受体

合集下载

受体

受体

6.2.1
受体的基本特征
受体分为膜受体和胞内受体。无论定位于何处, 受体的两个基本功能缺一不可,即特异地识别并结 合特定的信号分子,然后把接受的信号准确无误地 放大并传递到细胞内,引发一系列胞内信号级联反 应,产生特定的细胞效应。
甾类激素、甲状腺素等疏水性胞间信号和气体 信号的受体均定位于胞内或核内,其它亲水性胞间 信号的受体均位于细胞质膜上。
《科学》杂志评出2007年十大科学发现
美国《科学》杂志12月21日公布了2007年度科学突破,“科学家发现人 类基因组差异”荣登榜首,成为2007年度最大的科学突破。以下是《科 学》杂志年度十大科学突破名单:
4. 揭开β 2-肾上腺素受体神秘面纱
揭开β 2-肾 上腺素受体 神秘面纱
长期以来,确定β 2-肾上腺素受体的结构便被列入“未完成名单”之列, 就在一些结晶学家认为这项任务不可能完成之时,研究人员却成功与肾上 腺素的这个“靶子”发生了“亲密接触”。β 2-肾上腺素受体是大约1000 个被称之为“G蛋白偶联受体”的跨膜分子中的一个。通过探测光、气味和 味道、这些受体为我们提供了周围环境的信息。此外,G蛋白偶联受体也可 通过传递激素、神经递质5-羟色胺以及其它分子的信息,帮助调整我们身 体的内部状况。 抗组胺剂、β -受体阻滞剂等药物均瞄准了G蛋白偶联受体,但一直以来, 研究人员从未发现这种受体的高清晰结构,以至于药物的有效性在一定程 度上受到了影响。有关G蛋白偶联受体结合位点的清晰图片可能加快更有效、 更安全药物的研发进程,但到目前为止,科学家只搞定了一种简单的G蛋白 偶联受体。
G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白,受体胞外结构域识别胞外
信号分子并与之结合,胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白 耦联,调节相关酶活性,在细胞内产生第二信使,从而将胞外

受体的名词解释

受体的名词解释

受体的名词解释受体是植物或动物生物体内调节生理活动的重要组成部分,是与外界特异性结合分子互作的蛋白质。

它们通常位于细胞膜上,可以把信息传递给细胞内,并帮助激活或调节细胞内的生化反应,从而调节植物或动物的生理活动。

它主要的功能是捕捉特定的分子,受到此分子的刺激,从而调节细胞内的生化反应,从而调节植物或动物的生理活动。

受体的作用涉及生物体的药物反应、抗体识别和各种信号分子的调节等。

一般来说,受体可分为两大类:结构性受体和功能性受体。

结构性受体是由结构性蛋白质组成的受体,它们不是特定的分子,而是一类特定结构的蛋白质,以特定的结合能有效地吸收外界信号,或者捕捉特定的配体来进行相反的作用。

功能性受体是指特定分子的受体,它们与外界物质或分子有特异性结合,因而可以产生特定的生物学活性,被称为功能性受体。

受体的蛋白质结构是由蛋白质的氨基酸序列决定的,受体的功能主要取决于其结构特征,包括氨基酸序列中的氨基酸类型、氨基酸序列中氨基酸的排列以及氨基酸序列中氨基酸的化学性质。

研究这些结构特征可以帮助我们了解外界分子如何与受体结合,从而畅通生物体内的信号传导,从而调节植物或动物的生理活动。

受体的认识和研究也可以帮助科学家开发新的药物,如靶向治疗药物或抗病毒药物,可以有效地抑制特定受体的活性,从而抑制疾病的发展。

此外,受体的研究也可以为遗传学和发育生物学的研究奠定基础,因为这些受体更具体地反映了基因对生物体的影响。

总之,受体是生物体调节生理活动的重要组成部分,可以传达外界信号,并把信号转换成细胞可识别的形式,从而调节植物或动物的生理活动。

受体的认识和研究也可以应用于药物研发,以及遗传学和发育生物学的研究。

通过这些研究,将会更加深入地认识受体的作用及其在控制生理活动的重要性。

受体的名词解释

受体的名词解释

受体的名词解释受体是指蛋白质或其他大分子,其能够与特定的分子或化合物进行作用,以刺激或抑制生物体内的特定细胞反应。

在生物活性药物发现和药物设计领域,受体经常被用作药物的“目标”,以引发有效的生物学改变。

外,受体也可以用来了解一些已知分子或药物的作用机制。

研究者可以研究受体结构,并将受体改造以改善药物的作用。

受体本质上是介质,它能够使两个反应联系起来,以产生特定的结果。

受体可以是蛋白质,也可以是其他大分子,可以是持续性和可更改性存在,也可以是临时存在。

受体通常位于细胞膜上,但也可以位于细胞内部。

受体可分为三类:内受体、表受体和细胞外受体。

内受体位于细胞内,从细胞外的分子或化合物中获得信号,并将其转换为细胞内的反应,如基因表达、激素分泌等。

表受体位于细胞膜上,能够检测外界的环境因子,如激素、抗原、病毒或其他分子,并将其转换为细胞内的信号。

细胞外受体是一类位于细胞膜外的受体,能够检测外来的分子或激素,并将其转换为细胞内的信号,从而促进细胞的功能。

受体有多种类型,常见的类型包括:受体蛋白质,G蛋白偶联受体,激酶受体,酰胺受体,细胞外信号受体和细胞内信号受体。

受体蛋白质是一类在细胞表面发挥作用的蛋白质,能够检测外界的环境因子,并与外界的信号分子发生相互作用,从而诱导细胞做出反应。

G蛋白偶联受体是一类在细胞膜上发挥作用的受体,能够检测外界的分子或激素,从而触发G蛋白信号的传导,进而刺激细胞内的其他过程。

激酶受体是一类能够检测激素,促进细胞内激酶的激活,从而引发细胞信号传导的受体,称为激酶受体。

酰胺受体是一类位于细胞膜上发挥作用的受体,能够与特定的抗原发生作用,从而刺激细胞的信号传导反应。

细胞外信号受体是一类位于细胞膜外的受体,能够检测外界的激素或其他分子,其转换后的信号被细胞内传递,引发细胞功能的上游反应,促进细胞发挥功能。

细胞内信号受体是一类位于细胞内表面发挥作用的受体,它能够受到细胞内的信号分子等刺激,从而引发细胞内的特殊反应,促进细胞发挥功能。

受体——百度百科

受体——百度百科

受体——百度百科2014-5-1 摘编受体是一类存在于胞膜或胞内的,能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应,使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。

与受体结合的生物活性物质统称为配体(ligand)。

受体与配体结合即发生分子构象变化,从而引起细胞反应,如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。

中文名受体外文名 receptor药理学概念糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子存在位置细胞膜、胞浆或细胞核内功能识别特异的信号物质等特征结合的特异性、高度的亲和力等目录1简介 2功能 3特征 4分类 5概括 6本质 7特性 8与生理学和医学的关系 9药理1简介受体(receptor)受体细胞受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子,存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。

不同的受体有特异的结构和构型。

受体在细胞生物学中是一个很泛的概念,意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。

受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分,它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应。

在细胞通讯中,由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答,接收信息的分子称为受体,此时的信号分子被称为配体(ligand)。

在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。

2功能受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子,可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质(配体)结合,从而激活或启动一系列生物化学反应,最后导致该信号物质特定的生物效应。

通常受体具有两个功能:1、识别特异的信号物质--配体,识别的表现在于两者结合。

配体,是指这样一些信号物质,除了与受体结合外本身并无其他功能,它不能参加代谢产生有用产物,也不直接诱导任何细胞活性,更无酶的特点,它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。

受体

受体
受体的数目和(或)受体与配体的结合 亲和力受多种因素调节。 • 受体下调(down regulation)
受体的数目减少和(或)受体与配体的 结合亲和力降低与失敏。
• 受体上调(up regulation) 受体的数目增加和(或)受体与配体的 结合亲和力升高。
调节机制:
• 磷酸化与脱磷酸化作用
• 膜磷脂的代谢的影响
是一类和GTP 或 GDP 相结合、位于细胞 膜胞浆面的外周蛋白,由 α、β、γ 三个亚基组
成。有两种构象:
非活化型: α、β、γ 三聚体结合GDP
活化型: α亚基结合GTP,与βγ 亚基分离
G蛋白的效应蛋白: AC cAMP↑ cGMP↓ cGMP的PDE
PLC
P子通道:Ca 2+,Na+,K+通道
DNA结合蛋白。
膜受体:
存在于细胞质膜上的受体,绝大部分是 镶嵌糖蛋白。
一、受体的分类、结构与功能
(一)膜受体
1. 环状受体 ——配体 依赖性离子通道 4-5个亚基构成,每个 亚基由 4-5 α-跨膜 螺旋组成
2. 七个跨膜α螺旋受体——G蛋白偶联受体
※ G蛋白(guanylate binding protein)
G蛋白偶联受体的信息传递可归纳为:
激素
受体
G蛋白

第二信使
蛋白激酶
酶或功能蛋白磷酸化
生物学效应
信息传递过程中的G蛋白
G蛋白的类型 Gs α亚基 αs 功 能
激活腺苷酸环化酶
Gi Gq Gt
Go
αi
抑制腺苷酸环化酶 激活磷脂酶
αt
αo
激活视觉
大脑中主要的G蛋白
3. 单个跨膜 α 螺旋受体

受体名词解释生理学

受体名词解释生理学

受体名词解释生理学受体在生物体中具有重要作用,它可以接收特定刺激信号,这些刺激可以促进生物体内细胞发生反应和代谢,从而调节其体内环境和运作。

受体是生物体内特定基因编码的蛋白质,在许多生物体细胞中存在。

它们通常位于细胞表面上,可以接受特定刺激信号,从而促进细胞能量代谢和内部环境的调节。

一般来说,受体可以分为水溶性受体和脂溶性受体两类。

水溶性受体是由胞浆素、核素和核外素组成的受体,位于细胞表面的外膜中,它们可以活动地接收外来的化学物质信号,这些信号可以通过受体门极和电位变化来调节细胞内部的环境和代谢状态。

脂溶性受体一般分类为胆碱能受体、胆碱能受体、细胞膜受体、表皮生长因子受体等。

脂溶性受体是由多肽组成的,并有其自身的结构,它们通常位于细胞膜内外,当它们接收外来刺激信号时,可以促进细胞内部的信号转导过程,从而调节细胞的运转和代谢状态。

受体在生理学中起着重要作用,它们可以及时地接收外部刺激,进而调节细胞内部的活性,保持生物体内环境的稳定。

在感觉系统中,受体可以及时地接收外界刺激,从而调节身体对外界刺激的反应;受体在内分泌系统中也起着重要作用,它们可以接收内分泌物质,从而调节内分泌物质的释放和应答;在免疫系统中,受体可以识别特异的抗原,从而发挥免疫反应;此外,受体还可以广泛存在于神经系统中,可以从神经细胞的调节细胞环境和传递神经信号。

受体在实际生活中也有许多重要作用,例如它们可以用于诊断和治疗疾病,还可以应用于药物开发。

例如,可以通过靶向受体来发现潜在的新药物,也可以开发靶向受体的新型药物,从而更有效地治疗某些疾病。

因此,受体在生理学中起着重要作用,它们可以接收外界刺激信号,调节细胞内部环境和代谢,从而保证生物体内部环境的稳定,以及实现各种生理反应,从而有效地保护我们的健康。

综上所述,受体在生理学中起着重要作用,它们可以接收特定刺激,调节细胞内部环境和代谢,从而发挥它们在感觉、内分泌、免疫和神经等生理系统中的重要作用,也可以用于诊断和治疗疾病,从而保护我们的健康。

受体的名词解释

受体的名词解释受体(Receptor)是指生物体内一种特殊的分子结构,能够与特定的信号分子或化学物质发生相互作用,并传递信号到细胞内,从而产生生物学效应。

受体在生物体内的功能非常重要,可以让细胞接收并解读外界的信息,进而作出相应的反应。

受体通常位于细胞膜表面,但也可以存在于细胞内部。

根据受体的位置和结构特点,可以将其分为以下几种类型:1. 膜受体:位于细胞膜上的受体,包括离子通道受体、酪氨酸激酶受体、鸟苷酸环化酶受体等。

这些受体通常能够与信号分子结合后,改变细胞膜的通透性或激活内部信号转导途径,从而产生作用。

2. 核受体:位于细胞核内的受体,包括雌激素受体、孕激素受体等。

这类受体在信号分子结合后,会调控基因的转录和翻译过程,从而改变细胞内的基因表达水平。

3. 细胞内受体:位于细胞质或内质网上的受体,包括G蛋白偶联受体、细胞色素P450等。

这些受体与信号分子结合后,通过激活或抑制特定的酶活性,从而发挥调节细胞代谢的作用。

受体的结构可以分为两个主要部分:结合域和信号传导域。

结合域负责与信号分子结合,并触发信号传导过程。

信号传导域则将信号传递到细胞内,激活相关信号转导途径,从而引发一系列的生物学反应。

受体的结合与信号转导是高度特异的,即受体只能与特定的信号分子结合,并引发特定的生物学效应。

这种特异性是通过受体的空间构象和电荷分布决定的。

不同类型的受体具有不同的结构特点和功能,使其能够适应不同种类的信号分子和环境条件。

受体在生物体内起到了重要的调节作用。

它们参与了很多生物过程,如免疫反应、神经传导、细胞分化和发育等。

通过与信号分子的结合,受体能够调节细胞内的代谢和功能,使细胞对外界的变化做出适当的反应。

值得注意的是,一些药物也可以作为受体的配体结合到受体上,从而改变受体的活性。

这种现象被广泛应用于药物研发和治疗疾病的方法中,如激动剂、抑制剂和拮抗剂等。

综上所述,受体是生物体内重要的分子结构,能够与特定的信号分子结合并传递信号到细胞内,从而产生生物学效应。

受体的名词解释

受体的名词解释受体是生物学中一种重要的概念,它分为多种不同的类型,可以在多种不同的系统中发挥作用。

受体是一种非常常见的生物元素,它可以与其他一些蛋白质及分子联系在一起,发挥重要的作用。

受体( Receptor是一种调节生物学过程的分子,它可以结合特定的物质,监测生物体内发生的变化,进行反应,而以受体为中心的过程叫做受体调节。

受体的主要作用是生物体内的分子特异结合,其特异性是如何形成的仍未完全搞清楚,但是受体的本质是一种特异性结合,该结合可以使受体与其他活性的分子物质或对立的物质相互作用,以及特异性发挥不同的作用。

受体分为多种类型,如荷尔蒙受体、酶受体、细胞表面受体及分子受体。

荷尔蒙受体(Hormone Receptor)是由一类蛋白质所构成的,它们可以与荷尔蒙特异性结合,并调节生物体内的生理活动,这些蛋白质分子的形式和特性均特异性不同。

一般来说,荷尔蒙受体都是在细胞内形成的,但它们也可以在细胞外发挥作用;荷尔蒙受体不仅可以检测外界信号,而且还可以调节内部系统,如细胞代谢等。

酶受体(Enzyme Receptor)是一类特定的蛋白质,它可以与酶特异性结合,在生物体内起着主要的作用。

它们主要有两种形式:一种是具有可逆结合作用的group-specific受体,另一种是具有不可逆结合功能的monospecific受体。

酶受体的主要作用是与相应的酶分子结合,发挥调节生物过程的作用,如催化酶的活性,促进特定反应的进行,以及调节活性物质的产生。

细胞表面受体(Cell Surface Receptor)是一类膜蛋白质,它们主要分布在细胞表面上,参与生物体内外的信号传递,细胞内发生正常的生物学过程,如细胞增殖,基因表达,细胞分化,细胞功能等。

细胞表面受体主要由多肽链组成,其中一部分可以与其他细胞表面蛋白结合,而另一部分可以与细胞外分子特异性结合,引起细胞内的变化,从而影响细胞的活性。

分子受体(Molecular Receptor)是一类低分子量的蛋白质,它们可以与低分子量的分子特异性结合,发挥其特异的功能。

受体的概念药理

受体的概念药理受体(receptor)是生物体内分子的一种,它可以与其他分子结合,执行特定的生理或药理功能。

受体主要存在于细胞膜、细胞质以及细胞核内,是信息传递的重要部分。

受体可以感受外部环境和内部环境的信号,转化为生物体能够识别和响应的语言,从而让生物体做出相应的调节和反应。

因此,受体的概念对于药理学的研究和应用具有极其重要的意义。

受体可以通过多种方式分为不同的类别,例如按照结构区分可分为膜受体(例如离子通道和G蛋白偶联受体)和细胞内受体(例如核受体);按照功能区分可分为激动受体、抑制受体和调节受体等。

不同的受体类型具有不同的特点和作用方式,研究不同受体的结构、功能和调节机制对于揭示生物体的生理和病理过程,以及开发新的治疗方法具有重要价值。

在药理学中,受体是药物作用的靶点之一。

常见的药物可以通过与受体结合来产生药理效应,进而调节生物体内的相应生理和代谢过程。

比如,β肾上腺素受体的激动剂能够模拟肾上腺素的作用,而β受体阻滞剂则可以阻断肾上腺素对受体的作用。

锂盐可以通过作用于细胞膜上的离子通道,达到抗抑郁和抗躁狂的治疗效果。

因此,研究不同受体在药物作用中的作用和调节机制,不仅对新药的发现和开发具有重要的价值,也可以为药物治疗的个体化给予更多的考虑和选择。

另外,受体也可以在生理过程和病理过程中发挥重要的作用。

例如,β淀粉样蛋白是一个可溶性的膜受体,它在多种神经退行性疾病中扮演着重要角色,其异常聚集可能导致神经元的死亡和脑细胞的发育障碍。

糖皮质激素受体则在机体应激反应中起到重要的作用,它能够调节糖代谢、免疫反应和炎症反应等多种生理和代谢过程。

了解不同受体在生理和病理过程中的作用,有助于深入理解疾病的发生机制,开发新的药物治疗方案和预防措施。

总之,受体是生命体内信息传递的主要载体,不同的受体类型在生理、病理、药理等方面发挥着重要的作用。

了解受体的结构、特点、功能和调节机制,对于药物的研发和治疗策略的制定,以及揭示生物体生理和病理过程等方面具有重要的意义。

受体名词解释

受体名词解释
受体是指在感觉和感知过程中接受刺激并产生相应响应的器官、细胞或结构。

受体能够接受外界的刺激信息,并将其转换成神经信号传递给大脑,并最终产生感觉或感知的过程。

受体可以分为不同的类型,常见的有视觉受体、听觉受体、触觉受体、嗅觉受体和味觉受体。

这些受体位于人体的不同部位,分别负责接收不同的刺激信息。

视觉受体位于眼睛中的视网膜中,接受光线的刺激。

视网膜中的视细胞能够感知光线的强弱和颜色,并将这些信息转化为神经脉冲传递到大脑的视觉皮层,最终形成视觉感知。

听觉受体位于耳朵中的耳蜗中,接受声音的刺激。

耳蜗内的听细胞感受声音的频率和强度,并将其转化为神经脉冲传递给大脑的听觉皮层,最终形成听觉感知。

触觉受体分布在皮肤的不同部位,负责感知与皮肤接触的压力、温度和疼痛等刺激。

这些受体包括触觉感受器、温度感受器和痛觉感受器等,能够将不同的刺激信息转化为神经脉冲传递给大脑,形成触觉感知。

嗅觉受体分布在鼻腔的黏膜上,感知不同的气味刺激。

嗅觉受体能够识别不同的气味分子,并将这些信息转化为神经脉冲传递给大脑的嗅觉区域,形成嗅觉感知。

味觉受体分布在舌头的味蕾上,接受食物味道的刺激。

舌头上
的味蕾包括甜、咸、酸、苦和鲜等不同类型的味蕾,能够感知不同味道的食物,并将其转化为神经脉冲传递给大脑的味觉区域,形成味觉感知。

受体的存在使我们能够感知外界的刺激,对环境做出适应和反应。

它们在人体的不同部位起着重要的作用,为我们提供了丰富的感觉和感知体验。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

乙酰胆碱受体储存库:1937年,正当梭尔邦(Sorbonne)大学的神经生理学家David Nachmansohn参观巴黎世界博览会时,他注意到有几只具发电器官(electric organ, EO)的鳐正在表演节目。

这些鳐的EO能够发出40~60V的电压,杀死水中的潜在食物。

当时Nachmansohn正在研究乙酰胆碱酯酶(AChase),AChase可酶解从运动神经末稍释放的ACh。

Nachmansohn知道这类鱼的EO与骨骼肌是同源的,于是在博览会结束后,开始对EO进行研究。

对EO的第一次实验结果表明它是AChase的超级储存库。

此器官也是nAChR十分丰富的储存库,nAChR存在于骨骼肌细胞的突触后膜上,它会与由运动神经末稍释放的ACh分子结合。

如果能发现一个理想的系统模型,对于细胞结构和功能的特殊领域的研究,可以说是无价的。

这将在后面的讨论中得以证实,鱼的发电器官事实上是nAChR研究中的唯一物质来源。

脱敏脱敏是指在使用一种激动剂期间或之后,组织或细胞所产生的对激动剂敏感性和反应性下降的现象。

有时,脱敏仅局限于激动剂本身,而组织对其它激素的反应性不受影响,这种现象称之为同种脱敏。

反之,若组织对其它激素的刺激也变得不敏感,则称之为异种脱敏。

前者可能是因受体自身的变化,如磷酸化、内移等引起;而后者则可能是由于所有受影响的受体拥有一个共同的反馈调节机制,或者受到调节的是它们信息传递通路上的某个共同环节。

受体脱敏机制受体的磷酸化:G蛋白偶联受体是一个很大的受体家族,它们可能均有7次跨膜的拓朴结构。

它们所引起的生理功能包括激素作用、神经传递、趋化性、视觉、嗅觉及味觉等。

其中许多受体都受到受体激酶的调节。

它们的快速脱敏主要是由于受体的磷酸化,至少有两类不同的丝/苏氨酸蛋白激酶与此有关:(1)第二信使激活的激酶PKA、PKC;(2)不依赖第二信使的G蛋白偶联受体激酶(GRKs)。

GRKs特异作用于被激动剂占领或激活的受体,它引起的脱敏包括两个步骤:首先,GRK识别激活状态的受体,并使之磷酸化;接着,“arrestin 样”抑制蛋白结合到磷酸化了的受体上。

这最早在“光受体”视紫红质与视紫红质激酶间及β2肾上腺素受体与βARK1间的体外实验中获得证实。

发现通过这两个步骤之后,视紫红质的磷酸二酯酶激活能力及β2肾上腺素受体的GsGTPase激活能力均被抑制。

但在不同的系统中,受体磷酸化和“arrestin样”蛋白结合对脱敏机制的贡献可能不一样[4]。

受体的内移:受体内移是受体数目减少的一个重要原因。

一般认为这是一种特殊的胞吞作用。

其过程大致是:受体与相应的配体结合后,先丛集于被膜小凹处,继而内陷成囊状结构,并与溶酶体融合,其中的受体有的可被释放并重新参入膜中,其余的则被溶酶体酶降解成多肽。

激动剂促发的受体磷酸化在许多G蛋白偶联受体的内移过程中起着重要的作用,而且GRKs和ar-restins在其中扮演着重要的角色。

研究发现,某些受体的内移与受体脱敏有关。

M3型胆碱受体的羧基端苏氨酸残基的突变,可以很明显地减少受体内移,同时也明显削弱受体脱敏的能力。

此外,膜受体浓度的变化也在激动剂引起的μ型阿片受体的脱敏中起着重要的作用。

不过更多的研究则显示,对于许多受体,如H2型组胺受体、D1型多巴胺受体及M2型胆碱受体等来说,受体内移和受体脱敏这两个过程是相互独立的。

增敏增敏是与脱敏作用相反的一种现象,它可因受体激动剂的水平降低或应用拮抗剂而引起,亦可因其它原因而出现。

在长时间使用普萘洛尔的情况下,突然停药可出现“反跳”现象,此时受体的敏感性比正常增高了。

用手术切断神经或用药物破坏神经原之后,可出现“去神经增敏”现象。

例如,切断运动神经不仅使终板部位对乙酰胆碱的敏感性增加,而且肌肉上原来对乙酰胆碱不敏感的部位也产生了反应,并已证明N胆碱受体数目增加。

另外,某些激素还可诱发其它激素的增敏反应。

例如,甲状腺激素可以增加大鼠脂肪细胞对儿茶酚胺、胰高血糖素及TSH等激素的反应;饲大鼠以甲状腺激素,可促使其心肌中B受体结合部位增加。

关于增敏的机制则尚缺乏深入的研究。

离子通道型受体nAchR是由由5个同源性很高的亚基构组成的5聚体蛋白质,包括2个α亚基,1个β亚基,1个γ亚基的和1个δ亚基,中间位离子通道。

每一个亚基都是一个四次跨膜蛋白,约由500个氨基酸残基构成。

推测跨膜部分为四条α螺旋结构,其中一条α螺旋含较多的极性氨基酸,就是由于这个亲水区的存在,使五个亚基共同在膜中形成一个亲水性的通道。

乙酰胆碱的结合部位是在两个α亚基上,此亚基位于膜外侧且具有糖基化部位。

乙酰胆碱受体可以以三种构象存在。

两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象,但即使有乙酰胆碱的结合,该受体处于通道开放构象状态的时限仍十分短暂,在几十毫微秒内又回到关闭状态。

然后乙酰胆碱与之解离,受体则恢复到初始状态,做好重新接受配体的准备。

乙酰胆碱受体包括两种:毒蕈碱型受体(M受体---G蛋白偶联型受体),产生副交感神经兴奋效应,即心脏活动抑制,支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩,消化腺分泌增加,瞳孔缩小等。

阿托品为毒蕈碱受体阻断剂。

烟碱型受体(N受体---离子通道型受体),N1位于神经节突触后膜,可引起自主神经节的节后神经元兴奋,N2受体位于骨骼肌终板膜,可引起运动终板电位,导致骨骼肌兴奋。

六烃季胺主要阻断N1受体功能,筒箭毒碱阻断N2受体功能。

精细结构测定:nAChR更精确的模型已经被英格兰医学研究所的Nigel Unwin和他的同事们所描绘。

经过对EO冷冻膜电镜照片的数学分析,Unwin将nAChR的组成描述为5个亚基围绕着一个中央通道。

为了研究通道开放过程中nAChR的变化,将准备好的富含nAChR的细胞膜涂抹在一个支持网络上,并使它能够流到装有能使细胞膜冻结的液氮乙烷的容器中。

在nAChR溶液到达冷冻池前约5毫秒(msec)时,向网格喷射ACh溶液,ACh就与受体结合并导致其构象变化而打开通道。

通过比较nAChR通道开放与关闭的电镜照片,Unwin发现ACh的结合触发了受体亚基细胞膜外结构域的构象发生了改变,并且传播到整个受体蛋白,导致围绕在孔道周围的α-helix 构象改变。

cAMP信号途径:又称PKA系统(protein kinase A system,PKA),是环核苷酸系统的一种。

在这个系统中,细胞外信号与相应受体结合,通过调节细胞内第二信使cAMP的水平而引起反应的信号通路。

信号分子通常是激素,对cAMP水平的调节,是靠腺苷酸环化酶进行的。

该通路是由质膜上的五种成分组成:激活型受体(RS),抑制型受体(Ri),激活型和抑制型调节G蛋白(Gs和Gi)和腺苷酸环化酶(AC)。

多细胞动物各种以cAMP为第二信使的信号通路,主要是通过cAMP激活的蛋白激酶A (PKA)所介导的。

无活性的PKA是由2个调节亚基(R)和2个催化亚基(C)组成的四聚体,在每个R亚基上有2个cAMP的结合位点,cAMP与R亚基结合是以协同方式发生的,即第一个cAMP的结合会降低第二个cAMP结合的解离常数,因此细胞内cAMP水平的很小的变化就能导致PKA释放C亚基并快速使激酶活化,进而使下游靶蛋白磷酸化,从而影响细胞代谢和细胞行为,这是细胞快速应答胞外信号的过程。

此外,还有一类细胞缓慢应答胞外信号的过程,就是cAMP信号通路对细胞基因表达的影响磷脂酰肌醇途径在磷脂酰肌醇信号通路中胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合,激活质膜上的磷脂酶C(PLC-β),使质膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG)两个第二信使,胞外信号转换为胞内信号,这一信号系统又称为“双信使系统”。

IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合,开启钙通道,使胞内Ca离子浓度升高,激活各类依赖钙离子的蛋白。

DG结合于质膜上,可活化与质膜结合的蛋白激酶C(PKC)。

PKC以非活性形式分布于细胞溶质中,当细胞接受刺激,产生IP3,使Ca离子浓度升高,PKC便转位到质膜内表面,被DG活化,PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化使不同的细胞产生不同的反应,如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。

钙离子活化各种钙离子结合蛋白引起细胞反应,钙调素(钙M)由单一肽链构成,具有四个钙离子结合部位。

结合钙离子发生构象改变,可激活钙调素依赖性激酶(CaM-Kinase)。

细胞对钙离子的反应取决于细胞内钙结合蛋白和钙调素依赖性激酶的种类。

如:在哺乳类脑神经元突触处钙调素依赖性激酶Ⅱ十分丰富,与记忆形成有关。

该蛋白发生点突变的小鼠表现出明显的记忆无能。

IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2,或被磷酸化形成IP4。

钙离子由质膜上的钙离子泵和Na+-Ca2+离子交换器将抽出细胞,或由内质网膜上的钙泵抽进内质网。

DG通过两种途径终止其信使作用:一是被DG-激酶磷酸化成为磷脂酸,进入磷脂酰肌醇循环;二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。

由于DG代谢周期很短,不可能长期维持PKC活性,而细胞增殖或分化行为的变化又要求PKC长期活性所产生的效应。

现发现另一种DG生成途径,即由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生的DG,用来维持PKC的长期效应。

GABAB受体主要通过偶联的Gi/o蛋白,以及Gi/o蛋白异源二聚体激活解离下的Gа亚基和Gβγ亚基而调控下游信号通路。

GABAB受体偶联钙离子通道:解离下的Gβγ亚基抑制N型钙离子通道而减少钙离子从胞外流向胞内,从而抑制神经递质释放。

GABAB受体偶联钾离子通道:解离下的Gβγ亚基激活Kir3型的钾离子通道从而促进钾离子从胞外流向胞内,增加神经元胞内钾离子浓度,导致神经元的超极化,从而产生缓慢的突触后端抑制性的神经电位。

GABAB受体偶联腺苷酸环化酶:GABAB受体激活后,抑制腺苷酸环化酶活性,降低第二信使环腺苷酸(cAMP)的产生,从而调控cAMP介导的信号通路。

受体酪氨酸激酶(RTKs)RTKs是最大的一类酶联受体,它既是受体,又是酶,能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。

所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。

受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性;一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合,两个单体受体分子在膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。

磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物。

刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白的结合位点,可能有10~20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。

相关文档
最新文档