蒽环类药物
蒽环类药物相关研究进展
蒽环类药物相关研究进展蒽环类药物是一种抗瘤谱广且高效的抗肿瘤药，对乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、软组织肿瘤、肝癌均具有很强的抗癌活性。
蒽环类药物包括阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、去甲氧柔红霉素和米托蒽醌等，属周期非特异性药，其主要毒副反应为骨髓抑制和心脏毒性。
随着G-CSF等药物的出现和治疗手段的进步，使得蒽环类药物的单次使用剂量和化疗周期数有了较大程度的提高，其急性剂量限制性毒性-骨髓抑制可得到有效的防治，而其慢性剂量累积限制性毒性-心脏毒性严重限制了其在临床上的广泛和长期使用，使得复发或转移的肿瘤患者不得不使用其它药物治疗而影响治疗效果。
表阿霉素（Epirubicin，EPI）是目前临床应用最为广泛的蒽环类药物，近年来在提高表阿霉素临床疗效与降低其心脏毒性反应方面进行了深入研究。
标签：表阿霉素；疗效；毒性；研究进展近年来随着靶向药物的研究进展，使许多肿瘤患者获益，但是临床工作中还有很多病人对靶向药物无效，需要用化疗药物治疗。
蒽环类抗肿瘤药物是乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤等肿瘤辅助化疗的基石，在联合化疗中应用有效率明显提高。
目前很多乳腺癌辅助治疗的一线方案都包括了蒽环类药无[1]。
蒽环类药物中表阿霉素具有较强抗肿瘤活性，临床上用于治疗乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、软组织肉瘤、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、急性白血病等[2]。
但其具有明显剂量-效应关系，剂量累积有明显心脏毒性，心脏毒性有急性、亚急性、慢性、迟发性之分，急性及亚急性心脏毒性表现为心律失常、心肌梗死、心室功能障碍、心力衰竭及心包炎-心肌炎综合征；慢性心脏毒性以充血性心力衰竭、心肌病为主要表现，多不可逆，可发展为心力衰竭，病死率较高；迟发性心脏毒性多在结束化疗1年以上发生，以充血性心力衰竭、心律失常、隐匿性心室功能障碍多见，多于应激状态下发病，如手术、感染、妊娠等[3，4]。
且传统的小分子化疗药缺乏特异性，可杀伤正常组织细胞。
因而实现药物的靶向传递，提高患者对药物的耐受性，拓宽现有药物的临床应用范围成为近几年的研究热点。
具有蒽环类药物的化疗方案复发风险更小
具有蒽环类药物的化疗方案复发风险更小在手术切除早期乳腺癌后，常常给予化疗以摧毁可能留在体内的任何乳腺癌细胞，并降低癌症复发的风险。
医生呼吁化疗后给予辅助化疗。
单独或组合给予的许多化疗药物用作辅助化疗，包括一类称为蒽环类药物的药物。
对几项研究的分析结果发现，包含蒽环类药物的化疗方案优于不包含蒽环类药物的方案，该方案被诊断患有早期HER2阴性乳腺癌且复发风险高的女性。
蒽环类化疗药物有：∙阿霉素（化学名：多柔比星）∙Ellence（化学名称：表柔比星）∙Doxil（化学名：doxorubicin）∙柔红霉素（商品名：Cerubidine，DaunoXome）∙米托蒽醌（商品名：Novantrone）蒽环类抗生素通过破坏癌细胞的基因并干扰其繁殖而起作用。
与所有化疗药物一样，蒽环类抗生素可能会导致严重的副作用，包括心脏损伤，这可能导致心力衰竭。
医生还担心接受阿霉素治疗的女性患白血病的风险较高。
由于这些担忧，许多医生开始使用化疗方案，手术后不包括蒽环类药物，因此蒽环类药物使用量下降。
尽管如此，医生仍然希望确保他们能够以最有效的化疗方案治疗女性。
这项研究包括4,156名手术切除早期HER2阴性乳腺癌并且复发风险高的女性。
这些女性被随机分配接受两种化疗方案中的一种：∙2,062名妇女接受阿霉素，化学名称：环磷酰胺（化学名：环磷酰胺）或Taxotere （化学名称：多西紫杉醇）治疗，蒽环类治疗方案，简称TaxAC∙2,094名妇女接受了泰索帝和Cytoxan治疗，非蒽环类治疗方案，简称TC大约一半的女性被跟踪不到3年，另一半的女性被跟踪超过3年。
研究人员记录了这些女性在没有浸润性乳腺癌复发的情况下生活了多长时间，这种疾病称为无创性生存。
在随访期间，接受TC方案治疗的女性比使用TaxAC治疗的女性复发更多：∙179名接受TC治疗的女性复发∙121名接受TaxAC治疗的女性复发这种差异具有统计学意义，这意味着它可能是由于化疗方案的不同，而不仅仅是因为偶然性。
蒽环类化疗方案
三、方案详细制定
1.患者状况评估
-综合病史采集，包括疾病史、治疗史、药物过敏史等。
-完善体检，评估肝肾功能、心脏功能、骨髓造血功能等。
-考虑患者的生理、心理状况及社会经济因素。
2.蒽环类药物的选择
-根据肿瘤类型、分期、患者耐受性及药物特性选择合适的蒽环类药物。
3.降低化疗毒副作用，提高患者生活质量；
4.提高治疗效果，延长患者生存期。
三、方案制定
1.患者评估
（1）详细询问患者病史，了解患者病情、分期、既往治疗方案及疗效；
（2）评估患者体质、肝肾功能、心脏功能、骨髓功能等；
（3）了解患者药物过敏史及既往化疗药物不良反应情况。
2.蒽环类药物选择
根据患者病情、体质及药物耐受性，选择合适的蒽环类药物。常见蒽环类药物包括：
-常用药物包括阿霉素、表柔比星、吡柔比星等。
3.化疗方案设计
-单药化疗：适用于耐受性良好、病情较轻的患者。
-联合化疗：对于病情较重或对单药治疗反应不佳的患者，可采取联合化疗，如AC方案（阿霉素+环磷酰胺）等。
4.化疗剂量与周期
-根据药物说明书及临床指南推荐剂量进行初始设定。
-结合患者体重、年龄、肝肾功能等因素进行剂量调整。
蒽环类化疗方案
第1篇
蒽环类化疗方案
一、方案背景
随着我国癌症发病率的不断上升，蒽环类药物作为化疗的重要药物，已广泛应用于临床治疗。本方案旨在为患者提供一套合法合规的蒽环类化疗方案，以提高治疗效果，降低毒副作用，改善患者生活质量。
二、方案目标
1.确保化疗方案的合法性、合规性；
2.根据患者病情、体质及药物耐受性，制定个性化蒽环类化疗方案；
抗肿瘤药品配置方案
抗肿瘤药品配置方案背景随着人口老龄化的加剧和环境污染等因素的影响，肿瘤发病率逐年上升，我们需要不断地提高肿瘤治疗的水平和效果。
抗肿瘤药物是一项极其重要的治疗手段。
抗肿瘤药品是一类专门用于预防、诊断和治疗肿瘤疾病的药品，由于药理学和药物代谢表现的复杂性，正确使用抗癌药物对于提高治疗效果、减少药物不良反应十分关键。
因此，正确地配置抗肿瘤药品是非常重要的。
目的本文的目的是提供一些有关抗肿瘤药物的配方方案，以供医师采用，应用正确的药物剂量和药物联合使用模式来提高肿瘤治疗的效果，并减少药物对患者的不良反应。
抗肿瘤药物的配方方案常规药物1. 蒽环类抗肿瘤药物蒽环类抗肿瘤药物可以阻止癌细胞分裂并导致癌细胞凋亡。
常用的蒽环类药物包括异环磷酰胺、长春瑞滨、多柿白藜芦醇等。
异环磷酰胺50 mg/m²，口服，每日1次，连续5天；长春瑞滨40 mg/m²，静脉注射，第1、2日；多柿白藜芦醇150 mg/m²，静脉注射，每日1次，连续5天。
注：药物剂量和用药方案均可根据患者情况或医生意见做出调整。
2. 碱化剂抗肿瘤药物碱化剂类药物对癌细胞具有明显的杀伤作用。
常用的碱化剂药物包括环磷酰胺、异环酯胺、甲氨蝶呤等。
环磷酰胺1 g/m²，静脉注射，每日1次，第1日；异环酯胺 100-150 mg/m²，口服，每日1次，连续5天；甲氨蝶呤15 mg/m²，静脉注射，每日1次，连续3-5天。
注：药物剂量和用药方案均可根据患者情况或医生意见做出调整。
3. 生物制剂生物制剂作为一种新型抗肿瘤药物，已经获得了广泛的应用。
这些制剂包括单克隆抗体、生长因子和细胞生长调节剂等。
贝伐单抗 3 mg/kg，静脉滴注，每周1次；曲妥珠单抗 4 mg/kg，静脉滴注，每周1次；培美曲塞 250-500 mg/m²，静脉注射，每周1次。
注：药物剂量和用药方案均可根据患者情况或医生意见做出调整。
蒽环类药物的心脏毒性及防治
Fe3+
右 丙 亚 胺 Fe3+ Fe3+ 蒽环类抗癌药 蒽环类抗癌药
自由基
线粒体
损伤
多中心随机对照临床研究显示DEX 对接受蒽环 类药物化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护 作用，且不影响蒽环类药物的抗肿瘤疗效。 2004 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究 也证实右丙亚胺可以预防急性淋巴细胞白血病 （ALL）患者使用多柔比星所致的心肌损伤。 国内多中心Ⅱ期临床试验也证实右丙亚胺与多 柔比星联合治疗乳腺癌、淋巴瘤时，对由多柔 比星引起的心脏毒性保护作用明显。 《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》 中指出右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者 具有心脏保护作用。另外，2010 年《非霍奇金 淋巴瘤NCCN 指南》和《老年肿瘤NCCN 指 南》中都明确指出如果治疗使用蒽环类药物应 当密切监测心功能，可加用右丙亚胺作为心脏 保护剂。
其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10、左卡尼 汀等，也许具有心脏保护效果但他们阻止 心肌病的机制和能力尚需进一步探讨。最 新的Meta 分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N乙酰半胱氨酸、维生素C、维生素E 等都没 有明显的蒽环类化疗心脏保护作用，而 DEX 可以使患者明显获益，心衰的发生率 明显降低。
一些研究显示舒张功能障碍是蒽环类药物 诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用 多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早 期监测心脏毒性是一个敏感的方法。
cTn（心肌肌钙蛋白）T/I：应用蒽环类药 物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心 脏舒张功能不全相关。在出现显著的LVEF 变化前，cTnT/TnI即可检测到阿霉素等阿 霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
目前广泛应用于临床的多种无创监测方式， 主要是用于监测心功能变化，如超声心动 图、MUGA 、心肌酶谱、血清肌钙蛋白、 脑钠肽等。
蒽环类药物基本知识
河北医科大学二院血液科 潘崚
蒽环类化疗药物的研发史
1990年 去甲氧柔红霉素 1979年 吡柔比星 Pirarubicin Umezawa et al. 1975年 表阿霉素 Epirubicin Arcamone et al. 1975年 阿克拉霉素 Aclarubicin Umezawa et al. 1968年 阿霉素 Doxorubicin DiMarco et al. 1963年 柔红霉素 Daunorubicin DiMarco et al.
20mg (n=5)
乳腺（4hr）
0.461 ±0.074 1.168 ±0.161 15mg/m2 (n=4)
Majima H, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 1986,13:542-8
Masuda H, et al. Gan To Kagaku Ryoho 1985,12:1975-9 藤原洁等，庆应医学，1988，65（2）：147-162
THP和ADM在心脏中的浓度变化
25
20
ADM (5mg/kg)
15
THP
10
5
0.5 1
23
4
5
67
8
24
0
时间(h)
Iguchi H, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1985;15(2):132-40
THP和ADM在心脏组织中的蓄积性
心脏中药物浓度(ug/g)
THP 0.003 0.002 0.001 0.004 0.004 0.003 0.033 0.089 0.098 0.007 0.052 0.071 0.134 0.028 0.052 0.019
蒽环类药物心脏毒性防治指南
1、对症处理 2、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和β-受体阻滞 剂（1类） 3、心脏保护剂（3类）
第一章
（五）蒽环类药物心脏毒性的监测
蒽环类药物心脏毒性监测方法
方法
优点
缺点
超声心动图
显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感
LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感；FS和LVEF受前后负荷影响
放射性核素心室显像术（MUGA）
静止时射血分数＜20%
-
心电图QT间期校正间隔时间延长
QTc450-480ms
QTc481-500ms
至少两个单独的心电图中QTc≥501ms
QTc≥501ms或较基线改变＞60ms，尖端扭转性或多态性室性心动过速或严重心律失常征兆/症状
-
心脏不良事件评定标准（CTCAE 4.0）
药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。 蒽环心脏毒性病理学改变：
很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能
侵入性的——病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感
负荷超声心动图
可检测出静息状态下掩藏的心脏异常
非常规应用
生化标记
肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具
关于临床价值的数据比较有限
危及生命的后果；需要紧急介入治疗（如持续静脉治疗或机械血液动力学支持治疗）
三阴乳腺癌对含蒽环类方案新辅助化疗的价值
三阴乳腺癌对含蒽环类方案新辅助化疗的价值一、蒽环类药物在三阴乳腺癌治疗中的作用机制蒽环类药物是一类广谱的抗肿瘤药物，主要通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ而对肿瘤细胞进行特异性的诱导DNA断裂，从而引起细胞凋亡和细胞周期S期阻滞，使肿瘤细胞死亡。
对于TNBC，由于其不含ER、PR和 HER2受体，因此对激素治疗和靶向治疗均无效，同时由于其高度异质性和恶性程度较高，对传统的化疗药物也具有一定的抵抗性。
蒽环类药物具有较强的细胞毒性，在TNBC中具有较好的抗肿瘤活性，可以有效地杀灭肿瘤细胞，降低肿瘤负荷，改善预后。
二、蒽环类药物在三阴乳腺癌新辅助化疗中的临床研究多项临床研究表明，在TNBC患者中，蒽环类药物在新辅助化疗中具有一定的有效性。
针对TNBC患者进行蒽环类药物新辅助化疗的临床试验证明，获得了良好的治疗效果。
对临床3期TNBC患者进行的一项前瞻性研究显示，新辅助化疗方案包含蒽环类药物的患者，病理完全缓解（pCR）率高于未含蒽环类药物的患者组，pCR率为39%，病理部分缓解（pPR）率为53%，总有效率为92%。
另一项针对TNBC患者的临床研究显示，新辅助化疗方案中蒽环类药物的加入，可以显著提高患者的pCR率，并且在术后晚期生存和复发率方面也显示出显著的优势。
这些临床研究结果表明，蒽环类药物在TNBC的治疗中具有一定的价值，可以显著提高患者的治疗效果和预后。
三、蒽环类药物在三阴乳腺癌治疗中的问题与挑战尽管蒽环类药物在TNBC的治疗中取得了一定的成效，但在临床中仍然存在一些问题和挑战。
蒽环类药物的毒副作用较大，包括骨髓抑制、心脏毒性、肝毒性、肾毒性等，给患者的身体健康带来一定的风险。
由于TNBC的高度异质性，对蒽环类药物的耐药性和抵抗性也是一个不容忽视的问题。
针对这些问题，需要进一步深入的研究和临床实践，寻找出更有效和更安全的治疗策略，以提高TNBC患者的治疗效果和生存质量。
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吡柔比星用于乳腺癌尚有争论
吡柔比星用于乳腺癌国外NCCN指南未提供 明确资料。（美国已经淘汰吡柔比星 ！） 国内、日本等有相关研究示吡柔比星可以 与表柔比星一样用于乳腺癌辅助化疗的一 线药物 。用于乳腺癌时阿霉素用量可以和 吡柔比星等量换算 （未发现确切文献记 载）。建议用量每次40～60mg/m 2 D1。
右丙亚胺用法
推荐剂量比为10：1（右丙亚胺500mg/m2： 阿霉素50mg/m2）本品需用0.167mol/L乳 酸钠25ml配成溶液缓慢静脉推注或转移入 输液袋内浓度为10mg/ml快速静脉点滴30分 钟后方可给予阿霉素用0.167mol/L乳酸钠溶 液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖 注射液进一步稀释成右丙亚胺1.3～ 5.0mg/ml溶液转移入输液袋快速静脉滴注 配成这样的溶液在室温15-30℃或冷藏28℃只能保存6小时
比较
表柔比星的心力衰竭发生 概率较多柔比星 低 64%、3~4 级白细胞减少 概率较多柔比 星低 50% 、表柔比星的心脏 毒性反应发生 率低于多柔比星（1：2）。因 此，在疗效 与多柔比星相似的前提下，表柔 比星的安 全性更有利。
吡柔比星
一般用5%葡萄糖液或注射用蒸馏水10ml溶 解后，小壶内静脉冲入，本药难溶于氯化 钠注射液，故不宜用氯化钠注射液溶解。 静脉注射：①一次40～50mg/m2，3～4周 重复；②一次20～25mg/m2，一周1次，连 用2周，3周为1周期。③20mg/m2，每日1 次，连用2日，3～4周为1周期。
右丙亚胺适用范围
警告右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制。 有证据表明，右丙亚胺一开始就和FAC并用，影 响抗肿瘤效果，故不推荐此方案。在三个最大的 乳腺癌临床试验中，FAC第一周期和即联用右丙 亚胺的有效率低于不加右丙亚胺有效率（48%： 63%，P=0.007），疾病进展时间也缩短。因此 右丙亚胺只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要 继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明 用于FAC加用右丙亚胺可能接受较高的阿奇霉素 累积量（与未加右丙亚胺组比较），但不能消除 蒽环类药诱导的心脏毒性。
表阿霉素乳腺癌用法
部分文献资料提示因表阿霉素患者化疗反 应较大者，可采用分两天用药可能减小化 疗反应 。例如表阿霉素130mg IV d1+环磷 酰胺 1g IV d1方案，改为表阿霉素70mg IV d1+表阿霉素60mg IV d2+环磷酰胺 1g IV d1方案。
副作用较ADM轻，其防治可参考ADM。 1.骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少，属剂量 限制性毒性。也可有血红蛋白的下降。 2.极少病人出现心脏毒性、心绞痛样胸痛、轻度 心电图异常变化，重者出现充血性心力衰竭。总 剂量低于1000mg/m2时未发现急性心力衰竭。 3.轻度胃肠反应恶心、呕吐、腹泻、胃粘膜炎。 4.局部可产生静脉炎，甚至蜂窝组织炎和坏死。 5.可发生脱发、皮炎、色素沉着。
作用机理与阿霉素相似，但本品对心脏的 毒性低，脱发、胃肠反应等副作用轻。 注意：1.吡柔比星难溶于氯化钠注射液，不 宜以氯化钠注射液作为溶剂。 2.定期检查血象、肝功能。联合用药中总量 尚无一定之规，为防止慢性心脏毒性，累 积剂量应控制在900～1000mg/m2之内。
心脏毒性
蒽环类药物导致的心脏毒性可按出现 的时间，分 为急性、慢性和迟发性三类。大 多数患者在蒽环 类给药后可较快地发生心 脏损害，而且随着时间 的延长损害明显；蒽 环类药物的慢性和迟发性心 脏毒性与其累 积剂量呈正相关。近来的研究显示， 低剂 量蒽环类药物也可能引起心脏毒性，并没 有 绝对的安全剂量。多项研究证实蒽环类 药物对心 脏的器质性损害从第一次应用时 就有可能出现， 5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）28 天1周期，共6周期 多柔比星30mg/m 2 iv d1、d8 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 环磷酰胺 100mg/m 2 PO d1-d14
不良反应
1.心脏毒性 可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤 程度与剂量有关，总量在500mg/m2以上者可多见。与放 射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法： ①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、 血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由 基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用。 ④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵隔 放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每 次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如室 上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或 室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。
表阿霉素
表阿霉素单独用药时，成人剂量为按体表 面积一次60～90mg/m2，联合化疗时，每 次50～60mg/m2静脉注射。 可1次给予，也可于第1日、8日等分给药， 3周～4周后重复（腔内化疗可于2周～3周 后重复）。联合化疗时一般可用单剂量的 2/3。总剂量不宜超过700mg/m2，儿童用 量约为成人量的1/3～1/2。
【药理作用】1. 嵌入DNA分子 非特异性插入相邻碱基对 之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋， 并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻 碍DNA和RNA的生物合成。 2. 与细胞膜结合 该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的 细胞运输过程。 3. 脂质过氧化作用产生氧自由基 细胞色素P-450还原酶 （cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药代谢的同 时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA 单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧 化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏 一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶， 不能分解过氧化氢。
不良反应
2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板 减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药 后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。 3.胃肠道反应 恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不 振，可对症处理。 4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞 破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损 害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时 查血清尿酸或肾功能。
注意事项
1.定期查血象、心电图、肝功，如有异常应及时 处理。 2.既往放疗、化疗的病人及老年人、骨髓功能低 下、心功能异常等应适当减量，或将每次剂量分 次给药。 3.联合用药，肝、胆疾患者亦宜适当减量。 4.EPI引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，而 ADM为468mg/m2，故EPI的总量应限制使用。用 过ADM者，则EPI的总量应控制在800mg/m2以下。
表阿霉素乳腺癌用法
表阿霉素(表柔比星) 用于乳腺癌：FEC-紫 杉醇方案、EC-T方案、FEC-多西他赛等方 案主张90-100mg/m 2。 但是考虑到中国人对化疗药物的耐受性与 外国人的差异 ,在临床应用以蒽环类为主的 化疗方案时 ,常低于国外推荐的标准剂量。
表阿霉素乳腺癌用法
用于复发或转移性乳腺癌： FEC方案：表阿霉素50mg/m 2 IV d1、d8+ 环磷酰胺 400mg/m 2 IV d1、d8+ 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 EC、AT方案主张用表阿霉素75mg/m 2 IV d1（ 60～90mg/m2） 。
由于蒽环类药物导致的心脏毒性呈进 展 性 、 不 可 逆 性 ，往 往 降 低 患 者 的 生 活 质 量， 严重者甚至可能危及患者的生命，也影 响抗肿瘤 治疗及其效果，因此早监测和 早预防尤为重要。 包 括 在 应 用 蒽 环 类 药 物 治 疗 前，应充分评 估心脏毒性的风险，酌情适当 调整用药剂量或方 案，加强监测心功能，采 用其他剂型（如脂质体） 等。右丙亚胺（DZR）可 有效地预防蒽环类药物 导致心脏毒性的药 物，目前已在欧美国家临床上 广泛应用
阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)【剂量与用法】静注， 每次40mg～60mg/m2，3周1次。或每日 20mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。目 前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2， 以免发生严重心脏毒性。 静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶 解成2mg/m1浓度。静脉滴注，加100ml～ 250ml生理盐水点滴。
表阿霉素
配制使用的问题：（1）静脉注射，用灭菌注射用 水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议 先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确 实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此 减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用生理 盐水冲洗；（3）可用生理盐水或5%GS溶解稀释 后静滴；（4）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组 织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射 同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注 较好；（5）不可肌肉注射和鞘内注射。
阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)用于乳腺癌：FAC（多 西他赛+多柔比星+环磷酰胺）方案、TAC （5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）等方案主张 50mg/m 2。 AC-多西他赛方案、AC方案、AC-紫杉醇、 密集AC-密集紫杉醇（2周方案）等方案主 张60mg/m 2。
对于低危乳腺癌患者，尤其是 65 岁以 上或者存 在心脏风险的患者，TC 方案（紫杉 类+环磷酰胺） 乃至 CMF 方案可以作为一种 不含蒽环类的治疗 选择。 由于不含蒽环类 药 物 ，TCH 方 案 （TC+ 曲 妥 珠 单 抗）应 作 为HER2 阳性乳腺 癌心脏毒性高危患者的优 先方案；不能接受或耐 受辅助化疗的患者， 曲妥珠单抗单用或联合内分 泌治疗也是适 合的治疗。
不良反应
5.皮肤反应 色素沉着、皮疹、脱发。首次 用药后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月 内头发重新长出。 6.其他 肝肾功能损害、乏力、发热、出血、 静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏 死等。用药后尿可呈红色。 7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有 潜在的致突变和致癌作用。