生物碱类药物的分析 PPT
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《天然药物化学》生物碱 ppt课件
七、生物碱的提取分离溶解度与N的存在形式,有 无和有几个极性基团,以及溶剂等有关。
2)碱性: 以 pKa 计,碱性大则 pKa大,碱性小则 pKa 小 。一般生物碱 （酰胺除外〕均为碱性；其碱性 强弱不等；大多可与有机酸或无机酸成盐而溶于水； 但与某些特殊的酸（硅钨酸，苦味酸等）成盐后不 溶于水－可用于鉴别，分离。 酚性生物碱可溶于有机溶剂，也可溶于碱水；季 胺 生物碱一般来说水溶性大；其他生物碱往往溶于有
4.挥发性——液体生物碱多有挥发性，个别固体生物碱有挥发性，如 麻黄碱。
5、旋光性——多为左旋光性。 条件改变有的产生变旋现象。 如：菸碱 中性溶液——左旋光性 酸性溶液——右旋光性
多数左旋体呈显著生理活性。
溶解度
(1)游离碱
类别 非酚性
极性 较弱
溶解性 脂溶性
H2O CHCl3 H+ OH— + + —
子叶植物的小檗科(Berberidaceae)，毛茛科
(Rununcu-laceae)，木兰科(Magnoliaceae)，防己 科(Menisperma-ceae)，罂粟科(Papaveraceae)，芸 香科(Rutaceae)等植物中广为分布；②裸子植物中， 在红豆杉科红豆杉属(Taxus)，松柏科松属(Pinus)， 云杉属(Picia)，三尖杉科三尖杉属Cepha-lotaxus)， 麻黄科麻黄属(Ephedra)等属植物中有分布；
生物碱一般指植物中含N的有机化合 物（蛋白质，肽类，氨基酸等除外〕。
二、存在形式
1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。
2.成 3.苷 4.酯 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的 类：以苷的形式存在于植物中； 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以 酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。
第章生物碱类药物的分析【共27张PPT】
HCCl3
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
生物碱(天然药物化学课件)
（二）碳-氮键裂解反应
1.霍夫曼降解
胺与CH3I生成季铵盐，与碱加 热发生β-H消除，生成水、烯 和胺
O
N O
H
O O O
Me N
O
O
O
11
第一节
概述
Ssummary
2.冯布劳恩三级胺降解
三级胺与溴化氢，生成溴代烷 和二取代氨基氰化物
O Me
N O
O O
O
NMe
O MeO
O O
天然药物化学
生物碱 分类及生源途径
glc O
N
H
靛青苷
32
分类和 第二节 生源关系
Classification and resource
（二）色胺吲哚类
分子中残存色胺部分
NH2 N H
色胺
N
O
N H
N H3C
吴茱萸碱
33
分类和 第二节 生源关系
Classification and resource
（三）半萜吲哚类
色胺吲哚基础上连接异戊二烯
OH
1
2 CH3
HN CH3
,H2SO4
NH2
麻黄碱 （1R,2S）
伪麻黄碱 (1S,2S)
CH3
HN CH3
40
分类和 第二节 生源关系
Classification and resource
（二）萜类生物碱
1.单萜生物碱
环烯醚萜生物合成而来
O O
N
龙胆碱
41
分类和 第二节 生源关系
Classification and resource
N
苦参碱
22
分类和 第二节 生源关系
生物碱类药物的分析
CH3O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁
主要化学性质
1.碱 性：喹啉环上的N为芳环氮，碱性 较弱；喹核碱含脂环氮，碱 性强，能与硫酸成盐。
2.旋光性：二者为立体异构，奎宁为 左旋体，奎尼丁为右旋体。
鉴别试验 1.荧光反应 硫酸奎宁稀H2SO4 蓝色荧光
2. SO42 的反应
第二节 托烷类药物的分析
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨 基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常 见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结 构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典 型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例， 就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。
CH3 N
脂环胺pKb 4.35
O CO CH CH2OH
3. 绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应
奎宁 奎尼丁
Br2H或+ Cl2
褪色
氨水
翠绿色
硫酸奎宁的特殊杂质的检查
（一）氯仿—乙醇中不溶物的检查 残渣≤2mg（105℃）
（二）其他金鸡纳碱的检查 TLC高低浓度对比法
含量测定——非水溶液滴定法
（一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为1∶3
鉴别试验 1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2. SO42 的反应
（1） SO42 Ba2 BaSO4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
（2）SO
2 4
Pb2
PbSO 4
白
(溶于醋酸铵或氢氧化钠）
（3）+HCl→不生成白色沉淀
硫酸阿托品中特殊杂质检查
（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查 （dl） （l）
生物碱类药物的分析)
这类生物碱具有吲哚骨 架，如麦角新碱、秋水
仙碱等。
生物碱的理化性质
溶解性
大多数生物碱都是有机弱碱，具 有亲水性和亲脂性，因此在水和 有机溶剂中都有一定的溶解度。
酸碱性
生物碱通常呈弱碱性，因为它们 可以接受质子而成为阳离子，这 使得它们在酸性环境中容易溶解 和离子化。
荧光性质
一些生物碱在紫外光下可以发出 荧光，这一性质可用于生物碱的 定性分析和分离。
随着分离纯化技术和波谱学的发展，生物碱的化学结 构得到更加精确的解析，为药物设计和优化提供了基 础。
生物碱类药物的药理作用机制研究
研究生物碱类药物与靶点的作用机制，有助于深入理 解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
生物碱类药物的生产现状和发展趋势
生产工艺改进
随着提取、分离纯化技术的进步，生物碱类 药物的生产效率得到提高，为规模化生产提 供了可能。
核磁共振波谱法
氢核磁共振波谱法
利用生物碱中氢原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
碳核磁共振波谱法
利用生物碱中碳原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
质谱分析法
分子电离质谱法
利用质谱仪中的电离过程将生物碱分子电离成带电离子，通过测定带电离子的质量和电荷数来推断生 物碱的分子量和分子式。
新型生物碱药物的开发
针对传统生物碱类药物的不足，通过结构修 饰和改造，开发具有新作用机制和更高疗效 的新型生物碱药物。
生物碱类药物的安全性和有效性评价
临床前安全性评价
通过药理学、毒理学研究，评估生物碱类药 物在动物模型上的安全性和耐受性。
临床试验与疗效评价
通过多中心、随机对照临床试验，对生物碱 类药物的有效性和安全性进行全面评价，为
第九章 生物碱 PPT课件
N CH3
7 5 1 4 2
CH2OH
3
6
OCO
CH
H N CH3 OCO
CH2 OH C H
HO
H N CH3 OCO
CH2 OH C H
莨菪碱（阿托品）
H O N CH3 OCO
山莨菪碱 anisodamine
CH2 OH C H
东莨菪碱 scopolamine
（三）吡咯里西丁类生物碱
Me Me O H N Me OH OH O O
藻类、水生植物、异养植物中未发现生物碱 菌类植物如麦角菌等少数植物含有生物碱 1.在系统发育较低级的类群中 生物碱分布较少或无 植物界 地衣、苔藓类中仅发现少数简单的吲哚类生物碱 蕨类中除简单类型的生物碱如烟碱外，结构复杂的 生物碱集中分布在小叶型的真蕨如木贼科、卷柏科 石松科等植物中 裸子植物中，仅红豆杉属、松属、云杉属、油杉属、 麻黄属、三尖杉属等植物中含生物碱 （很少） 单子叶植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科 （较少） 双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、
胡椒碱
槟榔碱
槟榔次碱
天然药物化学
（二） 吲哚里西啶类
为蒎啶和吡咯共用一个氮原子稠合的衍生物。又分为简 单吲哚里西啶和一叶萩碱两类，主要分布于大戟科一叶萩属 植物中。如存在于一叶萩中的一叶萩碱中枢神经系统有兴奋 作用。
O
HO
N
N
吲哚里西啶
一叶萩碱
天然药物化学
（三）喹诺里西啶类
生源上前体物为赖氨酸衍生的戊二胺。本类生物碱是 由两个蒎啶共用一个氮原子稠合而成的衍生物。主要分布 于豆科、石松科和千屈菜科。代表性化合物如苦参中的苦 参碱(matrine)氧化苦参碱(oxymatrine)等。
天然药物化学-生物碱PPT精选课件
生物碱 Alkaloids
1
基本内容
• 生物碱的概念及其在植物界中分布规律。 • 生物碱的主要物理化学性质， • 碱性强弱的影响因素及判断方法、 • 游离碱及盐在溶解度方面的差别、氮原子的氧化过程
及C-N键的裂解反应。 • 生物碱的提取分离方法原理。 • 利用碱性差异或盐的溶解度差异采用pH梯度萃取、分
鸦片罂粟是两年生草本植物。鸦片内含有 30多种生物碱，其中主要含吗啡，含量为1015%，此外还含有少量的罂粟碱(约1%)、可 待因(约1%)、蒂巴因(约0.2%)及那可汀(约 3%)等。
麻黄为麻黄科草麻黄、木贼麻黄、 麻黄、中麻黄的干燥草质茎，分布在 我国北方干旱地区。麻黄作为一种传 统中药材，至今已有四千多年的应用 历史。麻黄中含有一种叫麻黄素的生 物碱有显著的中枢兴奋作用，长期使 用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入 我国二类精神药物品进行管制。
步沉淀或离子交换色谱进行分离的方法。 • UV、 IR光谱特征对推测分子骨架、官能团的重要意义。
生物碱的NMR特征因骨架类型不同所具有的较大差异。
基本要求
• 掌握生物碱的结构分类及碱性大小影响因素，并 会应用；生物碱的鉴别方法和离子交换色谱原理； • 熟悉生物碱成盐过程特点。 • 了解生物碱的结构鉴定方法。
5
一、生物碱概述
鸦片中的吗啡——镇痛作用 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 长春花中的长春碱——抗癌活性 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用 山莨菪碱——抗中毒性休克作用 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：
6
• 莨菪[làng dàng]
• 天仙子即茛菪。藏语称“茛 菪泽”。一年或二年生草本 植物。生于林边、田野、路 旁等处，有少量栽培。干燥 的成熟种子可入药，于夏、 秋间采摘炮制。其性温，味 苦辛，入心、胃、肝三经， 有毒，具有定痫、止痛的功 效，常用于治疗癫狂、风痹 厥痛、喘咳、胃痛、久痢、 脱肛、痈肿、恶疮等症。
1
基本内容
• 生物碱的概念及其在植物界中分布规律。 • 生物碱的主要物理化学性质， • 碱性强弱的影响因素及判断方法、 • 游离碱及盐在溶解度方面的差别、氮原子的氧化过程
及C-N键的裂解反应。 • 生物碱的提取分离方法原理。 • 利用碱性差异或盐的溶解度差异采用pH梯度萃取、分
鸦片罂粟是两年生草本植物。鸦片内含有 30多种生物碱，其中主要含吗啡，含量为1015%，此外还含有少量的罂粟碱(约1%)、可 待因(约1%)、蒂巴因(约0.2%)及那可汀(约 3%)等。
麻黄为麻黄科草麻黄、木贼麻黄、 麻黄、中麻黄的干燥草质茎，分布在 我国北方干旱地区。麻黄作为一种传 统中药材，至今已有四千多年的应用 历史。麻黄中含有一种叫麻黄素的生 物碱有显著的中枢兴奋作用，长期使 用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入 我国二类精神药物品进行管制。
步沉淀或离子交换色谱进行分离的方法。 • UV、 IR光谱特征对推测分子骨架、官能团的重要意义。
生物碱的NMR特征因骨架类型不同所具有的较大差异。
基本要求
• 掌握生物碱的结构分类及碱性大小影响因素，并 会应用；生物碱的鉴别方法和离子交换色谱原理； • 熟悉生物碱成盐过程特点。 • 了解生物碱的结构鉴定方法。
5
一、生物碱概述
鸦片中的吗啡——镇痛作用 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 长春花中的长春碱——抗癌活性 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用 山莨菪碱——抗中毒性休克作用 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：
6
• 莨菪[làng dàng]
• 天仙子即茛菪。藏语称“茛 菪泽”。一年或二年生草本 植物。生于林边、田野、路 旁等处，有少量栽培。干燥 的成熟种子可入药，于夏、 秋间采摘炮制。其性温，味 苦辛，入心、胃、肝三经， 有毒，具有定痫、止痛的功 效，常用于治疗癫狂、风痹 厥痛、喘咳、胃痛、久痢、 脱肛、痈肿、恶疮等症。
生物碱类药物的分析
3.Cl-反应
IR
含量测定 非水碱量法 原理 反应摩尔比为1∶1
测定方法
01
（约8ml）
02
溶剂 冰醋酸
03
滴定剂 高氯酸(0.1mol/L)
04
指示终点的方法 电位法 指示剂法
05
半微量法
3. 氢卤酸盐的测定
在冰醋酸中的酸性次序为
氢卤酸盐的干扰
酸性较强
需加醋酸汞的冰醋酸溶液
生物碱类药物的分析
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目录
CONTENTS
01
动物
05
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03
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02
单击添加文本具体内容
06
单击添加文本具体内容
04
单击添加文本具体内容
1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应
一、生物碱类药物的通性
3、可用非水碱量法测定含量
2、可与生物碱沉淀剂反应→↓
（一）碱性
* 季铵碱
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
＞芳酰胺
＞ N—芳杂环
＞芳胺
＞氨
芳香脂胺
＞ 脂肪胺、脂环胺
＞
麻黄碱、阿托品、奎宁
（二）溶解性
难溶于水 易溶于有机溶剂
C
D
E
A
A
136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 用中性乙醇作溶剂 用冰醋酸作溶剂 滴定前加入一定量醋酸汞试液 用高氯酸滴定液滴定 用结晶紫指示终点
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第十章
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
莨菪酸
硫酸阿托品
H2SO4 H2O
2
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可
10
颠茄
洋金花
莨菪
喹啉类药物的分析
喹琳类药物分子结构中含有 吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环。
本类药物结构特征为苯并吡啶（氮原子在α-位）
喹啉
（一）典型药物结构
C H3O
（喹核碱）
HO C
N
H
C HCH2 H
H2SO4·2H2O
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
O CH 3
N
N
O
pKb=14.15
N
CH 3 茶碱
H N
N
七、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
N
（喹啉环）
2
硫酸奎宁
H 2C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
硫酸奎尼丁
H2SO4·2H2O
2
主要化学性质
碱 性： 喹核碱上的N原子具有碱性，与强酸成盐
旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋)，比旋度为-237°-244°
硫酸奎宁丁(右旋)，比旋度为+275+290°
荧光特性：硫酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光
（三）熔点测定法
（四）UV （五）IR （六）色谱法
1. HPLC 2. TLC（常用）
硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺 利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成 严重拖尾。
解决方法： （1）在展开剂中加少量的碱性试剂， 如氨、二乙胺、有机脂烃胺类； （2）硅胶板用碱处理
二、特征鉴别反应 （一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构
六 黄嘌呤类：
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
O CH 3
N
N
O
pKb=14.15
N
CH 3 茶碱
H N
N
（五） 与芳醛缩合显色反应 ——吲哚生物碱
1. 利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色
2. 利血平 对二甲氨基苯甲 冰 醋 酸 、 硫 酸绿色冰 醋 酸 红色
六 吗啡生物碱的特征反应 1. 甲醛-硫酸反应 含羟基异喹啉类生物碱
在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数
存在于动物体内（如蟾蜍碱）
第一节 结构与性质
生物碱类 药物
苯烃胺类 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱 托烷类 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 喹啉类 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 异喹啉类 盐酸吗啡、磷酸可待因 吲哚类 硝酸士的宁、利血平
黄嘌呤类 咖啡因、茶碱
一、苯烃胺类
OH NHCH3 C C CH3 H H 手性
麻黄碱（l）
（二）性质
• 1.碱性 • 2.旋光性 • 3.紫外特征吸收 • 4.氨基醇性质
OH NHCH3 C C CH3 HH
二 托烷类药物 结构特征为莨菪烷衍生物莨菪
醇与有机酸缩合的酯
（一）典型药物结构
CH3 N
O CO CH
莨菪醇
CH2OH
硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，
四 异喹啉类：
脂 环 pK 胺 b 6.1
N CH 3 H
HO
O
酚羟基弱p酸 Ka性9.85
吗啡
OH
（两性）
五 吲哚类：结构特征为苯并吡咯
吲哚环
N
pK2b1.17
O
N pK1b6.0
O
士的宁
六 黄嘌呤类：
结构特征系由嘧啶二酮和咪唑稠合
黄嘌呤
六 黄嘌呤类：
盐 盐酸 酸伪 麻麻 黄 C 黄 O碱 uH -S4碱 O紫
堇
乙醚
色
水层 蓝色
醚层 紫红
OH NHCH3 C C CH3 HH
麻黄碱（l）
CH3 CH CH NHCH3 OH
Cu OH 2 OH CH CH NHCH3
CH3
铜配位化合物
（二）Vitali反应 托烷生物碱
氢硫 溴酸 酸阿 山托 莨+品 菪 发碱烟 HNO3· 黄色 醇制深紫
A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应 D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应
第三节 特殊杂质检查
• 特殊杂质检查主要根据药物与 杂质的理化性质差异来进行。
一、药物与杂质的物理性质差异
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应 生物碱 + 生物碱沉淀试剂H+ ↓
常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、
I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨
酸等。
（二）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝
酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛 硫酸等
盐 酸 甲 吗 硫 醛 啡 酸 紫堇色
2. 与钼硫酸试液的反应
盐酸吗啡+钼硫酸→ 紫色 →蓝色 → 棕绿色
N CH 3 H
HO
O
OH
吗啡
3. 还原反应 吗啡的弱还原性 吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe (6C K N 2F ) e (6C
普 鲁 F 士 e3 C蓝 l
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
莨菪酸
硫酸阿托品
H2SO4 H2O
2
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可
10
颠茄
洋金花
莨菪
喹啉类药物的分析
喹琳类药物分子结构中含有 吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环。
本类药物结构特征为苯并吡啶（氮原子在α-位）
喹啉
（一）典型药物结构
C H3O
（喹核碱）
HO C
N
H
C HCH2 H
H2SO4·2H2O
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
O CH 3
N
N
O
pKb=14.15
N
CH 3 茶碱
H N
N
七、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
N
（喹啉环）
2
硫酸奎宁
H 2C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
硫酸奎尼丁
H2SO4·2H2O
2
主要化学性质
碱 性： 喹核碱上的N原子具有碱性，与强酸成盐
旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋)，比旋度为-237°-244°
硫酸奎宁丁(右旋)，比旋度为+275+290°
荧光特性：硫酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光
（三）熔点测定法
（四）UV （五）IR （六）色谱法
1. HPLC 2. TLC（常用）
硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺 利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成 严重拖尾。
解决方法： （1）在展开剂中加少量的碱性试剂， 如氨、二乙胺、有机脂烃胺类； （2）硅胶板用碱处理
二、特征鉴别反应 （一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构
六 黄嘌呤类：
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
O CH 3
N
N
O
pKb=14.15
N
CH 3 茶碱
H N
N
（五） 与芳醛缩合显色反应 ——吲哚生物碱
1. 利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色
2. 利血平 对二甲氨基苯甲 冰 醋 酸 、 硫 酸绿色冰 醋 酸 红色
六 吗啡生物碱的特征反应 1. 甲醛-硫酸反应 含羟基异喹啉类生物碱
在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数
存在于动物体内（如蟾蜍碱）
第一节 结构与性质
生物碱类 药物
苯烃胺类 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱 托烷类 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 喹啉类 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 异喹啉类 盐酸吗啡、磷酸可待因 吲哚类 硝酸士的宁、利血平
黄嘌呤类 咖啡因、茶碱
一、苯烃胺类
OH NHCH3 C C CH3 H H 手性
麻黄碱（l）
（二）性质
• 1.碱性 • 2.旋光性 • 3.紫外特征吸收 • 4.氨基醇性质
OH NHCH3 C C CH3 HH
二 托烷类药物 结构特征为莨菪烷衍生物莨菪
醇与有机酸缩合的酯
（一）典型药物结构
CH3 N
O CO CH
莨菪醇
CH2OH
硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，
四 异喹啉类：
脂 环 pK 胺 b 6.1
N CH 3 H
HO
O
酚羟基弱p酸 Ka性9.85
吗啡
OH
（两性）
五 吲哚类：结构特征为苯并吡咯
吲哚环
N
pK2b1.17
O
N pK1b6.0
O
士的宁
六 黄嘌呤类：
结构特征系由嘧啶二酮和咪唑稠合
黄嘌呤
六 黄嘌呤类：
盐 盐酸 酸伪 麻麻 黄 C 黄 O碱 uH -S4碱 O紫
堇
乙醚
色
水层 蓝色
醚层 紫红
OH NHCH3 C C CH3 HH
麻黄碱（l）
CH3 CH CH NHCH3 OH
Cu OH 2 OH CH CH NHCH3
CH3
铜配位化合物
（二）Vitali反应 托烷生物碱
氢硫 溴酸 酸阿 山托 莨+品 菪 发碱烟 HNO3· 黄色 醇制深紫
A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应 D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应
第三节 特殊杂质检查
• 特殊杂质检查主要根据药物与 杂质的理化性质差异来进行。
一、药物与杂质的物理性质差异
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应 生物碱 + 生物碱沉淀试剂H+ ↓
常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、
I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨
酸等。
（二）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝
酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛 硫酸等
盐 酸 甲 吗 硫 醛 啡 酸 紫堇色
2. 与钼硫酸试液的反应
盐酸吗啡+钼硫酸→ 紫色 →蓝色 → 棕绿色
N CH 3 H
HO
O
OH
吗啡
3. 还原反应 吗啡的弱还原性 吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe (6C K N 2F ) e (6C
普 鲁 F 士 e3 C蓝 l