细菌耐药机理
医院多重耐药菌的耐药机制及防控措施
医院多重耐药菌的耐药机制及防控措施作者：杜凤霞贾靖王艳鸿刘莉来源：《中国卫生产业》2017年第14期[摘要] 大量广谱抗生素的应用及抗生素的滥用打破了抗菌药物-细菌耐药的动态平衡，造成细菌耐药性增强。
多重耐药菌在医院的传播形势日益严重，也给医院感染控制带来严峻的挑战。
为保障医疗安全，让医务人员了解多重耐药菌的耐药机制，及早采取有效的防控措施，预防和控制多重耐药菌的传播和医院感染的发生。
该文针对多重耐药菌的耐药机制和防控措施进行了综述。
[关键词] 医院；多重耐药菌；耐药机制；防控措施[中图分类号] R515 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2017）05（b）-0195-02多重耐药菌的产生与流行已构成社会性危害，防控MDRO感染重于治疗。
研究多重耐药菌的耐药机制，有利于临床制定合理的治疗方案及多重耐药菌感染与传播预防策略[1]。
多重耐药菌的概念（MDRO）[2]：指对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，临床常见多重耐药菌有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的细菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）如耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CR-AB）、产KPC的细菌、产NDM-1的细菌、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）和艰难梭菌（CD）等。
1 常见多重耐药菌耐药机制1.1 艰难梭菌耐药机制艰难梭菌（CD）主要引起抗生素相关腹泻和假膜性肠炎，其感染发病率和病死率极高，尤其是多重耐药艰难梭菌，给临床的治疗带来极大的挑战。
目前，随着广谱抗菌药物的大量使用导致患者肠道菌群失调，极易引起艰难梭菌感染。
避免盲目使用广谱抗菌素，从而降低CD 感染的发生和传播。
2001年我国报道了1例多重耐药艰难梭菌感染的病例，绝大多数艰难梭菌菌株对甲硝唑、万古霉素、非达霉素仍呈敏感，但近来报道敏感性逐渐下降甚至呈现耐药，耐药机制可能为铁代谢、细菌DNA修复能力增强等多种因素有关。
细菌耐药性的机理分析及控制对策
２２１ 某 些 酶 使 抗 菌 药 物 灭 活 或 钝 化 而 失 去 作 ．． 用 。细菌 被诱 导 产 生钝 化 酶或 灭 活 酶 ，通 过修 饰 或 水解 作 用破 坏 抗 生 素而 导致 耐 药 性 。最 常 见 的
有 Ｂ一 酰胺 酶 ，其 他 还 有 氨基 糖 苷 修 饰 酶 、乙 内
抗 生 素促 进 和增 强 了细 菌 的耐 药 性 ห้องสมุดไป่ตู้
２２ 生物 化 学机 制 ．
圈缴
由质 子偶 联 交 换 产生 的质 子驱 动 力 （ ＭＦ）所 介 Ｐ 导 的次 级药 物 转运 系 统 ，细 菌多 通过 Ｐ 依 赖 型 ＭＦ 表 达对 不 同药 物 和金 属 离 子等 的 耐药 性 ；另 一 种
２１ 获 得耐 药 性来 源于 原基 因的 突变或 获得 新 ．． ２ 基 因 ，由于耐药 质 粒能在 不 同种 属 的细 菌 问广泛 传 播 ，而导 致耐 药 细菌增 多 ，这 种情 况 的产生 在
临床上 占有重要地位 ，质粒介导的耐药性可以说 是 与抗 生素 生产 共存 的。用 于生 产抗 生素 的微 生 物多是从 自然环境中分离所得 ， 故其对该抗 生素
现１ 次突 变 ，故 会对 某 一抗 生 素 产生 耐 药 现象 ， 这 种 突 变 造 成 的 耐 药 菌 在 自然 界 所 有 耐 药 菌 中
居 次要 地 位 。
１ 产 生原 因 细菌耐 药性 的产生 原 因较多 。一 ． ２ 方 面是 由于 抗 菌药物 的大量使 用 ，导 致 细菌在 大 范 围选 择性 压 力作 用下 ，保 留了它们 中最耐 药 的 菌 株 ，而这 种 耐药 性 可 以在 细 菌 间传播 ，继 而在 世 界范 围内散 播 ，这也 是我 国细菌 耐药 性迅 速产 生 的重要 原 因 。另 一 方面是 由于人类 赖 以生 存 的 动物 产品 中 的药 物残 留 。 自２ 世 纪 中叶发 现抗 生 ０ 素对 动物有 促生 长作 用 以来 ，抗生 素添 加剂 在 畜 牧 业 中得 到 了广 泛 应 用 ，并对 其 发 展 作 出 了 贡 献 ，因为 ，在 改善 动 物生 产性 能方 面 ，抗生 素 的 作 用效 果是 其他任 何饲 料添加 剂也无 法 比拟 的。 然 而 ，长 期 大量 在饲 料 中使 用抗生 素 也会 产 生 令 人担 忧 的 问题 ：一是 耐药 性 问题 ，抗 生素 添 加 剂 的长 期 使 用 和 滥 用 均 会 导 致 细 菌 产 生 耐 药 性 、抗 菌 药药 效 下降 、耐 药菌 株增 多 等现 象 。二
1 儿科常见细菌耐药机理研究
首都医科大学附属北京儿童医院俞桑洁写在课前的话随着新的抗菌药物的不断出现和临床应用，细菌耐药性的发展已成为抗感染面临的一个严重问题，特别是对多种抗生素都耐药的多重耐药性问题更引起人们的高度关注。
常见细菌耐药机制主要有药物的灭活或修饰、靶位点改变、代谢途径改变、药物积累降低等。
一、细菌耐药机制（一）药物的灭活或修饰例如：在某些青霉素耐药的细菌中，通过β- 内酰胺酶产生灭活的青霉素 G 。
（二）靶位点改变例如：在 MRSA 和其他青霉素耐药的细菌中 PBP 改变，即青霉素类药物的结合靶位点改变。
（三）代谢途径改变例如：在一些磺胺耐药细菌中不需要对氨基苯甲酸（苯甲酸），叶酸和细菌核酸合成的重要前体。
（四）药物积累降低通过减少药物渗透和/或增加主动外排的进出细胞表面（泵出）使细菌内药物浓度降低。
儿科常见细菌耐药机理有哪些？二、儿科常见细菌耐药机理（一） MRSA 感染甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（ MRSA ）是一种耐某些β-内酰胺抗生素类型的金黄色葡萄球菌。
这些抗生素包括甲氧西林和其他较常用的抗生素，如苯唑西林，青霉素，阿莫西林。
在社区，大多数 MRSA 感染是皮肤感染。
更严重的或潜在威胁生命的 MRSA 感染最频繁发生在医疗机构中的患者。
虽然 25%-30% 的人鼻子有葡萄球菌定植，然而只有不到 2 ％是MRSA 的定植。
社区性和医院性 MRSA 感染的区别：目前医院性 - MRSA 和社区性 - MRSA 的区别已变得不那么明显，因为医院性 - MRSA 可扩散到社区，而社区性 - MRSA 也成为医院性感染的重要原因。
医院性 MRSA 感染的特点：感染发病时有侵袭性装置存在；过去 12 个月有外科手术、长期住院和透析的历史。
社区性 MRSA 感染的特点：入院后 48 小时内在无菌的部位获得了阳性培养结果。
社区性MRSA感染的特点（）A. 感染发病时有侵袭性装置存在B. 过去12个月有外科手术、长期住院和透析的历史C. 入院后48小时内在无菌的部位获得了阳性培养结果D. 以上都不正确前，mecA 基因已被纳入一个独特分子载体称为金黄色葡萄球菌染色体盒（ SCC ），其拥有自己独立的进化过程，提供多种不同的耐药或毒力基因，包括 mecA 基因。
细菌耐药性机理及其研究进展
细菌耐药性机理及其研究进展细菌耐药性是指细菌对普通抗生素产生的抵抗力，使得治疗感染疾病的药物失去效力。
这是医学领域一个长期而又严峻的难题。
细菌耐药性机理细菌耐药性机理相当复杂。
铜锌超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和过氧化氢酶（catalase, CAT）等抗氧化酶是耐药细菌必须的基因编码酶。
耐药细菌常通过编码不同的GFT酰转移酶、DNA甲基化酶、脱氧核苷酸三磷酸酶、二磷酸核糖转移酶、磷酸酰基转移酶和酯酶等酶来破坏常规抗生素，使得抗生素失去效力。
此外，耐药细菌还通过肽链释放酶、β-内酰胺酶和其他肽酶类酶破坏抗生素类药物。
细菌抗药性的研究现状近年来，细菌耐药性的研究越来越受到科学家的关注，已经有不少研究成果问世。
例如，最近的一项研究发现，细菌耐药的原因主要是细胞膜上核胞外多肽结构的改变，反过来导致细胞外多肽使肽链释放酶不能通过，从而破坏常规抗生素。
另一项研究发现，通过特定表面可达性的改变，耐药菌群可以免于常规抗生素和铜锌超氧化物歧化酶等抗氧化酶的影响。
不过，对于细菌抗药性的研究，尚未有一个明确的、通用的理论模型。
这意味着我们的研究仍处于基础性、探索性的阶段，必须积极寻求创新的研究思路。
例如，利用深度学习等人工智能技术对微生物耐药基因序列和形态特征进行分析，比传统的实验检测手段更加快速和高效。
细菌耐药性的挑战细菌耐药性对人们的健康产生了巨大的威胁。
根据美国CDC的数据，自2013年起，每年约有248万人因细菌耐药性导致的感染而死亡。
世界卫生组织预测，到2050年，抗菌药物耐药性可能导致每年1000万人死亡。
针对细菌耐药性的挑战，医学、科学和政府各方都在积极行动。
尤其是近年来，随着新技术和新药的应用，敏感性细菌的发现增多，抗菌药物的发展也更加稳步。
而对细菌耐药性的有效抵制，也需要全球的合作和提高对该问题的关注。
比如建立针对特殊细菌群的严格医疗管理制度，加强全球抗菌药物的共享，促进人们的环保意识发展等。
肺炎克雷伯杆菌多重耐药性发生及其机理分析
肺炎克雷伯杆菌多重耐药性发生及其机理分析肺炎克雷伯杆菌(Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae, MDRO-KP)是一种人体内常见的致病菌，也是医院感染的主要病原体之一。
近年来，MDRO-KP的发生率和病死率呈上升趋势，给公共卫生安全带来了严重威胁。
本文将从MDRO-KP的定义、多重耐药性的机制及其发生原因进行探讨，以期能更好地理解这一问题。
一、定义肺炎克雷伯杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，是革兰氏阴性菌中最常见的致病菌之一。
多重耐药性肺炎克雷伯杆菌(Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae, MDRO-KP)指对常用抗生素存在多种耐药性的肺炎克雷伯杆菌。
目前，MDRO-KP的多重耐药性已经成为公共卫生领域的一个严重问题。
二、多重耐药性机制MDRO-KP的多重耐药性主要是由于其自身染色体或质粒中携带了多个异源性抗性决定子(Resistance Determinant, RD)，这些RD在多个抗菌药物中均具有耐药性。
抗生素通过不同的机制抑制细菌生长或杀灭细菌，然而，抗生素耐药菌通过各种途径抵御抗生素的杀菌作用，使细菌不被抗生素所破坏。
主要的多重耐药机制包括：生物膜形成、外座糖基化修饰、质粒介导传递、药物外排泵和酶催化降解等。
三、多重耐药性发生原因MDRO-KP的多重耐药性与目前医疗卫生体系中的多种因素有关，主要包括抗生素的过量和滥用、医疗操作错误、患者免疫力下降和环境应激等。
1.抗生素的过量和滥用抗生素过量和滥用是导致MDRO-KP发生的最主要因素。
临床上，抗生素常被用于预防或治疗感染，但由于其广谱性和剂量不当，导致抗菌药物耐药性的发生。
此外，很多人对抗生素的需求超出了治疗范围，医生过于依赖抗生素，而忽略了预防措施的必要性，以及免疫力提高的关键因素。
2.医疗操作错误医疗操作错误也是导致MDRO-KP的一个重要因素。
可能的错误包括医疗器具的污染、卫生环境的缺乏、手术操作的不当、抗生素的间断和不规律及患者的过度用药。
细菌对四环素类抗生素的耐药机制研究(优选参考)
细菌对四环素类抗生素的耐药机制：四环素类药物为广谱抗生素,发现于20世纪40年代,是通过阻止氨酰ｔＲＮＡ与核糖体结合位点(Ａ)的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素,具有广泛的抗菌活性。
在临床中以其有效的杀菌作用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的细菌性感染。
此外,在包括美国在内的一些国家,四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。
近年来,耐药性的出现限制了它们的使用。
在20世纪50年代中期以前,主要的共生菌和病原菌都对四环素敏感,例如,1917～1954年分离到的433株不同的肠杆菌仅2%对四环素耐药。
而Ｌｉｍａ等的研究表明,1988～1993年间60%的Ｓ.ｆｌｅｘｎｅｒｉ分离株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。
1.四环素类抗生素家族20世纪40年代发现了四环素家族的首批成员金霉素(ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ,氯四环素)和土霉素(ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ,氧四环素),随后又相继发现其他四环素类药物,其中有些为天然分子,如四环素(ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ);有些为半化学合成产品,如美他环素(ｍｅｔｈａｃｙｃｌｉｎｅ,甲烯土霉素)、多西环素(ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ)和美满霉素(ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ,米诺环素)等。
随着研究的不断深入,水溶性好或口服吸收率高的新型半合成药物如罗利环素(ｒｏｌｉｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ)和赖甲环素(ｌｙｍｅｃｙｃｌｉｎｅ)相继问世;最新研制出的甘氨酰环素已完成Ⅰ期临床试验,目前正在进行Ⅱ期临床试验。
而一些早期的药物,如氯莫环素(ｃｌｏｍｏｃｙｃｌｉｎｅ)、罗利环素、赖甲环素和金霉素在各国都已不再使用。
2.四环素类抗生素的作用机理四环素类药物具有抗菌活性的最重要特征是每种药物的分子中都包括一个线性熔合的四环素核。
结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是6-脱氧-6-去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。
四环素类抗生素通过阻止氨酰ｔＲＮＡ与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成,四环素分子必须通过一个或多个膜系统(革兰氏阳性菌和阴性菌各自具有不同的膜系统)才能与它们的靶位结合,从而达到有效的杀菌作用。
MDR菌株耐药机理的研究及其调控方法探究
MDR菌株耐药机理的研究及其调控方法探究随着抗生素的普及和滥用，耐药性问题已经日趋严重。
双歧杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等MDR（多重耐药）菌株的出现让医学界措手不及。
对于MDR菌株的研究就显得尤为重要。
本文将重点探讨MDR菌株耐药机理的研究以及调控方法。
一、MDR菌株的耐药机理MDR菌株的多重耐药机制是一种综合性的生物学现象，包括表观调控、遗传或基因突变、药物流量等多种因素。
此外，MDR 菌株耐药机理还与细菌的自然界生存环境有关。
在负面压力的环境下，MDR菌株通过创新、多样化进化而适应环境，还可以通过结果选择和遗传漂变以适应外界环境。
1.1 表观调控机制微生物的表观调控机制（epigenetic mechanism）是一种通过组蛋白修饰、DNA甲基化等方式对基因表达进行调节的机制。
MDR 菌株通过表观调控机制产生耐药性的主要是DNA甲基化和去乙酰化等机制。
仅以DNA甲基化为例，雄性素啮合酶甲基化作用、CRISPR系统、FGGY细胞酮酶等不同的系统均参与其中。
另外，葡糖代谢路、丙酮酸途径、苯酚代谢等代谢途径的调节还与MDR菌株的耐药性息息相关。
1.2 遗传或基因突变机制MDR菌株通过遗传或基因突变机制产生耐药性的机制比较多，在不同情况下具有不同表现。
一些研究表明，MDR菌株的多重耐药性相关基因突变或基因重排合并导致了其对药物的抗性。
如甲基化酰胺类药物导致的肠球菌属抗性正常的加入保护性基因编码的膜中转运蛋白的产生。
而体内抗生素位点突变和修饰拓展都增强了MDR菌株的抗药性。
1.3 药物流量机制通过维持药物外部和细胞内物质的平衡，降低药物灰度曲线，有效控制病原体抗药性的产生。
MDR菌株可能调节药物的进出、外排以及分解等机制实现对药物的抗逆性。
生产外膜孔蛋白(OprD)的变异或缺失使得MDR菌株对β-内酰胺类药物具有抗药性，这是一种药物进出的机制。
P-glycoprotein和multidrug resistanceprotein是一种常见的外排机制，它们能阻止药物分子从细胞透出，从而增强MDR菌株的抗药性。
3-新耐药机制
三、靶位改变
药 β -内酰胺类 大环内酯和林可霉素类 喹诺酮类 氨基糖苷类 碘胺类 TMP 物 耐 药 机 理 PBPs 亲和力下降或产生 PBP2a 核糖体 50S 亚基的 23S RNA 片段受影响 DNA 旋转酶 A 亚单位改变 核糖体 30S 亚基改变 生成新的二氢叶酸合成酶 生成新的二氢叶酸还原酶
如铜绿假单胞菌的细胞外膜上没有大多数革兰阴性细菌
所具有的典型的高渗透性孔蛋白，它的孔蛋白通道对小 分子物质的渗透速度仅为典型孔蛋白通道的1%。
“后天培养”
一些具有高渗透性外膜且对抗菌药物敏感的细菌可以通过 降低外膜的渗透性而发展成为耐药菌，即原有的孔蛋白通 道由于细菌发生突变而使该孔蛋白通道关闭或消失，则细
87Kda——PBP1—— 80 ——PBP2—— 78 ——PBP2a 75 ——PBP3’—— 70 ——PBP3—— 41 ——PBP4——
耐万古霉素的肠球菌（VRE）
糖肽类抗生素包括万古霉素、替考拉宁等，是高分 子量的疏水性化合物。
主要耐药机制：
VRE的细胞壁肽糖前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸发 生了改变，万古霉素不能与之相结合，因此不能抑 制VRE的细胞壁合成。
碳青霉烯酶
指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青 霉烯类抗生素的一类β内酰胺酶 分别属于Ambler分子分类中的A类、B类、D类 酶。
碳青霉烯酶按其来源可分为
天然来源碳青霉烯酶
嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶
获得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类）
B类酶（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1
Bush-Jacoby-Med eiros group 1 2a 2b 2be 2br 2c 2d 2e 2f 3 4
1989 Bush group 1（头孢菌素酶） 2a（青霉素酶） 2b（广谱酶） 2b’（超广谱酶） Not included Not included 2d 2e Not included 3（金属酶） Not included
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细菌耐药机理
细菌耐药机理是指细菌对抗生素或其他药物的抵抗能力。
以下是几种常见的细菌耐药机制：
1. 基因突变：细菌通过基因突变导致药物的靶点发生变化，使得抗生素无法与其结合起作用。
2. 酶的产生：细菌可以分泌一种特殊的酶来降解抗生素，使其失去活性。
例如，β-内酰胺酶可以降解β-内酰胺类抗生素。
3. 药物外排：细菌可以通过泵机制将抗生素从细菌内部排出，降低抗生素的浓度，减少其对细菌的杀伤作用。
4. 耐受性的产生：细菌可以改变其生理代谢途径，使得抗生素无法影响其生长和繁殖。
5. 横向基因转移：细菌可以通过质粒传递等方式在不同菌株之间传递耐药基因。
这些基因可以编码耐药性蛋白，从而使受感染的菌株也具有耐药性。
细菌的耐药机制是由多种因素共同作用引起的，包括自然选择、基因突变和基因转移等。
这些机制使得某些细菌菌株对抗生素具有较强的抵抗能力，从而导致抗药性的出现和传播。