环脂肽类的适应证和注意事项
环脂肽类的适应证和注意事项
达托霉素为环脂肽类抗菌药物，通过与细菌细胞膜结合、引起细胞膜电位的快速去极化，最终导致细菌细胞死亡。
达托霉素对葡萄球菌属（包括耐甲氧西林菌株），肠球菌属（包括万古霉素耐药菌株），链球菌属（包括青霉素敏感和耐药肺炎链球菌、A组溶血性链球菌、B组链球菌和草绿色链球菌），JK棒状杆菌，艰难梭菌和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性菌具有良好抗菌活性。
对革兰阴性菌无抗菌活性。
【适应证】
1.复杂性皮肤及软组织感染。
2.金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致血流感染，包括伴发右侧感染性心内膜炎患者。
【注意事项】
1.禁用于对达托霉素过敏者。
2.达托霉素在孕妇中的应用属妊娠期用药 B 类，在有明确指征时可用于妊娠期患者；哺乳期患者应用本品应暂停哺乳。
3.18 岁以下儿童应用本品的安全性尚未建立。
4.对于接受达托霉素治疗的患者，应对其肌肉痛或肌无力等进行监测，并在疗程中监测磷酸肌酸激酶（CPK）水平。
5.接受达托霉素治疗的患者，应考虑暂停使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂等可能导致横纹肌溶解症的药物。
6.本品可能导致嗜酸粒细胞肺炎。
7.本品可被肺泡表面活性物质灭活，故不用于治疗肺炎。
皮肤感染的药物治疗分类、用法用量、注意事项与不良反应-综述
皮肤感染的药物治疗目录皮肤感染的药物治疗 (1)皮肤细菌感染的药物治疗 (2)莫匹罗星Mupirocin (2)西地酸Fusidic Acid (2)红霉素Erythromycin (3)新霉素Neomycin (3)杆菌肽Bacitracin (4)多黏菌素Colistin；Polymyxin (4)复方多黏菌素B Compound Polymyxin B (4)环丙沙星Ciprofloxacin (5)磺胺嘧啶银Sulfadiazine Silver (5)甲硝唑Metronidazole (6)鱼石脂Ichthammol (6)脓疱疮、毛囊炎及丹毒的治疗 (7)皮肤真菌感染的药物治疗 (8)克霉唑Clotrimazole (11)益康唑Econazole (11)咪康唑Miconazole (12)酮康唑Ketoconazole (12)噻康唑Tioconazole (13)联苯苄唑Bifonazole (14)布替萘芬Butenafine (15)利拉萘酯Liranaftate (15)阿莫罗芬Amorolfine (16)环吡酮胺Ciclopirox Olamine (17)制霉菌素Nystatin (17)水杨酸Salicylic Acid (18)苯甲酸Benzoic Acid (18)十一烯酸Unecylenic Acid (19)复方土槿皮酊Compound Pseudolaricix Tincture (19)皮肤病毒感染的药物治疗 (19)喷昔洛韦Penciclovir (21)重组人干扰素α-2b Recombinant Human Interferon α-2b (21)氟尿嘧啶Fluorouracil (22)皮肤抗寄生虫感染的药物治疗 (22)升华硫Sublimed Sulfur (23)林旦Lindane (24)苯甲酸苄酯Benzyl Benzoate (24)克罗米通Crotamiton (25)丁香罗勒油Ocimum Oii (25)皮肤细菌感染的药物治疗莫匹罗星Mupirocin【适应证】革兰阳性球菌引起的皮肤感染，例如：脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染。
达托霉素
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
8大环内酯类抗生素
克拉霉素
药物相互作用
7.与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度 监测。 8.HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干 扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。 9.与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂 量大于1g 时，不应与利托那韦合用。 10.与氟康唑合用会增加本品血浓度。
二、新一代大环内酯类
罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强 阿奇霉素：对支原体作用最强
克拉霉素：对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体
的作用尤其突出
用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染。 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长。 对儿童耐受好。
阿奇霉素
作用机制
作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的 50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。
泰利霉素
不良反应
可能导（lincomycin与Clindamycin）
代表药:
克林霉素
在骨髓腔 浓度高
抗菌作用：G＋球菌,厌氧菌
机制：与红霉素相同,不能与红霉素类合用
应用:1)急慢性骨髓炎2) 厌氧菌感染
不良反应:1)胃肠反应,2)假膜性肠炎：用万古
克拉霉素
药物相互作用
4.与HMG—CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用， 极少有横纹肌溶解的报道。 5.与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q—T 间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力 衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q—T间期延长，但无任何临 床症状。 6.大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度， 导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。
6大环内酯类
58.琥乙红霉素Erythromycin Ethylsuccinate本品为红霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中较红霉素稳定。
对葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。
奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也对本品敏感。
本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌作用。
对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属和衣原体也有抑制作用。
本品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。
本品可透过细菌细胞膜，在接近供位（P位）与细菌核糖体的50S亚基形成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位(“A”位)至“P”位的位移，从而抑制细菌蛋白质合成。
【临床应用】适应症同红霉素。
琥乙红霉素片: 口服，⒈成人一日1.6g，分2～4次服用。
⑴军团菌病患者，一次0.4～1.0g，一日4次。
成人每日量一般不宜超过4g。
⑵预防链球菌感染，一次400mg，一日2次。
⑶衣原体或溶脲脲原体感染，一次800mg，每8小时1次，共7日；或一次400mg，每6小时1次，共14日。
⒉小儿，按体重一次7.5～12.5mg/kg，一日4次；或一次15～25mg/kg，一日2次；严重感染每日量可加倍，分4次服用。
百日咳患儿，按体重一次10～12.5mg/kg，一日4次，疗程14日。
【注意事项】对本品或其他大环内酯类过敏者禁用。
不宜用于肝病患者。
其他注意事项参见红霉素。
【剂型规格】片剂0.125g/片【费别】医保59.环酯红霉素Erythromycin Cyclocarbonate本品作用机制同红霉素。
本品对下列细菌有抗菌活性：革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌类、酿脓链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等。
革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌、淋球菌、百日咳杆菌、志贺菌属等。
除脆弱类杆菌和梭形杆菌外），对各种厌氧菌也具有相当抗菌活性。
对其他微生物：支原体、衣原体、弯曲菌属、阿米巴等也有一定疗效。
社区医院抗菌药物的合理应用
注意事项
肾功能减退者应用本类药物，需根据其肾功能减退程 度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案
新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。 确有指征应用时，应进行血药浓度监测，根据监测结 果调整给药方案
妊娠期、哺乳期应避免使用，或用药期间停止哺乳 本类药物不宜与耳、肾毒性药物、神经肌肉阻滞剂或
注意事项
对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 任何一种氨基糖苷类均具肾、耳毒性（耳蜗、前庭）
和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能 （尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察听力，注 意观察神经肌肉阻滞症状。 一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。 氨基糖苷类对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原 菌抗菌作用差，有耳、肾毒性，故门急诊中上、下呼 吸道细菌性感染不宜选用本类药物。 由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下 尿路感染初发病例。
舒氨新 头孢哌酮—舒巴坦 2：1 舒普深 哌拉西林—他唑巴坦 8：1 特治星、
联邦他唑仙
ß内酰胺类/ß内酰胺酶抑制剂适应证
本类药物适用于对β内酰胺类药物耐药的细菌感 染 鼻窦炎，中耳炎，下呼吸道， 泌尿生殖系统感染， 皮肤软组织感染， 腹腔、盆腔、骨、关节感染 败血症等
但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感 染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染。
头孢唑啉： 同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳 定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药
头孢氨苄： 同第一代头孢，但抗菌作用略差 用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染
头孢拉啶： 抗菌谱及适应证同头孢氨苄
第二代头孢菌素
特点：
对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌 科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性 对酶较稳定
青霉素类少见的不良反应 胃肠道反应（口服制剂）； 药物热；Coomb’s试验阳性； 静脉炎及肌注处硬结；赫氏反应（梅毒及螺旋体感染时）， 肾功能不全时大剂量应用易引起抽搐、癫痫发作 肝酶ALT一过性升高；嗜酸性粒细胞增多；偶有中性粒细胞 减少，血小板减少
最新最全抗菌药物分类表值得收藏周雪松
最新最全抗菌药物分类，值得收藏
抗菌药物是临床应用最为广泛的药品，涉及每一个专业和每一个科室，与医师、药师、护理、院感、检验、管理等人员均密切相关。
目前，临床应用抗菌药物有150种以上，各种品规超过1万种，在临床使用中部分医务工作者对抗菌药物所属类别与基本特点不清楚，出现选错抗菌药物、抗菌药物使用不当等情况，现结合临床将抗菌药物从类别、药学特征、以及主要特点，以一张表格形式进行总结，供医务工作者进行参考。
一张表格从抗菌药物类别、药学特征以及主要特点，概括目前最新最全抗菌药物分类，值得收藏。
参考： [1] 临床药物治疗学.感染性疾病2017
[2] 临床药物治疗总论2016
[3] 抗菌药物临床应用指导原则2015年
[4] 抗菌药物临床应用培训教材2013年
[5] 四川省抗菌药物临床应用分级管理目录
[6] 相关药品说明书
作者：周雪松广元市第四人民医院药学部。
肽知识：使用肽的注意事项、时间、量和适用人群
肽知识：使用肽的注意事项、时间、量和适用人群1、肽性温燥，服用期间多喝白开水；2、如同时服用其它药物，请间隔1小时以上；3、最好不用茶水冲饮，避免生物碱与氨基酸羧基产生酸碱中和反应，影响功效。
4、个别虚不受补者会出现上火、牙疼、便秘、腹泻等轻微症状，这是好转反应，可多饮水、酌情调整用量。
5、皮肤病、白癜风、烧伤、肌肉溃烂者外用时，需用温开水溶解，浸泡或涂抹30-60分钟后，用蒸瘤水洗净患处。
6、建议危重病人在保健师的指导下服用。
哪些人最需要肽：1、消化系统疾病、心脑血管疾病、呼吸系统疾病患者；2、免疫力低下、内分泌失调、糖尿病患者；3、神经系统疾病、疑难杂症、性发育不良者；4、长期服药无效、体质虚弱、不知如何进补者；5、欲拥有健康、逆转衰老、延年益寿者；6、欲美容瘦身、抗衰除皱、恢复青春活力者；7、因先天不足、后天失调、发育不良的青少年。
有下列病症的人更应该吃肽：1. 长期服药难以吸收、对药物失去疗效的疾病患者。
2. 脑力劳动者、身体虚弱者；3. 开发儿童智力，但应减半；4. 不喜欢运动、身体无法运动者；5. 想戒毒、戒酒、戒烟者，应加大1/2的量；6. 肾功能有障碍者，可以促进肾功能恢复，但服用量不能增大；7. 各种炎症：感冒、结核病、肿瘤、红斑狼疮、妇科慢性炎症等；8. 消化系统疾病：脂肪肝、早期肝硬化、慢性胃炎、十二指肠溃疡、结肠溃疡、便秘；9. 骨折康复期、骨质疏松症、风湿、类风湿性关节炎、老年慢性腰腿疼痛；10. 心血脑管疾病，如脑梗塞、脑溢血、脑血栓、植物神经功能失调综合症；11.Ⅱ型糖尿病、伤口愈合、贫血、白血病、病人恢复期；12. 延缓衰老、更年期综合症、老年慢性腰腿疼；13. 男女性机能、身体发育不良。
14.孕妇胎象不稳。
特别需要人群：癌症，肿瘤，失血、烫伤、贫血、骨折、烧伤、疲劳、感冒、孕妇、手术、减肥、儿童、高血压、糖尿病、老年人、运动员、胃肠溃疡、营养不良者。
特别说明:任何人群。
环脂肽类生物表面活性剂结构、功能及生物合成
环脂肽类生物表面活性剂结构、功能及生物合成
环脂肽类生物表面活性剂结构、功能及生物合成
环脂肽是由微生物产生的一类生物表面活性剂,由亲水的肽环和亲油的脂肪烃链两部分组成,具有独特的化学结构和生理功能.除具表面活性外,环脂肽还具有抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性,具有广阔的应用前景,但我国对这一领域的研究却刚刚起步.本文介绍了目前已知环脂肽的结构类型、结构与功能的关系、相关功能特点等,着重介绍了环脂肽生物合成的非核糖体多酶体系及合成酶基因操纵子,并对环脂肽的应用前景进行了展望.
作者：侯红漫靳艳金美芳虞星炬张卫 HOU Hong-Man JIN Yan JIN Mei-Fang YU Xing-Yu ZHANG Wei 作者单位：侯红漫,HOU Hong-Man(中国科学院大连化学物理研究所,大连,116023;大连轻工业学院生物与食品工程学院,大连,116034)
靳艳,金美芳,虞星炬,张卫,JIN Yan,JIN Mei-Fang,YU Xing-Yu,ZHANG Wei(中国科学院大连化学物理研究所,大连,116023) 刊名：微生物学通报ISTIC PKU 英文刊名：MICROBIOLOGY 年，卷(期)： 2006 33(5) 分类号： Q93 关键词：环脂肽生物表面活性剂生物合成。
环脂肽的研究进展
Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｎ ｎ ｇ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ Ａ ｇ ｒ Ｄｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎａ ｎ ｃ ｈ ｎｇ３ ａ ３ ０ ０ ４ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ３ ． Ｙ ａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｔ ｅ ａ ｃ ｈ ｅ ｒ ｓ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｓ ｒ ｉ ￣ Ｙ ａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ２ ２ ４ ０ ５ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ｓ ａ ｒ ｅ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｉ ｌ ｙ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｎ ｏ ｎ ｉ ｆ ｂ ｏ ｓ ｏ ｍａ ｌ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ｓ ｎｔ ｙ ｈ ｅ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ Ｏ ｑ Ｒ Ｐ Ｓ ｓ ） ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ． Ｄ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ
摘 要： 脂 肽 主要通 过 微生物 的非核 糖体 合成 酶途 径 合成 。由于 其具 有广 谱抗 菌 活性 、 生物 表面 活性 剂 活性 、 低 毒、 可 生物 降解 等 多种 佣 废弃物生产日 Ｉ 觇 亨 面 综述 其 研究 进展 。
生物 学功 能 而引起人们广泛的关注。 环 脂肽 是 由非极 性 的脂 ｉ 酸 链 结合极 性 的氨基 酸肽 链 部分陶Ｊ 茂， 其中， 氨基 酸肽 链 自身成 环或 与部 分 脂肪 酸链 结 合成 环 。从环 脂肽 的结 构 、 生物合 成机 制 、 合成 调控 、 发 酵方 式 、 产 量抛 翱 关键 词 ： 环脂 肽 ； 非 核糖 体 合成 酶 ； 生物 合 成机 制 ； 合成 调控 ； 废 弃 物 中 图分 类号 ： Ｑ一 １ 文章 编号 ： ０ ２ ５ ４ — ５ ０ ７ １ （ ２ ０ １ ６ ） １ ２ — ０ ０ ０ ５ — ０ ７ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ８ ２ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ４— ５ ５ ０ ７ １ ． ２ ０ １ ６ ． １ ２ ． ０ ０ ２
关于环状脂肽类物质的结构和生物特性分析
包括 甲氧西林耐 药菌金葡菌及 对万古霉 素抗 性的粪肠球 菌。
假 单 孢 菌 属 （ ｓｕ ｏ Ｐｅｄ —
１２ 假 单孢 菌 属 细 菌 的环 脂 肽 ．
达托霉素药物分子 能够插 入到 革兰 阳性菌 细胞质 膜形成 小 孔 ， 细胞 内容物（ 使 尤其 是胞 内 Ｋ＋） 流 ， 外 进而导 致细胞膜
孢菌属 （ ｓｕ ｏ ｏ ａ） Ｐ ｅｄｍ ｎｓ 等。 １ １ 芽孢杆菌属细 菌的环脂肽 ． 芽孢 杆菌是第 一个 被发现 可以产生环脂 肽生物表面活性剂 的菌 株。 目前 ， 芽孢杆菌 属
２ ２ 抗 菌活性 ．
人类为 了治疗疾 病 ， 已大规模 使用 了抗 现
生素类药物 ， 甚至有滥 用 的现象 ， 随之 而来 的是细 菌的耐 药
的研究表 明 ｓｒ ｃｎＣ （０ 是脂 多糖信 号转导 选择性 抑制 ｕｆ ｔ １ ４ ） ａｉ 剂， 细胞毒活性小 ， 能用 于治疗脂 多糖诱发 的系列综合 征 ， 可 比如革兰 阴性菌 白血病 、 牙周炎等 பைடு நூலகம்
１ 环 脂 肽 的化 学 结构
２ １ 抗肿瘤 活性 ．
通过 微生 物发 酵法 寻求 新型 抗肿 瘤药
物， 一直是全世界科学 家非 常感 兴趣 的课题 。这些年有研究 表明 ， 一些环 脂肽 类化 合 物具有 显 著 的抗 肿瘤活 性 。Ｗａｇ ｎ 等研究人员通过活性追踪 分离法 ， 纳豆芽 孢杆 菌 Ｔ一２中 从
性 问题 ， 不少致 病菌甚至存在“ 多重耐药性 ” 。耐药性 问题 的 发生和蔓延 己经严重威胁着人类健 康。开展新结构 、 新作用
机制的新型抗生素类药物研发成为亟 待解决的 问题 ， 而脂肽 类 化合物的多效抗菌 活性 的发现使 得 它成为新 型抗 生素 的