疫苗发展史

2、列文虎克（Anang Van Leeuwen Hotk）和微生物的发现。

对于传染病的病因过去曾有许多的猜测 和推理。直到荷兰人列文虎克用显微镜 观察微生物后，传染病的生物病因学说 才得到公认。列文虎克（1632-1723）青 年时常到邻近的眼镜工匠处学习磨镜技 术。1676年，他用自己设计的显微镜， 在齿垢、尿、静水和雨水的样品中，发 现“极其微小”游动的小生命，从而成 为全世界第一个看见微生物的人.
二、全球EPI(Eepanded Programmeon Immunization)的 进展
（一）EPI的简要回顾

儿童问题仍是全球尤其是发展中国家所面临的 一个严重问题。据WHO和UNICEF估计，全球 每年约有1000多万5岁以下儿童死亡，其中2/3 死于4种主要疾病：即腹泻、呼吸道传染病、 麻疹和新生儿破伤风。估计每天有8000名儿童 死于麻疹、百日咳和破伤风。，有7000名儿童 死于腹泻脱水，有6000名儿童死于肺炎。而这 些疾病是能够通过注射廉价疫苗和服用简单药 物加以预防和治疗的。



1、免疫的含义 免疫（Immune）是从拉丁文衍化而来， 原意是指免除“赋税”。在微生物学或 医学中是指对瘟疫的抵抗力。即对传染 病的不感染状态。 2、免疫机能：（1）防御作用；（2）自 身稳定；（3）免疫监督。




3、免疫的分类： （1）按其产生方式分为先天性免疫和获得性 免疫。 （2）按其作用机理分为体液免疫和细胞免疫。 （3）从临床角度分为正常免疫和异常免疫 （免疫病理）。 （4）从针对抗原性可分为非特异性免疫和特 异性免疫。



1921年，Calmette和Guerin研制成功卡介 苗（BCG）并正式用于人体。 1923年，Glenny和Ramon提出用白喉类毒 素作人群免疫；同年，Madson首选使用 百日咳疫苗。 1927年，Ramon和Zoeller将破伤风类毒素 （TT）作预防接种。 1930年，Theiler成功地将黄热病病毒在鼠 脑内传代；1932年，他将强毒通过鸡胚组 织培养传代，获得了对猴和对人的弱毒株。 1937年制成17D黄热病减毒活疫苗。
3、微生物学的奠基人－－巴斯德 （Louis Pasteur）
巴斯德是一位化学家、微生物学家和免疫 学家，他证明乳酸和酒精是微生物生命活动的 结果，1878年，他提出了传染病的细菌学说。 1877年他发明了鸡霍乱疫苗，1881年，他利用 高温培养获得炭疽杆菌减素株，并制成炭疽疫 苗。1885年，巴斯德制成狂犬疫苗，巴斯德用 物理、化学或生物学的方法来减弱微生物毒力， 获得减毒疫苗，为实验免疫学开辟了广阔的前 景。从此以后，各种疫苗应运而生。



1932年，Sellard和Laigret研制成黄热病 疫苗。 1933年，Weigl研制成功虱肠斑疹伤寒疫 苗。1938－1940年则采用鸡胚卵黄囊制 备。 1937年，Salk研制成功最早的流感灭活 疫苗。 1945年，Theiler制造成黄热病疫苗。 1949年后由于组织培养工作的开展，以 及免疫化学、免疫生物学的发展，更多 的疫苗和提纯疫苗开始用于人类。

（二）计划免疫工作的重要性



1、计划免疫在控制和消灭某些传染病起着十 分重要的作用。 在传染病流行的三个环节中，保护易感人 群在某些传染病控制中起着十分重要的作用， 如：甲肝、乙肝、麻疹、天花、脊灰等。 2、计划免疫可建立起有效的免疫屏障。 3、计划免疫在合理、有效使用卫生资源。

（三）免疫预防的免疫学基础

中国的EPI取得了“举世瞩目的成就”。 80、90年代计免达到了辉煌的程度。 “四苗”覆盖率达85%以上，百日咳、 白喉、新生儿破伤风等免疫规划针对的 传染病达到历史最低水平。但90年代中 期后，计划免疫工作开始滑坡，主要问 题有：
中国EPI存在的问题


1、发展不平衡，有地区和城乡差别。 2、流动人口接种率无法保证。 3、计免相关政策未完全落实。 4、政府投入太少。
1688年，俄国派人到中国学习种痘 技术，以后人痘法传入俄罗斯并采用针 刺法。18世纪初，爆发俄土战争，人痘 法由俄国传入土耳其。1721年人痘法开 始在英国使用。1743年德国推行人痘接 种，欧洲其他国家也相继使用。1744年 人痘法传入日本，1763年传入朝鲜，并 传入亚洲其它国家。
（二）免疫预防的实验时期
（三）免疫预防的发展时期

19世纪末20世纪初，微生物学和免疫学 迅速发展，促使更多的免疫预防制品问 世，由于有些微生物不易减毒，有的即 使毒力消失，往往其免疫原性也随之消 失，同时也可能存在着毒力返祖的问题。 于是许多学者开始致力于灭活疫苗的研 究，大批灭活疫苗相继问世。


1884年，Salmon和Smith用加热灭活的猪 霍乱免疫鸽子，证明可保护活菌攻击。 1890年，Kitasato和Behring用三氯化碘 处理白喉杆菌和破伤风杆菌产生的毒素， 减弱其毒性，用以注射动物，制成能中 和毒素的抗毒素，建立血清疗法，并为 制备类毒素打下基础。 1892年，Haffkine研制成霍乱活疫苗。
免疫预防基础知识讲座
一、免疫预防发展简史
（一）免疫预防的经验时期 （二）免疫预防的实验时期 （三）免疫预防的发展时期
（一）免疫预防的经验时期
“疫”：流行性传染病，免疫即免 于发生传染病。尽管近代才出现“免疫” 这个词，但是人们在远古时代就已认识 了免疫现象。公元前5世纪希借半岛的战 史中，描述了在传染病流行时，由患过 该病的人来护理病人和埋葬尸体的事例。 公元384年，晋朝葛洪在《肘后备急方》 中记载“疗狂犬咬人方，乃杀所咬犬， 取脑傅之，后不复发”
计划免疫具备的3个基本要素

目的性强，即以控制乃至消灭针对疾病 为目的。 要有科学的免疫规划和免疫策略。 建立有效的监测、评价和疾病控制系统。


3、预防接种与计划免疫的关系： 预防接种于计划免疫是免疫预防的两个发展阶 段，虽然两者通过人工免疫的手段来预防和控 制针对的传染病，但计划免疫的范畴远远超过 预防接种。长期的实践，即使疫苗免疫效果十 分肯定的传染病，如仅靠免疫，还不能达到消 灭传染病的目的。若要消灭某种传染病，必须 指定切实可行的免疫策略。
（一）计划免疫概念


1、预防接种：预防接种是利用人工制备的抗 原或抗体通过适宜的途径注入机体。使机体产 生对相应疾病的特异免疫力，以提高个体和群 体的免疫水平，从而防制相应疾病的发生和流 行。 2、计划免疫：计划免疫是根据疫情监测和人 群免疫状况分析，按照规定的免疫程序，有计 划的利用疫苗进行预防接种，从提高人群的免 疫水平，达到控制乃至最终消灭针对传染病的 目的。
人工被动免疫：注射抗毒素， 丙种球蛋白



4、抗原和抗体 凡能刺激机体产生特异性免疫反应，并能与相 应的免疫应每件事物在体内、外发生特异性结 合的物质称为抗原。 （1）抗原的性质：A、异物性：是指机体免 疫活性细胞从未接触过，或化学结构与机体自 身成分不同的物质。B、大分子胶体，分子量 大，表面抗原决定簇多，化学结核稳定。C、 特异性，具有与相应抗体发生抗原物质表面的 特殊化学基因，叫抗原决定簇。
1、爱德华· 琴纳和牛痘苗的发明 2、列文虎克（Anang Van Leeuwen Hotk） 和微生物的发现。 3、微生物学的奠基人－－巴斯德（Louis Pasteur）
1、爱德华· 琴纳和牛痘苗的发明
1796年5月14日，琴纳（英国医学博 士）成功地完成了一次举世闻名的实验。 他把青年挤奶女工手上感染的牛痘浆给1 名8岁男孩接种于左臂。接种后孩子感染 良好，种痘部位出了牛痘，结痂留下瘢 痕。同年7月1日（接种后第七周），他 在这个男孩右臂接种天花脓疱液后，未 发生天花，从而证实中痘能预防天花。


1954年，Salk制成脊髓灰质炎灭活 疫苗（IPV）。 1956年，Sabin制成脊髓灰质炎减毒 活疫苗（OPV）。
1960年，Enders研制成功麻疹减毒活疫 苗（MV）。 1962年，Weller研制成功风疹减毒活疫 苗。 1966年Takahashi等研制成功流行性腮腺 炎疫苗。
我国是世界上最早采用人工免疫的 方法预防天花的国家。公元10世纪，唐、 宋时代已有接种人痘的记载。当时，有 痘衣法、痘浆法、旱苗法、水苗法4种。 采用痘痂直接放在健康人鼻子内，或把 痂皮先行烘干，研成粉来再吹进鼻内， 也有把天花病人的衣服或涂有天花疤浆 的衣服给小儿穿。
这种人痘苗，有时苗（生苗）与种 苗（熟苗）之分。取其痂为苗是名时苗， 专用种痘痘痂为苗是名熟苗，其苗传种 愈久，则苗力提拔愈精，人工之选练愈 熟，火毒汰尽，精气犹存，所万全而无 患也。若时苗能连种7次，精加选练，即 为熟苗。这种反复地选痘苗的方法，基 本符合现代疫苗选育的科学原理。

据WHO统计，70年代中期发展中国家 （不包括中国），每年约出生8000万儿 童，能够接受免疫服务的儿童不到10%。 因此，每年有500万儿童死于脊灰、麻疹、 百日咳、新生儿破伤风等用疫苗可预防 的传染病。

在全球消灭天花和经济发达国家成功地 控制儿童传染病的经验启示下，1974年 第27届WHO要求各成员国“发展和坚持 免疫方法与流行病监督计划，防制天花， 白喉、脊灰、百日咳、破伤风、结核病 等传染病，开始正式提出EPI”。

（二）全球EPI活动的进展

自从70年代中期开始实施EPI以来，尽管遇到 了很大困难，但在WHO、UNICEF等国际组织 的支持和各国政府的共同努力下，EPI活动在 全球取得了很大的成绩，并成为20世纪80年代 公共卫生的一项重大胜利，1990年全球在各成 员国政府首脑的承诺和支持下，实现了所有儿 童都能接种BCG、OPV、DPT、NV的接种率 分别为87%、89%、80%、78%。由于接种率 的提高，EPI针对疾病的发病率和死亡人数均 明显下降。