免疫学研究报告现状及发展前景
免疫学研究现状及发展前景
合肥学院Hefei University医学免疫学题目:医学免疫学述系别: 生物与环境工程系专业:_ 12级生物技术学号: ************: *******: **2015年 4月 10日医学免疫学综述摘要:免疫(Immunity)的根本概念是机体识别自我与非我，产生免疫应答以清除异己抗原或者诱导免疫耐受以维持自身内环境稳定。
免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与功能的学科,涉及到免疫识别、免疫应答与免疫耐受免疫调节等的免疫学基本科学规律与机制研究以及免疫机制在相关疾病发生发展中的作用、免疫学技术在疾病诊断、治疗与预防中应用。
关键词：免疫学；临床应用；发生机制；发展前景一．免疫学研究的主要内容免疫学研究内容包括：一是基础免疫学研究,二是临床免疫学研究和应用,三是免疫学技术的研发与应用。
综合来看,基础免疫学研究主要包括以下10个方面:1：免疫系统的形成机制2：免疫器官与免疫细胞组成以及不同种类免疫细胞和亚群的形成与相互之间调控机制3：抗原的结构特性与免疫识别4：免疫应答的关系与机制5：免疫细胞感受外界危险信号、识别抗原的物质结构基础6：天然免疫应答的细胞与分子机制7：获得性免疫应答的细胞与分子机制8：免疫耐受及免疫负相调控的方式与机制9:免疫效应分子的结构、功能与作制10:免疫细胞的功能调控及其信号转导机制临床免疫学涉及的内容非常广泛,分支学科也很多,主要围绕着重大疾病如感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病与过敏性疾病以及器官移植排斥等的发生发展机制、诊断与病程的动态观察和预后分析、治疗与预防措施开展应用性研究。
具有挑战性的研究内容也很多,例如,肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤防治新方法的设计以及肿瘤早期特异性免疫诊断如何提高,急性感染与免疫病理现象,慢性感染与免疫耐受现象,器官移植排斥的预警与免疫药物和免疫调节控制,自身免疫性疾病的诊断与治疗等等。
临床免疫学研究的热点包括应用基础免疫学研究的成果阐明肿瘤、感染、移植排斥、自身免疫性疾病等重要疾病的发病机制的研究、特异性的预防和治疗措施的建立、新型疫苗的研制和开发、免疫相关生物制品的研制和应用等。
TCR的研究分析报告
TCR的研究分析报告T 细胞受体（TCR）是免疫系统中至关重要的组成部分，对于识别和应对病原体以及自身异常细胞起着关键作用。
近年来，对 TCR 的研究不断深入，为免疫学、肿瘤治疗等领域带来了新的见解和治疗策略。
一、TCR 的结构与功能TCR 是由两条不同的多肽链组成，分别称为α链和β链（在某些情况下为γ链和δ链）。
每条链都包含可变区（V 区）和恒定区（C 区）。
V 区负责识别抗原，其结构的多样性使得 T 细胞能够识别种类繁多的抗原。
TCR 识别抗原的过程是一个高度特异性的过程。
抗原通常以与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合的形式呈现在细胞表面。
TCR 通过与 MHC抗原复合物的相互作用，触发一系列细胞内信号传导事件，从而启动 T 细胞的活化和免疫应答。
二、TCR 的多样性产生机制TCR 的多样性是免疫系统能够应对各种病原体和异常细胞的重要基础。
这种多样性主要通过基因重排和随机组合来实现。
在 T 细胞发育过程中，TCR 基因的 V、D（仅β链和δ链）和 J 基因片段会发生重排。
这种重排是随机的，产生了大量不同的VDJ 组合。
此外，连接区的不精确连接以及在重排过程中引入的核苷酸的随机插入和删除，进一步增加了 TCR 的多样性。
三、TCR 与免疫应答TCR 在免疫应答的启动和调节中发挥着核心作用。
当 TCR 与特异性的 MHC抗原复合物结合后，T 细胞会迅速活化，增殖并分化为不同的效应细胞，如细胞毒性 T 细胞（CTL）和辅助性 T 细胞（Th）。
CTL 能够直接杀伤被感染或恶变的细胞，而 Th 细胞则通过分泌细胞因子来调节其他免疫细胞的功能。
TCR 信号的强度和持续时间对于决定 T 细胞的命运和免疫应答的结果具有重要意义。
四、TCR 在疾病中的作用（一）感染性疾病在感染性疾病中，TCR 能够识别病原体来源的抗原，启动特异性免疫应答，帮助清除病原体。
然而，某些病原体如 HIV 可以通过变异其抗原，逃避 TCR 的识别，导致疾病的持续和进展。
4.4免疫学的应用教学设计-2023-2024学年高二上学期生物人教版选择性必修1
小组讨论：让学生分组讨论疫苗的未来发展或改进方向，并提出创新性的想法或建议。
4. 学生小组讨论（10分钟）
目标： 培养学生的合作能力和解决问题的能力。
过程：
将学生分成若干小组，每组选择一个与疫苗相关的主题进行深入讨论。
小组内讨论该主题的现状、挑战以及可能的解决方案。
3. 请解释疫苗接种的免疫学原理。
答案：疫苗接种的免疫学原理是指疫苗通过引发机体的免疫反应，产生特异性的抗体和记忆细胞，从而实现对病原体的防御。疫苗接种后，抗原进入机体，被抗原呈递细胞识别并呈递给T细胞，引发T细胞增殖和分化为效应T细胞。同时，抗原也可以刺激B细胞增殖和分化为浆细胞和记忆B细胞。浆细胞产生特异性的抗体，参与体液免疫；记忆细胞在再次遇到相同的抗原时，可以迅速增殖和分化为效应细胞，产生更强的免疫反应。
核心素养目标
本节课旨在培养学生的科学素养，包括生命观念、科学思维、科学探究、社会责任等方面。通过学习疫苗的原理和种类，使学生理解生命的奥秘和保护生命的意义，培养生命观念。通过分析疫苗的制备和检测过程，培养学生的科学思维和科学探究能力。通过讨论疫苗接种的利弊，培养学生的社会责任感和公民意识。同时，通过本节课的学习，使学生能够运用所学知识分析和解决实际问题，提高科学素养。
重点题型整理
1. 请简述疫苗的种类及其特点。
答案：疫苗的种类主要包括灭活疫苗、减毒疫苗、重组疫苗等。灭活疫苗通过灭活病毒或细菌制成，能够引发免疫反应，但免疫效果较短；减毒疫苗通过减毒病毒或细菌制成，能够引发较持久的免疫反应，但可能引起轻微的感染；重组疫苗通过基因工程技术制成，能够引发特异性的免疫反应，但制备过程复杂。
目标： 让学生了解疫苗的基本概念、种类和制备方法。
2023年抗体抗原行业市场调研报告
2023年抗体抗原行业市场调研报告抗体抗原是免疫学领域中的重要组成部分，它们可以用来检测和治疗疾病。
本次市场调研报告将着重分析抗体抗原行业的市场现状、发展趋势、主要厂商和应用领域等方面。
一、市场现状目前，抗体抗原市场非常活跃，尤其是在生物技术和制药领域。
随着基因工程和免疫学技术的不断进步，许多新的抗体和抗原被开发出来。
据市场研究公司的统计数据，全球抗体抗原市场规模已经超过了300亿美元，而且还在不断增长。
抗体抗原市场的主要驱动因素包括检测和治疗疾病的需求增加，疾病诊断技术的不断改进以及免疫治疗等新兴治疗方法的出现。
二、发展趋势未来抗体抗原市场的发展趋势主要有以下几点：1. 抗体和抗原的定制化随着个体化医疗的兴起，抗体和抗原的定制化需求将越来越大。
未来可能会引出以特定患者为标准的抗体和抗原生产。
2. 抗体和抗原的多功能化现在多肽和基因治疗已经成为很有前景的领域，未来抗体和抗原有可能发展出类似功能。
3. 抗体和抗原的微量化随着实验室技术的不断提高，微量化的抗体和抗原将逐渐成为市场的新方向。
三、主要厂商1. Thermo Fisher Scientific该公司是一家生命科学领域的领军企业，其提供的抗体和抗原产品广泛应用于生物制药、临床诊断、分子诊断和生物研究等领域。
2. AbnovaAbnova是一家专注于抗体和抗原研发的公司，是目前世界上最大的抗体商之一。
3. Rockland ImmunochemicalsRockland Immunochemicals 是专注于抗体、蛋白质和化合物抗原的领先厂商之一，也被认为是目前全球抗体和蛋白质的领导者之一。
四、应用领域1. 生物制药抗体和抗原在生物制药领域中有着广泛的应用，主要用于生物药物质量控制和疫苗生产等方面。
2. 临床诊断抗体和抗原在临床诊断中也有着广泛的应用，可以用于检测各种重要疾病的标志物，如癌症、心脏病等。
3. 分子诊断抗体和抗原也广泛应用于分子诊断技术中，如PCR、免疫印迹和蛋白质芯片等。
免疫学攻读博士学位研究生培养方案
免疫学攻读博士学位研究生培养方案免疫学是研究机体免疫系统的组成、结构、功能及其调控机制的学科，对于理解机体的免疫反应、疾病发生机制以及免疫治疗等具有重要的科学价值和应用前景。
攻读免疫学博士学位的研究生需要具备扎实的免疫学理论知识和研究方法的掌握，以及独立开展创新性研究的能力。
一、培养目标1.具备系统的免疫学理论知识，掌握免疫学的前沿和动态；2.掌握免疫学研究的基本实验技术和方法，具备独立开展免疫学研究的能力；3.培养对免疫系统基础理论和问题进行深入思考的科研思维能力；4.能够进行科学论文的撰写和学术报告的展示，具备教学与科研相结合的能力；5.具备多学科交叉的研究能力，为免疫学在临床和生物工程等领域的应用提供科学支持。
二、学制和课程设置学制为3-4年，其中前两年为课程学习和科研准备期，后两年为研究生论文撰写和博士学位论文答辩期。
1.基础课程-免疫学导论-免疫生物学-分子免疫学-细胞免疫学-免疫系统发育与功能-免疫调控与疾病-免疫工程和药物2.专业课程-免疫学实验技术-免疫学研究方法-免疫遗传学-免疫学领域前沿报告-免疫学专题论文讨论-免疫学科研方法与实践3.学术交流和实践-每周安排学术报告、研讨会和学术沙龙等学术交流活动，提高学生学术思维和组织能力；-指导学生参加国内外学术会议并进行论文交流；-提供科研实践机会，培养独立开展免疫学基础和应用研究的能力。
三、研究生导师指导根据学生的研究方向和兴趣，为每个研究生指定主导师，由其负责学生的日常指导和研究任务的安排。
导师对学生的研究项目进行指导，并帮助学生进行科研论文撰写、学术报告和科研实践等。
四、学术要求1.通过学术考核，具备申请参加学术会议和发表学术论文的能力；2.完成科研项目或参与国家级项目，并取得一定的科研成果；3.完成博士论文，通过学位论文答辩。
五、其他要求1.参与免疫学课题组的科研项目；2.积极参加学术会议、讲座等学术交流活动；3.参与和开展学术科研讨论和学术报告。
临床免疫学检验学科的发展与现状研究综述
临床免疫学检验学科的发展与现状研究综述作者：陆静兰来源：《维吾尔医药》2013年第04期摘要：临床免疫学检验在长时间发展过程中逐渐成为一门具有显著应用性质的学科，该学科涉及内容及范围都非常广泛，与免疫类型疾病病发机制、诊断治疗、预防，免疫学基础检测知识、实际应用、操作技巧等都存在密切联系。
目前我国临床免疫学检验已经被纳为医学检验专业学生必修课程之一，同时也在临床检验诊断专业课程中占据重要位置。
本文主要阐述临床免疫学检验学科的发生发展及应用现状，希望能够给予相关工作者一些借鉴。
关键词：临床免疫学；检验学科；发展与现状；研究我国第一本包涵临床免疫学检验知识的教科书与20世纪80年代末问世，在经过漫长的20年时间才逐渐获得该领域专家及研究者的一致认同[1]。
免疫学检验在我国临床医学领域中占据着非常重要的地位，该学科的发展能够对生命与医学等其他学科产生影响。
伴随着我国经济水平的持续提升，临床免疫学检验学科寻觅到了广阔的发展空间，涉及内容逐渐延伸至生物学、分子生物学等各个领域，与此同时，其他学科在操作过程中使用到临床免疫学检验的频率也呈现逐年增长趋势，由此也奠定了临床免疫学检验学科在现代医学中的独特地位[2-3]。
1. 临床免疫学检验学科的发现及发展临床免疫学检验学科发现及组建时间已经有一百多年时间，形成于一系列抗细菌感染实验研究中，最初在19世纪80年代期间有一些学者针对传染病患者及免疫动物进行研究，发现两者血清里都存在具有特异性质的结合病原体，另外还存在促进这些结合病原体形成的物质，学者将这些结核病物质统一定义抗体，具备推动形成抗体的物质则定义为抗原[4]。
1896年A.Sicad与G.Widal收集获取伤寒患者血清，并通过实验使其与伤寒杆菌相互反应，最终经由两者产生特异性凝集现象来诊断患者伤寒情况，自此开辟了免疫学和医学检验相互结合应用的先例。
19世纪末期，德国化学家Ehrlich发表体液免疫理论学说，俄国动物学家Metchnikoff发表细胞免疫理论学说，两方各有拥护者导致免疫机制长期处于争论中。
卵黄抗体可行性研究报告
卵黄抗体可行性研究报告一、研究背景卵黄抗体是动物免疫学中的一种重要抗体，它可以被用来检测特定的抗原，也可以用来治疗一些疾病。
随着科学技术的进步，人们对卵黄抗体的研究也越来越深入，目前已经在一些医学领域得到了广泛应用。
在这种背景下，对卵黄抗体的可行性进行深入研究，将有助于促进其在临床应用中的进一步发展。
二、研究目的本次研究旨在探讨卵黄抗体在临床应用中的可行性，包括其在治疗和诊断领域的应用潜力，以及相关技术和生产工艺的研究现状。
通过该研究，将为卵黄抗体的进一步应用提供可靠的科学依据。
三、研究内容1. 卵黄抗体的生物学特性和应用潜力通过文献调研，归纳总结卵黄抗体的生物学特性，包括其来源、结构、功能等方面的信息。
同时，分析卵黄抗体在治疗和诊断领域的应用潜力，探讨其在不同疾病治疗和疫苗生产中的优势和局限性。
2. 卵黄抗体生产技术的研究现状对卵黄抗体的生产技术进行详细的调研和整理，包括克隆技术、重组技术、基因工程技术等方面的研究进展。
重点关注新技术在提高卵黄抗体生产效率、降低生产成本等方面的应用情况。
3. 卵黄抗体在临床应用中的案例分析通过查阅相关文献和临床报道，总结和分析卵黄抗体在临床应用中的成功案例，包括其在治疗癌症、传染病和疫苗生产中的应用情况。
通过案例分析，评估卵黄抗体在临床应用中的可行性和前景。
四、研究方法1. 文献调研法通过检索相关数据库和文献，收集和整理卵黄抗体的生物学特性、生产技术和临床应用方面的资料，并进行系统综合分析。
2. 实验研究法在对卵黄抗体的生物学特性和生产技术进行综合分析的基础上，开展相关实验研究，验证其在临床应用中的可行性。
3. 案例分析法通过查阅临床案例和相关文献，对卵黄抗体在临床应用中的效果进行案例分析，以验证其在临床应用中的可行性。
五、预期成果通过本次研究，预期取得以下成果：1. 归纳总结卵黄抗体的生物学特性和应用潜力，为其在临床应用中的进一步开发提供科学依据；2. 分析卵黄抗体生产技术的研究现状，为技术改进和提升生产效率提供参考；3. 总结并分析卵黄抗体在临床应用中的成功案例，评估其在不同领域的可行性和前景。
免疫学实验报告
免疫学实验报告标题：免疫学实验报告导言：免疫学作为生物医学研究领域中的重要分支，研究人体免疫系统发挥的作用以及免疫疾病的发生与治疗。
本实验旨在通过探索免疫细胞的生物学特性、免疫反应的机制以及免疫系统的调控方式，加深对免疫学知识的理解。
第一部分：实验目的和方法1.1 实验目的本实验旨在通过实验手段验证免疫系统对外界刺激的响应机制，以及不同因素对免疫功能的影响。
1.2 实验方法本实验采用体外细胞培养及免疫染色等常规实验方法，基于免疫细胞培养和激发实验介质的构建，通过检测染色试剂标记的免疫标志物，并分析实验数据，得出相应结论。
第二部分：免疫细胞的生物学特性2.1 免疫细胞的分类免疫细胞是免疫系统中的重要组成部分，包括巨噬细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等。
它们分别在体内扮演着清除病原体、识别抗原和产生抗体等重要角色。
2.2 免疫细胞的功能和机制巨噬细胞通过吞噬和消化病原体参与非特异性免疫反应，树突状细胞则负责捕获外来抗原，并将其展示给T细胞。
T细胞通过识别这些抗原并发出信号来激活巨噬细胞和B细胞，后者则产生特异性抗体来清除病原体。
第三部分：免疫反应的机制3.1 免疫系统的识别机制免疫系统通过识别外来抗原来启动免疫反应。
这一过程涉及T细胞或B细胞表面的免疫球蛋白与抗原的特异性结合。
3.2 免疫反应的启动与调控当抗原与免疫细胞表面的特异性受体结合，信号将被传递到细胞内，从而启动免疫反应。
T细胞通过产生胞外信号分子来刺激其他免疫细胞，促使它们发挥抗原清除功能。
第四部分：免疫系统的调控方式4.1 免疫系统的正调控正调控是指通过一系列信号分子的协调作用来增强免疫功能。
这一过程主要由调节性T细胞扮演重要角色，通过表达抑制性分子来抑制过度免疫反应。
4.2 免疫系统的负调控负调控主要由免疫抑制因子扮演角色，如抑制性细胞因子和抑制性受体。
它们减弱免疫反应，避免自身免疫疾病的发生。
结论：通过本实验，在对免疫细胞的生物学特性进行研究的基础上，阐明了免疫反应的机制和调控方式。
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XX学院Hefei University医学免疫学题目:医学免疫学述系别:生物与环境工程系专业:_ 12级生物技术学号: 1202021037XX:戎晓娜指导教师:甤2015年4月10日医学免疫学综述摘要:免疫(Immunity)的根本概念是机体识别自我与非我，产生免疫应答以清除异己抗原或者诱导免疫耐受以维持自身内环境稳定。
免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与功能的学科,涉及到免疫识别、免疫应答与免疫耐受免疫调节等的免疫学基本科学规律与机制研究以及免疫机制在相关疾病发生发展中的作用、免疫学技术在疾病诊断、治疗与预防中应用。
关键词：免疫学；临床应用；发生机制；发展前景一．免疫学研究的主要内容免疫学研究内容包括：一是基础免疫学研究,二是临床免疫学研究和应用,三是免疫学技术的研发与应用。
综合来看,基础免疫学研究主要包括以下10个方面:1：免疫系统的形成机制2：免疫器官与免疫细胞组成以及不同种类免疫细胞和亚群的形成与相互之间调控机制3：抗原的结构特性与免疫识别4：免疫应答的关系与机制5：免疫细胞感受外界危险信号、识别抗原的物质结构基础6：天然免疫应答的细胞与分子机制7：获得性免疫应答的细胞与分子机制8：免疫耐受及免疫负相调控的方式与机制9:免疫效应分子的结构、功能与作制10:免疫细胞的功能调控及其信号转导机制临床免疫学涉及的内容非常广泛,分支学科也很多,主要围绕着重大疾病如感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病与过敏性疾病以及器官移植排斥等的发生发展机制、诊断与病程的动态观察和预后分析、治疗与预防措施开展应用性研究。
具有挑战性的研究内容也很多,例如,肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤防治新方法的设计以及肿瘤早期特异性免疫诊断如何提高,急性感染与免疫病理现象,慢性感染与免疫耐受现象,器官移植排斥的预警与免疫药物和免疫调节控制,自身免疫性疾病的诊断与治疗等等。
临床免疫学研究的热点包括应用基础免疫学研究的成果阐明肿瘤、感染、移植排斥、自身免疫性疾病等重要疾病的发病机制的研究、特异性的预防和治疗措施的建立、新型疫苗的研制和开发、免疫相关生物制品的研制和应用等。
基础免疫学与临床免疫学结合更加紧密,基础研究与应用研究并重且紧密结合,两者相辅相成；基础免疫学为众多免疫相关性疾病的发展机制和治疗的研究提供理论指导,如HIV 疫苗研制、类风湿性关节炎的靶向药物治疗等。
另一方面,临床免疫学的实际问题为基础免疫学发展提供新的需求。
如Tetramer-peptide检测CTL技术的发展,实验性动物模型的建立,以研究人类疾病的发病。
免疫学与其他多医学与生命学科的交叉极大地促进了免疫学和其他学科的发展:如免疫学和生物信息学、结构生物学的交叉在分子、原子水平研究免疫识别、免疫反应的发生机制将有助于加深在基础免疫学方面对经典免疫学理论的认识,这种交叉也带动了其他多医学与生命学科的发展。
二．免疫学的发展趋势及现状免疫学的发展趋势体现在如下几个方面:基础免疫学研究更加深入和广泛:对免疫学的研究从原来的细胞水平深入到分子和基因水平,免疫学理论得到极大的丰富和完善。
与此同时也产生了很多新的研究方向和热点,如免疫细胞的分化发育、功能调控及其信号机制、新型免疫细胞及其亚群的发现,其功能的调节作用、抗原识别、活化的分子结构基础、免疫特异性应答的细胞与分子机制包括免疫效应细胞与效应分子杀伤靶细胞的机制、免疫调节(负性)的方式及其机制、自身免疫耐受的机制、免疫记忆的细胞与分子机制、新型免疫分子的发现、结构和功能等。
2.1 免疫识别的结构与分子机制免疫识别是诱导和触发机体产生免疫应答反应或者决定免疫系统处于耐受状态的重要免疫过程,是免疫学研究中的一个关键科学问题。
以往人们对于获得性免疫(T细胞与B细胞)的免疫识别的细胞与分子机制研究很多,研究了抗原结构包括蛋白抗原结构、多肽抗原、表位抗原结构对免疫识别的影响。
对抗原结构的研究目前多集中于研究抗原表位(Epitope)的结构特点,根据其识别特征的不同,抗原表位包括B细胞表位、Th细胞表位、CTL细胞表位MHC限制表位等;根据其免疫效应的差异,抗原表位包括免疫保护性表位以及毒性或抑制性、优势非中和性、病理与自身抗原交叉反应性等不利于保护性免疫的表位结构;根据免疫刺激能力的不同,抗原表位包括优势表位和弱势表位。
天然免疫反应是由能够识别病原相关分子模式(Pathogen-associated molecularatterns,PAMPs)的受体介导的,这些受体统称为模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)。
Toll样受体(Tol-l like receptors,TLR)在识别PAMP中起重要作用,作为一种重要的模式识别受体,主要表侵的第一道屏障。
目前至少已经报道了11种人TLR和13种小鼠TLR。
根据不同的亚细胞定位,TLRs可以分为细胞表面的TLR和细胞内的TLR两大类。
TLR经各自配体刺激后可通过大致相似的信号转导途径诱导目的基因活化表达,以完成一定的生物学功能,但每个TLR又因使用相对特异的接头蛋白而具有各自的特性。
在此背景之下,Carmelo Luci等人以及Stephanie L Sanos等人几乎同时在人类和小鼠的肠道粘膜固有层定义了一群独特的NKp46+RORCt+NK1.1loCD3-细胞亚群。
进一步研究证实肠道NKp46+RORCt+NK1.1loCD3-细胞高分泌IL-22,而非IL-17Tom Cupedo 等人的研究表明人类淋巴样组织诱导细胞(LTi cell)可作为定向的NK 细胞前体,在体外分化成为RORC+CD127+NK样细胞。
这三篇NI上的文章共同提示肠道NKp46+CD3-细胞在肠道环境的作用下有着独特的表型及功能特点,在淋巴组织生成、肠道免疫及组织修复中可能起着重要作用。
可见,有关NK/NKT细胞及其亚群的特征与作用尚有许多空白点值得进一步研究。
2.2免疫调节的细胞与分子机制研究在多数情况下机体能够在免疫调控机制的精密控制下,通过适度的免疫应答防止病原微生物的入侵、监视并清除机体内恶变的细胞同时保持内环境的稳定,但是,一旦这样的调控机制出现异常,将会导致免疫病理反应从而对机体造成伤害,如自身免疫性疾病等。
长期以来,对于增强免疫应答效应的免疫调控机制即正相免疫调控机制的研究较多且较为深入,而对于免疫负相调控的机制则认识不足,因此近年来免疫学领域有关免疫负相调控机制的研究非常热门,其中最大的热点是CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞Treg的基础与应用研究。
DC作为一种异质性的细胞群体,分布于不同的解剖部位,含有不同的细胞亚群、处于不同的成熟阶段,表达不同的表型和细胞因子,其功能也是多样性的。
以往认为DC具有激活免疫的功能,但是,近年来愈来愈多的实验证明,DC具有负相调节免疫的功能,可通过诱导T细胞失能、使免疫反应偏移、促使活化的T细胞凋亡及诱导调节性T细胞形成等方式使机体达到免疫稳定。
广义的调节性DC(regulatory DC)是指那些具有负相免疫调控作用的DC,包括生理状态及病理状态下存在于体内的具有免疫负相调控作用的中枢和外周的DC以及在体外各种不同条件诱导下从成熟或不成熟DC转变为具有负相调控作用的DC。
调节性DC通过诱导调节性T 细胞或清除相应的T细胞克隆而达到免疫抑制或诱导免疫耐受,此外,研究表明调节性DC能够活化扩增体内已经存在的调节性T细胞,最近的研究提示DC上的共刺激分子CD80和CD86在通过CD28和CTLA-4调节Treg的抑制功能方面有相反的作用,阻断CD86能够有效地增强CD4+CD25+Treg所介导的抑制作用,而CD80的阻断会限制Treg细胞所介导的抑制,从而提示DC可能通过CD80和CD86的相关表达调节Treg 细胞的功能,从而维持免疫激活和抑制的平衡。
近年来也发现了许多能够负相调控RIG-I通路以及抑制RIG-I触发Ñ型干扰素产生的分子,例如LGP2、A20、Pin1、SIKE、Atg5-Atg12、RNF125、DURA、NLRX1、ISG15、DAK、CYLD等。
2.3免疫治疗(Immunotherapy)医学免疫学基础理论研究的根本目的是为人类健康服务,是希望能够研制出对于重大疾病例如恶性肿瘤、传染性疾病等的有效治疗方法,也为自身免疫性疾病等难治性疾病的治疗带来曙光。
通过增强或者抑制免疫功能的免疫治疗方法很多,其中,单抗、疫苗、基因工程细胞因子等的临床应用已经显示出良好疗效。
2.4免疫记忆(Immunological memory)免疫记忆是获得性免疫的一大特征,是疫苗研究的理论基础。
免疫记忆主要由记忆性B细胞与记忆性T细胞介导,近两年来记忆性T细胞研究取得了重要进展。
关于记忆性T细胞的分化模式一直存有争议,最近的研究进一步证明记忆性CD4T细胞同记忆性CD8相似,也是由效应T细胞分化而来。
另外有体外研究表明,高度活化的效应CD4 T细胞可在体外短时间静息后转变成具有记忆性T细胞特征的细胞。
各种细胞亚群对记忆性T细胞产生与功能的调控被广泛研究与报道,包括各种DC亚群、NK细胞以及CD4 T细胞,基质微环境及调节性DC可能也在记忆性T细胞的产生中发挥各自的作用;另外CD4T细胞调控记忆性CD8 T细胞产生的机制有CD27信号、T-bet下调、染色质重塑、TLR3配体作用等。
抗原刺激强弱或TCR信号强度以及初始T细胞数量也是影响记忆性T细胞产生与性质的关键因素。
近来的研究表明,转录因子FOXO3a在人中枢型记忆性CD4 T细胞的存活中发挥了重要作用,这就提示各种关键转录因子可能在记忆性T细胞的产生与维持中占有重要地位。
细胞因子、共刺激分子一直是调控记忆性T细胞产生与维持的重要因素,近来研究发现IL-15不仅是记忆性CD8 T细胞的重要的维持因子,也是维持记忆性CD4 T细胞的重要因子;另外共刺激信号OX40、趋化因子MCP-1、粘附分子ICAM-1依赖的成熟DC与T细胞的长时间相互作用也是调控记忆性T细胞产生的重要因素。
总之,有关免疫记忆的细胞与分子机制尚有待于更加深入的研究,如何在病原体感染、肿瘤、移植及自身免疫性疾病等病理条件下正确地调控记忆性T细胞的产生具有重要的意义,对疫苗的研究更具有重要的指导意义。
三.免疫学研究的发展前景我国早期的免疫学工作者多在医科院校的微生物教研室、病理教研室或者肿瘤学实验室、医院检验科,直到80年代末90年代初,免疫学教研室或者实验室才得以独立,90年代末本世纪初才成立免疫学研究所,直到近年来综合性大学和国立科研机构才成立免疫学研究所中心。
由于学科发展的自身特点以及受到国家资助较弱等历史原因,使得过去我国免疫学研究的基础相当薄弱,受限于科研条件,很多优秀免疫学家只能以教学为主或者侧重于免疫学技术的建立、改良与应用,或者集中于血清学和免疫学诊断、免疫预防,较少涉及到关键性免疫学基本科学问题的理论研究,很少创建具有开拓性的免疫学技术,也很少具有自主知识产权的免疫制品过渡于临床应用或者经过SFDA正式批准上市的免疫产品。