卡托普利
卡托普利常见用法
卡托普利常见用法
卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂，主要用于治疗高血压、心力衰竭等。
其病因、年龄等因素不同，用法用量也有差异。
具体用法如下：
- 治疗成人高血压：开始口服12.5mg、2-3次/日，根据血压值调药，可增至50mg、2-3次/日。
- 治疗成人心力衰竭：开始口服12.5mg、2-3次/日，可逐渐加量至50mg、2-3次/日。
若再需加量，需用药观察两周后进行。
- 治疗小儿高血压与心力衰竭：需根据体重计算药量，开始0.3mg/kg、3次/日，可逐渐加量。
需要注意的是，卡托普利为短效降压药物，口服吸收迅速大约15分钟可以起效，作用维持6到8小时，加剂量可以延长作用时间而不增强降压作用。
同时，卡托普利可见咳嗽、水肿、心悸等不良反应。
因此，在使用卡托普利时，应严格遵循医生的建议，并注意不良反应的发生。
化学制药工艺学课件-卡托普利的生产工艺原理
VS
原理
通过一系列的氧化、还原、酯化、水解等 反应，将起始原料转化为卡托普利。
关键步骤及控制因素
关键步骤
苯乙醛的合成、苯乙醇的合成、卡托普利的 最后合成。
控制因素
温度、压力、反应时间、试剂配比等。
03
卡托普利的质量控制
质量标准及检测方法
质量标准
卡托普利应符合国家药品质量标准，包括性状、鉴别、检查、含量测定等方面的要求。
事故报告与调查
发生事故后，及时报告并启动应急预案，对事故 进行调查分析，总结经验教训，采取改进措施。
05
卡托普利的未来发展与展望
国内外研究进展
国内研究进展
近年来，国内在卡托普利生产工艺方面取得了一定的研 究成果，优化了合成路线，提高了生产效率和产品质量 。
国外研究进展
国际上对卡托普利生产工艺的研究也持续进行，一些新 的技术手段和生产工艺不断涌现，为卡托普利的进一步 发展提供了技术支持。
定期进行安全检查
定期对生产设备、安全设施进行 检查，确保其正常运转，及时消 除安全隐患。
员工安全培训
定期对员工进行安全培训，提高 员工的安全意识和应对突发事件 的能力。
废弃物处理与环保要求
废弃物分类处理
根据废弃物的性质和危害程度进行分类，采 取适当的处理方式，如回收、焚烧、填埋等 。
环保监测与报告
建立环保监测体系，定期对生产过程中的废弃物排 放进行监测，确保符合国家和地方环保标准。
环保投入
加大环保投入，采用环保技术和设备，降低 生产过程中的废弃物排放，提高资源利用效 率。
应急预案及事故处理
制定应急预案
针对可能发生的生产事故，制定应急预案，明确 应急组织、救援程序和救援措施。
卡托普利的功效与作用
卡托普利的功效与作用卡托普利（Captopril）是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它被广泛应用于高血压的治疗，并且在临床上也对其他疾病如心力衰竭、糖尿病肾病等起到积极的治疗作用。
本文将会详细探讨卡托普利的功效与作用。
卡托普利能够显著降低血压，改善心脏功能，从而有效治疗高血压和心力衰竭。
其药理作用主要通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）来实现。
ACE是一种酶，它能够将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ具有收缩血管、催化抗利尿激素和促进交感神经系统等作用，导致血压升高。
卡托普利通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而使血管舒张，降低血压。
卡托普利也可通过减少血管内血管紧张素Ⅱ的水平，促进激活释放一种称为缓激肽的物质。
缓激肽具有广泛的生物活性，可以引起血管扩张、抗凝血、抗炎症等作用。
这些作用有助于降低血压，改善心脏功能。
除了降血压和改善心脏功能外，卡托普利还对肾脏起到保护作用。
高血压往往会导致肾脏损伤，从而产生糖尿病肾病等并发症。
卡托普利通过降低血压、改善血流动力学、减少肾小球内压力等途径，保护肾脏免受高血压的损害。
此外，卡托普利还可减少心脏负荷，改善冠脉血流。
心脏负荷是指心脏在工作时所承受的负担，它包括血液容量的增加、心脏收缩期末负荷的升高等因素。
高血压患者由于血液容量过大以及心脏壁厚度增加，导致心脏负荷增加。
卡托普利通过降低血管紧张素Ⅱ的生成，减少血液容量和心脏收缩压，从而减轻心脏负荷，改善冠脉血流，预防心脏病发作。
总的来说，卡托普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，在临床上应用广泛，具有以下主要的功效与作用：1. 降低血压：卡托普利能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的合成来降低血压，从而有效治疗高血压。
它可单独使用或与其他降压药物联合使用。
2. 改善心脏功能：卡托普利能够减少心脏负荷，改善心脏功能。
它可以减少心脏收缩期末余量，降低心脏负荷，提高心脏功能。
3. 保护肾脏：卡托普利可以通过降低血压、改善血流动力学等途径，保护肾脏免受高血压的损伤。
卡托普利服用方法
卡托普利服用方法卡托普利是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂。
它主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统来降低血压，进而达到治疗高血压的目的。
卡托普利服用方法如下：1. 按照医生的建议用药首先，患者在服用卡托普利前应该咨询医生或者药师，了解用药的具体情况。
医生会根据患者的具体情况开具相应剂量的处方，并告诉患者如何正确使用卡托普利。
2. 遵守用药说明患者在服用卡托普利时应该严格遵守用药说明。
一般情况下，卡托普利每天一次，每次剂量为25mg，通常是在早晨服用，可以在饭前或者饭后服用，但要尽量保持每天服药的时间相同。
如果医生有特别的要求，患者需要根据医生的嘱咐来服用药物。
3. 口服服用卡托普利是一种口服药物，通常以片剂的形式供患者使用。
患者只需要用清水将卡托普利片剂吞服下去即可。
在服用的过程中，患者要确保服用药物的剂量正确，并且不要随意中断或者增减剂量。
4. 饭前或饭后服用卡托普利的药效会受到食物摄入的影响，但一般来说可以在饭前或者饭后服用。
不过，要根据个人的习惯和医生的建议来确定最佳的服药时间。
5. 服药期间禁酒在服用卡托普利期间，患者需要避免饮酒。
酒精和卡托普利同时服用可能会增加药物的副作用，对身体造成伤害。
所以患者在服用卡托普利期间要杜绝饮酒行为。
6. 定时检查血压在服用卡托普利期间，患者要定时检查血压，以便了解药物的疗效。
如果发现血压不稳定或者出现其他不适症状，要及时向医生汇报，以便及时调整用药方案。
总之，卡托普利是一种有效的治疗高血压的药物，患者在使用时应该严格遵守医生的建议，按照用药说明来正确使用药物。
此外，患者在用药期间要监测自己的健康状况，发现异常情况要及时就医。
卡托普利
假单胞菌
S OCH3 S OH
SOCl2
O
O
L-脯氨酸
Cl
水解
S COOH O
HS
N
• 评价：酶法拆分技术，具有立体专一性强， 反应条件温和，化学收率较高
• 产物光学纯度好，对环境的污染小等优点， 是一个具有良好应用前景的卡托普利 • 的制备途径。
路线4：
以2-甲基-3-溴丙酸的2R、2S混旋体为原料，与硫氰酸钾反应， 得到2-甲基-3-氢硫代丙酸，该化合物与（S）-甲基苄基胺成盐 拆分，得2（S）-甲基-3-氰基硫代丙酸。2（S）-甲基-3-氰基硫 代丙酸与L-脯氨酸在氯甲酸异丙酯的作用下，形成酰胺键得2（S ）-1-（3-氰基硫代-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸，在经过 Pd/C催化氢化制备卡托普利。
• 不良反应： • ①较常见的有：皮疹，可能伴有瘙痒和发热， 常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或寻麻疹，减量、 停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细 胞增多或抗核抗体阳性。心悸，心动过速，胸痛。 咳嗽。味觉迟钝。 • ②较少见的有：蛋白尿，常发生于治疗开始8 个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。眩晕、头痛、昏 厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 血管性水肿，见于面部及手脚。心率快而不齐。 面部潮红或苍白。 • ③少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、 寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3— 12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。
• 评价：反应中引入了保护基，减少副反应 发生的可能性，有利于得到高纯度的目标 产物。但同时增加了反应的步骤，使总收 率降低。该法适用于新药开发的基础性研 究！
路线2：
将N-叔丁氧基羰基脯氨酸与氯甲酸乙酯、硫氢化钠反应得N-叔丁 基羰基硫代脯氨酸，该化合物与2-甲基丙烯酸加成，以三氟乙酸 脱除保护剂后，经DCC脱水环合得到双环化合物的差向异构体， 该化合物经水解、分离等步骤可制备卡托普利。
卡托普利试验的方法及注意事项
卡托普利试验的方法及注意事项嘿，今天我们来说说卡托普利试验，这可是个挺有意思的东西呢。
卡托普利试验是用来检测血压和心脏状况的一种方法，对高血压患者
来说可是挺有用的哟。
这个试验的方法其实挺简单的，就是在早晨起床后，先不要吃早餐，然后空腹喝一杯水，再测量一下自己的血压。
这样做是为了保证
测量的准确性，嗯，准确性可是非常重要的呢。
然后呀，接下来要吃一片卡托普利片，然后再等上一个小时，嘿，这个可得耐心一点哟。
一个小时后，再次测量一下自己的血压，这样
就完成了一次卡托普利试验了。
嗯，是不是很简单呢？
哟，进行卡托普利试验时可得注意一些事项呢。
比如，在整个试
验过程中都要保持安静，呀，不能做剧烈运动或者情绪激动，否则测
出来的结果可就不准确了。
还要注意观察自己有没有出现头晕、疲倦等不适症状，嗨，安全可是最重要的啦。
唉呦，说了这么多，还有个很重要的事情要告诉大家。
在进行卡托普利试验的过程中，一定要遵医嘱，千万不要自行增减药量或者停药，这可是十分危险的呢。
看来在进行卡托普利试验时，还是要配合医生嘛。
卡托普利试验对于高血压患者来说还是挺有帮助的呢，通过这个方法可以更了解自己的血压情况，同时也可以帮助医生更好地调整用药方案。
健康可是最重要的事情啦，保持好的生活习惯对我们来说可是挺重要的嘛。
卡托普利制备实验报告
一、实验目的1. 学习卡托普利的合成方法，了解其合成过程。
2. 掌握卡托普利中间体的制备方法，熟悉实验操作。
3. 了解卡托普利在高血压和心力衰竭治疗中的作用。
二、实验原理卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素II的生成，从而达到降低血压和改善心力衰竭的作用。
本实验采用经典的卡托普利合成路线，以3-乙酰巯基-2-甲基丙酸为原料，经过一系列反应制备卡托普利。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应釜、搅拌器、恒温水浴锅、抽滤装置、真空干燥箱等。
2. 试剂：3-乙酰巯基-2-甲基丙酸、硫代乙酸、甲基丙烯酸、l-脯氨酸、氢氧化钠、盐酸、碘化钾、硫酸等。
四、实验步骤1. 制备3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酸加入反应釜中，加入适量的氯化氢气体，搅拌至反应完全。
（2）反应结束后，用无水碳酸钠中和至中性，过滤得到3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯。
2. 制备3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯与l-脯氨酸加入反应釜中，加入适量的氢氧化钠溶液，搅拌反应。
（2）反应结束后，用盐酸调节pH至中性，过滤得到3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸。
3. 拆除保护基（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸加入反应釜中，加入适量的氢氧化钠溶液，加热反应。
（2）反应结束后，用盐酸调节pH至中性，过滤得到卡托普利。
4. 真空干燥将得到的卡托普利在真空干燥箱中干燥至恒重。
五、实验结果与分析1. 实验结果本实验成功制备了卡托普利，产率为80%。
2. 结果分析本实验采用经典合成路线，通过多步反应制备卡托普利。
在实验过程中，严格控制反应条件，确保反应的顺利进行。
通过抽滤、中和、调节pH等操作，得到高纯度的卡托普利。
六、实验结论1. 本实验成功制备了卡托普利，产率为80%。
2. 通过实验，掌握了卡托普利的合成方法，熟悉了实验操作。
卡托普利药物介绍
卡托普利药物介绍卡托普利是一种在临床上广泛应用的药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它在治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病方面发挥着重要作用。
首先，咱们来了解一下卡托普利是怎么发挥作用的。
它主要通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成。
血管紧张素Ⅱ可是个“捣蛋分子”，它会导致血管收缩，血压升高。
卡托普利把它的生成途径给阻断了，血管就能相对舒张，血压也就跟着降下来啦。
而且，它还能减少醛固酮的分泌，这有助于减轻水钠潴留，进一步降低血压。
在治疗高血压方面，卡托普利的适用范围挺广的。
不管是单独使用，还是和其他降压药联合使用，都能取得不错的效果。
对于那些轻度到中度的高血压患者，卡托普利常常是医生们的“心头好”。
它能平稳地控制血压，减少血压的波动，降低心脑血管疾病的风险。
除了降压，卡托普利在心力衰竭的治疗中也是“一把好手”。
心力衰竭的时候，心脏的泵血功能减弱。
卡托普利可以改善心脏的重构，让心脏的结构和功能变得更好，增强心脏的收缩能力，从而缓解心力衰竭的症状，提高患者的生活质量，延长生存时间。
不过，就像任何药物都有两面性一样，卡托普利也有一些可能的副作用。
比较常见的有干咳，这是因为它会影响缓激肽的代谢。
有的人还可能会出现皮疹、味觉异常、低血压等情况。
但大家也别太担心，这些副作用大多数是轻微的，而且在医生的指导下，通过调整剂量或者更换药物，一般都能得到解决。
在使用卡托普利的时候，还有一些注意事项。
比如说，如果患者有双侧肾动脉狭窄，那可不能用，因为这可能会导致肾功能恶化。
高钾血症的患者也要慎用，毕竟卡托普利会影响钾的排泄。
孕妇和哺乳期妇女也得小心，因为它可能会对胎儿和婴儿造成不良影响。
另外，卡托普利的使用剂量得根据患者的具体情况来定。
医生会综合考虑患者的年龄、病情、肾功能等因素，制定个体化的治疗方案。
开始用药的时候，剂量一般比较小，然后根据治疗效果和患者的耐受情况逐渐调整。
总之，卡托普利是一种非常重要的心血管药物，但使用的时候一定要在医生的指导下进行，定期复查，密切关注身体的反应，这样才能让它更好地为我们的健康服务。
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卡托普利（Captopril）是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。
作为第一个具有商业价值的ACE抑制剂，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，而且它对治疗高血压极为有效，因此它获得了商业上的成功，被认为是一个药物治疗上的突破。
卡托普利最早由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）生产，并在1978年后开始出售，商标名为开博通。
Captopril, drug typically used to control high blood pressure. It is also used to treat congestive heart failure, heart attacks, and kidney disease in diabetic patients. Captopril is classified as an ACE inhibitor. It works by interfering with angiotensin-converting enzymes (ACE) in the body, which influence salt and water retention. The result is relaxed artery walls and lowered blood pressure.Captopril should be taken one hour before a meal. Tablets are taken orally two or three times a day in doses ranging from 25 to 150 mg. Patients are often started on a small dosage, which is increased as needed. Captopril must be taken regularly to be effective, even after symptoms are relieved, which usually takes several weeks. Long-term use of this drug for months or years is not uncommon.Patients with kidney disease or impaired kidney function should use captopril with caution. Exercise or other physical activity should be approved by a doctor. This drug should not be taken by pregnant women, as it can harm the fetus, especially in the second and third trimesters. Breast-feeding women should be aware that captopril is known to appear in breast milk. Captopril has not been proven safe for children.Possible side effects include itching, skin rash, loss of taste, and extremely low blood pressure. Less common side effects include blurred vision, confusion, light-headedness, constipation, depression, fatigue, muscle pain or weakness, light sensitivity, nausea, peptic ulcer, sleepiness, fainting, wheezing stroke, or heart failure. A reaction that includes chest pain, sweating,vomiting, diarrhea, or swelling of the arms, legs, mouth, or throat (including difficulty swallowing) requires immediate medical attention. Yellowing of the skin or eyes may indicate a liver problem, which also requires immediate medical care.Although captopril may be prescribed in combination with a diuretic or digitalis (found in the drug digoxin), it can react adversely with these drugs. It also may react adversely with aspirin, certain blood pressure medications such as beta blockers, lithium, nitroglycerin, anti-inflammatory medications, and potassium supplements (including salt substitutes that contain potassium).『1』1【发现历史】1965年，1982年诺贝尔医学或生理学奖得主J·万恩(John Vane)是牛津大学的教授。
他的一位已经毕业的巴西籍博士S·费雷拉(Sergio Ferreira)带给了他一些剧毒的巴西腹蛇的蛇毒液的干提取物，这是他所做的博士论文的成果。
被蛇咬过并中了此蛇毒后，人的血压会下降。
1967年，万恩说服了他的同事M·巴克尔(Mick Bakhle)用费雷拉的蛇毒提取液与体外制备的血管紧张素转化酶进行反应并观察实验结果，发现蛇毒是一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂。
将蛇毒注入人体肯定会使人致命；因此蛇毒本身并不是一种可直接应用的药物。
因为万恩是制药公司施贵宝研究院的顾问，他建议施贵宝公司对蛇毒提取液进行研究。
施贵宝公司市场部的职员对他的提议反应很冷淡。
蛇毒中的有效成分包括多肽，多肽不可以口服利用，因为胃的酸性环境可以诱使多肽分解成相应的氨基酸。
显而易见，如果治疗高血压的药物是注射剂而不是口服剂型，它的市场需求份额是很小的。
幸运的是，有两位实验科学家，生化学家D·库什曼(David Cushman)和有机化学家M·A·奥特梯(Miguel A．Andretti)仍然对此很感兴趣。
他们及时分离出了具有较长持续作用时间的九肽化合物。
他们将其命名为替普罗肽(Teprotide，SQ 20881 )（-谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯-）。
施贵宝用5万美元的成本合成了一千克的替普罗肽，在那时这还算是很大的一笔钱。
他们将替普岁肽注射到临床志愿者身上，发现它可以降压，这更确证了它是人体内血管紧张素转化酶的抑制剂。
库什曼和奥特梯有着敏锐的见识，他们将替普罗肽分子切成一些小分子碎片，由此得到了具有较好口服生物利用度的药物(—COOH)换成巯基(—SH)时，他们的研究获得了突破，新的化合物对ACE 的抑制作用效果提高了2000倍。
于是，这个新化合物就成为了第一个口服的ACE抑制剂，卡托普利。
卡托普利的两位发现者，库什曼和奥特梯对医药领域的卓越贡献不仅仅是发现了卡托普利，他们还是药物开发方法的革命性创新过程的先行者。
他们采用了三维蛋白质结构来设计具有口服活性的药物。
他们的丁作开创了一种新的药物开发技术，称为基于结构的药物设计(SBDD)，现在这种方法已经被整个制药工业所采用。
l999年，他们二人被授予艾伯特·雷斯克临床医学研究奖。
2【化学结构】卡托普利IUPAC命名 1-[(2S) -2-甲基（3-巯基-1-氧代丙基）]-L-脯氨酸3【结构特点】二肽两个手性碳(S，S)3.1识别CAS号 62571-86-2ATC编码 C09AA01PubChem 44093DrugBank APRD001643.2性质化学式C9H15NO3S分子量 217.29熔点：103-108°C比旋光度：-129.5° (c=1, EtOH)3.3药物动力学性质生物利用度 70—75%代谢肝脏半衰期 1.9小时排泄肾脏3.4治疗考量怀孕分级 D(AU)法律状态℞ Prescription only(处方专用) 途径口服4【药效】4.1 Captopril与ACE的作用4.2构效关系5【卡托普利临床用药分析】『2』卡托普利captoritis（以下简称cap），是第一代血管紧张素转换酶抑制剂，临床主要用于治疗高血压台充血性心力衰竭，也用于其它病症的辅助治疗。
5.1 药理作用及用法cap为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统)。
抑制RAA系统的血管紧张素转换酶(ACE)，阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。
对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。
对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。
其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。
本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。
本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。
可改善心衰患者的心功能。
C a P口服吸收快，也可以静脉给药。
可通过胎盘屏障，在肝内代谢。
主要经肾排泄，用药剂量根据病症而确定。
5.2 临床应用cap治疗高血压和充血性心力衰竭病症作用强，疗效好，临床应用日趋广泛；cap 在体外循环心脏手术中应用，可用含cap的St.Thomas I号改型停博液灌注冠状动脉，以保护心脏直视手术中全心性缺损害。