钙卫蛋白综述
粪便钙卫蛋白在溃疡性结肠炎诊疗中的研究概况
综述China &Foreign Medical Treatment 中外医疗粪便钙卫蛋白在溃疡性结肠炎诊疗中的研究概况张富，林晓东，吴光耀，李松湖，黄玫婷，黄亮东莞康华医院消化内科，广东东莞 523000［摘要］ 溃疡性结肠炎以加重和缓解交替出现为特点，确定一种监测方法预测炎症的活动性尤为重要。
粪便钙卫蛋白临床上应用较广泛，在几种粪便生物标志物中，粪便钙卫蛋白在预测静止期肠炎黏膜愈合更准确，生物标志物监测相较于结肠镜具有无创、操作简便、患者易接受等优点；能直接反映肠管炎症反应中粒细胞的状态，能让活动期的溃疡性结肠炎患者避免不必要的侵入性手术，在疾病情况的评估、临床管理、随访等方面有望形成新的评分和管理策略。
［关键词］ 粪便钙卫蛋白；溃疡性结肠炎；研究进展［中图分类号］ R4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2023）03(a)-0189-05Research Overview of Fecal Calprotectin in the Diagnosis and Treatment of Ulcerative ColitisZHANG Fu, LIN Xiaodong, WU Guangyao, LI Songhu, HUANG Meiting, HUANG LiangDepartment of Gastroenterology, Dongguan Kanghua Hospital, Dongguan, Guangdong Province, 523000 China [Abstract] Ulcerative colitis is characterized by exacerbation and remission alternately. It is particularly important to determine a monitoring method to predict the activity of inflammation. Fecal calprotectin is widely used clinically. Among several fecal biomarkers, fecal calprotectin is more accurate in predicting mucosal healing in quiescent enteri‐tis. Compared with colonoscopy, biomarker monitoring has the advantages of non-invasiveness, simple operation, and easy acceptance by patients, which can directly reflect the state of neutrophils in the intestinal inflammatory response,and can avoid unnecessary invasive surgery for patients with active ulcerative colitis. It is expected to form a new score and management strategy for the convenience of disease assessment, clinical management, and follow-up.[Key words] Fecal calprotectin; Ulcerative colitis; Research progress溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC ）是一种病因不明的慢性炎症性肠病，临床过程是不可预测的，以加重和缓解的交替时期为标志[1]。
钙粘蛋白家族的主要作用
钙粘蛋白家族的主要作用钙粘蛋白家族是一类含有多个结构域和重复单元的蛋白质，其功能涉及到胚胎发育、信号转导和细胞间黏附等多个方面。
下面将详细介绍钙粘蛋白家族的主要作用。
一、胚胎发育钙粘蛋白家族的成员在胚胎发育过程中扮演着不可或缺的角色。
Axiale（AXL）、C-cadherin、Desmocollins和N-cadherin等钙粘蛋白家族成员在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。
其中，C-cadherin是内皮细胞间黏附的基本分子。
在胚胎发育中，C-cadherin表达在神经胚中极化细胞纵向结构中，促进胚胎细胞的正常增殖和分化。
N-cadherin也被广泛地用于研究胚胎发育及其相关机制。
研究表明，N-cadherin在肿瘤中的异常表达可能会影响细胞黏附，导致肿瘤细胞的侵袭和转移。
二、信号转导钙粘蛋白家族成员可以调节细胞外基质与细胞间黏附，从而影响信号传输。
参与信号传导的主要成员包括VE-cadherin、β-catenin、N-cadherin和Desmoplakin等。
VE-cadherin是内皮细胞间的紧密连接点，在确认内皮细胞间的黏附和形成血管壁的过程中发挥重要作用。
VE-cadherin还是一种重要的信号转导蛋白，可以介导生长因子和细胞黏附分子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、血小板凝集素（PA）和蛋白酶体蛋白酶抑制剂（PI）等信号的转导。
β-catenin主要与细胞膜下的cadherin结合并促进细胞黏附作用。
同时，它还与Wnt信号通路的核心成员结合，促进细胞核内信号转导，参与细胞生长、增殖和胚胎发育等过程。
三、细胞间黏附钙粘蛋白家族在细胞间的黏附中起到了主要的作用。
在此过程中，cadherin是一种重要的细胞间黏附分子。
通过cadherin间的配对，细胞膜上的钙离子能够与cadherin的结构域结合，从而影响细胞的黏附力。
人体内的许多重要细胞连接均通过cadherin介导，如肌肉细胞间连接、神经细胞间突触传递等等。
cav3蛋白结构域
cav3蛋白结构域
Cav3蛋白是一种电压门控性钙离子通道蛋白，它在神经元和心肌细胞中起着重要的作用。
Cav3蛋白包含多个结构域，这些结构域对其功能起着关键作用。
以下是Cav3蛋白的一些重要结构域：
1. Voltage-sensing domain（VSD），这是Cav3蛋白的一个重要结构域，它包含多个跨膜α螺旋，能够感知细胞膜电位的变化。
VSD的构象变化能够触发通道的开放或关闭。
2. Selectivity filter，这个结构域位于钙离子通道的内腔，能够选择性地允许钙离子通过，而阻止其他离子的通过。
这个结构域对于Cav3蛋白的钙离子传导特性起着重要作用。
3. Activation gate，这个结构域位于通道的内腔，它能够在通道的开放状态下允许离子通过。
当通道关闭时，这个结构域会改变构象，阻止离子通过。
4. Inactivation gate，这个结构域位于通道的内腔，它能够在通道开放一段时间后关闭，阻止离子通过。
这个结构域对于Cav3蛋白的电压依赖性失活起着重要作用。
5. C末端结构域，Cav3蛋白的C末端含有多个功能结构域，包括蛋白激酶C（PKC）和蛋白激酶A（PKA）的磷酸化位点，这些位点能够调节Cav3蛋白的活性和稳定性。
总的来说，Cav3蛋白的结构域包括VSD、选择性滤波器、激活门、失活门和C末端结构域，它们共同调节着Cav3蛋白的功能和离子通道特性。
对这些结构域的深入研究有助于我们更好地理解Cav3蛋白的生理功能和与疾病相关的通道失调。
钙卫蛋白在心血管领域的前沿概况
钙卫蛋白在心血管领域的前沿概况
方晓欣;陈晓锋
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2022(12)4
【摘要】心血管疾病(Cardiovascular Diseases, CVDs)包括多种心脏和血管疾病,是全球范围内居民死亡的主要原因。
在我国,心血管疾病发展形势日益严峻,不健康的生活方式导致发病年龄逐年下降,严重威胁国民生命健康与安全。
探索心血管疾病病理生理学特点,寻找潜在靶向治疗药物,向我们提出重大挑战。
钙卫蛋白
(S100A8/S100A9)作为免疫细胞分泌的一种炎症细胞因子,是多种疾病诊断和随访的候选生物标志物以及炎症相关疾病治疗反应的预测指标,前期已有多项研究将钙卫蛋白与心血管疾病关联在一起,钙卫蛋白在心血管疾病发病机制中的作用越来越受到关注,本文旨在对钙卫蛋白在心血管领域的前沿概况作一综述。
【总页数】7页(P3066-3072)
【关键词】钙卫蛋白;心血管领域;动脉粥样硬化;生物标志物;综述
【作者】方晓欣;陈晓锋
【作者单位】浙江大学医学院杭州;浙江大学台州医院台州
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肝细胞生长因子在心血管领域的研究概况
2.低分子肝素钙在心血管疾病中的临床应用概况
3.血小板血管扩张剂刺激磷蛋白的研究进展及在心血管领域的应用
4.探索在心血管领域前沿——访上海市第十人民医院心内科主任徐亚伟教授
5.应用Citespace软件分析钙离子通道在心血管领域中的文献
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钙卫蛋白荧光免疫层析法
钙卫蛋白荧光免疫层析法钙卫蛋白荧光免疫层析法，这名字听起来是不是有点拗口？别担心，今天我们就来聊聊这项神奇的技术。
说到钙卫蛋白，大家可能会想：“这是什么鬼？”它是一种蛋白质，主要在我们的细胞里起着重要的作用。
简单来说，它就像个小卫兵，时刻守护着细胞的健康。
可是，有时候这个卫兵也会出现问题，导致一些疾病。
嘿，这就是我们要用到荧光免疫层析法的原因了！想象一下，你的身体就像是一座繁忙的城市，细胞是城市里的居民，钙卫蛋白则是城市里的警察。
城市里发生了些小问题，警察们需要迅速查明原因，才能保持治安。
荧光免疫层析法就像是一种高科技的侦探工具，让我们能够快速找到这些小问题，确保城市运转良好。
听起来是不是有点神奇？这项技术是怎么工作的呢？我们得用一些特殊的试剂，这些试剂能够和钙卫蛋白结合。
想象一下，你在聚会上见到一个朋友，你们互相打招呼。
这个时候，试剂和钙卫蛋白就像是老朋友，紧紧相拥在一起。
通过荧光标记的方式，我们可以让这些结合的东西在显微镜下发光。
哇，这画面太酷了！就像在黑暗中找到了闪闪发光的宝石一样，特别有成就感。
现在，大家可能会问，这种方法有什么好处呢？哦，简直是好处多多。
速度快！在医学检测中，时间就是生命。
用这种方法，我们可以在短时间内得出结果，帮助医生及时做出判断。
准确度高！通过荧光的方式，我们能够更清晰地看到钙卫蛋白的存在。
就像用放大镜看细节，清楚明了，绝不含糊。
这种方法还比较简单，不需要复杂的设备，适合在各种场合使用。
任何事情都有两面性，对吧？虽然钙卫蛋白荧光免疫层析法有这么多好处，但也并不是万能的。
结果可能会受到干扰，比如样本质量不好，或者环境因素变化，这些都会影响检测结果。
就像你在户外跑步，天气不好，你可能会跑得慢一些。
这个时候，就需要我们在使用这种技术的时候，格外小心谨慎了。
说到这里，大家应该对钙卫蛋白荧光免疫层析法有了个大致的了解。
它就像是一位全能的侦探，能够在医学的世界里，迅速找到问题的症结所在。
植物钙依赖蛋白激酶CDPK基因功能综述
植物钙依赖蛋白激酶CDPK基因功能综述作者：费小钰李红丽王俊皓来源：《吉林农业》2017年第05期摘要：CDPK是一类Ser/Thr型蛋白激酶，存在于植物的各个器官和原生生物中，直接被Ca2+信号激活，通过对底物的调节，调控多个下游支路，将信号放大，从而完成传递信号的作用，广泛参与干旱、盐碱等非生物胁迫。
本文对植物钙依赖蛋白激酶CDPK基因功能的研究进行综述。
关键词：钙依赖蛋白激酶（CDPK）；信号转导；生物学功能中图分类号： TS201.2 文献标识码： A DOI编号： 10.14025/ki.jlny.2017.09.064植物对于外部刺激，细胞常表现为综合性的反应，产生的变化在基因表达、酶活性、细胞骨架、通透性等都有体现，然而这些变化并不是全都由于一种信号所引起的，常为几种不同信号通过复杂反应引起的组合反应，这些多种信号途径，包括ABA通路、钙信号转导，MAPK 信号通路等，各信号相互交错，协同调控，共同完成植物对逆境的抗性，Ca2+是各个通路的交叉点。
细胞内信号通常被称为第二信使，Ca2+作为第二信使在植物受到刺激时，细胞感受刺激并改变胞质内Ca2+浓度，通过浓度的变化植物做出相应的反应，引发一系列信号转导，通过靶蛋白传感信号，结合其他靶蛋白质分子（如各种蛋白激酶）启动基因表达，导致植物应急反应，形成钙信号的复杂系统。
当植物感受到外界环境诸如盐碱干旱等胁迫时，胞内的多条信号条件传递信息到下游，信号被逐级放大传递，下游基因得到诱导进行表达，植物生理生化性状被改变，抵御逆境信号影响。
当植物细胞感受到胁迫环境，感受逆境信号的受体感知原生质膜变化，传递信号给G蛋白和磷脂酶受体，膜上的Ca2+通道在磷酸化反应中被激活，释放细胞内钙库中的Ca2+，胞内游离钙离子浓度迅速上升，逆境信号的传递过程就此完成[1]。
CDPK是一类Ser/Thr型蛋白激酶，是多基因家族，广泛存在于植物和原生生物中，其直接被Ca2+信号激活，而不通过钙调素的作用。
血和尿钙卫蛋白、IL-18及血清肌酐对脓毒症小鼠并发急性肾损伤的早期诊断价值研究
血和尿钙卫蛋白、IL-18及血清肌酐对脓毒症小鼠并发急性肾损伤的早期诊断价值研究徐建如;曹丝雨薇;葛志华;黄海静;罗文明;韩刚;刘春;钱骏;顾春燕【摘要】目的:研究血和尿钙卫蛋白和IL-18等指标对脓毒症小鼠并发急性肾损伤的早期诊断价值.方法:将48只ICR雄性小鼠随机分成0h、6h、12h和24h亚组,每亚组12只小鼠.0h组为对照组,注射生理盐水,6只立即取血液样本,6只收集24h 尿液;其余3组小鼠均接受尾静脉注射细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),5mg/kg,分别于6h、12h和24h时间点收集尿液并取血液样本.所有血清标本检测钙卫蛋白、IL-18及肌酐;尿标本检测钙卫蛋白、IL-18.使用SNK检验.结果:血和尿钙卫蛋白、IL-18及血肌酐等指标在注射LPS后6小时开始上升,除血IL-18 P值为0.02外,其余各组均P<0.001.结论:血钙卫蛋白和IL-18指标不能预测脓毒症小鼠并发AKI;而尿钙卫蛋白和IL-18指标可用于脓毒症合并AKI的早期诊断和预测,且尿钙卫蛋白具有更早的预测价值.【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2018(032)001【总页数】4页(P14-17)【关键词】急性肾损伤;脓毒症;钙卫蛋白;IL-18;血清肌酸酐;小鼠【作者】徐建如;曹丝雨薇;葛志华;黄海静;罗文明;韩刚;刘春;钱骏;顾春燕【作者单位】南通市第三人民医院急诊科,江苏226006;四川大学华西药学院;南通市第三人民医院急诊科,江苏226006;南通市第三人民医院急诊科,江苏226006;南通市第三人民医院急诊科,江苏226006;南通市第三人民医院急诊科,江苏226006;南通大学实验动物中心;南通市第三人民医院急诊科,江苏226006;南通市第三人民医院急诊科,江苏226006【正文语种】中文【中图分类】R631+.2脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，是导致急性肾损伤和多器官功能障碍或衰竭的常见原因。
钙网蛋白的生物学特点及在肿瘤免疫治疗中的应用
Ｈ Ｂ ＭＧ １的释放 。Ｈ Ｂ 能 通过 Ｔ Ｒ ＭＧ １ Ｌ ４受 体 促进 死
亡 的肿瘤 细胞 向 Ｄ Ｃ细 胞提 呈抗 原 。经 蒽环 类 化疗 药物 处理 的肿瘤 细胞 能激活 Ｄ Ｃ细胞 ， 并增 强 Ｄ Ｃ细 胞对 这些 肿 瘤 细 胞 的吞 噬 。而 吞 噬 了肿 瘤 细胞 的
作为细胞抗原免疫小 鼠后 ， 仅蒽环类化合物诱导凋
亡 的细胞 能 在机 体 内诱 导 出抗 同 种实 ， ｂｉ ｄ 经蒽环类化疗药物处理
后， 细胞 内的 Ｃ Ｔ迅 速从 内质 网转 移到 凋 亡细胞 的 Ｒ 细胞 膜 上并 在 膜 表 面 发 生簇 集 。这 种 膜 表 面 包 被
生理过 程 。新近研 究 发 现 ， Ｒ Ｃ Ｔ是 肿 瘤 细胞 发 生 免
除蒽环 类 药 物诱 导 的凋 亡 细胞 被 Ｄ Ｃ的吞 噬 作用 ， 这 种细胞 经 蒽环类 药物诱 导凋 亡后 在小 鼠体 内不再 具 有免疫 原性 ， 即不 能诱 导 机 体 产生 针 对 同种 肿 瘤
疫原性 凋亡 的关键 因素 ， 肿 瘤 免疫 防治 中具 有 重 在 要 价值 。现 就 Ｃ Ｔ在 肿 瘤 免 疫 中 的研 究 进 展 作 一 Ｒ
疫 苗 Ｈ Ｖ ｂＥ Ｐ ６ —７相 比 ， Ｐ ６ —７ Ｃ Ｔ ２ Ｎ 融 Ｈ Ｖ ＢＥ ／ Ｒ １０Ｄ Ａ
合疫 苗能 更 显 著 地 引 起 免 疫 小 鼠外 周 血 中 Ｃ ８ Ｔ Ｄ
使 用抗 Ｃ ｓａｅ拮 抗 剂 后 ， 种 细胞 免 疫 原 性 即 消 ａｐｓ 这 失 。Ｏ ｅ ｂｉ ｄ等 进 一 步 发现 ，ａｐｓ 抗 剂 的作 用 Ｃ ｓａｅ拮 是 抑制 Ｅ ｐ７ 促 进 Ｃ Ｔ膜 转 移 的 功 能 ， 时用 真 Ｒ５ 、 Ｒ 同 核 转 录起 始 因 子 ２ （ ｌ２ ） 酸 酶 抑 制 剂 处 理 细 ａ ｅＦ ａ 磷
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伴随FC升高的疾病
Good News
FC与IBD诊断
1、FC>50ug/g，诊断器质性肠病的准确性89%，特异性 79%（更多文献成人敏感性60%-100%，特异性80%100%，阳性预测价值70-100%，阴性预测价值50-90%） 2、一项663例患者meta分析，CD183，UC361,FC诊断IBD 敏感性89%，特异性81% 3、 FC>100ug/g，诊断结肠炎症准确性83%，特异性83% 4、FC与Fecal Hb不平行 5、FC较ESR、CRP、 ASCA/pANCA相比较诊断价值更高
ref29，15,35
FC诊断activeUC
FC>250ug/g，诊断active的准确性71%，特异性100% FC与结肠病变范围、程度平行
Inflamm Bowel Dis 2012
FC诊断activeCD
FC>250ug/g，诊断active的准确性60%，特异性79% FC与SES-CD平行，与CDAI、CRP不平行
Inflamm Bowel Dis 2012
FC诊断activeCD
FC诊断activeCD
CDAI升高患者一般FC升高，CDAI正常患者仅40%FC正常 内镜与FC平行：缓解63ug/g，轻度170ug/g，重度1044ug/g
Dig Dis 2013
FC诊断IBD（Active&Quiescent ）
粪便钙卫蛋白（FC）
1、FC随着年龄下降至17岁达到稳态，新生儿可高于成 人10倍 2、FC存在day-to-day变异，但在IBD人群中变异较小 3、FC通过ELISA检测（ poly- and monoclonal ） 4、FC在常温下非常稳定，标本放置7d几乎没有影响 5、FC的正常值建议为50ug/g，IBD---nonIBD的鉴别值 100ug/g 6、FC具有肠道炎症特异性，但不具有疾病特异性 7、显微镜下肠炎由于趋化的主要是淋巴细胞，FC可以 不高
Inflamm Bowel Dis 2012
FC与IBD疗效监测
差异明显
Dig Dis 2013
FC与IBD预测复发
CD较UC价 值小
Dig Dis 2013
FC预测ASUC肠切除（n=90）
TheAmerican Journal of GASTROENTEROLOGY 2008
FC预测ASUC肠切除
FC not the best marker in predicting short term response of pediatric ASUC
FC not the best marker in predicting relapse of pediatric ASUC
PUCAI
国内研究
国内研究
粪便标志物
fecal calprotectin (FC)、lactoferrin (FL) PMN-E, S100A12
钙卫蛋白（Calprotectin）
1、他何时来？ 应激（under stress） 2、他从哪里来？ 激活的中性粒细胞，趋化的单核细胞、巨噬 细胞
3、他到哪里去？ 肠道、血清、唾液、关节液、尿液各种体液
TheAmerican Journal of GASTROENTEROLOGY 2008
Bad News
FC can not predict relapse of ASUC with infliximab therapy
14周术后FC水平不能预测1年时英夫利昔单抗疗 效（文中多数患者使用IFX诱导缓解，使用IS维 持治疗）
国内研究
组织钙卫蛋白
国内研究
Q&A
• 钙卫蛋白定期监测对于预测复发的价值 • 小肠病变患者钙卫蛋白升高吗？和结肠病 变相比呢？ • 钙卫蛋白和其他非侵入性检查协同诊断
试验要求
• IBD患者入院时留取粪便钙卫蛋白 • 类克患者治疗前，10周，1年留取钙卫蛋白 • 传统治疗患者治疗前、治疗后3个月留取钙 卫蛋白
粪便标志物与炎症性肠病
中山大学附属第六医院 广东省胃肠肛门医院
主要内容
• • • • 粪便标志物简介 钙卫蛋白简介 钙卫蛋白在IBD诊断中的应用 钙卫蛋白在IBD随访的应用
背景
肠镜：昂贵、 有创、技术 hsCRP:肠道特 异性欠佳 影像:昂贵， 辐射，特异性
经济Biomarkers