中国蒽环类药物特性专家共识
新型蒽环类药物-脂质体阿霉素在淋巴瘤的应用
传统蒽环类药物概述--心脏毒性分类
蒽环类的药 物心脏毒性
Байду номын сангаас急性 慢性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭
发生在化疗的1年内
表现为左心室功能障碍，最终导致心衰
迟发性
发生在化疗后数年
表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
• 慢性及迟发性心脏毒性与累积剂量正相关
treatment for multiple relapses in 23 patients. combination with MOPP n = 10; GVD n=11, BEACOPP
The dose given was a fixed dose at 60 mg every 21 n = 2, VELBE n = 1 for a median of six cycles (range 3–
20
21 Clinical Lymphoma & Myeloma, 2008(8): 21-32
脂质体阿霉素在淋巴瘤中的应用
22
恶性淋巴瘤流行病学
NHL的发病率
年间
发病率
1988-1992年
2-5/10 万
1993-1997年
3-6/10 万
1997-2012年
6.68/10万
➢发病率增高多见于60-70岁患者 ➢老年NHL 患者可能患有严重的合并症（如冠心病、糖尿病等），
2年EFS：65.5% 2年OS：68.5%
Leukemia & Lymphoma 2006
TTP: 26 月 中位生存期 32 月
Anticancer Res 2002
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(2020)要点
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》（2020）要点妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病，以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见，手术治疗、放射治疗（放疗）和化学药物治疗（化疗）是其主要治疗方法，其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。
聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）是妇科恶性肿瘤常用化疗药物，尤其对卵巢癌具有显著的疗效。
1 聚乙二醇化脂质体多柔比星的药学特性蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，属于抗肿瘤抗生素，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌和卡柔比星等。
2 临床应用2.1 卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌最常见，手术和化疗是其最主要的治疗方法。
2.1.1 初始化疗初始化疗包括手术前新辅助化疗和手术后一线化疗。
卡铂＋紫杉醇（CP）方案是卵巢癌初始化疗的标准方案。
推荐CD方案用于卵巢癌的初始化疗（2A类），尤其适用于对紫杉类药物过敏、周围神经病变和顾虑脱发的患者。
2.1.2 挽救化疗卵巢癌复发后化疗又称挽救化疗。
2.1.2.1 铂敏感复发卵巢癌铂敏感复发卵巢癌患者一般继续选用以铂类药物为基础的联合化疗方案。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对于铂敏感复发卵巢癌患者，推荐PLD联合铂类化疗加或不加BEV为首选治疗方案之一（1类）。
2.1.2.2 铂耐药复发卵巢癌铂耐药复发卵巢癌对含铂化疗方案不敏感，临床上一般推荐非铂化疗疗，但反应率一般不足30%。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对PLD治疗过程中CA125水平下降不理想或升高的患者，建议在第3～4个周期进行化疗评估，结合既往诊治经过、临床症状和体征以及影像学资料，综合判断患者是否获益。
PLD治疗卵巢癌的推荐方案见表3。
2.2 子宫体恶性肿瘤主要包括子宫内膜癌和子宫肉瘤。
CRPC专家共识最新版本
CRPC专家共识一．CRPC的定义和治疗手段（一）CRPC的定义随着人们对前列腺癌中雄激素和雄激素受体理解的不断加深，新的内分泌治疗药物不断出现，去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer, CRPC）也逐渐取代雄激素不敏感前列腺癌（androgen-insensitive prostate cancer, AIPC）和激素抵抗性前列腺癌（hormone-resist prostate cancer, HRPC），成为目前最为广泛认可的概念。
CRPC的定义是：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。
应同时具备以下2个条件：（1）血清睾酮的去势水平（＜50ng/dl或＜1.7nmol/L）。
（2）生化进展：间隔一周，连续三次PSA上升，较最低值升高50% 以上，且＞2ng/ml；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准（RECIST）的软组织病灶增大。
目前认为，仅有症状上的进展并不足以诊断为CRPC。
根据国内多中心研究显示，仅有1/3的初诊前列腺癌患者为局限性病变，明显高于欧美国家[1]，而大部分前列腺癌患者诊断时已处于中晚期，虽然内分泌治疗可以使大多数病情得到控制和改善，但在经过中位时间18-24个月的缓解期后，绝大多数患者会发展为CRPC[2]。
进展为CRPC的前列腺癌患者中位生存期约为15-30个月，随着近年来新的治疗理念与治疗方法的介入，这一时间有所延长[3-5]。
除了PSA以外，CRPC患者的预后还与许多因素有关，包括患者体力状态、是否存在内脏转移、是否存在骨痛、骨扫描呈现出的疾病程度、血清乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）水平等。
骨转移存在于90%的CRPC患者，可以导致多种临床症状，包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓衰竭。
副瘤综合症亦相当常见，包括贫血、体重下降、易疲劳、血液高凝状态、易感染等。
蒽环类药物基本知识
河北医科大学二院血液科 潘崚
蒽环类化疗药物的研发史
1990年 去甲氧柔红霉素 1979年 吡柔比星 Pirarubicin Umezawa et al. 1975年 表阿霉素 Epirubicin Arcamone et al. 1975年 阿克拉霉素 Aclarubicin Umezawa et al. 1968年 阿霉素 Doxorubicin DiMarco et al. 1963年 柔红霉素 Daunorubicin DiMarco et al.
20mg (n=5)
乳腺（4hr）
0.461 ±0.074 1.168 ±0.161 15mg/m2 (n=4)
Majima H, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 1986,13:542-8
Masuda H, et al. Gan To Kagaku Ryoho 1985,12:1975-9 藤原洁等，庆应医学，1988，65（2）：147-162
THP和ADM在心脏中的浓度变化
25
20
ADM (5mg/kg)
15
THP
10
5
0.5 1
23
4
5
67
8
24
0
时间(h)
Iguchi H, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1985;15(2):132-40
THP和ADM在心脏组织中的蓄积性
心脏中药物浓度(ug/g)
THP 0.003 0.002 0.001 0.004 0.004 0.003 0.033 0.089 0.098 0.007 0.052 0.071 0.134 0.028 0.052 0.019
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识(全文)
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识（全文）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。
根据2022年世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤分型标准，PTCL 包含多种病理亚型，我国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）、间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）、间变性淋巴瘤激酶阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL）。
流行病学资料显示，2022年我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例约9.3万，其中PTCL占21.4%，远高于西方国家的10%~15%。
目前PTCL（结外NKTCL除外）初始治疗仍以CHOP类方案为主，治疗完全缓解（CR）率为50%~ 70%，5年总生存（OS）率为20%~35%。
对于复发难治患者，2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤诊疗指南和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均首选推荐参加临床试验。
此外，指南推荐单药方案包括西达本胺、维布妥昔单抗（适用于CD30+ PTCL）、克唑替尼（适用于ALK+ ALCL）、普拉曲沙、苯达莫司汀、吉西他滨、盐酸米托蒽醌脂质体等；联合化疗方案包括DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE等。
对于初治或复发难治结外NKTCL，指南主要推荐含左旋门冬酰胺酶/门冬酰胺酶的联合化疗方案，具有较好的临床疗效。
另外，放疗也是结外NKTCL治疗的重要组成部分。
由于该病异质性强、预后差，复发或难治患者的最佳治疗方案和策略仍在探索中。
米托蒽醌是一种蒽醌类抗肿瘤药物，可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病和其他恶性肿瘤。
由于骨髓抑制和心脏不良反应，其临床使用受到限制。
盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种改良型新药，在治疗复发难治PTCL的关键Ⅱ期研究中显示出一定的疗效[客观缓解率（ORR）41.7%，CR率23.1%]和安全性，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成年患者，并被纳入2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南复发难治PTCL 治疗的Ⅱ级用药推荐。
蒽环类药物心脏毒性防治.郑荣生
蒽环类药物心脏毒性的机理
Fe3+
蒽环类抗癌药
自由基
游离态Fe3+
线粒体
ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 膜结构改变 酶活性改变 ……
蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要
诊断
1、心脏毒性不良反应评价标准（NCI CTC） 2、心内膜心肌活检评分（EMB） 1、心电图：常规检测，特异性差 2、心肌酶谱：常规检测，特异性差 3、超声心动图或MUGA：LVEF、FS能预测心衰，但对早期 的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感 4、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检测 5、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性 6、脑钠肽：是判定心衰及其严重程度的客观指标 1、右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性 2、限制蒽环类药物累积剂量或改变给药方法或使用脂质体蒽 环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性 1、吸氧 2、对症处理 3、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体拮抗 剂（ARB）和β-受体阻滞剂
J Clin Oncol . 2002 ; 20: 1215 – 1221.
诊断
• 现在国外多数临床研究都是根据纽约心脏协会（ NYHA）关于心脏状态的分类评估或不良反应评价 标准（NCI CTC）进行心脏毒性分级的评定。
J Clin Oncol 1996;14:3112-3 120. Annals of Oncology2006; 17: 614–622.
推荐最大累积剂量
表阿霉素（EPI）
柔红霉素（DNR）
900-1000 mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
600 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 93 mg/m2 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ） 160 mg/m2 （用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
中国蒽环类药物特性专家共识
中国蒽环类药物特性专家共识蒽环类药物是在肿瘤内科治疗发展历程中具有⾥程碑意义的药物，得到了⼴泛应⽤，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，仍然是很多实体肿瘤和⾎液系统恶性肿瘤治疗的基础性药物。
为了进⼀步规范蒽环类药物在肿瘤治疗中的合理应⽤，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家制定了系列《中国蒽环类药物治疗恶性肿瘤专家共识》，包括《中国蒽环类药物特性专家共识》、《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》、《中国蒽环类药物治疗⽩⾎病专家共识》与《中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识》等。
蒽环类药物是在肿瘤内科治疗发展历程中具有⾥程碑意义的药物，得到了⼴泛应⽤，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，仍然是很多实体肿瘤和⾎液系统恶性肿瘤治疗的基础性药物。
为了进⼀步规范蒽环类药物在肿瘤治疗中的合理应⽤，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家制定了系列《中国蒽环类药物治疗恶性肿瘤专家共识》，包括《中国蒽环类药物特性专家共识》、《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》、《中国蒽环类药物治疗⽩⾎病专家共识》与《中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识》等。
1 蒽环类药物的发展历程蒽环类抗肿瘤抗⽣素（anthracycline anti-cancer antibiotics）或称蒽环糖苷类抗⽣素（anthracycline glycoside antibiotics），于1950年由H.Brockmann所命名，指的是化学结构上具有7，8，9，10-四氢丁省醌-5.12（7，8，9，10-tetrahydrocenequinone-5，12）⾻架的各类糖试，四氢丁省醌部分即苷元（aglycone），又称为蒽环酮（anthmcyclinone）。
蒽环类药物，以阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素为例，基本结构为蒽环与⼀个氨基糖以糖苷键相连（图1）。
从化学结构分类，蒽环类药物属于抗肿瘤抗⽣素，是由微⽣物产⽣的具有抗肿瘤活性的化学物质。
《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》要点
《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》要点中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识是由中国蒽环类药物治疗淋巴瘤领域的知名专家集体研发的一份文件，旨在明确蒽环类药物在淋巴瘤治疗中的应用原则和方法。
以下是该共识的主要要点：一、淋巴瘤概述二、蒽环类药物的作用机制蒽环类药物主要通过和DNA结合，抑制DNA的复制和转录，杀死癌细胞。
蒽环类药物通过干扰细胞周期的不同阶段，特别是G2/M期，来发挥其抗肿瘤作用。
三、蒽环类药物在HL治疗中的应用蒽环类药物在HL的治疗中具有较好的疗效。
根据病情的不同，可以采用不同程度的化疗方案，包括单药化疗、多药联合化疗以及放射治疗等。
对于早期患者，单药蒽环类药物化疗已经可以达到较好的治疗效果。
四、蒽环类药物在NHL治疗中的应用对于NHL，蒽环类药物是常用的治疗药物之一、根据NHL的亚型和临床特征，可以采用不同方案的化疗，包括单药蒽环类药物化疗、多药联合化疗以及联合放射治疗等。
蒽环类药物在不同亚型的NHL中都具有一定的治疗效果。
五、蒽环类药物的不良反应和处理蒽环类药物在治疗过程中可能会引起一些不良反应，包括骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等。
专家共识中明确了对这些不良反应的处理原则，例如采取预防性措施、调整剂量和治疗方案等。
六、蒽环类药物在特定患者群体中的应用蒽环类药物在儿童、老年患者、孕妇以及肝肾功能不全的患者中的应用要注意特定的剂量和给药方式等因素。
专家共识提供了相关的指导原则和注意事项。
七、蒽环类药物的联合应用与个体化治疗蒽环类药物常常与其他化疗药物或靶向治疗药物联合使用，以提高疗效。
个体化治疗也是当前的研究热点，根据患者的基因变异等个体化信息，制定切合个体的治疗方案。
总之，中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识明确了蒽环类药物在淋巴瘤治疗中的应用原则和方法，为临床医生提供了重要的指导依据，有助于优化淋巴瘤的治疗效果，提高患者的生存率和生活质量。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中国肿瘤临床 2018， 45（3）norubicin • 多柔比星 Doxorubicin • 表柔比星 Epirubicin • 吡柔比星 Pirarubicin • 阿柔比星 Aclarubicin • 米托蒽醌 Mitoxantrone DNR ADM EPI THP ACR MIT
心脏毒性机制
• 蒽环类药物螯合铁离子 • 触发氧自由基，尤其是羟自由基的生成
• 心肌细胞膜脂质过氧化
• 心肌线粒体DNA损伤
心脏毒性
急性心脏毒性
• 给药后几小时或几天内发生 • 常表现为心脏传导紊乱和心律失常 • 极少数表现心包炎和急性左心衰 • 用药后1年内发生 • 表现为左心室功能障碍，最终可发展为心衰 • 用药后数年发生 • 表现为心衰、心肌病、心律失常等
• 静脉输注血小板 • 促血小板生成素 TPO • 重组人粒细胞集落刺激因子 • 重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子 rhG-CSF rhGM-CSF
使用升白药物时应在化疗结束后24-48h使用， 不应在化疗前或化疗过程中使用
蒽环类药物稳定性
常用配制溶液
• • • • 氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 氯化钠葡萄糖注射液 THP仅能用5%葡萄糖注射液配置
膀胱局部反应
脱发
Thanks
配制后溶液稳定时间
• 多数蒽环类药物配制后室温正常光照下稳定48h，强光下稳定24h • THP配制后室温下放置不得超过6h • 建议避光保存在2-8℃，于24h内使用
药物外渗
给药途径
必须通过动、静脉或者膀胱灌注给药 • 外周静脉炎 • 局部组织溃疡或者坏死
动静脉给药药物外渗不良反应 出现外渗或漏出血管
慢性心脏毒性
迟发性心脏毒性
蒽环类药物MTD
ADM EPI
550mg/㎡，放射治疗或合并用药者350-400mg/㎡ 900-1000mg/㎡，用过ADM者＜800mg/㎡
THP
DNR
950mg/㎡
550mg/㎡ 160mg/㎡，用过ADM等药物者＜120mg/㎡
MIT
骨髓抑制
中性粒细胞低于1.0×10^9/L 血小板低于20×10^9/L
临床药理学特点
• 主要在肝脏代谢，经胆汁排泄
• 除IDA外不能被胃肠道吸收，不或不易通过血脑屏障
• 半衰期13-50h不等（ADM 43h;EPI 40h;THP\ACR 13h） • 48h内＜10%的药量由尿排出 • 96h内40%的给药量由胆汁排出 • 对有肝转移和肝脏功能受损的患者，血浆中浓度维持时间延长 • 对肾功能不全的患者，药代动力学影响较小
• 立即停止输液 • 尽量回抽药物 • 应用1%次氯酸钠溶液处理局部、浸泡过夜最佳、然后用水冲洗
其他不良反应
消化道反应
• 昂丹司琼 • 格拉司琼 • 阿瑞匹坦 • 膀胱灌注不会引起明显的全身不良反应 • 化学性膀胱炎的严重程度与灌注频率、剂量有关 • 少数患者可出现尿道狭窄、过敏反应 蒽环类药物引起的脱发为暂时性脱发