4.3《双硫仑样反应》
4.3《双硫仑样反应》
国外有些研究认为甲硝唑对乙醛脱氢酶 并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的 浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度（ 而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同 时，也有此作用），因此认为甲硝唑引起的 可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。
3、喹诺酮类 左氧氟沙星注射液、莫西沙星致双硫仑 样反应，具体机制尚不清楚，可能为导致乙醛脱氢酶和多巴 胺β-羟化酶功能的障碍。
3、心电图异常：窦性心动过速、ST-T非特异性改变等。
双硫仑样反应的时间变化
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、 儿童、肝功能异常者（包括脂肪肝）、心脑血管病及对乙醇 敏感者更为严重。具体情况如下：
（1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min， 即出现症状，一般多在30min．少数在1h内，很少在1h后才 出现双硫仑样反应。
5、对症处理：如恶心呕吐者可肌注盐酸甲氧氯普安 10mg；如嗜睡、意识不清者可给予纳洛酮对抗治疗；
6、床旁备齐急救器械及药物（如除颤仪、吸痰器、 气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等抢救药 品）；
7、密切观察患者神志、体温、呼吸、意识、脉搏、 心率、血压、尿量及其他临床变化。
治疗药物主要有激素、纳洛酮、水溶性维生素等。 1、糖皮质激素：均有抗过敏、抗休克、抗毒作用及抑制免疫作用。 地塞米松具有稳定溶酶体膜、解毒、抗应激等功效。甲泼尼龙救治双硫 仑样反应，见效快，安全，为临床较佳选择。 2、纳洛酮：阿片受体拮抗剂，有阻断内源性吗啡样物质和外源性 阿片受体激动剂作用，阻滞和逆转阿片类药物致使的中枢抑制，而且纳 洛酮还具有非特异性的催醒作用，使意识恢复快，醒后症状发生率低等 优点。纳美芬安全性方面和临床治疗效果均优于纳洛酮。 3、水溶性维生素：维生素C和B族维生素，在人体为微量物质，但 在维持细胞和组织的正常功能方面有重要作用。
双硫仑样反应
双硫仑样反应双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram ），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。
乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。
而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。
服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。
此即戒酒硫（样）反应，也称双硫仑（样）反应、双硫仑—酒精反应或双硫醒（样）反应。
应用双硫仑是期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。
由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后1wk〜2wk内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反应。
因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。
临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60〜70/30〜40mmHg，并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。
饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。
有关资料显示，应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起戒酒硫样反应。
双硫仑样反应
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。
人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。
而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。
）许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。
双硫仑样反应精编全面讲解
临床表现及分型
临床表现
用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、 喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下 降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心 、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性 休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意 识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。 另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒 量呈正比。
发病机制
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶 ”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经 过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A” ，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某 些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细 胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进 一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑 样反应。
应用前景
随着对双硫仑样反应认识的深入，未来可望开发出 更加安全有效的药物和治疗方法，为患者提供更好 的医疗保障。同时，相关研究成果也可应用于公共 卫生领域，为制定科学合理的用药指南和政策提供 科学依据。
THANKS
感谢观看
危害总结
双硫仑样反应可导致严重身体不适， 甚至危及生命，对患者和社会造成巨 大负担。
防治重要性
通过深入研究双硫仑样反应的机制和 影响因素，制定有效的预防和治疗策 略，对于保障公众健康和安全具有重 要意义。
展望未来双硫仑样反应研究方向和应用前景
研究方向
未来研究可关注双硫仑样反应的个体差异、基因多 态性等方面，进一步揭示其发生机制和影响因素。
02
双硫仑样反应发生原因及危险 因素
Chapter
药物因素
01
某些药物含有与双硫仑相似的化学结构，如头孢类抗生素、甲硝唑等，这些药物 在代谢过程中会抑制乙醛脱氢酶的活性，导致体内乙醛蓄积，引发双硫仑样反应 。
双硫仑样反应
双硫仑样反应一．概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。
人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
二．药理作用：双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即乙醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺β-羟化酶而发生作用双硫仑可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠黏膜、肾小管上皮细胞中的乙醛脱氢酶（ALDH）结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性。
双硫仑的主要作用发生在肝脏内，它抑制乙醛脱氢酶（ALDH）的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应（乙醛蓄积综合征）。
乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。
双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β-羟化酶而产生，使体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末稍释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。
三．发病机制1.硝基咪唑类药物和呋喃唑酮，两药均可抑制乙醛脱氢酶, 引起体内乙醛蓄积, 干扰乙醇的氧化过程, 导致双硫仑样反应。
2.呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少，引起双硫仑反应。
3.单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、优降宁、甲基苄肼等皆属此类药物。
4.甜酒(尤其是葡萄酒)含有丰富的酪胺，在正常情况下酪胺可被体内的单胺氧化酶破坏。
5.若饮酒的同时服用了单胺氧化酶抑制剂，则会造成体内酪胺大量蓄积，后者可兴奋交感神经，使肾上腺素、去甲肾上腺素大量释放，引起血压骤升，剧烈头痛、呕吐、心悸等剧烈反应(高血压危象)，严重时可导致脑出血四．引起双硫仑样反应常见的药物1.头孢菌素类药物：如头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢克洛等。
双硫仑样反应
双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。
应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。
但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。
1双硫仑样反应特点1.1硫仑样反应的临床特点使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。
此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。
1.2双硫仑样反应的时间特点使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。
小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
双硫仑样反应存在个体差异性。
谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。
陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。
1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。
有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。
白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。
当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。
何为双硫仑样反应
何为双硫仑样反应？
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于在一定的时间范围内人体同时或先后吸收乙醇及药物后导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
进入体内的乙醇（酒精）需被代谢而排出，90%~98%的乙醇在肝脏被氧化代谢，其过程分为以下3步：
1.经肾辅酶I、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶和细胞色素酶两条途径在肝脏氧化为乙醛。
2.其后，乙醛在乙醛脱氢酶的作用下继续氧化为乙酸。
3.乙酸继续氧化为二氧化碳和水。
有些药品可抑制乙醛脱氢酶活性，与乙醛脱氢酶的中心部分结合，使乙醛代谢路径受阻，导致乙醛在体内蓄积，属于乙醛脱氢酶抑制剂的药品以具有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素类抗菌药物及硝基咪唑类抗菌药物居多。
双硫仑样反应
双硫仑样反应双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
一、双硫仑样反应的作用机制双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
其作用机制是：乙醇进入体内后，先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。
而双硫仑化学结构中的“甲硫四氮唑”侧链可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，导致这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。
二、双硫仑样反应的临床表现表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。
三、引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物；另外甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。
双硫仑样反应
3、不含有含有甲硫四氮唑及不含甲硫三嗪
的头孢： 头孢拉定 头孢克洛 头孢他啶 头孢地尼
头孢氨苄 头孢丙烯 头孢唑肟 头孢美酯
头孢呋辛 头孢噻肟 头孢克肟 头来自吡肟二、硝基咪唑类药物：
甲硝唑
替硝唑 奥硝唑等
三、含有乙醇的药物：
氢化可的松、氯霉素
双硫仑样反应
郑州市金水区总医院 王强
乙醇代谢
双硫仑及双硫仑反应类似物之 作用
乙醛引起的临床表现
胸闷 气短 呼吸困难
喉头水肿 口唇紫绀
心率增快 血压下降
四肢乏力 面色潮红
多汗 过敏性休克等等
双硫仑样反应之药物
一、头孢类药物
1、含有甲硫四氮唑的头孢：头孢哌酮、头孢
孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢甲肟、头 孢匹胺
地西泮、多西他赛 环孢素、紫杉醇
他克莫司、藿香正气水
双硫仑样反应之治疗
1、卧床休息
2、保持呼吸道通常，吸氧4-6L/分 3、建立通路，地塞米松针5-10mg静脉注射
或静脉滴注，补液利尿 4、对症治疗：恶心呕吐 胃复安 10mg im 嗜睡、意识不清 纳洛酮 对抗 5、监测生命征：如需抢救，按抢救流程急救
双流仑样反应
双硫仑样反应双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
（乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。
）许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。
临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。
饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
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左氧氟沙星
4、呋喃类
呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制
乙醛脱氢酶、升高血液中5-羟色胺浓度外，还可能 抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出 现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严 重不良反应。当摄入啤酒等含酪胺较多的饮料时， 酪胺不能被单胺氧化酶代谢而出现心悸、血压升高 等拟交感反应。
5、降糖药物 氯磺丙脲、苯乙双胍、格列齐特、格列本脲、 格列吡嗪、妥拉磺脲、胰岛素等出现双硫仑样反应的机制较复杂。
二、乙醇进入人体途径
1、饮用酒制品（最常见）：白酒、啤酒、红酒、米酒等。
2、进食含有乙醇的食物：酒心巧克力、醉蟹(螺、虾)等添加
酒精辅料的食物。 3、含有乙醇的药物：复方甘草液、十滴水、藿香正气水、氢
化可的松注射液、细辛脑注射液、尼莫地平注射液、伏立康唑冻
干粉、血栓通注射液等。 4、特殊途径：酒精擦浴、滴耳、消毒等不同方式通过皮肤吸 收；肾动脉栓塞术中使用无水乙醇栓塞剂介入治疗；饮酒后哺乳 等特殊方式。
外及乙醇和有关药物的过敏史等情况；
⑤经对症治疗迅速好转。
双硫仑样反应的分级
分 级 临床表现
颜面或全身皮肤潮红．轻度 轻 度 头昏，心慌。 头昏、头痛、心慌、恶心、 中 度 呕吐、发热。 胸痛、呼吸困难、休克甚至 重 度 意识障碍，大小便失禁。
鉴别诊断
与乙醇中毒的鉴别
双硫仑样反应与乙醇中毒有相 似之处．极易误诊。 鉴别点有： 1.摄人乙醇总量多未达到乙醇 平均中毒量75g，仅为平时饮 酒量的1/2或1/10；
双硫仑样反应（disulfiram），又称安塔布司
反应。
发生机制
乙醇别名酒精，乙醇进入体内，经胃和小肠在
0.5-3h内完全吸收，10%由呼吸道、尿液和汗液以原
形排出，90%经肝脏代谢，其中20%通过微粒体乙
醇氧化酶转化为乙醛， 80%在肝脏进行生物转化，
经乙醇脱氢酶（ADH）的作用氧化为乙醛，乙醛在
头孢菌素类
头孢哌酮
还有一部分没有N-甲基硫代四唑基团，这部分化学结构 中含有甲硫三嗪侧链，在体内代谢过程中可产生含有MTT相 似产物的头孢菌素，亦可引起双硫仑样反应。如头孢曲松、 头孢唑林、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢他啶、头
孢氨苄、头孢克洛等。
头孢曲松
2、硝基咪唑类 甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、塞克硝唑等 是由于抑制ALDH 活性出现双硫仑样反应，甲硝唑为含有 MTT 的药物，也可引起双硫仑样反应。
5-10mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，补液扩容及利尿剂（呋塞米
20mg静推）使用，并根据病情给予血管活性药物治疗，病情危重、血压下降者， 给予肾上腺素0.5～1.0mg肌内注射；血压不升者给予血管活性药物（多巴胺20mg） 静脉滴注。
5、对症处理：如恶心呕吐者可肌注盐酸甲氧氯普安 10mg；如嗜睡、意识不清者可给予纳洛酮对抗治疗； 6、床旁备齐急救器械及药物（如除颤仪、吸痰器、 气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等抢救药
致病因素
一、具有双硫仑结构或作用机制相同的药物
1、头孢菌素类 有些头孢菌素类药物在其化学结构上的母核7-氨基头孢烷酸环的3位 上有共同特点的N-甲基硫代四唑基团(MTT)，与双硫仑有相同的双硫结 构，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，引起双硫仑样反应。如头 孢哌酮（最多见）、头孢西丁、头孢甲肟、头孢替坦、头孢美唑、头孢 呋辛、头孢米诺、头孢地尼、头孢孟多、头孢匹胺、拉氧头孢等。其中 以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃 酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑 样反应。
诊 断
双硫仑样反应目前尚无明确的诊断标准，确诊只能依靠典型的临床 表现：
①有明确的使用可致双硫仑样反应的药物史；
②在用药后1周内饮酒及应用含乙醇的食物或药物，或在饮酒后数分 钟或数小时用药；
③饮酒后5 min-1 h内出现面部潮红、头痛、头晕、胸痛、气短、呕
吐、出汗、血压下降、心电图ST-T改变、休克及心肌缺血等症状； ④排除对急性酒精中毒、过敏性休克、解救药物过敏、心脑血管意
双硫仑样反应
药学部 龙小华
双硫仑样反应
双硫仑是一种戒酒药物，
又称戒酒硫、双硫醒，化学
名称为二硫化四乙基秋兰姆
，分子式C10H20N2S4。
1948年哥本哈根的Jacobsen 等人发现，
人体吸收微量双硫仑后饮酒能引起面部潮红
、头痛、头晕、心悸、胸闷、恶心、呕吐、
出汗、呼吸困难等症状，称这种症状反应为
甲硝唑
国外有些研究认为甲硝唑对乙醛脱氢酶 并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的 浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度（
而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同
时，也有此作用），因此认为甲硝唑引起的
可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。
3、喹诺酮类 左氧氟沙星注射液、莫西沙星致双硫仑 样反应，具体机制尚不清楚，可能为导致乙醛脱氢酶和多巴 胺β-羟化酶功能的障碍。
品）；
7、密切观察患者神志、体温、呼吸、意识、脉搏、
心率、血压、尿量及其他临床变化。
治疗药物主要有激素、纳洛酮、水溶性维生素等。 1、糖皮质激素：均有抗过敏、抗休克、抗毒作用及抑制免疫作用。
地塞米松具有稳定溶酶体膜、解毒、抗应激等功效。甲泼尼龙救治双硫
仑样反应，见效快，安全，为临床较佳选择。 2、纳洛酮：阿片受体拮抗剂，有阻断内源性吗啡样物质和外源性
预防措施
医生应把好源头关
首先医生是为患者选用药物，履行告知义务的第一责任人。要求医 生在开处方前，自己要熟知哪些药物可引起双硫仑样反应，并要详细询 问患者有无饮酒的生活习惯，近1周内有无饮酒史，平时的社会应酬情况， 然后合理选用药物。若选用的是可能发生双硫仑样反应的药物，不仅要 给患者宣教到位，如用药期间及停药后10天内不要饮酒和（或）食用含 酒精类食物、饮料等，还要在病历本上写清楚。 避免使用含有乙醇的药物如：复方甘草合剂、复合维生素B溶液、 藿香正气水、氢化可的松注射液、氯霉素注射液、75％外用消毒酒精等。 一些特殊人群如老年人、儿童、肝功能异常者、心脑血管疾病患者 更应注意。
临床表现
1、反应时间：多在用药与接触乙醇制品后5 min-1 h后出 现； 2、表现：面部潮红、头晕、头痛、自控力丧失、幻觉、 胡言乱语、言辞不清、眩晕、视物模糊、心悸、胸闷、气短、
恶心、呕吐、乏力、腹痛、腹泻、口干及多汗等，严重的或
伴有血压下降或升高、呼吸困难、癫痫、大小便失禁、嗜睡 或昏睡、濒死感、心绞痛、心肌梗死及休克等。 3、心电图异常：窦性心动过速、ST-T非特异性改变等。
还对双硫仑样反应患者并发症心绞痛、心肌缺血有显著治疗作用。
护理措施
1、患者就诊后边抢救边询问病史，询问饮酒习惯，立 即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。 2、对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，观察 心率、心律的变化。密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、 血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。 3、对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常 规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。注意监 测血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁。注意：不可 使用氢化可的松等含乙醇的药物治疗。 4、因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐 惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍 成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护 理。 5、一般情况下，4h～12h症状逐渐缓解。
肥大细胞释放血管活性物质，致使全身的小动脉、小静脉和毛细血管扩
张，随之血管通透性增加，使血浆外渗，引起相对性低血容量及颅内压 升高。
同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血
压。 乙醛与多巴胺缩合成四氢罂粟碱，可转化为阿片受体激动剂四氢异
喹啉从而激活阿片系统，前期表现为兴奋状态，后期表现为抑制状态，
致皮质下中枢、小脑、延髓血管运动中枢、呼吸中枢相继受抑制，严重 者可发生呼吸和循环衰竭。
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羟酶
多巴胺
多 巴 胺 β 羟 化 酶
双硫仑
—
苯乙醇胺转甲基酶
肾上腺素
去甲肾上腺素
引起因素
在使用与含有具有双硫仑结构或作用机制相 同的药物(如某些头孢类含有N-甲基硫代四唑基 团)前后使用含有酒精的制品(或接触酒精)导致体 内乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶功能的障碍，导 致乙醛、多巴胺代谢障碍、滞留、蓄积，致使机 体产生一系列的人体生理、病理的应激变化，引 起的一组典型的双硫仑样反应临床综合征。
毒，血中乙醛血药浓度升高，且乙醛的毒性约是乙醇的10倍
，当体内乙醛浓度过高时会与机体的蛋白质、磷脂、核酸等 发生共价结合，使其失去活性，致器官的功能和结构改变， 损害多种酶的催化功能，破坏人体代谢平衡，表现出双硫仑 样反应的症状。
二是双硫仑代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯可抑制多巴胺β 羟化 酶的活性，导致多巴胺代谢受阻。最终乙醛和多巴胺在体内蓄积，刺激
阿片受体激动剂作用，阻滞和逆转阿片类药物致使的中枢抑制，而且纳
洛酮还具有非特异性的催醒作用，使意识恢复快，醒后症状发生率低等 优点。纳美芬安全性方面和临床治疗效果均优于纳洛酮。
3、水溶性维生素：维生素C和B族维生素，在人体为微量物质，但
在维持细胞和组织的正常功能方面有重要作用。
4、其他类药物: 葛根素 葛根总黄酮和葛根素有显著的扩张冠脉作用，可使正常和
与乙醇过敏的鉴别
1.双硫仑样反应平时无乙醇过敏 史，有全身潮红。乙醇过敏多为 局部皮肤潮红；
2.双硫仑样反应无或很少有皮疹， 乙醇过敏可有皮疹；
3.双硫仑样反应无痒感，乙醇 过敏有痒感； 4.双硫仑样反应治疗后症状消失 快，乙醇过敏症状消失慢。
2.症状出现快而重，与平时乙 醇中毒不同；
3.症状出现与饮酒量和酒的种 类无关。