化学制药工艺学

“化学制药工艺学”课程所在药物化学学科是辽宁省重点学科，是我国最早招收研究生的学科之一（1956年），也是我国国务院首批批准的硕士点和博士点（1981年），为我校药学博士后流动站成员学科之一，是我校在国内外药学界具有重要影响的强势学科之一。我校制药工程专业始建于上世纪50年代，是国家级特色专业、辽宁省首批重点示范专业，可招收博士、硕士研究生，为我校传统优势专业。“化学制药工艺学”为我校在全国范围内首创的药学课程！在过去的30余年时间里，“化学制药工艺学”课程历经创建－发展－完善的艰辛历程，逐步成长为我校在国内药学教育、研究领域较有影响的一门特色课程。

（1）“化学制药工艺学”的创建（1973－1980）

二十世纪70年代初期，我校制药系化学制药教研室的计志忠教授等前辈学者根据我国化学制药工业的实际情况与发展趋势，率先提出了开设“化学制药工艺学”课程并加强化学制药工艺学研究的建议。在极端困难的条件下，计志忠教授等组织确定了“化学制药工艺学”教学大纲并编写了《化学制药工艺学讲义》，在化学制药专业（“制药工程专业”前身）开设了“化学制药工艺学”课程。1977年恢复高考后，我校在77级正式将“化学制药工艺学”设立为四年制本科化学制药专业的专业课，同时在制药系化学制药教研室内组建了化学制药工艺学教研组。当时我国的化学制药工业落后，新药开发以“仿制”为主，制药企业的工艺水平普遍较低，工艺研究人才极度匮乏。“化学制药工艺学”课程的开设，极好地适应了当时的形势，为企业培养、输送了一大批工艺研究、工艺管理骨干，显著促进了我国制药企业的发展，在全国产生了重大影响。在我校的带动下，四川医学院（现四川大学药学部）、北京医学院（现北京大学药学部）、上海化工学院（现华东理工大学）等院校相继开设了“化学制药工艺学”课程。 1980年，由我校计志忠教授主编、川医李正化教授、北医王玉书教授等参编的第一部《化学制药工艺学》教材由化学工业出版社出版发行，被多所医药、化工院校采用，博得了广泛的好评并产生了深远的影响。

（2）“化学制药工艺学”的发展（1981－2000）

二十世纪80、90年代，我国医药产业空前繁荣。为满足制药企业对工艺研究、工艺管理人才的迫切需求，我校进一步加强了“化学制药工艺学”教学工作，设立了化学制药工艺学教研室，将“化学制药工艺学”确定为化学制药专业的必修课，理论课增加到56学时，同时还开设了72学时的实验课程，并由王绍杰副教授等编写了《化学制药工艺学实验讲义》。

在总结二十余年教学经验的基础上，我校计志忠教授组织中国药科大学、华西医科大学（现四川大学药学部）等院校的教师共同编写了《化学制药工艺学》（第二版），该教材于1998年由中国医药科技出版社出版发行，并在20余所医药、化工院校中使用。

（3）“化学制药工艺学”的完善（2001－）

随着药品专利制度的不断完善和中国加入“世贸组织”，我国的医药产业正经历着“仿制”到“创制”的根本性转变，“自主创新”已成为新世纪的主题。医药产业的自主创新不仅包括新药的创制，也包括制药新工艺的发明和药物合成新反应（特别是与环境友好的绿色化学反应）的发现与应用。学校审时度势，及时做出战略调整，于2000年将药物化学、药物合成反应、化学制药工艺学等教研室加以整合，共同组建了药物化学学科。以此为契机，孙铁民教授、郭春教授等在药物化学等领域教学、科研经验丰富的教师参加到化学制药工艺学的教学工作中，使师资力量得到极大的加强，教学水平显著提高。为适应“自主创新”的新形势，在赵临襄教授的主持下，全体任课教师共同努力，在分析新世纪化学制药工艺学发展趋势的基础上，对教学内容进行了大胆改革。

① 首次引入“手性药物的制备技术”，体现时代特色。我们着重讲述了手性药物制备技术，特别是利用前手性原料或手性源及外消旋体拆分制备手性药物等方法，填补了制药工程等专业本科教学过程中在“不对称合成”等现代制药技术方面应用的空白。鉴于本门课程的特点和学时，我们重点讨论手性药物制备技术在生产实践中的应用而不是过分强调它的理论阐述。我们在讲授“药物合成工艺路线的设计和选择”和“化学合成要的工艺研究”等章节时，选择血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等手性药物作为重点内容，将利用前手性原料或手性源制备手性药物的方法等内容渗透进去；案例分析（氯霉素的生产工艺）中，对“外消旋体拆分技术”做出全面介绍。由此，将“手性药物的制备技术”中的核心内容引入到“化学制药工艺学”的教学中，充分体现时代特色。

② 增添“绿色化学”内容，强化环境意识。我们在课程中引入绿色化学概念，改革了在以往的教学中主要强调污染物的治理，而对污染物的产生没有给予足够的重视教学理念。以环境保护概念替代原有的三废处理的提法，强调采用绿色生产工艺在源头上杜绝污染物的产生，并对绿色化学的核心内容做了精炼的介绍。在讲授“药物合成工艺路线的设计和选择”和“化学合成要的工艺研究”等章节的过程中，突出了绿色工艺路线的设计和绿色工艺方法的运用，并结合教师的科研工作，新增了“一瓶反应（one-pot reaction）”、“微波催化”、“超声催化”等内容，使学生充分了解从源头上杜绝污染物产生的重要性，努力强化环境意识。

③ 更新药物品种，贴近生产实际，强化案例式教学。药物品种更新迅速是医药产业的重要特征。我们在教学过程中选用二十世纪80、90年代上市的新药作为实际案例，使教学内容能够与时俱进，更加贴近生产实际。在讲授化学制药工艺学的原理的同时，强化案例式教学，通过案例分析使学生掌握化学制药工艺学的原理。为配合理论课教学的改革，在赵临襄教授的指导下，张为革教授、赵翔高级工程师经一年多的资料收集与实验研究，编写了新的《化学制药工艺学实验讲义》。以临床常用的抗癫痫药物苯妥英钠、苯妥英锌为例，全面涵盖化学制药工艺学研究过程中的工艺路线设计与选择、工艺研究、环境保护等诸多环节。在工艺研究过程中，引入了由我国数学家方开泰等创立的“均匀设计”方法，使用曾昭钧教授设计的软件，采用“计算机仿真技术”对多因素影响的合成实验过程进行数学模拟，确立了最高反应收率和最低生产成本的优化反应条件。将“环境友好”、“循环经济”的理念融入到实验教学中，对实验过程中产