多索茶碱杂质及其合成方式
多索茶碱的合成工艺
多索茶碱的合成工艺多索茶碱是一种具有镇静、抗抑郁和抗焦虑作用的药物，常用于治疗哮喘、慢性支气管炎和阵发性室上性心动过速等疾病。
本文将介绍多索茶碱的合成工艺，包括原料选择、反应条件和合成步骤等方面。
多索茶碱的合成需要选择适合的原料。
一般来说，咖啡因是合成多索茶碱的主要原料之一。
咖啡因是一种广泛存在于咖啡、茶叶和可可等植物中的生物碱，具有兴奋中枢神经系统的作用。
除了咖啡因外，还可以使用其他含有咖啡碱和茶碱等生物碱的植物提取物作为原料。
接下来，合成多索茶碱的反应条件需要控制得当。
一般来说，合成反应需要在适当的温度和pH值下进行。
温度过高或过低都可能导致反应效率低下或产生副反应。
同时，控制反应的pH值也是十分重要的，pH值的变化可能会影响反应的进行和产物的纯度。
在多索茶碱的合成步骤中，一种常用的方法是咖啡因的甲基化反应。
该反应通过引入甲基基团来改变咖啡因的结构，从而合成多索茶碱。
甲基化反应一般使用甲基碘化铵等试剂，在碱性条件下进行。
反应过程中，甲基基团会取代咖啡因分子中的一个氢原子，形成甲基咖啡因。
除了甲基化反应，还可以采用其他合成方法来制备多索茶碱。
例如，可以通过氨基化反应将咖啡因转化为氨基咖啡因，然后通过酰化反应将氨基咖啡因转化为多索茶碱。
这些反应都需要合适的催化剂和反应条件，以保证反应的进行和产物的纯度。
总结起来，多索茶碱的合成工艺包括原料选择、反应条件和合成步骤等方面。
在选择合适的原料和控制适当的反应条件的基础上，通过甲基化反应或其他反应方法可以合成多索茶碱。
通过不断优化工艺条件和提高反应效率，可以更好地满足多索茶碱的生产需求，为临床治疗提供更好的药物选择。
多索茶碱的合成工艺研究
多索茶碱的合成工艺研究多索茶碱是一种重要的生物碱，具有广泛的药理活性和临床应用价值。
因此，多索茶碱的合成工艺研究具有重要的意义。
本文将从多索茶碱的化学结构、合成方法及其工艺优化等方面进行探讨。
一、多索茶碱的化学结构多索茶碱的化学结构如图1所示。
它是由苯并咪唑环和吡咯并咪唑环组成的二环结构，其中苯并咪唑环上还有两个甲基基团。
二、多索茶碱的合成方法多索茶碱的合成方法主要有两种：一种是通过天然产物咖啡因的合成转化得到，另一种是通过化学合成方法合成得到。
1. 天然产物咖啡因的合成转化方法咖啡因是一种含有多索茶碱结构的天然产物，它可以通过一系列的化学反应转化为多索茶碱。
具体的合成路线如下：将咖啡因与氯化亚砜反应，得到咖啡酰亚胺。
然后，将咖啡酰亚胺与氨基甲酸酯反应，得到N-甲基咖啡酰亚胺。
最后，通过酸催化下的环化反应，得到多索茶碱。
2. 化学合成方法化学合成方法是通过有机合成反应逐步构建多索茶碱的结构。
具体的合成路线如下：以苯并咪唑为起始物，通过多步反应逐步引入甲基基团和吡咯并咪唑环，构建多索茶碱的骨架结构。
然后，对合成的中间体进行进一步的修饰和功能化，最终得到多索茶碱。
三、多索茶碱合成工艺的优化为了提高多索茶碱的合成效率和产率，需要对合成工艺进行优化。
以下是一些常用的优化策略：1. 反应条件的优化反应条件的优化包括反应温度、反应时间、反应物的摩尔比等方面的调控。
通过对反应条件的优化，可以提高反应的速率和产物的收率。
2. 催化剂的选择合适的催化剂可以加速反应速率，降低反应温度，提高产物的选择性和产率。
因此，在多索茶碱的合成中，催化剂的选择是一个关键的优化点。
3. 原料的优化原料的优化包括起始物的选择和纯度的提高。
选择高纯度的起始物可以减少副反应的发生，提高产物的纯度和产率。
4. 工艺的改进工艺的改进包括反应步骤的简化和流程的优化。
通过减少反应步骤和优化反应的流程，可以提高合成工艺的效率和经济性。
多索茶碱的合成工艺研究是一个复杂而重要的课题。
多索茶碱的合成工艺研究
多索茶碱的合成工艺研究多索茶碱是一种重要的生物碱化合物，具有广泛的药理活性和临床应用价值。
本文将介绍多索茶碱的合成工艺研究，包括合成路线、合成方法和合成优化等方面的内容。
多索茶碱的合成路线可以分为两个主要步骤：一是合成多索茶碱前体，二是将前体经过一系列反应转化为多索茶碱。
首先，多索茶碱前体的合成通常采用苯基丙酮类物质为原料，通过酮醇互变反应、酮醇缩合反应等步骤合成。
其次，多索茶碱前体经过氧化、氨解、酸解等反应，最终得到多索茶碱。
在多索茶碱合成方法方面，常用的方法有化学合成和生物合成两种。
化学合成方法主要是通过有机合成反应来合成多索茶碱，反应条件较为严苛，但合成效率较高。
生物合成方法则是利用微生物、植物等生物体内的代谢途径来合成多索茶碱，反应条件相对温和，但合成效率较低。
为了提高多索茶碱的合成效率和产量，研究人员还进行了合成优化方面的工作。
一方面，通过改进合成路线和反应条件，优化反应物的比例和浓度，可以提高合成效率。
另一方面，采用催化剂、溶剂、温度等手段来调控反应体系，可以提高反应速率和选择性，从而增加多索茶碱的产量。
近年来，随着合成化学和生物技术的不断发展，多索茶碱的合成工艺研究取得了一系列重要进展。
例如，一些研究人员利用金属催化剂和新型反应体系，成功地合成了多索茶碱的结构类似物，为多索茶碱的大规模合成提供了新的思路。
另外，一些研究人员通过基因工程和代谢工程等手段，成功地构建了高效合成多索茶碱的微生物菌株，为多索茶碱的生物合成提供了新的途径。
多索茶碱的合成工艺研究是一个复杂而重要的课题。
通过合成路线的设计、合成方法的选择和合成优化的探索，可以提高多索茶碱的合成效率和产量，为其药理研究和临床应用提供更好的支持。
随着合成化学和生物技术的不断进步，相信多索茶碱的合成工艺研究将取得更多重要突破，为人类健康事业做出更大的贡献。
HPLC法测定多索茶碱注射液中的工艺杂质及降解产物
HPLC法测定多索茶碱注射液中的工艺杂质及降解产物刘绪贵;郝彦齐;丁珊珊【摘要】目的：建立多索茶碱注射液有关物质的测定方法。
方法采用 Agilent TC-C18（4.6 mm×250 mm，5μm）色谱柱；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（pH 5.0）（20：80）；柱温30℃；流速1.0 mL·min-1；检测波长274 nm。
结果茶碱、杂质 B、杂质 D 在0.031~9.62、0.043~9.080、0.126~10.561μg·mL-1浓度范围内，线性关系良好，相关系数 r的数值不小于0.999；平均回收率分别为101.4％、99.3％、96.6％，RSD 分别为0.3％、0.9％、1.4％（n=9）。
结论建立的方法灵敏度高，测定结果准确，可用于多索茶碱注射液中工艺杂质和降解产物的测定。
%Objective To establish an HPLC method for the determination of process impurities and degradation prod-ucts in DoxofyllineInjection.Methods The assay was performed on an Agilent TC-C18column(4.6 mm×250 mm,5 μm) with acetonitrile-phosphate buffer(pH5.0)(20: 80)as mobile phase,the flow rate was 1.0 mL·min-1 ,the columntem-perature was 30 ℃ and the detection wavelength was 274 nm.Results Good linearity was obtained in 0.031~9.62,0.043~9.080 and 0.126~ 10.561 μg·mL-1 for theophylline,impurity B and inmpurity D,respectively.The correlation coefficient was at least 0.999.The average recovery rates of theophylline,impurity B and impurity D were 101.4%( RSD = 0.3%),99.3%(RSD= 0.9%),96.6%(RSD= 1.4%),n= 9.Conclusion The method can be used for the determination of process impurities and degradation products in Doxofylline Injection with high sensitivity,accurate and reliable results.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(035)011【总页数】4页(P646-649)【关键词】多索茶碱;茶碱;高效液相色谱;杂质【作者】刘绪贵;郝彦齐;丁珊珊【作者单位】山东大学药学院，山东济南 250012; 山东齐都药业有限公司，山东省脑神经保护类药物重点实验室，山东淄博 255400;山东齐都药业有限公司，山东省脑神经保护类药物重点实验室，山东淄博 255400;山东齐都药业有限公司，山东省脑神经保护类药物重点实验室，山东淄博 255400【正文语种】中文【中图分类】R927.2多索茶碱(Doxofylline)是意大利ABC Farmaceutici SPA原研开发的新型磷酸二酯酶抑制剂类平喘药物，结构式见图1A。
注射用多索茶碱及其制备方法
（19）中华人民共和国国家知识产权局（12）发明专利申请（10）申请公布号 CN1676133A（43）申请公布日 2005.10.05（21）申请号CN200410019627.8（22）申请日2004.06.15（71）申请人天津市铭泰医药科技有限公司地址300191 天津市南开区复康路31号415房间（72）发明人梅开忠;南英柱（74）专利代理机构天津市杰盈专利代理有限公司代理人赵庆（51）Int.CIA61K31/522;A61K9/19;A61P11/00;权利要求说明书说明书幅图（54）发明名称注射用多索茶碱及其制备方法（57）摘要注射用多索茶碱及其制备方法，本发明属于药物制剂领域，目的是克服现有技术的不足，提供一种冷冻干燥法制取的注射用多索茶碱，以降低生产成本，也更便于运输。
本发明的目的是这样实现的：注射用多索茶碱，含有多索茶碱和赋形剂，其比例为：1∶1～1∶10；所述的赋形剂为甘露醇，乳糖、葡萄糖、蔗糖。
注射用多索茶碱制备方法，包括；将处方量的赋形剂溶于注射用水总量的30～50％中，加相当于其重量/体积(g/ml)比1～5‰的针用活性炭，加热煮沸15～60分钟，脱炭过滤；将处方量多索茶碱溶于注射用水中溶解，加相当于其重量/体积(g/ml)比1～5‰的针用活性炭混匀，脱炭过滤；将两种滤液混合，用酸调pH值至4.5～7.5，加注射用水至多索茶碱克重的50～100倍毫升数，药液用0.45～0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于开口器皿中，经－10～－40℃预冻保持2～10小时，再升温至0～－5℃减压干燥10～20小时，又升温至20～40℃干燥3～10小时，加盖密封。
法律状态法律状态公告日法律状态信息法律状态2005-10-05公开公开2005-11-30实质审查的生效实质审查的生效2008-02-20发明专利申请公布后的驳回发明专利申请公布后的驳回权利要求说明书注射用多索茶碱及其制备方法的权利要求说明书内容是....请下载后查看说明书注射用多索茶碱及其制备方法的说明书内容是....请下载后查看。
多索茶碱杂质及其合成方法、用途、组合物及其制备方法[发明专利]
![多索茶碱杂质及其合成方法、用途、组合物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/fbf7b0dea32d7375a51780bb.png)
专利名称：多索茶碱杂质及其合成方法、用途、组合物及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：武艳朋,李静,庞亚龙,柴国举,王瑞,葛志敏
申请号：CN201811607818.4
申请日：20181227
公开号：CN109796454A
公开日：
20190524
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于药物领域，尤其涉及一种多索茶碱杂质及其合成方法、用途、多索茶碱杂质组合物及其制备方法，多索茶碱杂质的合成方法包括：准备二羟丙茶碱和高碘酸钠；将所述二羟丙茶碱和所述高碘酸钠加入纯化水中进行反应；对反应溶液进行过滤，得多索茶碱杂质。
本发明提供的多索茶碱杂质的合成方法中，以二羟丙茶碱为原料，高碘酸钠为氧化剂，纯化水为反应溶剂，合成方法简单，设备条件要求不高，极易实现，该合成方法得到的多索茶碱杂质可以应用于多索茶碱原料及其制剂杂质的定性、定量研究和检测，对有效控制多索茶碱原料及其制剂的质量有重要意义。
申请人：北京鑫开元医药科技有限公司
地址：100176 北京市大兴区亦庄经济技术开发区经海产业园156号院8号楼
国籍：CN
代理机构：北京中济纬天专利代理有限公司
代理人：杨乐
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一种多索茶碱的制备方法[发明专利]
![一种多索茶碱的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7986f5adb307e87100f6968a.png)
专利名称：一种多索茶碱的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：王康林,周多玲,张文腾,孙跃军,杨甲旺,林子荣申请号：CN202010883791.2
申请日：20200828
公开号：CN111995625A
公开日：
20201127
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种多索茶碱的制备方法，包括以下步骤：S1、在第一溶剂中，在碱存在的条件下，将茶碱与卤代缩醛加热进行烷基化反应，得到中间体；S2、在第二溶剂中，在催化剂存在的条件下，将所述中间体与乙二醇加热进行缩醛交换反应，得到多索茶碱。
本发明设计的路线可以在多索茶碱的制备过程中增加质控点，有利于控制杂质含量，降低了药品注册申报的风险，其总收率达85％以上，操作简单，无高危反应。
申请人：开封康诺药业有限公司,合肥康诺生物制药有限公司
地址：475000 河南省开封市金明大道南段66号
国籍：CN
代理机构：合肥市长远专利代理事务所(普通合伙)
代理人：余婧
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产品名
称：
多索茶碱杂质A 产品编
号：
D012001
CAS NO.：
分子式：C
11H
16
N
4
O
5
分子量：284.27
Synonym
s：1-((1,3-dioxolan-2-yl)methyl)-4-(1,3-dimethylureido)-1H-imid azole-5-carboxylic acid
库存价格
产品名
称：
多索茶碱杂质B 产品编
号：
D012002
CAS
NO.：
分子式：C
11H
12
N
4
O
4
分子量：264.24
Synonym
s：1,3-dimethyl-6,7,9,10-tetrahydro-7,10-epoxy[1,4]oxazepino[5, 4-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
伊潘立酮杂质，索拉非尼杂质，西咪替丁杂质，恩曲他滨杂质，恩替卡韦杂质、奥氮平内酰胺、硫代内酰胺杂质、卡格列净二聚体杂质、福莫特罗杂质、阿维巴坦杂质、酞普兰杂质、甲氨蝶呤杂质，多佐胺杂质、普瑞巴林杂质、索拉菲尼杂质、多西他赛杂质、阿比特龙杂质、仑伐替尼杂质，阿加曲班杂质、洛索洛芬杂质、帕拉米韦杂质、阿奇霉素杂质、柠檬黄杂质，度骨化醇杂质，阿法骨化醇杂质、雷贝拉唑杂质、罗库溴铵杂质，卡非佐米杂质、缬沙坦杂质、帕罗西汀杂质、利奥西呱杂质、利奈唑胺杂质、伐地那非杂质、核黄素磷酸钠杂质、非布司他杂质、西咪替丁杂质、奥美拉唑杂质、克拉维酸杂质、卡泊三醇EP杂质、阿哌沙班杂质、孟鲁司特钠杂质、氨曲南杂质、恩曲他滨杂质、氢氯噻嗪杂质、依度沙班异构体杂质，泊沙康唑杂质，酮康唑杂质、福莫特罗杂质、长春胺杂质、替罗非班杂质、丙戊酸钠杂质、头孢西丁杂质、利格列汀杂质、艾拉莫德杂质、硫酸羟氯喹杂质、辅酶Q10杂质、霉芬酸杂质、伊伐布雷定杂质、罗库溴铵杂质、吡喹酮杂质芬戈莫德杂质、更昔洛韦杂质、伏硫西汀杂质、托莫西汀杂质、丙环定杂质、决雌醇杂质、艾替班特杂质、普拉克索杂质、硫酸阿托品相关杂质、帕拉米韦杂质、尼群地平EP杂质、多索茶碱杂质、羧甲司坦杂质、奥洛他定杂质、阿莫西林杂质、辅酶杂质、辛伐他汀杂质、托莫西汀杂质、维生素B1杂质、卡洛芬杂质。