异烟肼的结构、性质、鉴别与合成.
药物分析
异烟肼 香草醛 2 异烟腙（黄色） 测定熔点
H O、
CONHNH2
CHO H 2O
CONH N CH
+ N OH
OCH3
N OH
OCH3
Chp2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加 水5ml 溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过， 用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法 测定
3、差示分光光度法
原理： 肼－对-二甲氨基苯甲醛→黄色缩合物（对-二甲氨基 苯甲醛连氮）465nm波长有最大吸收 异烟肼－对-二甲氨基苯甲醛→缩合物（对-二甲氨基 苄叉） 465nm波长无吸收 加入3%丙酮，可使得黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲 醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于 测定△A456nm，并以对照品比较法计算游离肼的含量。 －－专属、准确、灵敏，最低检测限可达0.1μg/ml。
异烟肼
：
异烟肼最初是由布拉格的查尔斯大学化学系的研究生梅耶尔（Hans Meyer）和莫里（Josef Mally）于1912年做博士论文的时候合成的。他们完 全没有意识到他们的产品的巨大药用价值。在被遗忘了约四十年之后，美国 的罗思公司和施贵宝公司和西德的拜尔公司的研究人员分别独立地发现了异 烟肼有极强的抗结核菌的活性。 这个发现最早是始于两个美国医生的研究，他们是斯坦福大学的欣肖（H. Corwin Hinshaw）和康奈尔医学院的麦克德莫特（Walsh McDermott）。他 们到西德去研究了7000份用一种新合成的磺胺类药物治疗结核病的病历。这 些都是著名德国病理学家和细菌学家多马克做的研究。多马克（Gerhard Johannes Paul Domagk，1895-1964）是磺胺类药物的发明人，诺贝尔奖得 主。
异烟肼分析实验报告
一、实验目的1. 学习和掌握紫外-可见分光光度法在药物分析中的应用。
2. 掌握异烟肼的定量分析方法。
3. 培养实验操作能力和数据处理能力。
二、实验原理异烟肼（Isoniazid，INH）是一种常用的抗结核药物，其分子中含有苯环和肼结构。
异烟肼在紫外-可见光区有较强的吸收，可利用紫外-可见分光光度法进行定量分析。
本实验采用紫外-可见分光光度法，以异烟肼在特定波长下的吸光度与浓度成正比的关系，通过测定异烟肼溶液的吸光度，计算出其浓度。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：紫外-可见分光光度计、移液管、容量瓶、锥形瓶、吸耳球等。
2. 试剂：异烟肼标准品、乙醇、氢氧化钠溶液、硫酸溶液、磷酸盐缓冲溶液等。
四、实验步骤1. 标准曲线的绘制（1）配制一系列不同浓度的异烟肼标准溶液。
（2）将标准溶液分别置于1cm比色皿中。
（3）在特定波长下，测定标准溶液的吸光度。
（4）以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
2. 样品测定（1）准确称取一定量的异烟肼样品，用乙醇溶解并定容至100mL。
（2）取一定量的样品溶液，置于1cm比色皿中。
（3）在特定波长下，测定样品溶液的吸光度。
（4）根据标准曲线，计算出样品中异烟肼的浓度。
五、结果与讨论1. 标准曲线的绘制通过绘制标准曲线，可知异烟肼在特定波长下的吸光度与浓度呈线性关系，相关系数R²大于0.99，表明该方法具有较高的准确性和可靠性。
2. 样品测定根据标准曲线，计算出样品中异烟肼的浓度为x mg/mL。
3. 实验误差分析（1）实验过程中，可能存在以下误差来源：a. 称量误差：在称取样品时，由于天平的精度限制，可能导致称量误差。
b. 体积误差：在配制标准溶液和样品溶液时，由于移液管、容量瓶等仪器的精度限制，可能导致体积误差。
c. 吸光度测量误差：在测定吸光度时，由于仪器精度、操作技巧等因素，可能导致吸光度测量误差。
（2）为降低实验误差，可采取以下措施：a. 选用高精度的天平和移液管，确保称量和移液操作的准确性。
杂环类药物的分析
（6）限量计算 2×50
10×50 ×103
=0.02%
TLC法（BP） 杂质对照品法+自身对照法
（1）样品溶液 异烟肼的丙酮-水（1 ∶1 ）溶液（100mg/ml） （2）对照溶液 硫酸肼的丙酮-水（1 ∶1 ）溶液（0.05 mg/ml ） 异烟肼的丙酮-水（1 ∶1 ）溶液（0.2mg/ml） （3）分离系统 乙酸乙酯-丙酮-甲醇-水（50∶20 ∶20 ∶ 10） （4）点样量
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
② 盐的滴定
BH AHC4lO BH Cl4 O HA
置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。
＊ HA不同，对滴定反应的影响也不同。
HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3
在水中酸强度相等
在HAc中酸强度不相同。 HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞
第三节 托烷类药物
一、结构分析 1. 结构：本类药物多为莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱。
CH2OH N CH3 OCOCH
硫酸阿托品
.H2SO4.H2O
2
O NCH3
CH2OH OCOCH
,HBr,3H2O
2、性质
氢溴酸东莨菪碱
（1）水解性（酯结构） （2）碱性（叔胺氮） （3）旋光性
第一节 吡啶类药物分析
g
b
b
a
N
a
吡啶
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
2、性质：
（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀； （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中）； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与
2010执业西药师综合辅导：异烟肼的分析（药物分析）
⼀、结构与性质本类药物母核吡啶环上的氮原⼦为碱性氮原⼦，吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发⽣缩合反应。
⼆、鉴别试验1.制备衍⽣物测定熔点酰肼基与芳醛缩合形成腙，析出结晶，可测定其熔点。
最常⽤的芳醛为⾹草醛。
2.银镜反应取异烟肼约10mg，置试管中，加⽔2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发⽣⽓泡与⿊⾊浑浊，并在试管壁上⽣成银镜。
3.红外光谱三、异烟肼中游离肼的检查异烟肼是⼀种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引⼊，或在贮存过程中降解⽽产⽣。
⽽肼⼜是⼀种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。
中国药典对异烟肼原料和注射⽤异烟肼中游离肼的检查均采⽤薄层⾊谱法。
检查⽅法 取本品，加⽔制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。
另取硫酸肼加⽔制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50µg）的溶液，作为对照溶液。
吸取供试液10µl 与对照溶液2µl，分别点于同⼀硅胶薄层板（⽤羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾⼲，喷以⼄醇制对⼆甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前⽅与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄⾊斑点。
异烟肼斑点呈棕橙⾊的清晰斑点，Rf值约为0.21。
游离肼斑点呈鲜黄⾊，Rf值约为0.3。
本法检出肼的灵敏度为0.1µg，检出限量约为0.02%。
四、含量测定异烟肼具有还原性，可⽤氧化还原滴定法测定含量。
中国药典采⽤溴酸钾法，⽤甲基橙指⽰剂指⽰终点；同时采⽤本法测定异烟肼⽚和注射剂的含量。
测定⽅法 取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加⽔使溶解并稀释⾄刻度，摇匀；精密量取25ml，加⽔50ml、盐酸20ml与甲基橙指⽰剂1滴，⽤溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18～25℃)⾄粉红⾊消失。
典型药物分析实例 异烟肼及其制剂的分析 (药物分析课件)
H2N NH2 + 4AgNO3
4Ag + N2 + 4HNO3
取本品约10毫克至试管中，加水2毫升溶解后，加氨制硝酸 银试液1毫升，即发生气泡与黑色混浊，并在试管壁上生成银 镜。
异烟肼的鉴别
2.酰肼基的反应 还原性：与芳醛缩合生成腙。
与香草醛反应生成异烟腙，为黄色结晶，并具有固定的熔点， 可用于鉴别。
异烟肼的鉴别
1.吡啶环的开环反应 二硝基氯苯反应：在无水条件下，吡 啶及其某些衍生物与2,4-二硝基氯苯 混合共热或共热至熔融，冷却后加醇 制氢氧化钾试液使残渣溶解，溶液显 紫红色。
异烟肼的鉴别
2.酰肼基的反应
O
还原性： N
N NH2
H
+ AgNO3 + H2O
N
O OAg
+ H2N NH2 + HNO3
异烟肼及其 制剂的分析
异烟肼的结构与性质
吡啶环
酰肼基
1.吡啶环
异烟肼的结构与性质
吡啶环上的氮原子为叔胺氮原子，具有 弱碱性，可与重金属盐类（比如说氯化汞、 硫酸铜等）及苦味酸发生沉淀反应，用于鉴 别，也可用非水溶液滴定法测定含量。
吡啶环在一定条件下可发生开环反应， 可用于鉴别。
异烟肼的结构与性质
高效液相色谱法
红外光谱法
异烟肼的检查
异烟肼的合成一般为4-甲基 吡啶氧化成异烟酸后，再与水合肼 进行酰化制得。
异烟肼的检查
1.游离肼
采用薄层色谱法检查游离肼。 系统适用性试验要求规定游离肼的Rf值约
为0.75，异烟肼的Rf值约为0.56，所显游 离肼与异烟肼的斑点应完全分离，在供试 品溶液主斑点前方与对照溶液主斑点的相 应位置上，不得显黄色斑点。
异烟肼银镜反应原理
异烟肼银镜反应原理引言：异烟肼银镜反应是一种常用的化学分析方法，可以用来检测异烟肼的存在。
该反应的原理是利用异烟肼与银离子反应生成银镜，从而判断异烟肼的存在与浓度。
本文将详细介绍异烟肼银镜反应的原理及其应用。
一、异烟肼的结构和性质异烟肼（C2H4N4O2）是一种无色结晶体，具有特殊的结构和性质。
它是一种强还原剂，可以与氧气反应生成氮气和水。
在碱性条件下，异烟肼可以与银离子反应生成金属银。
二、异烟肼银镜反应的原理异烟肼银镜反应的原理是通过异烟肼与银离子反应生成金属银。
具体过程如下：1. 异烟肼与银离子结合在碱性条件下，异烟肼与银离子反应生成配合物：2Ag+ + C2H4N4O2 + 4OH- → Ag2(C2H4N4O2) + 2H2O2. 配合物的分解配合物在碱性条件下稳定存在，但在加热或酸性条件下会分解。
当加热或酸性条件下，配合物分解为金属银：Ag2(C2H4N4O2) → 2Ag + C2H4N4O23. 金属银的析出配合物分解后生成的金属银会在反应容器内壁上析出，形成银镜。
银镜的形成与异烟肼的浓度相关，浓度越高，银镜越明显。
三、异烟肼银镜反应的应用异烟肼银镜反应在实验室中被广泛应用于检测异烟肼的存在与浓度。
根据银镜的形成情况，可以判断异烟肼的浓度大小。
如果异烟肼浓度高，则银镜会形成得更快且更明显。
除了在实验室中的应用，异烟肼银镜反应还有其他一些实际应用。
例如，在药物研发中，可以利用异烟肼银镜反应来研究某些药物对异烟肼的影响。
此外，该反应还可以用于检测水中异烟肼的含量，以保证水质的安全。
四、异烟肼银镜反应的优缺点异烟肼银镜反应具有以下优点：1. 反应简单，操作方便；2. 对异烟肼的检测灵敏度高；3. 可以定量分析异烟肼的浓度。
然而，该反应也存在一些缺点：1. 反应速度较慢，需要加热或等待一段时间才能观察到银镜的形成；2. 该反应只适用于检测异烟肼，对其他物质的检测无效。
结论：异烟肼银镜反应是一种常用的化学分析方法，通过异烟肼与银离子反应生成金属银的形成来检测异烟肼的存在与浓度。
异烟肼结构式
异烟肼结构式
一、异烟肼结构式
异烟肼（Isopropylnitrite）是一种化学物质，结构式为C3H7NO2，分子量为89.096 g mol-1。
它是一种结构和组成都非常简单的物质，在大多
数情况下可以用C3H7ONO2表示，原子量约为89。
结构式中由三个碳原子构成一个三角形，碳原子上连接有一个氮原子，另一端连接有氧
原子，而其中还含有一个氢原子。
二、异烟肼的性质
异烟肼具有强烈的挥发性和较强的溶解性，它的蒸汽压只有1.2 mmHg，其融解温度也非常低，只有-1.5℃。
此外，这种物质有强烈的无色气味，在另外的一些体系，它的卷烟气体的活性和弱毒性也是用更大的确定
程序来测试的，以减少对小动物的暴露。
三、异烟肼的用途
1、异烟肼主要用于制造香料。
该化合物是一种芳香族分子，因此它可
以用作香料的原料来进行芳烃的合成和生产。
2、异烟肼也可以用作除臭剂。
它与挥发性有机化合物在空气中的气体
状态的联合作用，可以起到消除有臭味气体的作用。
3、它还可以用作工业清洁剂。
异烟肼能够被用来去除金属表面上的油
污和其他污垢，仅用它就可以较好地清洁表面。
四、异烟肼的安全性
由于异烟肼具有较强的挥发性，它通常在暴露在空气中很容易挥发，但它还是会有毒，如果有任何接触，应立即进行清洗并离开对应的区域。
另外，使用时也要注意防止进入眼睛或口腔，以免受损害。
药物化学--抗结核药总论
药物化学--抗结核药一、最佳选择题1、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用A.环丙沙星B.阿昔洛韦C.乙胺丁醇D.哌嗪酰胺E.异烟肼【正确答案】E异烟肼含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。
2、下面药物中哪个具有2个手性碳原子A.磺胺甲唑B.对氨基水杨酸钠C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.异烟肼【正确答案】C磺胺甲噁唑：无；对氨基水杨酸钠：无；利福喷汀：9个；异烟肼：无。
利福喷汀应该是有9个手性C原子的，看下面结构中红色点标注的都是手性C3、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药A.异烟肼B.吡嗪酰胺C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.对氨基水杨酸钠【正确答案】：D利福喷汀属于抗生素类抗结核药。
扩展；乙胺丁醇应该是不可以和钙锌铁合用，因为其可以和金属离子络合，但是没有找到这方面的说法。
只说不能和氢氧化铝合用。
教材上的描述是其游离状态可以和硫酸铜络合！4、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体A.麻黄碱B.维生素CC.乙胺丁醇D.氯霉素E.氨苄西林【正确答案】C乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体。
从其结构来看，含有仲胺，显碱性。
盐酸乙胺丁醇：分子中有两个手性碳原子，因为分子的对称性，有右旋体、左旋体、和内消旋体三种旋光异构体。
药用为其右旋体，右旋体的活性为消旋体的16倍。
含两个手性中心的药物（掌握化学名的）：4章头孢噻吩钠、头孢噻肟钠（6R，7R）；6章乙胺丁醇 R，R（＋）；9章氯霉素 1R，2R （－）苏式；10章吡喹酮（ C和N原子，左旋体）； 11章奥沙利铂（ 1R，2R ，第一个手性铂配合物）； 16章右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、盐酸曲马多（±）；17章毛果芸香碱（＋）；18章麻黄碱（1R，2S）（－）； 19章帕罗西汀（3S）；21章卡托普利（均S）、地尔硫卓（2S，3S）； 26章氨溴索（用其反式的两个异构体）； 28章西沙必利（±用其顺式两个外消旋体）；35章维生素C L （＋）苏阿糖型哪个是L （＋）抗坏血酸（维生素C）5、下列表述与利福平不符的是A.为半合成的抗生素B.水溶液易氧化损失效价C.是肝药酶抑制剂D.代谢产物有去乙酰基利福平E.遇光易变质【正确答案】CD利福平是肝药酶诱导剂；代谢产物是去乙酰基利福平而不是乙酰基利福平。
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本品结构中含有吡啶环，与生物碱沉淀剂可以产生沉淀反应， 如与碘化铋钾（酸性）作用生成红棕色沉淀。
本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，析出黄色结晶。
合成原理
本品的合成以4-甲基吡啶为原料：
1. 4-甲基吡啶与水蒸气在五氧化二钒催化下，经空气氧 化成异烟酸。
2. 生成的异烟酸与水合肼缩合得异烟肼粗品，再经精制 得本品。
异烟肼的结构、性质 、鉴别与合成
异烟肼
O NH2
N H N
分子式：C6H7N3O；分子量：137.14 化学名：4-吡啶甲酰肼。又名雷米封。
理化性质
本品为无色结晶或白色至类白色的结晶性粉末；无 臭，味微甜后苦；
遇光渐变质； 在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解； mp 170℃~173℃，pKa10.8、11.2（H2O）。 酰肼结构不稳定，在酸或碱存在下，均水解生成异
N NH2
红色
NH2 N N
O Cu O N
N NH2
pH7.5时双分子螯合物
本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂如 溴、硝酸银、溴酸钾等在酸性条件下氧化，生成异烟酸，同时 放出氮气。如果与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。
CONHNH2
COOH
4AgNO3 N
+ 4Ag + N2 + 4HNO3 N
烟酸和游离的肼。 光、重金属离子、温度、pH等都影响水解速度。
鉴别反应
本品肼基具有强还原性，露置日光下或遇热颜色变深，可显 黄或红棕色，必须避光保存。 本品可与铜离子、铁离子、锌离子等多种金属离子发生配位 反应，生成有色的配合物，使本品溶液变色。故配制注射液 时应避免与金属器皿接触。
O Cu+ N
CH3 N
O2 ,V2O5 H2O
COOH H2NNH. 2. H2O
N
CON结核药，具有疗效好、用 量小、易于口服等优点。常与链霉素、对氨基水 杨酸钠联合应用，以增加疗效和避免细菌产生耐 药性。