一种盐酸芬戈莫德的合成方法及其中间体
一种简易合成免疫抑制剂芬戈莫德(fty-720)的新方法
： ； ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｆｉｎｇｏｌｉｍｏｄ ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌｂｅｎｚｅｎｅ ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
多发性硬化症（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）是一种以中 枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自 身免疫病。主要临床特点为中枢神经系统白质散 在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发，症状 和体征的空间多发性和病程的时间多发性。可引 起各种症状，包括感觉改变、视觉障碍、协调与讲 话困难、严重的疲劳、认知障碍等，严重的可以导
第 卷年第 月期
３１ ２０１９
１２ １２
化 学 研 究 与 应 用 化 学 研 究 与 应 用
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
文章编号： （ ） １００４１６５６ ２０１９ １（ＦＴＹ７２０）的新方法
， Ｖｏｌ． ３１
； 收稿日期：２０１９０６２２ 修回日期：２０１９０９２０ 联系人简介：竭小玲（１９８１－ ），女，药师，主要从事药物质量研究和工艺改进。Ｅｍａｉｌ：ｓｈｉｒｌｌｙ２００５＠ ｈｏｔｍａｉｌ． ｃｏｍ
第 １２ 期
竭小玲，等：一种简易合成免疫抑制剂芬戈莫德（ＦＴＹ７２０）的新方法
２１４７
（ＭＳ）的新型免疫抑制剂［６，７］。２０１８ 年 ５ 月 １１ 日， 率低，只有约 ４％ ［９］。其后，许多文献陆续报道了
致活动性障碍和残疾［１～ 。４］ 芬戈莫德（ＦＴＹ７２０）是由中药冬虫夏草提取
物中具有免疫抑制作用的成分 ＩＳＰＩ 改造而成 。 ［５］ 最初由日本 Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ 制药公司研制，后期全球经 营权转让给瑞士 Ｎｏｖａｒｔｉｓ 制药公司，并于 ２０１０ 年 ９ 月 ２１ 日获得美国 ＦＤＡ 批准上市。成为首个经 口给 药 的 用 于 治 疗 复 发缓 解 型 多 发 性 硬 化 症
芬戈莫德的合成
芬戈莫德的合成刘剑峰;苏鹏;韩建奎;侯桂华;徐文方;李月凯【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】目的：改进免疫抑制剂芬戈莫德的合成工艺。
方法以2-苯乙醇和溴化钠为起始原料，经取代、酰化、缩合等反应制得芬戈莫德。
结果目标化合物的结构经1 H-NMR谱和MS确证。
总收率为26.9％，比文献收率提高了6.4％。
结论改进后的工艺路线方法操作简便、反应条件温和、收率高、成本低，有利于工业化生产。
%Objective To synthesize fingolimod. Methods Fingolimod was synthesized with 2-phenethyl alcohol and sodium bromide as starting material,and through a series of reactions,such assubstitution,acylation,condensation etc. Results The struture of target compound was confirmed by 1 H-NMR and MS. The overall yield of the process was 26. 9 % . Compared with the reported method,the overall yield was 6. 4% higher. Conclusion This synthetic process was convenient,and had high yield,low cost,and mild reaction condition. It was suitable for industrial production by its opera-tion,low cost and.【总页数】3页(P739-741)【作者】刘剑峰;苏鹏;韩建奎;侯桂华;徐文方;李月凯【作者单位】山东大学齐鲁医院，山东济南250012;山东大学齐鲁医院，山东济南250012;山东大学齐鲁医院，山东济南250012;山东大学医学院，山东济南250012;山东大学药学院，山东济南250012;山东大学齐鲁医院，山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】TQ460.31【相关文献】1.合成盐酸芬戈莫德的工艺改进 [J], 秦银辉;陈国华;葛婷2.芬戈莫德的合成 [J], 刘剑峰;苏鹏;韩建奎;侯桂华;徐文方;李月凯;3.芬戈莫德的合成工艺进展 [J], 刘魏4.芬戈莫德的简便合成 [J], 严宁;陈锴;白信法;姚雷5.一种简易合成免疫抑制剂芬戈莫德(FTY-720)的新方法 [J], 竭小玲; 赵霞; 兰海峰; 郑玲利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸芬戈莫德合成路线
盐酸芬戈莫德合成路线盐酸芬戈莫德是一种药物合成中常用的一种化学试剂，它广泛应用于医药工业中的药物制造过程中。
下面将介绍盐酸芬戈莫德的合成路线。
盐酸芬戈莫德的合成需要通过一系列的化学反应来完成。
合成路线如下：1. 原料准备：合成盐酸芬戈莫德的主要原料有苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、盐酸、甲醇等。
这些原料需要经过精细的处理和纯化，以保证反应的高效进行。
2. 反应一：将苯乙烯与甲基丙烯酸甲酯在溶剂的存在下进行酯化反应，生成酯化物。
3. 反应二：将酯化物与盐酸在适当的温度和压力条件下反应，进行酸解反应，生成芬戈莫德。
4. 提纯：将反应产物进行过滤和洗涤，去除杂质，并通过适当的方法进行结晶、脱溶剂等处理，得到纯净的芬戈莫德。
5. 盐酸化：将芬戈莫德与盐酸反应，生成盐酸芬戈莫德。
6. 结晶：通过适当的溶剂和结晶方法，将盐酸芬戈莫德进行结晶，得到高纯度的盐酸芬戈莫德晶体。
7. 干燥：对盐酸芬戈莫德晶体进行干燥处理，去除残留的溶剂和水分，得到干燥的盐酸芬戈莫德。
8. 包装：将干燥的盐酸芬戈莫德按照一定的规格和要求进行包装，以便储存和运输。
通过以上的步骤，盐酸芬戈莫德的合成路线就完成了。
整个合成过程需要仔细控制反应条件和操作技术，以确保产物的品质和纯度。
盐酸芬戈莫德作为一种重要的化学试剂，在药物合成和医药工业中具有广泛的应用。
它可以用于合成各种药物，如抗癌药物、抗生素、抗病毒药物等。
其合成过程中的每一个步骤都需要精确控制，以确保反应的高效和产物的纯度。
盐酸芬戈莫德合成路线是一个复杂而精细的化学合成过程。
通过逐步反应和精细处理，可以得到高纯度的盐酸芬戈莫德。
这为医药工业的发展和药物的研发提供了重要的支持。
同时，也需要科学家们不断努力，通过改进合成路线和优化反应条件，进一步提高合成效率和产物的质量。
合成芬戈莫德中间体的方法[发明专利]
![合成芬戈莫德中间体的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9872d510ba0d4a7303763a81.png)
专利名称：合成芬戈莫德中间体的方法
专利类型：发明专利
发明人：梅铁文,于秀华,史培忠,刘雅倩,罗宇,吕伟申请号：CN201310026669.3
申请日：20130124
公开号：CN103145689A
公开日：
20130612
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种合成芬戈莫德中间体的方法，该方法包括：a、化合物和发生Wittig反应生成化合物；b、化合物在催化剂Pd/C存在下，发生氢化反应得到化合物；c、化合物与联硼酸频那醇酯，BPO和-BuONO反应，得到化合物；d、化合物和碘代物发生Suzuki反应生成化合物；e、化合物在Pd/C催化下，发生氢化反应得到化合物。
本发明合成路线简短、操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产。
申请人：华东师范大学
地址：200241 上海市闵行区东川路500号
国籍：CN
代理机构：上海蓝迪专利事务所
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一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法[发明专利]
![一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/74d5753691c69ec3d5bbfd0a79563c1ec5dad7cd.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201580042792.1(22)申请日 2015.08.21(66)本国优先权数据201410419236.9 2014.08.22 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日2017.02.14(86)PCT国际申请的申请数据PCT/CN2015/087773 2015.08.21(87)PCT国际申请的公布数据WO2016/026461 EN 2016.02.25(71)申请人 广东东阳光药业有限公司地址 523808 广东省东莞市松山湖北部工业园工业北路1号(72)发明人 陶毅 黄芳芳 王小芹 游劲松 李璐 钟亿文 李德霞 (51)Int.Cl.A61K 31/137(2006.01)A61K 9/16(2006.01)A61K 9/48(2006.01)A61P 37/06(2006.01)(54)发明名称一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法。
所述固体组合物包含芬戈莫德或其药学上可接受的盐和稀释剂，其中稀释剂为复合淀粉。
本发明提供的固体组合物，辅料相容性好，稳定性好，溶出速率快，能够有效提高用药安全性和增加药物的溶出及在体内的吸收。
本发明提供的制备固体组合物的方法简单易行，成本低，适于工业化生产。
权利要求书1页 说明书8页CN 106794159 A 2017.05.31C N 106794159A1.一种固体组合物，包含芬戈莫德或其药学上可接受的盐和稀释剂，其中稀释剂是复合淀粉。
2.根据权利要求1的固体组合物，所述的药学上可接受的盐为盐酸盐。
3.根据权利要求1的固体组合物，相对于总重量为100份的固体组合物，含有85份-98份复合淀粉。
4.根据权利要求1的固体组合物，相对于总重量为100份的固体组合物，还包括润滑剂0.5份-10份。
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一种盐酸芬戈莫德的合成方法及其中间体
盐酸芬戈莫德（hydrochloride fenclonine）是一种常用的神经
调节剂，用于治疗抑郁症和精神病等疾病。
其合成方法一般涉及几个
重要的中间体。
首先，盐酸芬戈莫德可以通过对双丙氨基甲苯（dipropyramine）
的化学反应来合成。
这个过程包括如下几个步骤。
步骤一：双丙氨基甲苯首先通过酸催化剂在乙酸甲酯（acetic methyl ester）中饱和硝化，形成相应的硝基化合物。
此反应需要加
入适量的浓硫酸和硝酸。
步骤二：接下来，硝基化合物通过氢氧化钠（sodium hydroxide）的作用，在醇溶剂中进行还原反应，得到相应的氨基化合物。
步骤三：经过还原反应得到氨基化合物后，通过对其进行氯化处理，生成氯莫衍生物。
此反应需要加入适量的氯化亚砜（thionyl chloride）和五氯硅烷（silicon tetrachloride）等试剂。
步骤四：氯莫衍生物通过将其与氨（ammonia）或二甲基胺（dimethylamine）反应，进行还原反应，得到芬戈基胺。
此反应需要
在高压下进行，并在其中加入一定量的氢气气氛。
步骤五：最后，芬戈基胺与盐酸反应，生成最终的盐酸芬戈莫德。
以上所述的合成方法是盐酸芬戈莫德的一种较常用的合成方法。
虽然该方法中所使用的试剂较多，合成步骤较多，但是该方法具有可
行性和高产率的特点。
此外，该方法还可以通过合理地选择和改进试
剂和反应条件来改进产率和纯度。
盐酸芬戈莫德的中间体包括硝基化合物、氨基化合物、氯莫衍生
物和芬戈基胺。
在合成过程中，这些中间体的选择和转化反应是非常
关键的。
对这些中间体的制备和转化反应进行优化，可以有效提高盐
酸芬戈莫德的产率和纯度。
总的来说，盐酸芬戈莫德是一种重要的神经调节剂，其合成方法
包括多个步骤和中间体。
在合成过程中，对中间体的选择和反应条件
的控制是非常重要的。
进一步的研究和改进可以提高盐酸芬戈莫德的
合成效率和纯度，更好地满足临床需求。