基因检测可帮助子宫内膜癌患者精准分型，评估免疫治疗效果
子宫内膜癌诊断与治疗指南（2021年版）
501欢迎关注本刊公众号·指南与共识·《中国癌症杂志》2021年第31卷第6期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.6子宫内膜癌在中国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，在发达国家居首位［1-2］。
据2019年国家癌症中心统计，中国子宫内膜癌发病率为10.28/10万，死亡率为1.9/10万。
相关危险因素包括持续雌激素暴露［如卵巢排卵功能障碍、分泌雌激素的卵巢肿瘤、无孕激素保护的雌激素替代治疗（包括选择性雌激素受体调节剂治疗，如他莫昔芬等）］、代谢异常（如肥胖、糖尿病）、初潮早、未育、绝经延迟、携带子宫内膜癌遗传易感基因，如林奇综合征（Lynch syndrome ）以及高龄等。
近年来，由于高脂高热饮食和低运动量生活方式的影响，子宫内膜癌在我国的发病率呈上升趋势。
约70％的子宫内膜癌诊断时肿瘤局限于子宫体，属临床早期，预后较好。
子宫外转移的晚期和高危组织学类型患者预后不良。
子宫内膜癌的预后与发病年龄、分期、肿瘤的分化程度、病理学类型有关，高龄、分期晚、低分化的患者预后更差［3-4］。
临床上可将子宫内膜癌分为Ⅰ型和Ⅱ型（Bokhman 分 型）［5］，Ⅰ型为激素依赖型，病理类型以子宫内膜样癌为主，预后较好；Ⅱ型为非激素依赖型，主要包括浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤等，预后较差。
近年来，子宫内膜癌的分子分型被广泛研究，并与病理分型相结合，应用于临床指导内膜癌的术后辅助治疗和预后预测。
子宫内膜癌的主要治疗手段为手术和放化疗。
近年来，随着临床研究的开展，靶向治疗和免疫治疗也在晚期和复发转移的子宫内膜癌中显子宫内膜癌诊断与治疗指南（2021年版）中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会［关键词］ 子宫内膜癌；诊断；治疗；指南 DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.06.08中图分类号：R737.33 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2021)06-0501-12示出良好的疗效。
精准诊断精确治疗
精准诊断精确治疗在医学领域，精准诊断与精确治疗是提高疾病治疗效果和患者生存质量的重要手段。
通过准确的诊断可以明确疾病的类型和程度，为患者制定个性化的治疗方案；而精确的治疗则针对疾病的根本原因，使用特定的药物或技术进行干预，以达到治愈或缓解的效果。
一、精准诊断的重要性精准诊断是医学治疗的基石。
准确的诊断可以根据患者的病情和疾病特点，选择最合适的治疗方法。
例如，在癌症治疗中，通过对患者的基因表达和突变情况进行分析，可以明确肿瘤的亚型和敏感性，以指导针对性的治疗方案。
此外，精准诊断还可以帮助医生评估疾病的预后和复发风险，为患者提供更加精确的治疗方案。
二、精准诊断的方法与技术1. 基因检测技术通过对患者的基因进行检测，可以获取其遗传信息，了解其患病的风险和倾向。
这种方法在遗传性疾病的诊断中尤为重要，能够帮助医生明确病因，为患者提供精确的遗传咨询和治疗方案。
2. 影像学检查技术影像学检查是诊断疾病的重要手段之一。
如X线、CT、MRI等，能够在不伤及患者的情况下观察内部器官的情况，对疾病进行初步判断。
近年来，随着技术的进步，数字化医学影像技术（如肺癌CT筛查）的应用越来越广泛，有效提高了疾病的早期诊断率和准确性。
3. 液体活检技术液体活检技术是一种新兴的诊断方法，可以通过患者的体液（如血液、尿液、唾液等）中的生物标记物，对患者的病情进行监测和诊断。
这种非侵入性的诊断方式无疑为患者带来了便利，同时也大大提高了疾病的诊断准确性。
三、精确治疗的意义与方法1. 药物精确治疗在精确诊断的基础上，根据疾病的特点和患者的情况，选择合适的药物进行治疗。
如肿瘤免疫治疗，通过调节患者自身免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用；靶向治疗，根据肿瘤细胞的突变情况，选择对其具有特异性的药物进行治疗。
2. 外科手术治疗在某些疾病的治疗中，外科手术是一种重要的治疗方式。
精确治疗要求医生在手术过程中做到精细化操作，确保病灶的切除完全，同时最大限度地保护患者的正常组织。
基因检测技术在癌症预防与治疗中的作用
基因检测技术在癌症预防与治疗中的作用癌症是一种常见的疾病，它可以发生在身体的任何一个部位。
早期的癌症通常没有任何症状，但是随着病情加重，病人会感到身体上的某些异常，如持续性疼痛、失眠和体重减轻等。
如果能够在早期诊断并治疗癌症，患者的生存率会大大提高。
而基因检测技术成为了癌症预防和治疗的有效手段之一。
基因检测可以通过分析人体的基因序列，了解个体的基因信息并检测其异常情况。
基因检测技术可以帮助人们预测癌症的风险，以及确定需要进行什么样的治疗方案。
基因检测技术在癌症预防方面的作用通过基因检测，医生可以预测个体患癌的风险。
一旦知道自己患病的风险增加，人们可以采取一些措施来降低风险。
例如，如果基因检测表明一个人有更高的乳腺癌患病风险，他们可以注意减少饮酒，经常锻炼身体以及定期进行乳腺检查。
通过预防措施，个体可以减少自己患癌的风险。
基因检测技术在癌症治疗方面的应用基因检测技术还可以确定合适的治疗方案。
癌症并不总是相同的，不同的个体需要不同的治疗方案。
通过基因检测，医生可以了解到患者的基因序列，从而更好地诊断疾病并定制治疗方案。
例如，如果患者癌细胞中有某种基因异常，医生可以使用特殊的药物来治疗这种癌症。
而在没有基因检测技术之前，患者往往需要经过试错疗法，直到最终找到合适的药物对症治疗。
此外，基因检测技术可以帮助医生了解个体对于某种药物的反应情况。
在许多情况下，一个人的遗传因素会影响药物的吸收、代谢和消除。
这意味着同一种药物可能对不同的患者产生不同的效果。
通过了解患者的基因信息，医生可以制定更好的药物治疗方案。
这可以确保患者获得最佳的治疗效果，并减少可能出现的副作用。
不过，基因检测技术并不是百分之百准确的，也有某些局限。
例如，虽然基因检测技术可以确定患者是否患某种遗传疾病，但并不能预测疾病的具体表现。
此外，患者自身的环境因素也会对基因预测所得的结果有影响。
例如，饮食、生活方式、环境污染等都会影响患者患癌的风险。
子宫内膜样癌8项免疫检查对照表
子宫内膜样癌8项免疫检查对照表一、子宫内膜样癌概述子宫内膜样癌（Endometrioid carcinoma）是一种常见的子宫内膜癌类型，来源于子宫内膜上皮细胞。
该病好发于更年期女性，临床表现为异常阴道出血、月经不规律等。
子宫内膜样癌的发病与雌激素长期刺激、遗传因素、环境因素等多方面因素有关。
早期诊断和治疗对患者生存率和生活质量具有重要意义。
二、8项免疫检查对照表介绍为了更好地诊断和评估子宫内膜样癌，免疫检查发挥着重要作用。
以下是8项免疫检查对照表：1.免疫组化检查：免疫组化检查是通过检测肿瘤组织中的特定抗原，从而确定肿瘤的来源、分化程度和恶性程度。
在子宫内膜样癌中，免疫组化检查可以帮助鉴别良性和恶性病变，以及评估肿瘤的侵袭性。
2.HE染色检查：HE染色是病理学基本染色方法，可以清晰地显示组织结构和细胞形态。
通过HE染色，可以观察子宫内膜样癌的组织学类型、细胞异型性、核分裂象等，为临床诊断提供依据。
3.CD105检查：CD105是一种血管内皮细胞标志物，表达于新生血管内皮细胞。
在子宫内膜样癌中，CD105阳性表达提示肿瘤血管新生旺盛，恶性程度较高。
4.CD34检查：CD34是一种内皮细胞标志物，表达于造血干细胞和内皮细胞。
CD34阳性表达意味着肿瘤内存在活跃的血管新生，与肿瘤的生长和转移密切相关。
5.VEGF检查：血管内皮生长因子（VEGF）是调控血管新生的重要因子。
在子宫内膜样癌中，VEGF阳性表达提示肿瘤血管新生活跃，病情进展较快。
6.PTEN检查：PTEN是一种肿瘤抑制基因，调控细胞生长和凋亡。
PTEN 缺失或突变与子宫内膜样癌的发病和恶性程度密切相关。
7.Ki-67检查：Ki-67是一种细胞增殖抗原，表达于细胞周期的G1期、S 期和G2期。
Ki-67高表达提示肿瘤细胞的增殖活性较高，病情恶化风险较大。
8.ER/PR检查：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是子宫内膜样癌的治疗靶点。
ER/PR阳性患者对内分泌治疗敏感，预后相对较好。
基因检测在妇科肿瘤中的应用有什么？
基因检测在妇科肿瘤中的应用有什么？基因是遗传的基本单元，携带有遗传信息的DNA 或RNA序列，通过复制，把遗传信息传递给下一代，指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表达。
基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术，是取被检测者外周静脉血或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法，从而使人们能了解自己的基因信息，明确病因或预知身体患某种疾病的风险。
基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。
疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。
目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。
一般有两种种基因检测方法：生化检测、染色体分析。
1.生化检测生化检测是通过化学手段，检测血液、尿液、羊水或羊膜细胞样本，检查相关蛋白质或物质是否存在，确定是否存在基因缺陷。
用于诊断某种基因缺陷，这种缺陷是因某种维持身体正常功能的蛋白质不均衡导致的，通常是检测测试蛋白质含量。
还可用于诊断苯丙酮尿症等。
2.染色体分析染色体分析直接检测染色体数目及结构的异常，而不是检查某条染色体上某个基因的突变或异常。
通常用来诊断胎儿的异常。
常见的染色体异常是多一条染色体，检测用的细胞来自血液样本，若是胎儿，则通过羊膜穿刺或绒毛膜绒毛取样获得细胞。
将之染色，让染色体凸显出来，然后用高倍显微镜观察是否有异常。
目前乳腺癌和卵巢癌的基因检测热点很多，涉及分子分型、药物敏感耐药、动态监测等。
多基因检测比如乳腺癌的21基因表达检测，遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的基因筛查都写入指南中。
针对BRCA基因的检测技术要求和解读规则也出台很多指导文件。
但是妇科肿瘤中还有宫颈癌、子宫内膜癌、外阴肿瘤，这些肿瘤目前获批靶药少，临床标准治疗获益也不显著，依旧手术化疗为主。
子宫内膜癌分子检测中国专家共识2021年版
患者（肿瘤组织 MMR 基因突变检测并非林奇综合征的常规筛查手段）。
子宫内膜癌的遗传风险筛查方法和临床管理流程
判读顺序
• （１）首先依据 POLE 基因检测结果进行判断，发生 POLE 基因致病变异时， 则判定为 POLE mut；
• （２）在 POLE 基因为野生型或发生非致病变异时，再依据 MMR/MSI 状态进 行判断，若为 dMMR 或 MSI-H，则判定为 MMRd。
• （３）若 MMR/MSI 状态为 pMMR 或 MSS（MSI-L 。 MSS 均归类为 MSS） 时，进一步依据 p53 状态进行判断，若 p53 蛋白表达异常或 TP53 基因为突变 状态，则判定为 p53 abn；若 p53 蛋白表达正常或 TP53 基因为野生型状态， 则判定为 NSMP。
子宫内膜癌的遗传风险筛查方法和临床管理流程
• 1．符合以下任一检测标准时，推荐对子宫内膜癌患者进行遗传咨询及林奇综合 征相关MMR基因胚系突变检测以确诊林奇综合征。检测标准：
• （1）任何肿瘤组织检测结果为 dMMR 或 MSI-H 的子宫内膜癌患者； • （2）肿瘤组织筛查结果为 pMMR或 MSS［欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南
分子分型检测
• （1）推荐对所有确诊的子宫内膜癌患者进行分子分型，检测样本可选择活检、 刮宫或手术切除的肿瘤标本。
• （2）在资源有限地区，不能对所有子宫内膜癌患者进行普遍检测时，对于术后 传统临床病理学评估提示不需要进行辅助治疗的患者，可考虑省略 POLE 基因 突变检测，但仍建议进行 MMR/MSI 状态和 p53 状态检测。
基因检测技术对于肿瘤的治疗有非凡的意义
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两种，而恶性肿瘤就是我们常说的癌症，相信大家对这种疾病都不陌生，近些年来癌症已经成为了影响人类健康的主要杀手之一，但是受制于当前的医疗水平，我们在对抗癌症方面依然没有必胜的把握，精准治疗是未来癌症治疗的大方向，在此基础上加入基因检测，可以称之为医疗史上非凡的进步。
基因检测的意义从基因层面治疗肿瘤，可以确定患者发病的个体化情况，从而提供个体化治疗方案，提高肿瘤诊疗技术的有效性和针对性，进而通过基因诊断复查治疗效果，结合肿瘤发展阶段和临床症状等，准确的选择药物和方法，制定康复治疗方案。
因此可以有效改善患者的生存和预后状况。
此外也可以预测肿瘤高危人群，提高肿瘤预防工作的目标性和有效性。
肿瘤精准治疗的基因检测就好比是一把钥匙开一把锁，基因检测等于是在患者身上找到疾病这把“锁”，然后再配药物这把“钥匙”，而不是用一片一片钥匙去套开这把锁。
做到有的放矢，为肿瘤病人“量体裁衣”“有的放矢”，少走弯路。
提高治疗水平，减轻治疗过程中的副作用，避免和削减不适当的治疗方案产生的浪费。
基因检测适用范围广泛现在肿瘤基因检测主要针对一些实体瘤，如肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胆管胆囊癌、胰腺癌、胃肠道间质瘤、头颈部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、黑色素瘤等。
基因检测的特点1、多基因并行检测，肿瘤疗效基因全扫描。
一份样本，一次检测，检测所有肿瘤靶向和化疗药物相关基因状态。
2、多类型试供样本，检测服务流程高效率。
手术组织、穿刺组织、石蜡包埋组织、胸水、血液样本均可检测，5—7个工作日出具检测报告。
3、新一代测序平台，基因变异类型广覆盖。
新一代测序平抬，一次性全面评估基因突变、插入缺失、融合、扩增等多种变异情况。
4、性价比高。
一次收费，可获得多基因多点位检测结果，附带详细个体化治疗信息解读，经济节约，性价比高。
融入了基因检测的肿瘤精准治疗技术，是人类未来战胜恶性肿瘤的希望所在。
子宫内膜癌的mmr判读标准
子宫内膜癌的mmr判读标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：MMR基因修复系统是一个重要的DNA修复机制，它主要参与修复DNA中的碱基错误和插入缺失。
而MMR基因的突变或缺失会导致DNA复制过程中的错误积累，从而造成细胞异常增殖，甚至形成肿瘤。
在子宫内膜癌中，MMR基因的状态通常通过免疫组化检测来判断。
根据最新的研究和临床实践，MMR判读标准通常包括以下几个方面：1. MMR基因的表达情况：通过免疫组化技术检测MMR蛋白的表达情况，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等主要成分。
正常情况下，这些蛋白在细胞核内呈现均匀的染色，若出现缺失或异常的表达，则意味着MMR基因可能存在突变或缺失。
2. MMR基因的突变情况：通过基因测序技术检测MMR基因的突变情况，了解其序列变化和功能状况。
常见的MMR基因突变包括错义突变、非义突变和缺失等，这些突变会影响MMR基因的正常功能，从而促进子宫内膜癌的发生和发展。
3. MMR缺失型子宫内膜癌的特征：一些子宫内膜癌患者存在MMR缺失型，其在临床上表现出一些特殊的生物学行为。
这类肿瘤在组织学形态上常呈现为高度分化的内分泌型癌，同时伴有多灶性病变和深浅生长模式的不一致性。
4. MMR基因状态与预后的关联：多项研究表明，MMR基因的状态与子宫内膜癌的预后密切相关。
研究显示，MMR缺失型子宫内膜癌患者在放疗和化疗后的生存率可能较低，说明MMR基因突变可能会影响患者对治疗的反应和预后。
根据上述MMR判读标准，临床医生可以更准确地评估子宫内膜癌患者的MMR基因状态，为患者的治疗和预后提供更为科学的依据。
在今后的临床实践中，我们还需要不断深入研究MMR基因在子宫内膜癌发生和发展中的作用机制，以期为提高子宫内膜癌患者的生存率和生活质量提供更有效的治疗手段。
【本文共计497字】第二篇示例：了解MMR基因的作用。
MMR基因是一组维持DNA拷贝准确性的关键基因，其主要作用是修复DNA中的错配配对和小片段插入/缺失，以维持DNA的稳定性和完整性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
基因检测可帮助子宫内膜癌患者精准分型，评估免疫治疗效果
子宫内膜癌（EC）是女性最常见的生殖系统肿瘤之一，仅次于卵巢癌和宫颈癌，死亡率位列第三（每年近20万的新发病例）。
EC的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗，如果患者发生转移或者局部复发，上述的传统治疗方法疗效有限，预后比较差。
随着对子宫内膜癌分子机制研究的进展，以及靶向药物、免疫治疗药物的上市，给EC患者带来新的治疗希望。
但这些新的靶向或免疫治疗药物对患者是否真的有效，就需要基因检测从分子层面检测肿瘤细胞的分子突变状态，来评估收益水平，做到真正的个体化用药。
分子分型辅助传统组织分型，明确病理诊断
传统的病例分型，是将子宫内膜癌分为I型和II型（雌激素依赖型和非雌激素依赖型），其中I型为子宫内膜样腺癌（EEC），多数为低级别肿瘤，如果从分子层面上看，基因突变常有PTEN失活、RAS和β-catenin信号通路相关突变。
II型主要包括浆液性癌（SC）、透明细胞瘤（CCC）和癌肉瘤等，常见基因突变主要PIK3CA、TP53等。
但传统的组织分型有很大的局限性，不能很好地反映预后。
如同样是I型患者，预后差别很大，有的患者对雌激素治疗不敏感，有些I 型患者症状像II型的浆液性癌相似，这都给具体的治疗带来困难。
个别的基因分型也很难实现，因为目前没有发现亚型中存在特定的基因突变，而子宫内膜癌异质性比较高，因此需要全基因组测序来分析每个亚型的“集体”分子特征。
TCGA的基因组分型
癌症基因组图谱研究网络(TCGA)对373例子宫内膜癌患者病例进行了系统的基因组学和蛋白组学分析，其中包括低级别、高级别子宫内膜腺癌以及浆液性癌。
根据基因组数据，将子宫内膜癌分为下图中的四种亚型：
POLE突变型：突变型，预后最好；
POLE的作用是参与DNA修复，修复在合成DNA中生成的错误，TCGA研究显示，6.4%的低级别和17.4%的高级子宫内膜样癌属于POLE突变亚型。
由于POLE突变往往有很大的肿瘤突变负荷，会产生大量的肿瘤新抗原，所以POLE突变型可能更有利于诱发抗肿瘤免疫应答，此外，这个亚型对标准放化疗方案也比较敏感。
因此POLE突变型无进展生存期最好。
微卫星不稳定型(MSI)：高不稳定型；
当错配修复基因（MMR）功能缺陷时，会出现微卫星高不稳定，这个类型的约占EC的30%，此外还存在PIK3CA、PTEN、ARID1A 等基因突变。
MSI-H亚型的患者有比较高的肿瘤突变负荷，可能对免疫治疗更加敏感。
低拷贝型(CN-low)：主要是子宫内膜样癌；
CN-L型中CTNNB1突变最常见，此外还有PTEN、PKI3CA、PIK3R1、ARID1A等基因突变，这种微卫星稳定、拷贝数低的类型，孕激素受体表达水平往往较高，可能对激素治疗反应灵敏。
高拷贝型(CN-high)：高度恶性
基因组分型预测免疫治疗效果
在以上四种分子亚型中，POLE突变型和微卫星高不稳定型（MSI-H）的肿瘤突变负荷比较高，这两种类型的患者更容易从PD-1/PD-L1药物中获益。
有研究发现，POLE突变患者的肿瘤组织中浸润的CD4+、CD8+T细胞数量更多，而且淋巴细胞表面PD-1表达更高。
根据全外显子测序结果显示，MMR功能缺陷的肿瘤体细胞突变更多，理论上产生的新抗原也更多，提示对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂更敏感。
2017年FDA批准了帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）用于MSI-H或MMR缺陷的实体瘤治疗，这是首次批准适应症是根据肿瘤分子特征，而不是组织来源，这代表分子分型在肿瘤精准治疗方面的重要作用，意味着利用肿瘤分子特征，而不是组织形态特征，进行个体化
治疗的时代已经到来。
2018年美国FDA授予卫材的口服激酶抑制剂Lenvima （lenvatinib mesylate）和默沙东的抗PD-1疗法Keytruda （pembrolizumab）组合突破性疗法认定，用于潜在治疗罹患晚期或转移性非微卫星不稳定性高（MSI-H）/精确错配修复（pMMR）子宫内膜癌（EC）的患者。
MSI-H和POLE突变有一个共同点，就是都提高了肿瘤突变负荷（TMB）。
TMB被认为是有效的预测指标，代表肿瘤组织中基因外显子编码区每兆碱基发生的突变数目，这些突变的基因进行转录表达新的抗原，累积的突变数目越多，显示的抗原越强，在肿瘤微环境中，T 细胞可识别杀伤的肿瘤细胞就越多，免疫治疗效果越好。
NGS（二代测序）可全面评估免疫药物疗效
二代测序可一次性检测肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）、POLE以及其他与免疫治疗正负相关的基因突变，更全面的检测子宫内膜癌患者肿瘤组织的突变状态，进行更精准的分子分型，将免疫治疗更敏感的患者筛选出来，使更多的子宫内膜癌患者能从免疫检查点抑制剂中获益。
阔然生物医药科技（上海）有限公司，是一家专注于精准医学转化研究与应用的高科技企业，精准医疗行业践行者，领先水平的精准
医学研究和诊疗服务资讯平台，为普通人群、婴幼儿、中老年人和肿瘤患者提供精准诊疗与个体化药物整体解决方案。
阔然基因拥有完善的肿瘤精准医疗产品和服务，覆盖癌症全病程，包括肿瘤早期预警、分子诊断、靶向与化疗用药评估、疗效监测与预后评估，为患者、患者家属提供科学专业的基因检测方案。