化学制药工艺学 总结

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《化学制药工艺学》思政800字心得

《化学制药工艺学》思政800字心得

《化学制药工艺学》思政800字心得化学制药工艺学是一门以实验为基础与生活生产息息相关的课程, 下面是为大家整理的化学制药工艺学心得体会, 刚开始做实验
的时候, 由于学生的理论知识基础不好, 在实验过程遇到了许多的
难题, 也使学生们感到了理论知识的重要性。

让学生在实验中发现问题, 自己看书, 思考, 最终解决问题,
从而也就加深了学生对课本理论知识的理解, 达到了“双赢”的效果。

在做实验前, 一定要将课本上的知识吃透, 因为这是做实验的基础, 实验前理论知识的准备, 也就是要事前了解将要做的实验的有关资料, 如:实验要求, 实验内容, 实验步骤, 最重要的是要记录实验现象等等否则, 老师讲解时就会听不懂, 这将使做实验的难度加大浪
费做实验的宝贵时间。

比如用电解饱和食盐水的方法制取气的的实验要清楚各实验仪器的接法如果不清楚, 在做实验时才去摸索这将使
你极大地浪费时间, 会事倍功半, 虽然做实验时, 老师会讲解一下
实验步骤, 但是如果自己没有一些基础知识, 那时是很难作得下去的, 惟有胡乱按老师指使做, 其实自己也不知道做什么。

做实验时, 一定要亲力亲为, 务必要将每个步骤每个细节弄清
楚弄明白, 实验后, 还要复习, 思考, 这样, 印象才深刻, 记得才
牢固, 否则, 过后不久就会忘得一干二净, 这还不如不做。

做实验时, 老师会根据自己的亲身体会, 将一些课本上没有的知识教给学生,
拓宽学生的眼界。

制药工艺学知识点总结(药物化学)

制药工艺学知识点总结(药物化学)

制药工艺学知识点总结设计药物合成路线的方法:类型反应法、分子对称法、逐步综合法、追溯求源法(逆合成分析法)逆合成习题杂环章节①②③Hantzsch 吡啶合成法二、书本重要反应1. P15益康唑(为上面的第1题)2.P16克霉唑3. P20普萘洛尔4. P29盐酸苯海索5. P36美托洛尔6. P41 三氟拉嗪7. P47克霉唑8. P51 呋喃丙胺(即为上面的第7题)9. P75 罗格列酮,吡格列酮10. P82 乙胺嘧啶名词解释1.硫酸脱水值(Dehydrating value of sulfuric acid, D. V. S.):混酸硝化反应终了时废酸中硫酸和水的比值。

D. V. S.=混酸中的硫酸(%)/废酸中的水量(%)2.绿色化学:又称环境友好化学,环境无害化学或清洁化学,是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。

3.原子经济性:高效的有机合成应最大限度的利用原料分子中的每一个原子,使之结合到目标分子中以实现最低排放甚至零排放。

原子经济性可用原子利用率来衡量。

原子利用率:原子利用率%=(预期产物的分子量/全部反应物的分子量总和)×100%4.环境因子(E):E因子是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少来衡量合成反应对环境造成的影响。

E-因子=废物的质量(kg)/预期产物的质量(kg)环境商(EQ):环境商(EQ)是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少、物理和化学性质及其在环境中的毒性行为等综合评价指标来衡量合成反应对环境造成的影响。

EQ = E×Q 式中E为E-因子,Q为根据废物在环境中的行为所给出的对环境不友好度。

5.离子液体:室温离子液体简称离子液体,就是在温和的条件下,这种液体完全是由离子构成的。

6.TEBA:苄基三乙基氯化铵(CH3CH2)3N+CH2PhC-TBA:四丁基碘化铵(C4H9)4N+I-或者四丁基硫氢化铵(C4H9)4N+HSO4-18-冠醚-6(简写18-C-6)二苯基18-冠醚-6 二环己基18-冠醚-67.D/L:表示分子的构型,根据与参考化合物D-或L-甘油醛的构型的实验化学关联而确定,常用于氨基酸和糖类的命名,但最好还是使用R和S表示。

化学制药工艺学

化学制药工艺学

化学制药⼯艺学1、化学制药⼯业的特点。

⑴朝阳⼯业;⑵制药⼯业的发展速度往往⾼于整个⾏业的平均⽔平;⑶以新药研究与开发为基础的⼯业;⑷化学制药⼯业是利润⽐较⾼、专利保护周密、竞争激烈的⼯业。

2、什么是化学制药⼯艺学?化学制药⼯艺学是药物开发和⽣产过程中,设计和研究经济、安全、⾼效的化学合成⼯艺路线的⼀门科学;也是研究⼯艺原理和⼯业⽣产过程,制定⽣产⼯艺规程,实现化学制药⽣产过程最优化的⼀门科学。

它是培养从事化学合成药物研制、⼯艺研究及⼯业⽣产的专门⼈才的主⼲课程。

1、药物合成⼯艺路线设计的五种⽅法及特点。

P15-34⑴类型反应法:利⽤常见的典型有机化学反应与合成⽅法进⾏合成路线设计的⽅法。

类型反应法既包括各类化学结构的有机合成通法,⼜包括官能团的形成、转换或保护等合成反应。

对于有明显结构特征和官能团的化合物,可采⽤这种⽅法。

⑵分⼦对称法:对某些药物或者中间体进⾏结构剖析时,常发现存在分⼦对称性,具有分⼦对称性的化合物往往可由两个相同的分⼦经化学合成反应制得,或可以在同⼀步反应中将分⼦的相同部分同时构建起来。

⑶追溯求源法:从药物分⼦的化学结构出发,将其化学合成过程⼀步⼀步逆向推导进⾏追溯寻源的⽅法,也称倒推法。

⾸先寻找药物合成的最后⼀个结合点,考虑它的前体是什么和⽤什么反应得到,如此反复追溯求源直到最简单的化合物,即起始原料为⽌。

起始原料应该是⽅便易得、价格合理的化⼯原料或天然化合物,最后是各步反应的合理排列与完整合成路线的确⽴。

⑷模拟类推法:对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物,可模拟类似化合物的合成⽅法进⾏合成路线设计。

主要借鉴类似化合物合成经验和合成策略,由设想到查阅⽂献,然后经过试验改进的设计概念从⽽得到药物合成⼯艺。

⑸逐步综合法:对于较为复杂的基本⾻架结构和多功能的药物,可⽤逐步综合法。

2、平顶型反应和尖顶型反应。

P38平顶型反应:⼯艺操作条件要求不甚严格,稍有差异也不⾄于严重影响产品质量和收率,可减轻操作⼈员的劳动强度。

制药工艺笔记

制药工艺笔记

第一章绪论一、化学制药工艺研究内容:⑴化学制药工艺路线的设计和评价及选择方法⑵化学合成制药的工艺研究技术,反应条件与影响因素是药物工艺研究的主要任务⑶中试放大,生产工艺规程,安全生产技术。

⑷“三废”防治。

二、化学合成药物生产工艺的研究可分为实验室工艺研究和中试放大研究两个阶段。

中试放大实验是确定生产工艺最后一个环节。

所得数据可知道生产车间设计、施工安装、“三废”处理、中间体监制、制定各步骤质量要求和工艺操作。

三、新药研究与开发的主要内容:1.创制新颖的化学结构类型的新化学实体(突破性新药研究发展)。

2.模仿性新药创制。

3.已知药物的化学结构修饰以及单一对映体和异构体的研究和发展(延伸性研究发展)。

四、现代制药工业的基本特点:1.高度的科学性、技术性。

2.生产分工细致、质量要求严格。

3.生产技术复杂、品种多、剂型多。

4.生产的比例性、连续性。

5.高投入、高产出、高效益。

五、原料生产根据药物来源和生产技术的性质不同分为天然药物(包括中草药有效成分提取)、化学合成制药、微生物发酵制药及生化和现代生物制药几大类。

六、化学制药的发展1.第一代制剂为一般常规制剂。

生产以手工为主,质量以定性评价为主。

2.第二代制剂为一般缓释长效制剂。

定量与定性相结合的方法。

3.第三代为控释制剂。

制剂满足物理化学指标、生物学指标。

4.第四代为靶向制剂。

第二章药物制备工艺路线的设计和选择全合成:以结构简单的化工产品为起始原料,经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法。

半合成:由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法。

药物工艺路线:具有工业生产价值的合成途径,称为药物的工艺路线或技术路线。

药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。

它的技术先进性和经济合理性,是衡量生产技术高低的尺度。

一、理想的药物工艺路线:⑴化学合成途径简易,即原辅料转化为药物的路线要简短。

⑵需要的原辅材料少而易得,量足,价格低廉。

⑶中间体易纯化,质量可控,可连续操作。

典型化学制药工艺

典型化学制药工艺

典型化学制药工艺1. 简介化学制药工艺是将原材料通过一系列的化学反应转化为药物的过程。

在制药工艺中,通过控制反应条件,选择适当的催化剂和溶剂,以及优化反应步骤,可以获得高纯度、高产率的药物。

典型化学制药工艺通常包括四个主要步骤:原料准备、反应、纯化和成品制备。

在每个步骤中,都需要严格控制各种参数,确保反应的可重复性和产品质量。

2. 原料准备在化学制药工艺中,原料的纯度和质量是非常重要的。

通常情况下,制药过程所使用的原料是化学合成的中间体或原料药。

在原料准备步骤中,首先需要对原料进行检验和验证。

这包括检查原料的外观、纯度和湿度等特性。

对于需要去除杂质的原料,还需要进行进一步的处理,如晶体化、精炼或过滤等。

3. 反应反应是化学制药工艺中最核心的步骤之一。

在反应步骤中,根据制药的要求,通过控制温度、压力、pH值和反应时间等参数,将原料转化为目标产物。

在反应过程中,需要选择合适的催化剂和溶剂。

催化剂可以提高反应的速率和选择性,溶剂可以提供适当的反应环境。

此外,在一些复杂的反应中,还需要添加辅助剂,如络合剂或配体来促进反应的进行。

在工业化生产中,通常采用连续式反应器或批量反应器。

连续反应器具有高效、连续生产的优势,但对控制要求较高。

批量反应器适用于小规模生产或反应条件较为复杂的情况。

4. 纯化在制药工艺中,纯化是非常重要的一步。

纯化的目的是去除反应中形成的杂质,得到高纯度的目标产物。

常用的纯化方法包括晶体化、萃取、蒸馏和过滤等。

晶体化是将产物溶解于适当的溶剂中,并通过控制温度和溶剂的挥发,使产物从溶液中析出。

萃取是利用溶剂的亲和性差异,将产物从混合溶液中分离出来。

蒸馏是利用产物的沸点差异,将产物从混合物中分离出来。

过滤是通过滤纸或滤器将产物与溶剂分离。

纯化过程中,还需要对产物进行检验和验证,确保纯化效果和产品质量。

5. 成品制备成品制备是化学制药工艺的最后一步。

在这一步骤中,通过采用适当的工艺和设备,将纯化后的产物转化为最终的药物制剂。

化学制药工艺学~重点

化学制药工艺学~重点

化学制药⼯艺学~重点化学制药⼯艺学:是药物研究开发过程中,与设计和研究先进、经济、安全、⾼效的化学药物合成⼯艺路线有关的⼀门学科,也是研究⼯艺原理和⼯业⽣产过程、制定⽣产⼯艺规程,实现化学制药⽣产过程最优化的⼀门科学。

化学合成药物:具有治疗、缓解、预防和诊断疾病,以及具有调节机体功能的有机化合物称作有机药物,其中采⽤化学合成⼿段,按全合成或半合成⽅法研制和⽣产的有机药物称为有机合成药物,也叫做化学合成药物。

全合成:由结构简单的化⼯原料经过⼀系列化学反应过程制成。

半合成:具有⼀定基础结构的天然产物经过结构改造⽽制成。

化学制药⼯业:利⽤基本化⼯原料和天然产物,通过化学合成,制备化学结构,确定具有治疗、诊断、预防疾病或调节改善机体功能等作⽤的化学品的产业。

NCEs新化学实体:新发现的具有特定⽣物活性的新化合物。

先导化合物:也成原型药,是通过各种途径和⼿段得到的具有某种⽣物活性的化学结构,具有特定药理活性,⽤于进⼀步的结构改造和修饰,是现代新药研究的前提。

⼿性药物:是指药物的分⼦结构中存在⼿性因素,⽽且由具有药理活性的⼿性化合物组成的药物,其中只含单⼀有效对映体或者以有效对映体为主。

中试放⼤:在实验室⼩规模⽣产⼯艺路线打通后,采⽤该⼯艺在模拟⽣化条件下进⾏的⼯艺研究,以验证放⼤⽣产后原⼯艺的可⾏性,保证研发和⽣产时的⼯艺⼀致性。

化学稳定性:催化剂能保持稳定的化学平衡和化学状态。

耐热稳定性:在反应条件下,能不因受热⽽破坏其理化性质,同时在⼀定温度内,能保持良好的稳定性。

机械稳定性:固体催化剂颗粒具有⾜够的抗摩擦、冲击重压和温度、相变引起的种种应⼒的能⼒。

外消旋混合物:当各个对映体的分⼦在晶体中对其相同种类的分⼦有较⼤亲和⼒时,那么只有⼀个(+)分⼦进⾏结晶,则将只有(+)分⼦在其上增长,(-)分⼦情况与此相同,每个晶核中只含有⼀种对映体结构。

外消旋化合物:当同种对映体之间⼒⼩于相反对映体的晶间⼒时,两种相反的对映体总是配对的结晶,即在每个晶核中包含两种对映体结构,形成计量学意义上的化合物,称为外消旋化合物。

制药工艺学重点整理

制药工艺学重点整理

制药工艺学重点整理第一章绪论一、化学合成药物生产的特点;1)品种多,更新快,生产工艺复杂;2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大;3)产品质量要求严格;4)基本采用间歇生产方式;5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒;6)三废多,且成分复杂.二、GLP、GCP、GMP、GSP;◆GMP (Good Manufacturing Practice ):药品生产质量管理规范——生产◆GLP (Good Laboratory Practice ):实验室试验规范——研究◆GCP (Good Clinical Practice ):临床试用规范-—临床◆GSP (Good Supply Practice):医药商品质量管理规范——流通◆GAP (Good Agricultural Practice):中药材种植管理规范三、药物传递系统(DDS)分类;◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem,SR-DDS)◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS )、◆靶向药物传递系统(tageting drug delivery system,T—DDS)、◆透皮给药系统(transdermal drug delivery system◆粘膜给药系统(mucosa drug delivery system)◆植入给药系统(implantable drug delivery system)第二章药物工艺路线的设计和选择四、药物工艺路线设计的主要方法;类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法;(名词解释)◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。

主要包括各类有机化合物的通用合成方法,功能基的形成、转换,保护的合成反应单元.对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物,可采用此种方法进行设计.◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。

制药工艺学(总结)

制药工艺学(总结)

第一章绪论1、制药工艺学是研究药物工业生产过程的共性规律及其应用,包括制备原理,工艺路线和质量控制。

2、制药工艺学的研究可分为:包括小试研究、中试放大研究和工业化生产工艺研究,分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

3、按照药物生产过程,制药工艺过程分为:✓化学制药工艺:全合成工艺(total synthesis)和半合成工艺(semi synthesis)✓生物技术制药工艺✓中药制药工艺✓制剂工艺4、化学全合成工艺——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。

5、化学半合成工艺——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。

第二章化学制药工艺路线的设计和选择1、药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序:1)必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。

2)优选一条或若干条技术先进,操作条件切实可行,设备条件容易解决,原辅材料有可靠来源的技术路线。

3)写出文献总结和生产研究方案(包括多条技术路线的对比试验)药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支,从使用的原料来分,有机合成可分为全合成和半合成两类。

●半合成(semi synthesis):由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

●全合成(total synthesis):以化学结构简单的化工产品为起始原料,经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

2、逆合成分析方法逆合成的过程是对目标分子进行切断,寻找合成子及其合成等价物的过程。

切断:目标化合物结构剖析的一种处理方法,想象在目标分子中有价键被打断,形成碎片,进而推出合成所需要的原料。

切断的方式有均裂和异裂两种,即切成自由基形式或电正性、电负性形式,后者更为常用。

切断的部位极为重要,原则是“能合的地方才能切”,合是目的,切是手段,与200余种常用的有机反应相对应。

合成子:已切断的分子的各个组成单元,包括电正性、电负性和自由基形式。

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化学制药工艺学(王亚楼部分)名解1、绿色化学:又称环境友好化学,环境无害化学或清洁化学,是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。

2、环境因子E:E因子是以化工产品生产过程中产生废物量的多少来衡量合成反应对环境造成的影响。

3、环境商EQ:是以化工产品生产过程中产生废物量的多少、物理、化学性质及其在环境中的毒性行为等综合评价指标来衡量合成反应对环境造成的影响。

4、室温离子液体:简称离子液体,就是在温和的条件下,这种液体完全是由离子构成的。

5、闪点:易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花(又称闪燃)时的温度,是有机物的固有属性,闪点越低越容易燃烧。

6、生化需氧量(BOD):是指在温度、时间都一定的条件下,微生物在分解、氧化水中有机物的过程中,所消耗的溶解氧量。

7、化学需氧量(COD):是指在一定条件下,用强氧化剂氧化废水中的有机物质所消耗的氧量,常用的氧化剂有高锰酸钾和重铬酸钾。

8、总需氧量(TOD):指水中能被氧化的物质,入有机碳化合物,含S、N、P等化合物燃烧成稳定的氧化物所需的氧量。

9、有机氮:是反映水中蛋白质、氨基酸、尿素等含氮有机物总量的一个水质指标。

总氮(TN):是一个包括从有机氮到硝酸氮等全部含量的水质指标。

环境容量:环境单元对污染物的承受量或负荷量。

指的是自然环境可以通过大气水流的扩散、氧化,以及微生物的分解作用,将污染物化为无害物的能力。

10、原子利用率:预期产物分子量/全部产物分子量的总和*100%或预期产物分子量/全部反应物分子量的总和*100%11、光学活性物质:具有旋光性的物质12、手性:是三维物体的固有属性。

如果一个物体不能与其镜像重合,该物体就成为手性物体。

在这种情况下,这两种可能的物质形态被称为对映体。

13、不对称:完全缺乏对称因素,有些不对称分子不能作为对映体存在,而有些具有简单对称轴的分子却能作为对映体(镜像)存在。

14、非对称:缺少交错对称轴,因而通常存在对映体,有人将此用“不对称”表示。

15、对映体过量(ee):在两个对映体混合物中,一个对映体E1过量的百分数。

16、非对映体过量(de):通常用来表征两个以上手性中心时的光学纯度。

18、光学活性:实验观察到的一种物质将单色平面偏正光的平面向观察者的右边或左边旋转的性质。

19、光学异构体:对映体的同义词,现已不大常用,因为一些对映体在某些波长下并无光学活性。

20、光学纯度:根据实验测定的旋光度,在两个对映异构体混合物中,一个对映体所占的百分数,不能用于叙述由其他方法测定的对映体纯度。

21、外消旋:以外消旋物或两种对映体各占50%的混合物存在,也表示为dl(一般不鼓励使用)或+-(比较通用),外消旋物也称为外消旋体。

22、内消旋化合物:分子内具有2个或多个非对称中心但是又有对称因素(如对称平面),因而不能以对映体存在,而且无旋光性的化合物。

23、外消旋化:一种对映体转化为两个对映体的等量混合物。

24、手性药物:是指药物的分子结构中存在手性因素,并且由具有药理活性的手性化合物组成的药物。

其中只含有单一有效对映体或以有效对映体为主。

25、外消旋混合物(聚集体):同种对映体之间亲和力大于相反对映体之间亲和力,它们可分别结晶成(+)或(-)对映体的晶体。

每一个晶核中只有一种对映体。

{50%时熔点最低,溶解度最高。

}26、外消旋化合物:相反对映体之间亲和力大于同种对映体之间亲和力,相反的对映体即在晶体的晶胞中配对,每个晶核中包含等量的两种对映异构体,从而形成计量学意义上的化合物。

{50%熔点最高,溶解度最低}27、外消旋固溶体:当一个外消旋的相同构型分子和相反构型分子之间的亲和力相差不大,其分子排列是混乱,即在晶胞中含有不等量的两种对映异构体,也称“假外消旋体”。

每个晶格中含有任意比例的光学异构体。

{熔点、溶解度变化不大}28、单耗:生产1Kg产品所需各种原料的质量(kg)29、成本:生产1Kg产品所需各种原料的费用只和。

30、“平顶型”反应:在最佳条件附近,反应条件波动时,收率基本不发生大的变化。

31、”尖顶型”反应:在最佳条件附近,反应条件波动时,收率就会发生大的下降。

32、硫酸脱水值(D.V.S.):混酸中硫酸和硝化反应终了时废酸中水的比值。

33、闪点:易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花的温度。

34、剧毒品:经口摄取LD50<25mg/kg或吸入LD50<200mg/m3原材料。

35、高毒品:经口摄取LD5025~500mg/kg或吸入LD50200~2000mg/m3.36、载体:在大多数情况下,常常把催化剂负载于某种惰性物质上,这种惰性物质称为载体。

37、催化毒:对催化剂活性有抑制作用的物质。

一步影响不太大时,就可以将两步或几步反应按照顺序,不经分离在同一个反应釜中进行的工艺。

39、基元反应:反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子反应。

40、非基元反应:反应物分子在碰撞中需要经过若干步,即若干个基元反应,才能转化为生成物分子的反应。

41、质量作用定律:当温度不变时,化学反应的速度与反应物浓度的乘积成正比,并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。

42、中试放大:就是在实验室生产工艺路线打通后,采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究,以验证放大生产时原工艺的可行性,保证研发和生产时工艺的一致性。

43、放大率:工业设备的设计大小与采集数据的最大实验设备大小之间的比例关系。

44、枢轴中间体:用不同的途径合成的同一中间体。

45、关键中间体:药物活性结构部分或手性中心引入一步的中间体。

46、最后中间体:通过共价键形成药物前的中间体。

47、操作工时:是指每一个操作工序从开始至终了所需要的实际作业时间(以小时计)48、生产周期:是指从合成反应的第一步开始到最后一步获得产品为止,生产同一批号的产品所需要的时间总和(以工作天数计)49、环境容量:是指环境单元对污染物的承受量或负荷量,是环境自净能力的指标。

50、水平循环序列:将一个因素的原水平序列首尾相连,然后逆向或顺向转动若干步,得到新的水平序列,这种操作叫做水平循环序列。

51、本质安全和非本质安全:本质安全是指一般水平的操作者,即使发生人为的不安全行为,人身。

设备和系统仍能保证安全;反之即为非本质安全。

52、催化剂活性:工业上常用单位时间内单位质量(或单位表面积)的催化剂在指定条件下所得的产品量A来表示催化剂的活性。

53、L423,表示这是一个可以进行三个因素二个水平四次试验的正交表简答题☆☆☆绿色化学的12原则1)防止废物的生成,比在其生成后再处理更好。

2)设计的合成方法因使生产过程中采用的原料最大量的进入产品中。

3)设计合成方法时,只要可能,不论原料、中间产物和最终产品均应对人体和环境无毒无害(包括极小毒性和无毒)5)应经可能避免使用溶剂、分离试剂等助剂,如不可避免,也要选用无毒无害的助剂。

6)合成方法必须考虑过程中能耗对成本与环境的影响,应设法降低能耗最好采用在常温常压下的合成方法。

7)在技术可行和经济合理的前提下,原料要采用可再生资源代替消耗性资源。

8)在可能的条件下尽量不用不必要的衍生物,如限制性基团,保护/去保护作用、临时调变物理/化学工艺。

9)合成方法中采用高选择性的催化剂比使用化学剂量助剂更优越。

10)化工产品要设计成再起使用功能终结之后它不会永存于环境中,要能分解成无害的产物。

11)进一步发展分析方法,对危险性物质在生成前实行在线监测和控制。

12)尽可能选择好化学生产过程的物质,使化学意外事故(包括渗透、爆炸、火灾等)的危险性降到最低程度。

1.形成非非对映体的结晶拆分法选择拆分剂的原则和原理原则:1、必须与消旋体容易形成非对映体异构盐,且易除去。

2、在普遍性溶剂中,所形成的非对映体异构盐的溶解度差别必须显著,至少二者之一必须能形成良好的晶体。

3、拆分剂的来源要方便,价格要低,解析后回收率要高。

4、拆分剂光学纯度要高,化学性质稳定性要好。

原理:dlA+Db→-dAdB+lAdB或dlB+dA-→dBdA+lBdA符合下列条件,所形成的非对映异构盐物理化学性质差别较大,有利于拆分:(1)酸碱性基团接近手性中心,距离远拆分效果差。

(2)关键官能团附近有极性或可被极化的基团时,拆分能力强(3)增加酸碱性有利于非对映异构盐的生成(拆分弱酸、弱碱时尤其重要)2、中试放大的研究任务:(1)工艺路线、单元反应和操作方法的确定(2)设备材质和型号的选择(3)搅拌器型式和搅拌速度的确定(4)反应条件的进一步研究(5)工艺流程和操作方法的确定(7)安全生产和“三废防治”措施的研究(8)原材料、中间体的物理性质和化工常数的测定(9)原材料、中间体质量标准的制定(10)消耗定额(单耗)、原材料成本、操作工时与生产周期等的确定3、三废防治的总原则和指导思想:首先是设计和选择合理的工艺路线,尽量避免使用毒害性大的原材料或产生毒性大的三废的工艺路线,当工艺路线确定后,对仍然会产生的三废进一步革新工艺(如更换原材料、改进操作方法、调整配料比、采用新技术等)使之减少。

另外,还要考虑合理回收套用、综合利用,进一步减少三废。

最后对不可避免的三废采取必要的处理方法,进行无害化处理。

4、形成非对映异构体的结晶方法拆分剂化学结构满足的条件:(1)酸碱性基团接近手性中心,如果距离远,拆分效果差。

(2)关键性官能团附近有极性基团或可极性基团时拆分能力强(3)增加酸碱性有利于非对映异构盐的生成(拆分弱酸弱碱时尤其只能更要)5、药物生产工艺研究的8个任务:A、配料比B、溶剂C、催化剂D、能源供给E、反应时间及监控F、后处理G、后处理H、产品的纯化和检验I、安全和三废处理6、原料A如何加入需考虑的9个问题:原料A和B的纯度加料方式(包括正加、反加、并加、滴加、一次加入等)加料时温度检测项目和检测点的设立是否需要使用反应溶剂溶解稀释加料,如果需要,选用什么溶剂合适两种物质质量的配比加料器型式反应器型式加料时状态,如是否搅拌和加温等7、绿色化学的常用手段1.原子经济性反应2采用无毒无害原材料3发展高选择性、高效的无毒无害催化剂4采用无毒无害的溶剂或无溶剂反应5简化反应步骤,减少污染排放,开发新的合成工艺6研制环境友好产品7提高烃类氧化反应的选择性8物理方法促进化学反应9利用可8、相转移催化剂种类:1)季铵盐类:TEBA苄基三乙基氯化铵TBA四丁基硫酸氢铵2)聚醚类:18-冠醚-63)相转移催化树脂4)手型相转移催化剂9、相转移催化原理图示加适当文字说明1)烷基化相转移催化原理:图示P1232)醚类化合物合成:图示P1273)二氯碳烯的生成和应用:图示P131问答题1、普鲁卡因合成路线设计选择,为什么这样选择?书P1882、对乙酰氨基苯磺酰氯合成中步骤的设计,配料比选择,为什么?P1983、P200例二、四计算题1、催化活性A=每小时产品质量(KG)/催化剂质量2、放大率=工业生产速率/中试工厂生产速率3、P236例一:物料衡算4、转化率X A=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%5、收率Y=产物实际的量/按某一主要原料计算的理论产量*100%6、主产物所占分率称为选择性ψ=主产物生成量折算成产物量/反应掉的原料量*100%Y=XψP2377、均匀设计表n=9n=7U9(96)U7(76)123456123456 11245781123456 22481572246135 3363636336251455127845531642 66363636654321 77518427777777 88754219999999。

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