临床常见生长因子
NCCN临床实践指南骨髓生长因子V
指南更新摘要
评价，风险评估和预防性应用（MGF-1） 第二次及后续化疗前评估（MGF-2） CSF在中性粒细胞减少性发热中的治疗性应用（MGF-3） 疾病、化疗方案和中性粒细胞减少性发热危险举例（MGF-A） 患者发生中性粒细胞减少性发热的危险因素（MGF-B） 生长因子毒性风险（MGF-C） G-CSF治疗中性粒细胞减少性发热的可能指征（MGF-D） 髓细胞生长因子在中性粒细胞减少性发热的预防以及维持计划剂量化 疗中的应用（MGF-E） 髓细胞生长因子在造血干细胞移植动员及重建中的应用（MGF-F
k发热并中性粒细胞减少时抗生素治疗推荐,见NCCN肿瘤相关感染预防与治疗指南。 l 治疗中是否应用CSF尚存在争议。见讨论中详述。
m见G-CSF治疗中性粒细胞减少发热的可能指针（MGF-D）
n详细信息见讨论。Tbo-filgrastim和Pegfilgrastim只有预防性使用被研究过。Filgrastim、filgrastim-sndz和sargramostim可治疗性使用，起始剂量均应按照髓细胞生长因子 对中性粒细胞减少性发热预防和治疗以及维持计划治疗剂量应用（MGF-E）的指导,并在中性粒细胞恢复后终止用药。 o尚没有临床研究证实filgrastim在接受pegfilgrastim预防的患者出现粒细胞减少性发热时的治疗作用。然而， pegfilgrastim的药代 动力学数据证实其在粒缺时仍具有高浓度，并建议额外给予CSF并不能获益。
注：除特殊说明所有推荐等级为2A
临第3床页试，验共：4N5页CC。N相信临床试验是所有癌症患者的最佳管理方式，应鼓励参加临床试验
MGF-2
中性粒细胞减少性发热时治疗性应用CSFc,k,l
表现
CSF在目前化疗中的应用
生物化学第三节 生长因子
第三节生长因子生长因子(growth factors)是一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白类）物质，具有调节细胞生长与分化的作用。
生长因子的作用机制相当复杂，与细胞生长、分化、免疫、肿瘤、创伤愈合等多种生理及病理状态有关，因而受到科学家们极大的重视。
一、生长因子的分类和功能细胞增殖、生长需要一系列营养物质，如各种氨基酸、维生素和无机盐等。
然而在体外培养细胞时，即使含有所有营养成分，如果不添加胎牛血清，细胞则不能继续生长。
只有在加入新鲜血清条件下，细胞才能生长、增殖。
后来，人们认识到，血清中含有一系列生长因子，它们通过质膜上的特异受体，将信息传递至细胞内部。
（一）生长因子的分类目前已发现的肽类生长因子有数十种，而且还在不断增加。
生长因子可以根据其来源分类及命名，也可以依据其作用方式分类。
生长因子可来源于多种不同组织，其靶细胞亦各不相同（表23-3）。
有的生长因子作用的细胞比较单一，如促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，分别主要作用于红细胞系和血管内皮细胞；也有的生长因子作用的细胞谱型比较广，如成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）对间充质细胞、内分泌细胞和神经系统细胞都有作用。
表23-3 常见生长因子举例神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是最早被发现的生长因子。
1948年，E．Bueker等发现将小鼠肉瘤组织植入胚胎体壁可使移植区神经节增加。
随后，R．Levi-Montolcini等发现肉瘤组织的植入不仅可使局部神经节增加，而且可使远隔部位的神经节增加。
由此设想肉瘤组织释放了一种可扩散因子作用于远隔部位。
后来证实这种因子就是神经生长因子，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
1959年S．Cohen又发现了EGF。
第七章生长因子类药物
2.IGFR(受体)
IGF-IR：与胰岛素受体有50-60%的同源性，由α2β2四个亚单位组 成。
α亚单位：135kD 由Ｓ－Ｓ键连接，位于细胞外表面，受糖基化
Β亚单位：90kD
修饰
α ：胞外配体结合区，含有与IGF-I或胰岛素的结合位点
Β：跨膜区，ATP结合位点和酪氨酸激酶活性区。
IGFIIR：只对IGFII起作用，对IGFI和胰岛素不起作用。
第二节表皮生长因子（Epidermal GF,EGF）
一、概述： EGF是最早（1960年）于小鼠唾液中发现的一
种生长因子，主要作用是促进出牙和眼帘睁开。 1962年由Cohen首次从雄性小鼠颌下腺分离纯化 获得，1977年从人尿中分离得到人EGF。能抑制 胃酸分泌也被称为尿抑胃素。 二、来源及生产： hEGF：唾液（6-17ng/ml）<乳汁(80)<尿液 (272ng/ml) 肾脏——尿液，乳腺——乳汁，腮腺——唾液 mEGF:由颔下腺合成分泌，对雄性激素有依赖性，另 外可由肝肾等合成分泌。
四、生长因子分类
按其作用靶细胞来分：
表皮生长因子（epidermol growth factor,EGF） 转化生长因子(transforming growth factor,TGF) 血小板衍生长因子(platelet-derived growth
factor,PDGF) 纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF) 胰岛素样生长因子(insulin-like growth facror,IGF) 血管内皮生长因子(vascular enclothelial growth
（4）IGF和生殖作用
IGFs和他们的受体及结合蛋白在雌、雄性生殖组 织中都有广泛表达。
血管内皮生长因子(专业知识值得参考借鉴)
血管内皮生长因子(专业知识值得参考借鉴)一概述血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），又称血管通透因子（vascularpermeabilityfactor，VPF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。
血管内皮生长因子有5种不同的亚型，根据氨基酸的数目命名为：VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206，其中VEGF165为VEGF主要存在形式。
二家族及受体1.家族血管内皮生长因子是一个家族，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子（PGF）。
通常VEGF即VEGF-A。
VEGF-A可促进新生血管形成和使血管通透性增加，VEGF-B在非新生血管形成的肿瘤中起作用，VEGF-C和VEGF-D在癌组织的新生血管和新生淋巴管的形成过程中起作用，VEGF-E也是一种潜在的新生血管形成因子，PGF促进新生血管形成，使血管通透性增加，在实验性脉络膜新生血管中PGF的表达明显增高。
2.受体与血管内皮生长因子进行特异性结合的高亲和力受体称为血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR），主要分为3类VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。
VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在肿瘤血管内皮表面，调节肿瘤血管的生成；VEGFR-3主要分布在淋巴内皮表面，调节肿瘤淋巴管的生成。
三生物学功能1.促进内皮细胞增生VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外可促进血管内皮细胞的生长，在体内可诱导血管增生。
尤其是在低氧环境下，VEGF与内皮细胞膜上VEGF 受体结合，引起受体的自身磷酸化，从而激活有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK），实现VEGF的有丝分裂原特性，诱导内皮细胞增生。
细胞因子种类及作用-概述说明以及解释
细胞因子种类及作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述细胞因子是一类具有分泌功能的蛋白质分子，它们在人体的免疫系统中起着重要的调节作用。
细胞因子可以由多种不同类型的免疫细胞产生，并在免疫和炎症反应中发挥着重要的作用。
细胞因子可以被广泛地分为多个不同的类别，包括细胞生长因子、细胞激活因子、细胞死亡因子和细胞趋化因子等。
每个类别的细胞因子在人体内都有各自特定的功能和作用机制。
细胞因子的作用机制主要包括通过与特定的细胞膜受体结合来传导信号，从而调节免疫细胞的增殖、分化和活化等过程。
此外，一些细胞因子还可以直接作用于病原体，促进免疫细胞对病原体的识别和清除。
在免疫调节方面，细胞因子在调节免疫应答过程中起着重要的作用。
它们可以刺激或抑制免疫细胞的功能，调节炎症反应的程度和持续时间。
此外，细胞因子还能够促进免疫细胞的相互作用和信号传导，从而协调免疫系统的整体功能。
对于细胞因子的研究具有重要的意义。
深入了解细胞因子的种类和作用机制，有助于揭示免疫调节的分子机制，为治疗免疫相关疾病提供新的思路和方法。
此外，细胞因子的研究还可以为疫苗研发、抗肿瘤治疗和器官移植等领域的进展提供理论支持和指导。
综上所述，细胞因子作为一类重要的免疫调节分子，在人体的免疫系统中发挥着不可替代的作用。
深入研究细胞因子的种类和作用，对于推动医学科学的发展和提高人类健康水平具有重要意义。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容:文章结构部分主要介绍整篇文章的组织结构和各个章节的内容安排。
通过清晰的结构安排，读者可以更好地理解文章的逻辑结构和知识框架。
在这篇文章中，结构部分可以按照以下方式编写:2. 正文：本部分将对细胞因子的相关知识进行详细介绍和讨论。
主要包括细胞因子的定义和分类、细胞因子的作用机制以及细胞因子在免疫调节中的作用。
通过详细介绍这些内容，读者可以全面了解细胞因子的种类和作用。
3. 结论：本部分对全文进行总结，并对细胞因子的研究前景进行展望。
四大造血生长因子功能大全
四大造血生长因子功能大全造血生长因子是机体产生的作用于造血初始细胞而影响造血过程的生长因子，在肿瘤治疗后造血功能的恢复和干细胞移植后造血功能的动员有着重要的临床意义。
本篇为大家盘点归纳下四类造血生长因子：GCSF、IL-11、rhTPO、EPO 的使用和注意事项。
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：提升粒细胞的数量开始使用：多文献报道化疗后 24～48 小时开始应用 GCSF 最佳。
在下次化疗前停药，尽量不在化疗当天用。
使用周期：连续 2～3 日结束使用：用药结束后隔日复查白细胞> 5.0 × 109/L注：如果出现了粒细胞缺乏性发热，就要再下一周期前预防升白细胞再给化疗。
使用剂量和方法不良反应1. 肌肉骨骼系统：肌痛、骨痛2. 肝功异常3. 全身不适反应：发热、乏力重组人白细胞介素 -11（IL-11）：提升血小板的数量开始使用：化疗结束后 2 日或发生血小板减少症后，对于不符合血小板输注指征的血小板减少的实体瘤患者，应在血小板（ 25～75）×109/L 时应用使用周期：一天一次连续 1～2 周结束使用：用药结束后隔日复查血小板> 100 × 109/L，在下一个周期化疗开始前 2d 及化疗中不得用药。
使用剂量和方法：25～50 ug/kg 皮下注射不良反应1. 注射局部反应：疼痛、红肿；2．结膜充血；3．全身不适反应：水肿、心悸；重组人血小板生长因子（rhTPO）：提升血小板的数量开始使用：恶性肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时，可于给药结束后 6～24 h 皮下注射使用周期：连续 1～2 周结束使用：用药结束后隔日复查血小板> 100 × 109/L使用剂量和方法：300 U/kg·d 皮下注射不良反应1．肌肉骨骼系统：肌痛、头痛；2．结膜充血；3．全身不适反应：发热、乏力；重组人促红细胞生成素（EPO）：提升红细胞的数量开始使用：尤其适用肾功能有损害或对输血相关风险顾虑过多的患者使用周期：每周 3 次，连续 4 周；使用的同时应该补充铁剂和维生素 B12 、叶酸结束使用：当血红蛋白＞ 80 g/L 或红细胞压积＞ 40% 后应停药使用剂量：每周 3 次150 U/kg·d 皮下注射不良反应：少见1．肌肉骨骼系统：肌痛、头痛；2．血液高凝状态；3．全身不适反应：发热、乏力；。
生长因子是什么东西
生长因子是什么东西生长因子是一种蛋白质，也被称为生长调节因子或胞外信号分子，它在细胞分裂、增殖和分化过程中起着重要的调节作用。
生长因子通过与细胞表面的受体结合，触发一系列细胞内信号传导途径，从而控制和促进细胞的生长和分化。
生长因子是一类多样性丰富的信号蛋白，其中包括血小板源性生长因子（PDGF）、基质细胞衍生生长因子（FGF）、表皮生长因子（EGF）、神经生长因子（NGF）等等。
每种生长因子在生物体中具有特定的作用和功能。
生长因子在胚胎发育和组织修复过程中扮演重要的角色。
它们能够促进细胞的增殖、细胞分化以及细胞迁移，从而参与组织器官的生长发育和再生修复。
例如，FGF在胚胎发育过程中对神经系统和骨骼系统的形成起着重要作用；PDGF则参与血管新生和伤口愈合等过程。
此外，生长因子还在免疫调节、肿瘤生成和病毒感染等生理和病理过程中发挥重要作用。
在免疫调节中，生长因子可以激活免疫细胞，调节免疫应答；在肿瘤生成中，生长因子可以诱导细胞的过度增殖和侵袭性生长；在病毒感染中，生长因子可以参与病毒的入侵和复制过程。
近年来，生长因子已经成为生物医学领域的研究热点，相关研究已经取得了一些重要的进展。
人们通过研究不同生长因子的作用机制和信号传导途径，希望能够利用生长因子来治疗某些疾病，例如促进组织修复和再生、抑制肿瘤生长、改善糖尿病等。
然而，生长因子的应用也存在一些潜在风险和挑战。
一方面，生长因子的过度或异常表达可能导致某些疾病的发生和发展；另一方面，生长因子的决定剂浓度、时间和空间调控也是一个非常复杂的问题，过量或缺乏都可能引起不良反应。
总而言之，生长因子作为一类重要的信号蛋白，在细胞生物学和医学研究中有着广泛的应用前景。
通过深入研究生长因子的功能机制，我们可以更好地理解细胞的生长调控和组织发育的分子机制，为疾病治疗和组织修复提供新的思路和方法。
然而，需要进一步的研究和探索，以解决生长因子在临床应用中面临的问题和挑战。
第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞
第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。
2、细胞因子的种类：白细胞介素（IL）：介导白细胞间相互作用的细胞因子，迄今发现IL-1至IL-26；集落刺激因子（CSF）：刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子，如GM-CSF,G-CSF,M-CSF，EPO,TPO等；干扰素（IFN）：抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子，包括IFN-α,IFN-β,IFN-γ；肿瘤坏死因子（TNF）家族：可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF-α,TNF-β；TRAIL(TNF-related apoptosis inducing ligand),FAS配体等；趋化因子：具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。
分为CXC,CC,C,CX3C亚家族。
生长因子：对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。
3、细胞因子结构和功能特点：小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；量微而活性强；通过与细胞因子受体结合而发挥效应。
第一节生长因子概述1、生长因子概念：是一类调节细胞生长增殖的可溶性多肽类物，是导致细胞增殖效应的信息分子，又称为多肽生长因子。
2、生长因子的作用方式：生长因子通过与靶细胞上的生长因子受体特异性结合而发挥作用。
生长因子受体可位于细胞膜、细胞质或细胞核。
大部分生长因子受体位于细胞膜上。
胞外：配体结合区；中间：跨膜区；胞内：酪氨酸激酶活性区（1）生长因子与细胞膜受体结合（2）活化的膜受体激活细胞内某些物质（3）细胞内生长信息的传递（G蛋白，磷酸肌醇，环磷酰胺）（4）某些基因的活化3、生长因子分类：表皮生长因子（epidermol growth factor,EGF）；转化生长因子（transforming growth factor,TGF）；胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）；神经生长因子（nerve growth factor,NGF）第二节胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子，是生长激素诱导靶细胞产生的一种具有促生长作用的肽类物质，由两种紧密相关的小肽，胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）组成。
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rh-EGF
烧烫灼伤创面;各类慢 性溃疡创面;各类新鲜
及难愈性皮肤创面的 治疗
同上
24月溶解 后1月内用
上海万兴 生物制药
上海昊海生 物科技股份 有限公司
对中胚层及神经外胚层来源的细胞具促分裂 的作用。作用范围广，活性强，是aFGF的30— 100倍。
3.NGF 为氨基酸二聚体，包含α、β、γ三个亚单位，
活性区是β亚单位。具有神经元营养和促突起 生长双重生物学功能。其受体主要集中分布在 神经元。
三、临床常见的生长因子医药产品
1. rb-bFGF：贝复济（新、舒）—外用重组牛 碱性成纤维细胞生长因子
为 全球首个上市的细胞生长因子。
生产厂家：珠海亿胜（香港上市）生物制 药有限公司，专业生产 rb-bFGF 。
产品线：眼科系—贝复舒；外科系—贝复济
（新）。
剂型Байду номын сангаас齐全
眼科：滴眼液和眼胶 外科：喷雾剂、冻干粉、凝胶
2.rh-bGFG：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子
（1）盖扶：
生产厂家：南海朗肽制药有限公司
产品名
剂型
贝复新 贝复济
凝胶 喷剂 冻干粉
规格
成分
适应症
保存
保质期
生产厂家
21000IU/5 g 63000IU/1 5ml 35000IU/ 瓶
rb-bFGF
用于烧伤创面、慢性 创面、新鲜创面
2-8℃ 存放
18月 溶解后1月 内用
珠海亿胜
盖扶
冻干粉
rh-bFGF 凝胶
4000IU/ rh-bFGF 同上
生产厂家：深圳市华生元基因工程发展有限公司
产品线：眼科；外科
剂型 ：眼科—滴眼液；外科—外用溶液
（2）易贝（易孚）
生产厂家：桂林华诺威基因药业有限公司
产品线：眼科；外科
剂型：眼科—滴眼液；外科—凝胶
（ 3）康合素
生产厂家：上海昊海生物科技股份有限公司
剂型：冻干粉
5.mNGF：注射用鼠神经生长因子 苏肽生—舒泰神(北京)生物制药股份有限公
复发性浅层点状角膜病
变、轻中度干眼症、大 泡性角膜炎、地图状(或 营养性)单疱性角膜溃疡 等。
12月 18月
易贝
桂林华诺威
滴眼液
20000IU/2ml 30000IU/3ml 40000IU/4ml
hEGF+甘油+甘露醇 各种原因引起的角膜上 皮缺损
4-25℃ 24月
开启后1周用完
金因舒
深圳华生元
小牛血 去蛋白 提取液
临床修复类常见生长因子简介
一、概念
生长因子：能与特异性质膜受体结合，启动快 速链式反应，导致DNA复制和细胞分裂的多肽。
在生长因子这个庞大的家族中， FGF与EGF，是在 创伤修复领域研究最多的生长因子，尤其是bFGF 研究最深入、最彻底,也最早应用于临床。
目前主要用于临床的外源性生长因子有rb-bFGF、 rh-aFGF、rh-bFGF和rh-EGF和mNGF等。
二、相关生长因子的简介
1.EGF: 由53个氨基酸组成的单链小肽，具有耐热、不
被消化酶消化的特性。 在溶液中活性保持较短。
其释放受神经和激素的影响。主要促进表皮 细胞的增殖。生理靶标：皮肤。
2.bFGF：
由155个氨基酸残基组成, 等电点9.6，对酸 和热敏感。
在组织损伤、缺氧时， bFGF是最早表达上 调的生长因子，其与受体快速结合而产生活性。
产品线：外科系
剂型：凝胶、冻干粉
（2）扶济复：
生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司
（A股上市）
产品线：外科系
剂型：凝胶、冻干粉
3.rh-aFGF：外用重组人酸性成纤维细胞生长因子 艾夫吉夫（冻干粉） 生产厂家：上海万兴生物制药有限公司
4.rh-EGF：外用重组人表皮生长因子
（1）金因舒（肽）
沈阳兴齐
滴眼液 15000IU/3ml hEGF+甘油+甘露醇 各种原因引起的角膜上 4-25℃ 18月
皮缺损
开启后1周用完
凝胶
氨基酸+低分子肽+ 5g/支（20%） 寡糖
各种角膜溃疡、损伤、 大疱性角膜炎、神经麻 痹性角膜炎、角膜和结 膜变性
避免高温存储。开启 后1周用完
限工伤
可减弱抗病毒药物效 果
司
金路捷—武汉海特生物制药股份有限公司 恩经复—厦门北大之路生物工程有限公司 丽康乐—丽珠医药集团股份有限公司
名称
贝复舒
珠海亿胜
剂型 规格
成分
滴眼液 21000IU/5ml bFGF+pva
凝胶
21000IU/5ml bFGF+卡波姆
适应症
保存、有效期
部分原因引起的角膜上 2～8℃ 皮缺损和点状角膜病变，
瓶
2-8℃ 存放 24月
南海朗肽制 药
扶济复 冻干粉 ah-bFGF 凝胶
35000IU/ rh-bFGF 同上
瓶
2-8℃ 存放 24月
北京双鹭
艾夫吉夫 ah-aFGF 冻干粉
康合素 ah-EGF
冻干粉
25000IU/ 瓶
ah-aFGF+白
蛋白+甘露醇
深Ⅱ度烧伤创面； 慢性溃疡创面
20000IU 50000IU 75000IU