基础与相关机制免疫识别是诱导和触发机体产生免疫应答反应或者决定免疫系统处于耐受状态的重要免疫过程,是免疫学研究中的一个关键科学问题。
以往人们对于获得性免疫(T细胞与B细胞)的免疫识别的细胞与分子机制研究很多,研究了抗原结构包括蛋白抗原结构、多肽抗原、表位抗原结构对免疫识别的影响。
对抗原结构的研究目前多集中于研究抗原表位(Epitope)的结构特点,根据其识别特征的不同,抗原表位包括B细胞表位、Th细胞表位、CTL细胞表位MHC限制表位等;根据其免疫效应的差异,抗原表位包括免疫保护性表位以及毒性或抑制性、优势非中和性、病理与自身抗原交叉反应性等不利于保护性免疫的表位结构;根据免疫刺激能力的不同,抗原表位包括优势表位和弱势表位。
天然免疫反应是由能够识别病原相关分子模式(Pathogen-associated molecularatterns,PAMPs)的受体介导的,目前将这些受体统称为模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)。
Toll样受体(Tol-l like receptors,TLR)在识别PAMP中起重要作用,作为一种重要的模式识别受体,主要表侵的第一道屏障。
TLR受体是一种进化上高度保守的Ñ型跨膜蛋白,目前发现并克隆了十多种哺乳动的TLR分子,其分别选择识别病原体相关的分子模式,如TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR9分别识别病原微生物的LTA、dsRNA、LPS、flagellin、CpG基序。
目前至少已经报道了11种人TLR和13种小鼠TLR。
根据不同的亚细胞定位,TLRs可以分为细胞表面的TLR(主要包括TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6等)和细胞内的TLR(目前发现的有TLR3、TLR7/8、TLR9)两大类。
TLR经各自配体刺激后可通过大致相似的信号转导途径诱导目的基因活化表达,以完成一定的生物学功能,但每个TLR又因使用相对特异的接头蛋白而具有各自的特性。
目前公认的TLR信号通路主要根据接头分子的不同分为MyD88依赖和TRIF依赖(或者称为MyD88非依赖)两条不同的信11#曹雪涛免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望第1期号转导途径。
大部分的TLR与特定的配体结合后,通过TLR受体本身胞内段的TIR结构域募集同样含有TIR结构域的接头分子MyD88(Myeloid differentfactory 88),随后通过MyD88的死亡结构域(Deathdamain,DD)与IRAK(IL-1 receptor-associated kinase)家族蛋白分子结合成为信号转导复合物。
该复合物继续募集并活化下游TRAF6分子,最终通过激活MAPK和NF-JB等转录因子,激活相关促炎因子和Ñ型干扰素的基因表达。
然而,TLR3和TLR4还存在着另一种MyD88非依赖途径,即通过接头分子TRIF或者TRAM募集TRAF3和TRAF6分别通过TBK1和TAK1来引起NF-JB的晚期活化和IRF-3的核转位,调控炎性因子和Ñ型干扰素的表达。
TLR不仅启动天然免疫应答,控制炎症反应的性质、强度持续时间,还可以通过上调抗原提呈细胞表面的共刺激分子和MHCÒ的表达促进DC的成熟,指导抗原特异的免疫应答,尤其是Th1型反应的产生,调节获得性免疫应答的强度和类型,成为连接天然免疫和获得性免疫应答的枢纽。
TLR信号过度活化或活化不足会导致机体功能异常和疾病的发生,因此受到其它很多信号通路的正相或者负相调控,使之维持适度的活化水平。
目前已经发现很多的负相调控分子,如MyD88s可以和MyD88竞争性结合TIR结构域使之不能向下游传递信号,SOCS3经STAT1活化后同时抑制TLR4的MyD88依赖途径中TRAF6活性和MyD88非依赖途径中的TRAF3活性,磷脂酶SHP2则抑制TLR4-TRIF途径中TBK1的活性,E3连接酶TRIAD3A可以通过促进TLR本身的泛素化从而抑制TLR信号。
同时,作为TLR信号转导通路的正相调控分子,酪氨酸激酶Btk参与了TLR4和TLR9信号途径,增强NF-JB的p65亚基的磷酸化即促进下游基因的表达[1]。
近期的研究表明,在天然免疫反应中除了TLR受体起重要的识别作用外,还存在着其它类的一些同样发挥重要作用的模式识别受体,包括识别胞内细菌等感染的NLR(NOD-like receptor),不同的NLR能够识别不同的病原体从而激活下游的Caspase-1,通过Caspase-1对IL-1B和IL-18的前体进行剪切,从而释放大量的IL-1B和IL-18[2,3]。
另一类受到关注的PPR则是细胞内的病毒RNA识别受体RIG-IRetinoic acid-inducible gene I)和MDA5(Melanoma dif-ferentiation-associated gene 5),最新研究表明RIG-I和MDA5分别识别不同类型的病毒,RIG-I主要识别副粘液病毒而MDA5主要识别微小RNA病毒[4-6]。
当RIG-I/MDA5识别其相应配体后招募共同的包含CARD结构域的接头分子IPS-1,最终引起IRF-3/IRF-7以及NF-JB的活化激发机体抗病毒反应产生大量的Ñ型干扰素。
尽管天然免疫反应中的这些PPR的亚细胞定位、在不同细胞亚群的表达、识别病原体的种类、方式以及机制。
2.2 免疫系统发生与免疫应答中的免疫细胞及其新型亚群的研究淋巴细胞的分化发育与成熟机制长期以来一直是基础免疫学的重要研究内容,包括T细胞的胸腺内发育(也包括胸腺外发育)、B细胞的形成过程不同阶段的特征与抗体产生及类别转换等等,此外,有关髓系免疫细胞的分化发育的机制研究近年来又有了很大的突破,包括DC、巨噬细胞及其亚群形成等。
近年来Gr-1+CD11b+的髓系来源的抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)的产生与免疫调控作用的研究受到了关注,例如,我们实验室发现其可以通过膜结合型TGF-B而抑制NK细胞NKG2D的表达和杀伤活性[7]。
T细胞亚群的区分与功能特征研究也一直是免疫学的研究热点。
Th17是最近研究发现一类不同于Th1、Th2和调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)的CD4+T细胞亚群,在自身免疫性疾病发病中发挥重要的作用[8,9]。