缺血再灌注损伤医学知识
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缺血再灌注损伤宣讲培训课件
④ 减少ATP生成
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
缺血再灌注损伤PPT课件
细胞凋亡与坏死
总结词
细胞凋亡与坏死是缺血再灌注损伤的两种主要细胞死亡方式，它们会导致组织结构和功能的丧失。
详细描述
在缺血再灌注过程中，细胞凋亡与坏死被触发。细胞凋亡是程序性死亡过程，涉及一系列基因和蛋白 的激活。坏死则是细胞因能量耗竭和膜通透性改变而发生的细胞死亡。这两种细胞死亡方式都会导致 细胞结构和功能的丧失，进而引发组织损伤和器官功能障碍。
细胞因子治疗
通过注射细胞因子来促进 心肌细胞的再生和修复。
细胞工程
利用细胞工程技术构建心 肌组织，用于替代受损心 肌。
基因治疗
基因转移技术
将具有保护作用的基因转 移到心肌细胞中，增强心 肌细胞的抗缺血再灌注损 伤能力。
基因沉默技术
利用基因沉默技术抑制有 害基因的表达，减轻缺血 再灌注损伤。
基因编辑技术
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总结词
氧化应激反应是缺血再灌注损伤的重要机制之一，它会导致细 胞内活性氧簇（ROS）的过度生成和抗氧化能力的下降，进而 引发细胞损伤。
详细描述
在缺血再灌注过程中，由于氧气供应的恢复，细胞内ROS的产 生增多，这些ROS具有很强的氧化能力，能够攻击细胞内的蛋 白质、脂质和DNA等生物分子，导致细胞结构和功能的破坏。 同时，抗氧化系统的削弱也使得细胞无法有效清除ROS，加剧 了细胞的氧化应激损伤。
脑缺血再灌注损伤
总结词
脑缺血再灌注损伤是脑梗塞治疗中的难题， 可能导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
详细描述
脑缺血再灌注损伤是指当脑缺血后重新获得 血液供应时，反而加重脑损伤的过程。这是 因为在缺血期间，脑细胞会产生一系列代谢 产物和活性物质，当血液重新流通时，这些 代谢产物和活性物质可能对脑细胞产生毒性 作用，导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
缺血再灌注损伤名词解释病理学
缺血再灌注损伤名词解释病理学缺血再灌注损伤是病理学中一个极为重要的概念，在许多临床疾病的发生发展过程中都扮演着关键角色呢。
缺血再灌注损伤，简单来讲，就是组织器官在经历了一段时间的缺血之后，当血流重新恢复灌注时，器官或组织的损伤反而加重的现象。
这听起来是不是很奇怪呀？明明缺血的时候已经受到损伤了，恢复供血应该是向好的方向发展，怎么还会加重损伤呢？这里面可有着复杂的机制呢。
首先，在缺血的时候，细胞内的代谢发生了紊乱。
细胞内的能量物质，像ATP这种非常重要的供能分子，会大量减少。
这就导致细胞的很多功能无法正常进行，比如离子泵功能失常。
正常情况下，离子泵可以维持细胞内外离子的平衡，但是缺血时，离子泵功能不行了，细胞内的钙离子就会大量增加。
这钙离子一增多，就像打开了潘多拉魔盒一样，会激活很多酶类，像磷脂酶、蛋白酶等。
这些酶一旦被激活，就会开始破坏细胞内的各种结构，细胞膜、细胞器等都会受到损害。
当再灌注开始，也就是血流重新恢复的时候，又会带来新的问题。
比如说，会产生大量的氧自由基。
氧自由基可是非常“调皮捣蛋”的分子呢。
它们的化学性质极其活泼，会和细胞内的很多物质发生反应。
它们可以攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸，导致脂质过氧化，细胞膜的完整性就被破坏了。
而且，再灌注时，白细胞也会被激活。
白细胞一旦被激活，就会黏附到血管内皮细胞上，然后释放出很多炎性介质，像细胞因子等。
这些炎性介质会进一步加重组织的损伤，引起炎症反应的扩大化。
在临床上，缺血再灌注损伤的例子可不少呢。
比如说心肌梗死。
当心肌因为冠状动脉堵塞而缺血一段时间后，如果及时进行溶栓或者介入治疗，恢复了血流灌注，这个时候就可能会发生缺血再灌注损伤。
患者可能会出现心律失常等更加严重的情况。
再比如脑梗死，脑部血管堵塞缺血后，再通血管时，也可能出现缺血再灌注损伤，导致脑功能进一步受损，甚至出现脑水肿加重等情况。
所以呀，对于缺血再灌注损伤的研究在医学领域有着非常重要的意义。
《缺血再灌注损伤》课件
常见的疾病
心肌梗死
冠状动脉阻塞引起心肌供血不 足，再灌注时可能导致心肌损 伤。
脑卒中
脑血管堵塞或破裂会导致脑组 织缺血再 肾小管坏死，进而引发急性肾 衰竭。
临床表现与诊断
临床症状
诊断方法
临床表现因器官不同而异，如胸痛、 常用方法包括体格检查、医学影像
该损伤可影响多个器官，包 括心脑血管、肾脏、肝脏等。
缺血再灌注损伤可能导致细 胞死亡、炎症反应和功能障 碍，严重时可危及生命。
机制与病理过程
缺血阶段
血液供应被中断，细胞无法获得 足够的氧和营养。
再灌注阶段
血流重新恢复，但细胞受到氧化 应激和炎症性损伤。
细胞损伤
缺血再灌注会引发一系列病理过 程，包括自由基生成、内质网应 激和细胞凋亡。
《缺血再灌注损伤》PPT 课件
欢迎大家来到《缺血再灌注损伤》PPT课件。我们将一起探讨这一重要主题， 了解其定义、影响器官、机制与病理过程，并介绍常见的疾病、临床表现与 诊断以及预防与治疗方法。让我们开始吧！
缺血再灌注损伤的定义
1 病理过程
2 影响范围
3 潜在风险
缺血再灌注损伤是由于组织 或器官在缺血阶段之后再次 血流恢复时发生的一系列病 理变化。
神经功能障碍或肾功能异常。
学、实验室检验和组织活检等。
影像学检查
MRI、CT和超声等可以帮助医生评 估损伤程度和确定治疗方案。
预防与治疗方法
1
预防措施
保持健康生活方式、控制危险因素、遵医嘱等可降低缺血再灌注损伤的风险。
2
早期干预
尽早采取适当的治疗措施，如抗氧化剂、炎症抑制剂等。
3
康复护理
提供适当的康复计划和支持，帮助患者尽快恢复功能并防止再次损伤。
缺血再灌注损伤PPT课件
氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
56
三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制
病生-第13章缺血-再灌注损伤PPT课件
案例三：肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可导致肢体肌肉和 骨骼损伤，影响患者的运动功能和生活 能力。
VS
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤通常发生在肢体动 脉阻塞后，血流重新恢复时。由于缺血期 间肌肉和骨骼受损，再灌注时会引起炎症 反应和氧化应激，导致肢体肌肉和骨骼损 伤。患者可能出现肢体疼痛、肿胀、活动 受限等症状，严重时可导致截肢或残疾。
药物治疗
使用抗氧化剂
使用细胞保护剂
抗氧化剂可以清除自由基，减少组织 损伤。
细胞保护剂可以保护细胞免受缺血和 再灌注损伤的影响。
使用抗炎药物
抗炎药物可以减轻炎症反应，减少组 织损伤。
其他治疗方法
手术治疗
对于严重的缺血-再灌注损伤，可 能需要手术治疗。
细胞移植
细胞移植可以促进组织再生和修复， 减少组织损伤。
02
优化治疗方案，根据患 者的具体情况制定个性 化的治疗方案，提高治 疗效果。
03
加强医护人员的培训和 教育，提高他们对缺血再灌注损伤的认识和救 治能力。
04
加强多学科协作，整合 医疗资源，为患者提供 全方位、高效的救治服 务。
THANKS
感谢观看
炎症介质释放
炎症细胞释放的炎症介质如TNF-α、 IL-1β等可诱导细胞凋亡和组织损伤。
03
缺血-再灌注损伤的防治
早期治疗
快速恢复血流
在发生缺血后，应尽快恢 复血流，以减少组织损伤。
减轻缺血程度
在血流恢复之前，应采取 措施减轻缺血程度，如使 用血管扩张剂等。
控制再灌注时间
在血流恢复后，应控制再 灌注时间，避免长时间缺 血和再灌注损伤。
案例二：脑缺血-再灌注损伤
缺血再灌注损伤的名词解释
缺血再灌注损伤的名词解释1. 缺血再灌注损伤的概述嘿，朋友们！今天我们要聊聊一个听起来挺复杂的医学名词——缺血再灌注损伤。
别担心，我会用简单易懂的语言把它解释清楚，让你在朋友面前也能侃侃而谈。
首先，咱们得明白，这个词听上去像是医学界的“高大上”，但其实就是描述一个身体在“缺血”和“再灌注”之间的小插曲。
1.1 什么是缺血？说到缺血，简单来说，就是身体某个地方的血液供应不足。
想象一下，你在夏天里喝着冰镇饮料，忽然停电了，冰块开始融化，饮料变得温温的，感觉可没那么爽了。
这就像身体里的某个器官，血液供应不足，导致它“没劲儿”，功能下降。
缺血的原因有很多，可能是动脉被堵了，或者是某种病理状态让血流不畅。
1.2 再灌注又是怎么回事？再灌注就好比把冰箱重新插上电，恢复了原本的“冷气”。
再灌注就是让缺血的部位重新获得血液供应，本来是一件好事，可是事情总是没那么简单！当血液一恢复，像是暴风雨来临，里面的活跃物质瞬间增多，这就可能导致一系列问题。
想象一下，就像一群小朋友在大雨后疯玩，可能会闹出一些麻烦。
2. 为什么缺血再灌注损伤会发生？那么，缺血再灌注损伤到底是怎么回事呢？首先，咱们得明白，缺血的状态下，身体的细胞会变得“无精打采”，缺乏氧气和营养物质。
而当血液一来，细胞又开始“疯狂进补”，可是，能量的瞬间激增，反而会引发一些“负面情绪”。
这就像是你刚喝完一杯浓咖啡，整个人突然嗨起来，但心跳也开始加速，甚至有点焦虑。
2.1 自由基的“捣乱”在这个过程中，自由基就像是个捣蛋鬼。
缺血时，身体的防御机制会受到抑制，等血液一恢复，这些自由基就开始大肆破坏。
它们会攻击细胞膜，搞得细胞不堪重负。
就像个小火把，烧得你根本没法招架。
2.2 炎症反应的来临再说说炎症反应。
再灌注之后，身体会释放一堆小信使，告诉周围的细胞“快来，咱们得抵抗入侵者！”这时候，血管会扩张，血液流量增加，炎症细胞也蜂拥而至，像是群蜂袭来。
虽然它们是来帮助的，但有时候“帮助”也会过头，反而让受损的地方更痛苦。
《缺血再灌注损伤》课件
饮食指导
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
病理生理学缺血再灌注损伤(完整)ppt课件
蛋白质变性 蛋白质(酶)交联 例：肌纤维蛋白对Ca2+反应性 心肌收缩力 肌浆网钙转运蛋白受损 钙调节异常
精选ppt课件2021
49
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋 白质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的
丙二醛MDA
精选ppt课件2021
7
• 1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉 搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反 常性坏死
• 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注
损伤
精选ppt课件2021
8
以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道： • 1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤
• 1978年,Modry报道了肺再灌注综合征
3.核酸及染色体破坏 80%由OH•所致
精选ppt课件2021
51
第三节 缺血－再灌注损伤的发生机制
自由基的作用
钙超载
白细胞的作用
精选ppt课件2021
52
结合于质膜 糖被的Ca2+
VOC
ROC
Ca2+
[Ca2+]e：10-3M
Ca2+ IP3受体通道
Ca2+泵
线粒体
肌浆网
[Ca2+]i：10-7M
精选ppt课件2021
20
pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织的酸中毒， 反而加重细胞损伤，称为pH反常。
精选ppt课件2021
21
氧反常(oxygen paradox) 低氧灌注/缺氧培养 复氧 损伤加重
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49
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋 白质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的
丙二醛MDA
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7
• 1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉 搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反 常性坏死
• 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注
损伤
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8
以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道： • 1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤
• 1978年,Modry报道了肺再灌注综合征
3.核酸及染色体破坏 80%由OH•所致
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第三节 缺血－再灌注损伤的发生机制
自由基的作用
钙超载
白细胞的作用
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52
结合于质膜 糖被的Ca2+
VOC
ROC
Ca2+
[Ca2+]e：10-3M
Ca2+ IP3受体通道
Ca2+泵
线粒体
肌浆网
[Ca2+]i：10-7M
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20
pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织的酸中毒， 反而加重细胞损伤，称为pH反常。
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21
氧反常(oxygen paradox) 低氧灌注/缺氧培养 复氧 损伤加重
缺血-再灌注损伤医学教学课件
第七章 缺血-再灌注损伤
（Ischemia – Reperfusion injury）
病例分析
患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体 查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min， 律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电 图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分 子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶 静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤）， 立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、 室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙 肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠 状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段 78%狭窄。
1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加
2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2依赖性蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧
白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发。
•OH OONO-
•NO O2
NADPH
n
NADPH
e
O2•-
协助维持维生 素E的活性状态
半胱氨酸 维生素C GSH
H2O2 + 2GSH GSHpx 2H2O + GSSG
（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制
1. 线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 2. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 3. 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5. 体内清除活性氧的能力下降
无复流现象(no-reflow phenomenon )
恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血 流灌注的现象称无复流现象 .
（Ischemia – Reperfusion injury）
病例分析
患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体 查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min， 律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电 图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分 子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶 静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤）， 立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、 室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙 肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠 状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段 78%狭窄。
1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加
2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2依赖性蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧
白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发。
•OH OONO-
•NO O2
NADPH
n
NADPH
e
O2•-
协助维持维生 素E的活性状态
半胱氨酸 维生素C GSH
H2O2 + 2GSH GSHpx 2H2O + GSSG
（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制
1. 线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 2. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 3. 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5. 体内清除活性氧的能力下降
无复流现象(no-reflow phenomenon )
恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血 流灌注的现象称无复流现象 .
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然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
从实践到理论地总结
缺血-再灌注损伤概念 ：在缺血 的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为~ (ischemia-reperfusion injury)
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1. O·-2的来源： （1）线粒体 （2）某些物质自然氧化 （3）酶催化 （4）毒物作用于细胞
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2 氧自由基生成过程
Cytaa3
O2 + e
O2+ 2e + 2H+
O2 + 3 e + 3H+
O2 + 4 e + 4H+
O2 •
H2O2
SOD
HO• + H2O H2O2 nse
活性氧 氧自由基
H2O2
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2 .脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后
生成的中间产物 种类： 烷自由基（L·）
烷氧基（LO·） 烷过氧基（LOO·） 3.其它: Cl·、CH3 ·、NO ·
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*****氧自由基的生成与清除
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2.中性粒细胞激活（白细胞源性）
C3,LTB4 激活中粒 己糖旁路活化 呼吸爆发
NADH(I)
NADH氧化酶
NADPH(II) + O2 NADPH氧化酶
H+ + O•-2·+H2O2
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3. 线粒体功能障碍（心肌细胞源性）
Ca2+进入线粒体 氧经单电子还原↑
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１９6７年，Bulkley 和Hutchins 发现冠脉搭桥血管再通后的病人 发生心肌细胞反常性坏死
１９８１年，Greenberg等证实 猫小肠缺血3小时后再灌注时， 粘膜损伤更严重
临床：
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休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自
胞内Na+↑、H+↑、NE- 1R- PLC-PKC
2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑
疏松、膜磷脂降解、OFR
3. 线粒体受损 4. 儿茶酚胺增多？-R
缺氧 MnSOD
O·-2↑
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4. 儿茶酚胺
甲基转移酶
Adr 单胺氧化酶 香草扁桃酸（正常代谢）
应激时80%O2
肾排出
O-2·
肾上腺素红
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（三）OFR的损伤机制
1. 膜脂质过氧化(lipid peroxidation) （1）膜脂质微环境改变 （2）膜蛋白功能受抑 （3）促花生四烯酸代谢 （4）线粒体膜 ：ATP生成障碍
（一）自由基概念和类型
自由基——外层轨道上具有单个不配对 电子的原子、原子团和分子的总称
1.氧自由基 2.脂性自由基
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1.氧自由基( oxygen free radical,OFR)
由氧诱发的自由基
种类：
超氧阴离子（O·-2） 羟自由基（OH·）
一线态氧（1O2）
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（二）缺血-再灌注时氧自由基 生成增多的机制
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1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性）
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2敏蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase
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3 氧自由基的清除
（1）低分子清除剂
细胞内外水相： 半胱氨酸、Vit C、谷胱甘肽
胞浆：还原性辅酶Ⅱ
细胞脂质： Vit E、 Vit A
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（2）酶性清除剂
超氧化物歧化酶
MnSOD CuZnSOD
过氧化氢酶(CAT)
过氧化物酶（H2O2）
2 H2O
氧单电子还原
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Haber-Weiss反应
(without
3 Fe
)
O2－• + H2O2
O2 + OH +OH•
SLOW
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Fenton 型Haber-Weiss反应
Fe3
O2－• + H2O2
O2 + OH +OH•
FAST
2. 细胞成分交联 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂质-蛋白质-胶原
蛋白质-蛋 白质交联
蛋白质 断裂
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的丙来自醛MDA资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3. 破坏染色体及核酸
缺血-再灌注损伤特点：
1.可逆损伤 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “钙反常”（ calcium paradox ) “氧反常”（ oxygen paradox ) “pH反常” （ pH paradox )
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第一节 原因和影响因素
一 原因 先缺血，后复灌 二 影响因素 1 缺血时间 2 侧支循环 3 需氧程度 4 再灌注条件
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缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响
100
90
80
70
60
发生率（%） 50
RVA
40
RVT
30
RVF
20
10
0 5min
10min
30min
缺血时间（min)
第二节 发生机制
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一、自由基的作用
O2
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80%由OH•所致
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二、钙超载（calcium overload）
——细胞内钙积聚
Ca2+
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
SR
Mt
Ca2+泵
Na + -Ca 2+载体
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(一) 钙超载的机制
1. Na+ -Ca2+异常交换
简史
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认识就从这简单现象开始
1 ９ ５ ５ 年 ， Sewell 结 扎狗冠状动脉后，如 突然解除结扎，恢复 血流，动物室颤而死 亡，临床类同
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１９６０年，Jennings第一次 提出心肌再灌注损伤的概念
在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重
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从实践到理论地总结
缺血-再灌注损伤概念 ：在缺血 的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为~ (ischemia-reperfusion injury)
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1. O·-2的来源： （1）线粒体 （2）某些物质自然氧化 （3）酶催化 （4）毒物作用于细胞
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2 氧自由基生成过程
Cytaa3
O2 + e
O2+ 2e + 2H+
O2 + 3 e + 3H+
O2 + 4 e + 4H+
O2 •
H2O2
SOD
HO• + H2O H2O2 nse
活性氧 氧自由基
H2O2
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2 .脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后
生成的中间产物 种类： 烷自由基（L·）
烷氧基（LO·） 烷过氧基（LOO·） 3.其它: Cl·、CH3 ·、NO ·
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*****氧自由基的生成与清除
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2.中性粒细胞激活（白细胞源性）
C3,LTB4 激活中粒 己糖旁路活化 呼吸爆发
NADH(I)
NADH氧化酶
NADPH(II) + O2 NADPH氧化酶
H+ + O•-2·+H2O2
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3. 线粒体功能障碍（心肌细胞源性）
Ca2+进入线粒体 氧经单电子还原↑
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１９6７年，Bulkley 和Hutchins 发现冠脉搭桥血管再通后的病人 发生心肌细胞反常性坏死
１９８１年，Greenberg等证实 猫小肠缺血3小时后再灌注时， 粘膜损伤更严重
临床：
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休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自
胞内Na+↑、H+↑、NE- 1R- PLC-PKC
2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑
疏松、膜磷脂降解、OFR
3. 线粒体受损 4. 儿茶酚胺增多？-R
缺氧 MnSOD
O·-2↑
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4. 儿茶酚胺
甲基转移酶
Adr 单胺氧化酶 香草扁桃酸（正常代谢）
应激时80%O2
肾排出
O-2·
肾上腺素红
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（三）OFR的损伤机制
1. 膜脂质过氧化(lipid peroxidation) （1）膜脂质微环境改变 （2）膜蛋白功能受抑 （3）促花生四烯酸代谢 （4）线粒体膜 ：ATP生成障碍
（一）自由基概念和类型
自由基——外层轨道上具有单个不配对 电子的原子、原子团和分子的总称
1.氧自由基 2.脂性自由基
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1.氧自由基( oxygen free radical,OFR)
由氧诱发的自由基
种类：
超氧阴离子（O·-2） 羟自由基（OH·）
一线态氧（1O2）
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（二）缺血-再灌注时氧自由基 生成增多的机制
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性）
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2敏蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase
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3 氧自由基的清除
（1）低分子清除剂
细胞内外水相： 半胱氨酸、Vit C、谷胱甘肽
胞浆：还原性辅酶Ⅱ
细胞脂质： Vit E、 Vit A
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（2）酶性清除剂
超氧化物歧化酶
MnSOD CuZnSOD
过氧化氢酶(CAT)
过氧化物酶（H2O2）
2 H2O
氧单电子还原
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Haber-Weiss反应
(without
3 Fe
)
O2－• + H2O2
O2 + OH +OH•
SLOW
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Fenton 型Haber-Weiss反应
Fe3
O2－• + H2O2
O2 + OH +OH•
FAST
2. 细胞成分交联 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂质-蛋白质-胶原
蛋白质-蛋 白质交联
蛋白质 断裂
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的丙来自醛MDA资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3. 破坏染色体及核酸
缺血-再灌注损伤特点：
1.可逆损伤 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “钙反常”（ calcium paradox ) “氧反常”（ oxygen paradox ) “pH反常” （ pH paradox )
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第一节 原因和影响因素
一 原因 先缺血，后复灌 二 影响因素 1 缺血时间 2 侧支循环 3 需氧程度 4 再灌注条件
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缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响
100
90
80
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发生率（%） 50
RVA
40
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20
10
0 5min
10min
30min
缺血时间（min)
第二节 发生机制
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一、自由基的作用
O2
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
80%由OH•所致
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二、钙超载（calcium overload）
——细胞内钙积聚
Ca2+
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
SR
Mt
Ca2+泵
Na + -Ca 2+载体
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(一) 钙超载的机制
1. Na+ -Ca2+异常交换
简史
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认识就从这简单现象开始
1 ９ ５ ５ 年 ， Sewell 结 扎狗冠状动脉后，如 突然解除结扎，恢复 血流，动物室颤而死 亡，临床类同
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
１９６０年，Jennings第一次 提出心肌再灌注损伤的概念
在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重